苦参素联合复方丹参对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清学指标、肿瘤坏死因子-α和瘦素的影响

背景：传统中医药对慢性乙型肝炎有较好的治疗效果，但其作用机制尚不完全清楚。目的：观察苦参素联合复方丹参对慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清学指标、肿瘤坏死因子（TNF）-α和瘦素水平的影响。方法：慢性乙型肝炎后肝纤维化患者60例，随机分为两组。试验组30例，予苦参素联合复方丹参片治疗，对照组30例，予水飞蓟素片治疗，疗程均为6个月。测定两组患者治疗前后肝纤维化血清学指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层黏蛋白（LN）以及TNF-α、瘦素水平。结果：与治疗前比较，治疗后试验组血清HA、Ⅳ-C和LN水平均明显下降，其中尤以HA、Ⅳ-C下降显著（P〈0．01），且TNF-α和瘦素水平亦有显著下降（P〈0．01）；对照组治疗前后肝纤维化指标、TNF-α和瘦素水平无明显变化（P〉0．05）。治疗后试验组各项肝纤维化血清学指标和TNF-α、瘦素水平均显著低于对照组（P〈0．05）。结论：苦参素联合复方丹参具有明显的抗乙型肝炎后肝纤维化的作用，且用药安全，其作用机制可能与下调TNF-α和瘦素表达有关。     

软肝健脾丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：观察自制中药软肝健脾丸对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将87例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组：治疗组44例,服用软肝健脾丸,对照组43例,服用安络化纤丸;治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的水平,并观察主要症状、肝功能相关指标及肝脏B超声像图情况。结果：两组临床疗效比较,治疗组的显效率和总有效率分别为52.27%和88.63%;对照组分别为25.58%和67.44%,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的水平治疗组患者治疗前后比较,差异有显著性意义（P〈0.01）;与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。治疗组患者治疗前后ALT、AST、TBil、Alb比较差异有显著性意义（P〈0.01）,但与对照组治疗后比较差异无显著性意义（P〉0.05）。两组间在改善主要症状、脾脏回缩、肝脏声像图改变方面比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：软肝健脾丸对慢性乙型肝炎患者有较好的抗肝纤维化作用。     

联合检测血清肝纤维化指标及总胆汁酸在慢性肝病诊断中的价值

目的：探讨慢性肝病患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和总胆汁酸（TBA）水平及其临床意义。方法：应用放射免疫法和酶法分别检测171例慢性肝病毒患者的血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及TBA水平升高有显著差异（P＜0．01）,除慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组无差异（P＞0．05）外,其余各组患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ－C、LN、TBA水平均随病程的延长而逐渐升高。结论：联合检测慢性肝病患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、TBA水平即能反映肝纤维化的轻重,又能了解肝细胞炎症活动及损害程度,对临床诊断、治疗及预后判为有重要价值。     

强肝软坚丸治疗气虚血瘀型慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

目的：观察强肝软坚九治疗慢性乙型肝炎肝纤维化（气虚血瘀型）的临床疗效。方法：将所选病例随机分为两组，其中治疗组80例，对照组40例，治疗组患者口服强肝软坚丸。对照组患者口服大黄座虫丸，两组疗程均为3个月，同时查患者血清肝纤维化指标（HA、LN、TIMP-1、PⅢP、CⅣ）、肝功能并做肝脏彩超检测。结果：两组治疗后在疗效、症状积分、总积分、AST和GGT方面比较，差异有显著性意义（P〈0．05），HA、TIMP-1下降差异亦有显著性意义（P〈0．01），而两组患者在肝门静脉和脾厚方面比较差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：强肝软坚丸能明显改善患者的症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标，疗效较对照组明显。     

肝病5号胶囊治疗肝炎肝纤维化的临床研究

目的:观察自制中药肝病5号胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:按照<病毒性肝炎诊断标准>和自订的纳入标准,将95例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组:治疗组48例,服用肝病5号胶囊,对照组47例,服用大黄(庶虫)虫丸;治疗前后采用荧光免疫法检测患者血清HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的水平,观察主要症状和体征,肝功能等指标及肝脏B超声像图情况 .结果:治疗组治疗前后HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C的水平比较,差异有非常显著性意义(P＜0.01).两组间在脾脏回缩、AST、Alb、GGT及HA、LN、PC-Ⅲ方面比较,差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论:肝病5号胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化患者有较好的抗肝纤维化作用,其疗效优于大黄庶(庶虫)虫丸.     

