Down''s Syndrome产前筛查的临床意义

Down's Syndrome(唐氏综合征)又称21三体综合征,是在受孕前后夫妇双方的性细胞或受精卵分裂的配子形成期或合子形成期,由于种种原因(如老化现象、受放射线辐射、环境污染及受病毒感染等),染色体分裂未能恰到好处,致使21号染色体由两条变为三条,由此引起的一种常染色体异常的遗传性疾病.唐氏综合征的患儿不仅体貌特异(脸扁平,塌鼻梁,眼距宽,外眼角上斜,张口结舌,流涎,身体短小,发育不良,肌张力低下等)、智能障碍,而且常伴有严重的先天性心脏病及多发性畸形,寿命短暂.除患者自身痛苦外,也给家庭和社会带来了极大的精神和经济负担.迄今医学上对此病尚无有效的治疗和预防措施,唯一的办法就是进行产前筛查,一旦明确诊断,便尽早终止妊娠,防止唐氏综合征患儿的出生.     

超声在染色体异常胎儿产前诊断中的意义

目的探讨超声在染色体异常胎儿诊断中的意义。方法对42例经染色体核型检查确诊为21三体、13三体、18三体和Turner综合征胎儿的声像图特点进行回顾性分析。结果42例染色体异常胎儿中37例（88．10％）存在1种或以上的异常声像,其中21三体14例（14／19）,18三体13例（13／13）,Turner综合征5例（5／5）,13三体3例（3／3）,三倍体2例（2／2）。18三体胎儿中8例（8／13）存在心脏畸形,7例（7／13）存在七肢异常。Turner综合征3例（3／5）表现为颈部淋巴水囊瘤、胎儿水肿、胸腔积液。结论染色体异常胎儿多伴有异常声像图表现,部分染色体异常胎儿具有相应的典型声像图表现,故超声检查作为细胞染色体诊断前的筛选方法具有重要的临床意义。     

唐氏综合征产前筛查的研究

唐氏综合征(DS)又称21-三体综合征或先天愚型,是人类最常见的染色体异常畸变综合征.它是由于各种因素影响导致母亲生殖细胞在成数分裂时不分离,第21号染色体由二体变异成三体所致.国内外报道其发病率在1/600～1/800[1].其主要表现为严重的智力低下,有着特殊面容,并伴有各种先天畸形.唐氏患儿的存活率极高,但因严重智力障碍,生活自理能力差,给社会、家庭带来极大的精神和经济负担.     

常见的遗传性疾病有哪些

遗传性疾病是一类能够传递给后代的疾病,具有遗传性、家族聚集性和先天性等临床特点,由于基因治疗目前尚处于探索阶段,其还具有终生性。遗传性疾病是由于染色体或位于其中的基因发生了对人体有害的改变而引起的,据此临床上将其分为两大类。１ 染色体病 正常人有２３对４６条染色体（４４条常染色体,２条性染色体）,若染色体数目或结构异常,将导致染色体病。目前已发现的染色体病有３００多种,常见的有：１．１唐氏综合征（Ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）即２１－三体综合征,由第２１号染色体上多了１条引起,临床上以智力低下为主要…     

中孕期高龄孕妇胎儿染色体核型与脉络膜囊肿的相关性分析

目的探讨中孕期高龄孕妇胎儿染色体核型与脉络膜囊肿的相关性。方法孕16～22周行羊水穿刺孕妇1018例,回顾性分析其染色体检查结果及超声检出胎儿脉络膜囊肿的情况。结果1018例中染色体正常核型940例,染色体异常核型78例;染色体正常核型者超声检出双侧或单侧脉络膜囊肿17例（1．81％）,其中孤立性脉络膜囊肿11例（1．17％）,合并其他畸形6例（0．64％）;染色体异常核型者超声检出双侧或单侧脉络膜丛囊肿5例（6．41％）,其中孤立性脉络膜囊肿2例（2．56％）（21-三体综合征及18-三体综合征各1例）,合并其他畸形3例（3．85％）（均为18-三体综合征）。结论中孕期高龄孕妇染色体正常及异常者均可出现脉络膜囊肿,对高龄孕妇进行胎儿染色体核型分析有重要价值。     

