转化生长因子β的丝裂原激活蛋白激酶通路与组织器官纤维化

转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子，其超家族是一类结构相关的多肽类调控蛋白，由多种细胞产生。TGF—β在参与组织的修复过程中对其它细胞因子起协同或抑制作用，刺激细胞外基质(ECM)的产生，促进ECM的沉积，抑制纤维蛋白溶酶原活化因子的产生，增加纤维蛋白酶原活化因子抑制因子(PAI-1)的生成。对大多数间充质     

转化生长因子-β与器官纤维化的研究进展

<正>主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致患者死亡,是医学领域的主要难题之一。近年来,各种细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1 (IL-1)等在纤维化发生发展中的作用已被越来越多的人关注。     

β-转化生长因子和结缔组织生长因子与低氧致组织纤维化关系研究进展

低氧条件下,人体某些组织和器官可发生纤维化改变,导致其功能受损,甚至丧失,在这个过程中,转化生长因子β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)一直被认为是致纤维化关键的细胞因子,它除致纤维化作用外,还有抗炎、抗肿瘤及抑制免疫等生物学效应,但是单纯干扰TGF-β的正面效应限制了抗TGF-β抗体的应用,可能引起许多难以预料的不良反应.而结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)是近年来新发现的TGF-β下游的一个信号介质,主要介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质合成,掌握TGF-β及其CTGF的促纤维化机制及其与低氧的调节关系,为应用TGF及CTGF的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据.     

慢性乙型肝炎产妇胎盘组织丝裂原激活蛋白激酶表达与乙型肝炎病毒宫内传播的研究

目的通过观察孕妇胎盘组织的丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）表达与乙型肝炎病毒（HBV）持续感染的关系,探讨细胞内信号变化与HBV宫内传播分子机制。方法研究对象为2010年1月至2011年11月在我院自然分娩或剖宫产的慢性乙型肝炎产妇52例,分为HBeAg阳性组（22例）和HBeAg阴性组（25例）,5例肝功能正常、HBV和丙型肝炎病毒（HCV）血清标志物均为阴性的产妇为正常对照组。均于分娩后迅速无菌收集胎盘组织,应用定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测胎盘组织中MAPKmRNA水平,并分别定量检测其血清HBV—DNA和HBeAg水平。结果HBeAg阳性组HBV—DNA水平高于HBeAg阴性组,组间差异有统计学意义[（0．6±0．5）×10^6拷贝／L比（4．6±2．1）×10^6拷贝／L,P〈0．01]。正常对照组、HBeAg阴性组和阳性组的MAPK基因表达分别为0．98、0．70、0．56,3组之间分别两两比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论胎盘组织中MAPK的表达与其持续感染HBV有一定关系。     

丝裂原激活蛋白激酶相关疾病及其药物的研究进展

丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)是保证人体功能正常运行的重要物质,它在细胞增殖、分化、凋亡、应激反应、炎症反应、免疫防御等过程中发挥着重要作用,MAPK异常可导致多种疾病(癌症、炎症、神经性疾病、糖尿病和高血压等)的发生。本文对丝裂原激活蛋白激酶异常导致的相关疾病、治疗药物以及作用机制方面的研究进展进行综述。     

转化生长因子-β/Smad信号通路及其在肝纤维化中的作用研究进展

器官纤维化是组织器官对损伤因素的一种修复反应,从而保持器官的完整性,但是在过度失控的修复过程中,过量的细胞外基质（ECM）沉积在组织中,导致纤维化的发生,包括肝纤维化、肾间质纤维化、肺纤维化、心肌纤维化等,在我国,发病率最高的是肝纤维化。     

落新妇苷对心脏移植排斥反应中活化T细胞p38丝裂原激活蛋白激酶信号传导通路的影响

目的：用小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型，探讨落新妇苷对心脏移植排斥反应中活化T细胞p3S丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）信号传导通路的影响。方法：分离BALB／C小鼠心肌细胞（2×10^5个·mL^-1）和C57BL／6小鼠的睥细胞（1×10“个·mL^-1），前者做刺激细胞，后者做反应细胞，进行混合细胞培养，建立小鼠心脏移植急性排斥反应体外模型。实验分3组：对照组，心肌细胞与脾细胞混合培养；落新妇苷组，在对照组基础上加入落新妇苷（15mg·L^-1）；落新妇苷加p38MAPK抑制剂组，在对照组基础上加入落新妇苷（15mg·L^-1）和p38MAPK抑制剂SB203580（5μmol·L^-1）。TUNEL法检测T淋巴细胞凋亡情况。RT-PCR和Western blot法检测T细胞p38MAPK表达情况。结果：落新妇苷组T细胞凋亡指数和p38MAPK表达均明显高于对照组（P＜0．01）。落新妇苷加p38MAPK抑制剂组T细胞凋亡指数和p38MAPK表达均明显低于落新妇苷组（P＜0．01），而与对照组相比差异无显著性（P＞0．05）。结论：落新妇苷诱导心脏移植排斥反应中活化T细胞凋亡与其激活p38MAPK信号传导通路有关。     

p38丝裂原激活蛋白激酶在脑缺血预适应中的作用研究近况

缺血预适应是机体对缺血性损伤的一种内源性保护机制。近来研究发现,p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)的激活参与了脑缺血预适应的发生发展过程。关于p38MAPK在脑缺血预适应中的作用,报道的结果并不一致。本文就近十余年来p38MAPK在脑缺血预适应中的作用进展进行综述。     