双甲五灵胶囊对慢性肝病肝纤维化患者基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响及其临床意义

目的：观察自制中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝病肝纤维化患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）的变化及其抗纤维化效果，探讨其临床意义。方法：将226例慢性肝炎中、重度及早期肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，重点观察治疗6个月前后血清TIMP-1变化，同时观察两组患者临床症状、体征、肝功能（TBil、ALT、TBA、Alb）、血清肝纤维化指标（HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN），对其结果进行统计学分析。结果：治疗组患者治疗后临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转（P〈0．01），TIMP-1水平明显下降（P〈0．01）。结论：双甲五灵胶囊对慢性肝炎和肝纤维化具有较好的临床疗效。     

前列腺素E1治疗慢性乙型肝炎108例疗效观察

目的：探讨治疗乙型肝炎（乙肝）及抗肝纤维化的有效方法。方法：采用前列腺素E1（PGE1）静脉滴注治疗慢性乙肝患者108例（治疗组），并与行综合治疗90例（对照组）疗效比较，观察两组治疗前后，后血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ），层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）、肝功能等指标变化。结果：治疗组血清肝纤维化指标（PCⅢ、LN、HA、Ⅳ－C），丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，总清总胆红素均明显降低，与治疗前及对照组比较差异均有非常显著性意义（均P＜0．01），结论：PGE1具有较好的保肝和抗肝组织纤维化作用。     

青蒿鳖甲汤与大黄Zhe虫丸抗肝纤维化疗效比较

目的：观察温病经典方剂青蒿鳖甲汤抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。寻找抗肝纤维化的有效方剂。方法：选择慢性乙肝炎肝纤维化患者143例，随机分为青蒿鳖甲汤治疗组75例和大黄Zhe虫丸对照组68例，进行疗程相同的对照治疗，观察项目为血清透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），层粘蛋白（LN），Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）。结果：治疗组HA，PCⅢ，LN，Ⅳ－C均有明显下降，两组比较有显著性差异（P＜0．01）。在中医辨证施治方面。治疗组对各证型的肝纤维化均有显著疗效（P＜0．01），而对照组较适合于气滞血瘀型的肝纤维化患者。结论：青蒿鳖甲汤联合辨证用药的抗纤维化作用比大黄Zhe虫丸疗效更好，是一种抗肝纤维化较好的治疗方法。     

安珐特联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化28例

目的观察安珐特片联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法52例慢性乙型肝炎患者，分治疗组28例，口服安珐特联合恩替卡韦治疗；对照组24例，单纯1：3服恩替卡韦。追踪观察两组治疗前、后肝功能：总胆红素（Tbil）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、自蛋白（ALB）及血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-c）等指标变化情况。结果治疗组在血清肝纤维化各项指标和A／G比值等方面较治疗前均有明显改善（P〈0．01），与对照组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论安珐特联合恩替卡韦对慢性乙型病毒性肝炎在抗纤维化方面有协同作用，同时可促进白蛋白的合成。     

利肝克纤冲剂抗肝纤维化的临床研究

目的：观察中药利肝克纤冲剂在抗肝纤维化方面的疗效。方法：选取90例肝纤维化患者随机分为两组，治疗组60例，对照组30例，治疗6个月。观察治疗前后两组患者的症状、体征、肝功能、肝纤维化指标及B超影像学的变化，评价中药利肝克纤冲剂抗肝纤维化的疗效。结果：治疗组总有效率为86．67％，对照组总有效率为43．33％，两组比较，差异具有显著性意义（P〈0．01）。结论：利肝克纤冲剂可明显改善肝纤维化患者的症状、体征、肝功能、血清肝纤维化4项指标（HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-c）及B超影像学表现，具有明显抗肝纤维化疗效。     

益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的 :探讨益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法 :采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,与秋水仙碱对照 ,观察益肝康对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :益肝康能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能 ,提高血清白蛋白 (Alb)、减轻肝细胞脂肪变性和坏死。血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、Alb和血清球蛋白 (Glb)的变化 ,与对照组比较差异有显著性意义 (分别为 P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 )。益肝康组大鼠肝组织的脂肪变性程度较秋水仙碱组明显减轻 ,脂肪变性积分分别为 2 .0 0± 1.36和 2 .75± 0 .6 5 (P <0 .0 5 ) ;电镜观察表明益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤具有保护作用。结论 :益肝康对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能 ,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用     