染色体异常核型数量与骨髓增生异常综合征进展和预后相关性研究

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者染色体异常核型数量与疾病进展和预后的关系。方法 对71例MDS患者进行染色体核型分析，了解MDS患者染色体异常的发生率；计数20个核分裂相，根据染色体异常核型数量，将患者分为染色体核型正常组、染色体异常核型分裂相≤5个组和染色体异常核型分裂相〉5个组，中位随访时间分别为27．0（6～83），22．5（5～90），13．5（1～48）个月，比较各组患者的白血病转化率、死亡率和生存时间。结果 71例MDS患者中44例（62．0％）患者出现染色体异常核型，其中难治性贫血（RA）、难治性血细胞减少症伴多系发育异常（RCMD）、RA伴原始细胞增多（RAEB）出现染色体异常核型频率分别为76．9％、55．8％、75．0％。各亚型染色体异常核型出现的频率差异无统计学意义；在染色体异常核型类型中复杂核型（两种以上核型异常）最多，为21例（占异常染色体组的47．7％），其次为＋8，-7，20q-，分别为8例、2例和2例，其他异常核型均为1例；染色体异常核型分裂相≤5个组的患者有28例（63．6％），〉5个组的患者有16例（36．4％）。71例MDS患者中有18例（25．4％）转化为白血病，其中染色体核型正常组的27例患者有5例（18．5％）转化为白血病；染色体异常核型分裂相≤5组的28例患者有7例（25．0％）转化为白血病，25％患者白血病转化中位时间为42个月；染色体异常核型分裂相〉5个组的16例患者有6例（37．5％）转化为白血病，25％患者白血病转化中位时间为6个月。71例MDS患者中死亡29例（40．8％）。存活42例（59．9％）。染色体核型正常组MDS患者中有8例（29．6％）死亡，染色体异常核型分裂相≤5个组患者中有12例（42．9％）死亡，染色体异常核型分裂相〉5个组患者中有9例（56．3％）死亡。3组患者中位生存时间分别为大干60个月、47个月和24个月。结论 染色体异常核型数量是影响MDS患者病情进展和预后的重要指标，提示陔指标反映MDS异常克隆负荷。     

唐氏综合征发病风险与相关基因多态性研究进展

唐氏综合征(down syndrome,DS),又称先天愚型,是活产胎儿中最常见的染色体异常综合征之一,其发病率约为1/650～1/800.患儿通常具有严重的智力发育迟缓和特别明显的组织器官畸形.患儿21号染色体呈三体,21号染色体基因过表达,形成DS表型.减数分裂时染色体不分离造成配子内有2条21号染色体,与正常配子结合形成3条21号染色体是目前比较认可的发病机制,其中额外的一条染色体95%为母源性的.     

胎儿心腔内高回声结构后方彩色多普勒闪烁伪像的超声观察及临床意义

以往国内外许多学者对产科常规超声检查中常发现的胎儿心腔内高回声结构（intracardiac hyperechogenic focus,ICEF）做过多方面的系统研究,发现ICEF与胎儿染色体异常综合征（13-三体及21-三体综合征）相关联,有研究认为超声检出单纯心腔内ICEF提示胎儿伴发心脏结构或功能异常的风险加大。     

染色体α卫星探针在染色体畸变诊断中的应用

目前临床确诊染色体畸变的主要方法是核型分析，但其检测周期长，诊断结果在一定程度上会受分析者经验影响。近年来，荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）技术利用非放射性同位素标记核酸探针对分裂间期和分裂期细胞作原位杂交，程序简单、诊断周期短且能识别染色体显带技术难以确认...     