激动素抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究激动素对实验性肝纤维化的影响,探讨作用机制。方法:用CCl4诱导形成大鼠肝纤维化模型,使用0.1%激动素溶液0.5ml.100g-1.d-1,背部皮下注射,治疗12周,设正常对照组和模型组。血清ALT用全自动生化分析仪检测,血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量用RIA方法检测。肝组织学检查:采用苏木精-伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果:激动素组ALT水平与模型组ALT水平分别为(57.40±17.49)U/L和(84.70±31.85)U/L,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。激动素组LN和CⅣ含量分别为(29.25±6.67)ng/ml和(14.84±5.84)ng/ml,较模型组(37.18±10.06)ng/ml、(35.69±30.84)ng/ml明显降低(P<0.05);激动素组HA和PCⅢ含量分别为(136.25±76.83)ng/ml和(11.43±3.67)ng/ml,较模型组(168.55±56.19)ng/ml、(14.64±8.00)ng/ml有不同程度降低,但无统计学意义。组织学检测结果表明,模型组肝脏炎症和纤维化程度明显高于激动素组。结论:激动素对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

威灵仙对实验性肝纤维化的干预作用

[目的]通过比较肝纤维化模型组、威灵仙组、虎杖组、丹参组、易善复组及正常对照组大鼠肝脏的肝纤维化分期,探讨威灵仙在肝纤维化中的干预作用和意义.[方法]成年雄性SD大鼠120只,随机分为模型组、威灵仙组、虎杖组、丹参组、易善复组和正常对照组共6组,每组20只.通过四氯化碳诱导制备肝纤维化大鼠模型,同时分别用威灵仙、虎杖、丹参及易善复治疗,设立正常对照组,10周后光镜观察肝脏组织学改变,进行肝纤维化分期,使用统计学方法进行分析.[结果]造模结果：10周末随机抽取模型组大鼠2只,经病理检查证实肝纤维化模型造模成功.各组肝纤维化分期：模型组（3.22±0.65）,正常对照组0,威灵仙组（1.20±0.62）,虎杖组（1.32±0.48）,丹参组（1.30±0.57）,易善复组（1.45±0.69）.模型组、威灵仙组、虎杖组、丹参组和易善复组肝纤维化分期均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）;威灵仙组、虎杖组、丹参组和易善复组肝纤维化分期均明显低于模型组,差异均有统计学意义（P＜0.01）,而威灵仙组、虎杖组、丹参组和易善复组之间肝纤维化分期比较差异无统计学意义（P＞0.05）.[结论]威灵仙能有效干预实验性肝纤维化,且与虎杖、丹参、易善复无明显差异,可为临床上中医药和中西医结合治疗肝纤维化提供新思路和重要理论依据.     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

慢性乙型肝炎血浆内毒素与肝纤维化指标及肝脏病理的关系

探讨慢性乙型肝炎血浆内毒素水平与肝纤维化指标及肝脏病理的关系 ,住院的 75例慢性乙型肝炎患者采用基质显色法检测血浆内毒素 (ET)水平 ,同时用放射免疫法测定血清肝纤维化指标 :HA、LN、PC—Ⅲ和Ⅳ—C ,以同期健康体检正常者 15例作对照。并对其中 2 0例患者行肝组织活检。结果显示 :慢性乙型肝炎患者血浆内毒素水平与肝纤维化指标呈正相关 ;活检病例病理分级、分期与血清肝纤化指标及内毒素水平存在相关性。血清肝纤维化指标与内毒素水平可作为肝脏病理损害的判断指标之一 ;内毒素血症在肝纤维化发生发展中起重要作用     

Hepatic inflammatory cytokine mRNA expression in hepatitis C virus-human immunodeficiency virus co-infection