探讨胎儿颈项透明层超声检查在早孕期胎儿筛查中的临床价值

目的：分析早孕期胎儿筛查中胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）超声检查的临床价值。方法：回顾性选取2020年3月—2021年2月在苏州市第九人民医院分娩产检的2 700例孕妇作为研究对象,均行NT超声检查,以分娩或引产结果作为金标准,分析超声检查结果。结果：以分娩、引产结果作为金标准发现,2 700例孕妇中有21例（0.78%）胎儿为畸形阳性者,经NT超声检测显示有73例为胎儿畸形,超声诊断准确度为97.33%(2 628/2 700),敏感度为52.38%(11/21),特异度为97.69%(2 617/2 679),漏诊率为47.62%(10/21),误诊率为2.31%(62/2 679);NT超声检查异常且经染色体核型分析异常胎儿有9例,对其染色体核型进行分析显示,畸形胎儿主要染色体核型为13-三体综合征（2例,占比22.22%）、18-三体综合征（2例,占比22.22%）、21-三体综合征（5例,占比55.56%）3种类型,21-三体综合征孕周时间最短,NT超声检查最厚,组间比较差异显著（P <0.05）;超声随访检查出早孕期胎儿畸形主要为颜面部...     

产前筛查21-三体综合征的研究现状

21-三体综合征又名唐氏综合征,是由多了一条21号染色体引起的染色体异常疾病,其发病率约为1/800~1/600[1],该病患儿在临床上常表现为先天性智力低下合并严重的多发畸形,导致生活不能自理及劳动力差等不良后果,目前我国尚无有效的治疗方法,早筛查、早诊断21-三体综合征胎儿,及时终止妊娠,能极大地减少     

多重探针连接依赖式扩增快速检测染色体非整倍体异常

目的评价多重探针连接依赖式扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）在常见染色体非整倍体异常及其在产前诊断中的应用价值。方法收集经染色体核型分析证实的12例21三体、1例（45，X）、1例（47，XYY）患者，8名正常健康人外周血标本和4例21三体胎儿脐带血标本及1例21三体胎儿羊水、7例核型正常胎儿羊水，共计34份样本。提取外周血或脐带血基因组DNA，羊水标本蛋白酶K消化获得细胞裂解液，采用MLPA技术检测34份标本13、18、21、X和Y染色体拷贝数的变化。结果48h内即可完成样本分析。除1份离心后含大量红细胞的羊水标本经MLPA分析后提示（69，XXY）或母血污染外，其余33份外周血、脐带血或羊水标本报告均与染色体核型分析结果一致，临床符合率97．1％。正常二倍体标本Ratio值除Y染色体相对拷贝数变异略大外，其余均接近于1．0。经单因素方差分析，21三体和正常二倍体标本的Ratio均值间差异有统计学意义（F=298．906，P=0．000）。结论高灵敏度MLPA技术结合计算机辅助数据分析方法操作简便、快速、可自动化，是诊断常见染色体非整倍体异常的可靠方法。     

超声引导脐静脉穿刺取血研究胎儿先天性心脏异常的染色体核型

目的 超声引导经腹穿刺脐静脉取胎血对胎儿先天性心脏病（先心病）及其他心脏异常行染色体核型分析。方法 对56例经胎儿超声心动图检出心脏异常胎儿在超声引导下，经腹脐静脉穿刺取血行染色体检查。结果56例均成功取血，无明显并发症，其中54例细胞培养成功。检出染色体异常核型6例（占11．1％），正常核型48例（占88．9％）；6例异常核型中1例21-三体。2例18三体，1例13-三体，1例47XYY（超雄）综合征，1例XO（先天性卵巢发育不良）综合征。6例术前超声检查除复杂先心病外均合并多脏器畸形。结论 超声引导脐静脉穿刺术可清晰显示脐静脉并缩短穿刺时间。胎儿心脏异常的染色体异常发生率与合并多发畸形相关。     

唐氏综合征患儿血清中丙二醛的测定意义

对唐氏综合征（Douw’s symdrom，简称DS）又称21-三体综合征患儿血清中丙二醛的测定意义探讨如下。1对象和方法 1．1对象 患儿组：2002—04～2005—04本院儿科门诊或病房住院患儿22例．均符合诊断标准。年龄18日龄～12岁．男13例，女9例，均有“痴呆面容”，通贯手18例，伴有其他畸形（含有室间隔缺损、房间隔缺损、先天性马蹄内翻足、先天性巨结肠其中之一或更多）12例，均行外周血淋巴细胞培养检测染色体。     

产前超声诊断胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系

目的 应用超声探讨胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系.方法 回顾分析我院产前超声检查发现先天性心脏畸形,并行染色体检查的胎儿58例.结果 58例先天性心脏畸形胎儿中复杂畸形39例（67.2%）,心内畸形合并心外畸形26例（44.8% ）;染色体异常16例（27.6%）,其中18 -三体综合征9例,21 -三体综合征4例,13 -三体综合征2例,47,XX,＋8[16]／46,XX[44] 1例.结论 不同类型的胎儿先天性心脏畸形与染色体异常的关系不同;当产前超声发现胎儿先天性心脏畸形时,应仔细观察胎儿全身有无畸形及超声软标志,必要时行染色体检查以明确核型.     

基于孕11~13+6周不同颈项透明层厚度增加标准建立模型筛查高风险人群21-三体综合征

目的 观察11~13⁺⁶孕周21-三体综合征胎儿超声表现，探讨应用不同颈项透明层（NT）增厚标准建立的模型针对高风险人群筛查11~13⁺⁶孕周21-三体综合征胎儿的效能。方法 回顾性分析经胎儿染色体检查确诊为21-三体综合征的106胎（阳性组）及染色体正常（阴性组）1 391胎孕11~13⁺⁶周胎儿。记录2组超声标记出现情况。采用不同NT增厚标准（NT>第95百分位数、NT≥3.0 mm及NT≥3.5 mm）建立筛查21-三体综合征胎儿回归方程，评价其一致性及筛查效能。结果 阳性组72胎（72/106，67.92%）出现超声标记，以NT增厚（>第95百分位数）[70/106（66.04%）]最多见；阴性组89.58%（1 246/1 391）胎儿超声未见异常。以NT>第95百分位数定义NT增厚，筛查胎儿21-三体综合征的敏感度为66.04%，高于以NT≥3.0 mm（χ²=18.05）及NT≥3.5 mm（χ²=23.04）为标准（P均<0.01）。Logistic回归分析显示，孕妇高龄、胎儿NT增厚、鼻骨缺失及胎儿水肿4项指标为筛查胎儿21-三体综合征的有效标记（P均<0.05）。以不同NT增厚标准制定筛查21-三体综合征回归方程，以NT>第95百分位数与NT≥3.0 mm为NT增厚标准制定方程的拟合优度好（χ²=4.45、0.83，P=0.11、0.36），其筛查21-三体综合征胎儿敏感度、特异度及AUC分别为66.00%、90.50%、0.78和50.00%、92.80%及0.70（P均<0.05）。结论 以NT>第95百分位数为胎儿NT增厚标准制定的回归方程筛查高风险人群11~13⁺⁶周胎儿21-三体综合征的效能较佳。     