Summary.  Although epidemiologic studies have documented that hepatitis C virus (HCV)/human immunodeficiency virus (HIV) co-infected patients have accelerated fibrogenesis, especially those with CD4⁺ cell counts <200 cells/mm³, the pathogenic mechanisms are poorly understood. We investigated whether severe immunodeficiency in co-infection is associated with changes in intrahepatic inflammatory cytokine mRNA levels. We measured interferon (IFN)-γ, tumour necrosis factor-α, transforming growth factor (TGF)-β₁, interleukin (IL)-4, IL-10, IL-12p35 and IL-12p40 mRNA levels by real-time PCR performed on liver samples from HCV mono-infected ( n  = 19) and HCV/HIV co-infected ( n  = 24) patients. Co-infected patients had decreased intrahepatic mRNA levels of IFN-γ ( P  = 0.09), IL-4 ( P  = 0.05) and IL-12p35 ( P  = 0.04) compared with mono-infected patients, while IL-10 was increased ( P  = 0.07). In co-infected patients, IFN-γ mRNA levels increased linearly with increasing peripheral CD4⁺ cell counts by 1.23 times relative to the calibrator for every 100 CD4⁺ cells/mm³ increase ( P  = 0.02). No other cytokines were significantly associated with CD4⁺ cell counts. In conclusion, HIV-induced lymphopenia may result in hepatic inflammatory cytokine suppression in HCV/HIV co-infection. Intrahepatic IFN-γ levels are significantly reduced in patients with advanced immunodeficiency. Further studies are needed to assess whether decreased IFN-γ secretion by HCV-specific CD4⁺ cells may account for accelerated fibrogenesis in these patients.     

CONGENITAL HEPATIC FIBROSIS ASSOCIATED WITH MALLORY BODIES AND COPPER RETENTION

New observations are described in a case of congenital hepatic fibrosis. Histochemical stains of liver tissue for copper (rhodanine) and copper associated protein (orcein) were positive and hepatic copper concentration, measured by atomic absorption spectroscopy, was markedly elevated being 550 μg/g dry weight (NR <30 μg/g dry weight). Mallory bodies were observed in several areas in liver sections. These observations have not been previously recorded in congenital hepatic fibrosis. Increased hepatic copper concentration in this case may have contributed to the production of liver damage. Hepatic copper concentration should be specifically measured in other patients with congenital hepatic fibrosis.     

Intrahepatic Expression of C-C Motif ligand 5 in Patients with Chronic Hepatitis B

Background: C-C motif ligand 5 (CCL5) is reported to play a key role in acute and chronic liver diseases. However, the association between CCL5 and chronic hepatitis B (CHB) remains to be explored. We aimed to investigate the CCL5 expression in the liver tissues of CHB patients and compared the CCL5 expression among CHB patients with different stages of liver inflammation and fibrosis. Methods: Liver tissue specimens from 51 CHB patients who underwent liver biopsy and twelve healthy liver donors were included in the present study. CCL5 expression in the liver tissues was analyzed using immunohistochemistry. The hepatic inflammation grades and fibrotic stages of CHB patients were assessed by the Scheuer classification system. Results: Livers of CHB patients exhibited significantly accumulated CCL5+ cells when compared to those of healthy controls (42.80 ± 4.37 vs. 7.25 ± 0.99/HPF, P < .001). CHB patients with higher hepatic inflammation grades had more CCL5+ cells in their livers than those with lower grades (P < .05). However, the numbers of CCL5+ cells were not correlated with the fibrotic stages in CHB patients (r = .073, P = .61). The number of CCL5+ cells in the liver tissues of CHB patients was positively correlated with alanine transaminase levels (r = .278, P = .041) and aspartate aminotransferase levels (r = .328, P = .009). Conclusions: CHB patients have a significant accumulation of CCL5+ cells in the liver, and CCL5 may play a pathological role in hepatic inflammation of CHB.     

牛磺酸对大鼠肝纤维化形成的影响

目的 :观察牛磺酸对实验性大鼠肝纤维化的作用。方法 :用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,实验分4组 :正常对照组 ,模型对照组 ,牛磺酸高、低剂量组 ,观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、白蛋白 (Alb)、总胆红素 (TBil)、透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层粘蛋白 (LN)及肝组织中超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛(MDA)含量 ,并观察肝组织病理变化。结果 :牛磺酸治疗组血清ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN及肝组织MDA水平显著降低 ,血清Alb及肝组织中SOD活性明显升高 ,肝纤维化程度减轻。结论 :牛磺酸具有抗肝纤维化作用 ,其机制可能与抗脂质过氧化有关