2616例孕中期孕妇的血清特异性标志物筛查结果分析

目的探讨孕中期产前筛查的临床应用价值,并探讨影响其风险值的主要因素。方法检测2616例孕中期（14～24周）孕妇血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素β亚单位（[3-HCG）和游离雌三醇（uE3）的浓度,其中AFP、β-HCG使用电化学发光法,uE3使用酶联免疫法检测;使用T21$SOFTw筛查软件评估风险。建议唐氏综合征或18-三体综合征高风险孕妇行胎儿羊水染色体核型分析,神经管缺陷高风险者接受高分辨超声检查。结果唐氏综合征、18-三体综合征、神经管缺陷高风险发生率分别为5．73％、0．34％、1．11％;高风险孕妇经产前诊断确诊唐氏综合征1例,神经管缺陷2例,其它染色体异常疾病3例。结论对孕中期孕妇进行产前筛查,是减少患染色体疾病和神经管缺陷患儿出生的有效方法;在筛查软件中应对诸多影响因素予以校正,而孕周的准确与否对筛查结果影响较大。     

骨髓增生异常综合征的骨髓细胞免疫表型分析

骨髓增生异常综合征（MDS）是造血干细胞的异质性疾病，其外周血表现为一系、两系或三系减少，骨髓以病态造血为特征，具有向白血病转化的风险性。目前MDS的诊断还是以形态学为基础，结合临床及染色体的检查及随访来确诊。但是形态学的检查具有主观性，且细胞形态的改变有时会受药物等因素的影响而干扰诊断，而MDS患者也不会100％出现染色体异常，     

无创产前检测10号染色体异常结果分析——附24例报告

目的 探讨无创产前检测（NIPT）技术在筛查胎儿10号染色体非整倍体和片段性非整倍体的临床应用价值。 方法 收集NIPT提示为10号染色体非整倍体和片段性非整倍体异常的孕妇共24例,其中有21 例孕妇接受介入性产前诊断,进行染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析。根据临床资料,结合血清学唐氏综合征筛查、介入性产前诊断、妊娠结局随访等结果对所有病例进行综合分析。 结果 21例的介入性产前诊断结果中,10号染色体异常6例,阳性预测值为29%（6/21）。6例确诊的10号染色体异常病例中,1例失访,1例产后拒访,3例引产终止妊娠,1例经剖腹产生育一2.8 kg女孩,随访发育正常。 结论 NIPT在筛查胎儿10号染色体异常方面有一定的价值,但需要进一步的染色体核型分析和（或）染色体微阵列分析验证。     

妊娠早期超声标记预测胎儿常见三体综合征的价值

目的探讨妊娠早期超声标记预测胎儿常见三体综合征（21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征）的价值。 方法分析2014年9月至2016年5月在首都医科大学附属北京妇产医院行妊娠早期（11~13^＋6周）产前超声检查且染色体检查判定为21-三体、18-三体、13-三体综合征（染色体异常组173例）及同期染色体检查判定为正常（对照组1391例）共1564例胎儿的超声影像学指标,通过计算受试者工作曲线下面积、敏感度、特异度、约登指数等比较不同超声指标组合预测染色体异常的效果。 结果多元Logistic回归预测模型提示：孕妇年龄（OR=1.05,95%CI：1.01~1.10）、鼻骨发育不全（OR=14.54,95%CI：2.28~92.75）、颈项透明层（NT）增厚（OR=12.46,95%CI：8.27~18.78）、头臀径小于孕周（OR=12.79,95%CI：1.45~113.14）、胎儿水肿（OR=9.69,95%CI：3.55~26.48）为常见三体综合征的危险因素,建立模型（Model A）的效果为：曲线下面积0.770、敏感度0.630、特异度0.904、约登指数0.534;NT增厚及年龄作为自变量,建立多元Logistic回归模型（Model B）的效果为：曲线下面积0.756、敏感度0.618、特异度0.907、约登指数0.525;NT增厚和年龄作为单独变量,将其他8个超声标记组合成新变量"其他异常" ,建立多元Logistic回归模型（Model C）的效果为：曲线下面积0.775、敏感度0.642、特异度0.902、约登指数0.543。 结论妊娠早期超声标记中的NT增厚对预测胎儿常见三体综合征有重要意义,其他超声指标联合可一定程度上优化预测效果。