丝裂原激活蛋白激酶信号通路抑制剂对高糖培养视网膜微血管内皮细胞的影响

目的研究丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂对高糖培养大鼠视网膜微血管内皮细胞(RMECs)的作用。方法体外培养RMECs,将细胞分为5组:空白组、模型组、SB203580(p38抑制剂)组、U0126(胞外调节蛋白激酶抑制剂)组和SP600125(应激活化蛋白激酶抑制剂)组,各抑制剂组加入相应抑制剂10μmol·L^-1预孵育1 h后,除空白组外,其他4组高糖处理24 h。以免疫荧光实验检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达分布,用实时荧光定量-聚合酶链式反应及免疫印迹法检测PPAR-γmRNA与蛋白的表达水平,流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位(MMP)。结果空白组、模型组、SB203580组、U0126组和SP600125组的PPAR-γmRNA表达量比值分别为1. 00±0. 01,0. 79±0. 06,1. 01±0. 04,1. 19±0. 11和0. 73±0. 12;这5组MMP分别为0. 40±0. 02,0. 22±0. 01,0. 41±0. 01,0. 45±0. 01和0. 21±0. 01。模型组与空白组比较,上述指标均显著降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05);SB203580组和U0126组与模型组比较,上述指标均升高,差异均有统计学意义(均P <0. 05); SP600125组与模型组比较,差异均无统计学意义(均P> 0. 05);抑制剂组中,U0126组的上述指标升高最显著,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。PPAR-γ的蛋白水平变化与mRNA水平变化一致。结论在高糖环境中,抑制剂U0126可上调RMECs的PPAR-γ表达并减轻其线粒体损伤。     

TGF-β/Smad信号转导通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的中间过程,以胶原蛋白为主的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成与降解失衡,导致过多的胶原在肝内沉积,是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制的结果。转化生长因子β（TGF-β）是肝纤维化病变过程中最关键的细胞因子之一。其中TGF-β/Smad信号转导通路是TGF-β信号转导调节肝星状细胞（HSC）活化促进ECM生成的主要途径。本文就TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化过程中的作用及其研究进展予以综述。     

转化生长因子β1与肝纤维化关系

肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节。十多年来,肝纤维化的基础研究在分子生物学和细胞信号传递领域不断取得飞速的发展,细胞因子与肝纤维化的关系成为当前研究的重点内容。业已证明,多种细胞因子参与了肝纤维化的启动和持续发展。其中,转化生长因子β1（transfor-minggrowthfactorβ1,TGF-β1）最为重要,起着关键性的作用。     

β转化生长因子与骨折修复

β转化生长因子(TGF-β)是一种多功能的细胞激肽，具有广泛的生物活性。骨骼组织是TGF—β最丰富的组织来源．许多研究结果证实，TBF-β在骨形成和骨改建中起重要的作用。因此，了解TGF-β对骨组织的复杂生物效应。将有助于临床上将来合理使用TGF-β和一些相关的生长因子来促进骨折的修复。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的 探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只.运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达.结果 与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P＜0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P＜0.05).虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P＜0.05).结论 虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化.     

转化生长因子-β与甲状腺

转化生长因子-β（Transforminggrowthfactor－β，TGF－β）是一种多肽生长因子，其活性形式由两条相同多肽链（112个氨基酸）经二硫键相连的二聚体组成，分子量为25KD，可由多种正常细胞和肿瘤组织产生。在人体中，TGF－β存在三种异构体，即TGF－81，2，3。其特异性高亲和力受体分为Ⅰ、Ⅱ、两型，是跨膜丝／苏氨酸激酶，广泛分布于非转化细胞膜上。TGF－β主要通过自分泌和旁分泌机制调节组织细胞的功能。其生物学功能异常复杂，在组织细胞的增殖、分化、间质形成和损伤修复中起着关键作用。本文重点介绍TGF－R与甲状腺生理和病…     

雌二醇对CCl4诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1及其受体的影响

目的：通过雌二醇对CCl4诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（Tβ3R Ⅰ）影响,探讨雌二醇对肝纤维化的抑制作用机理。方法：应用放免和免疫组化方法。以CCl4诱导大鼠肝纤维化动物模型,观察雌二醇对大鼠肝纤维化形成过程中TGF—β1、TβRⅠ型受体影响。结果：雌二醇可以明显降低TGF—β1的表达（P〈0．05）,对TβRⅠ型受体无明显影响（P〉0．05）。结论：雌二醇通过下调TGF—β1的表达,抑制肝纤维化形成;雌二醇可以作为一种预防肝纤维化的药物。     

醛固酮和转化生长因子-β与肺间质纤维化研究进展

肺间质纤维化是引起各种慢性肺疾病进展至终末期呼吸衰竭的共同病理特征之一Ⅲ。肺间质纤维化细胞活化增殖、细胞外基质（extracellularmatrixc,ECM）大量沉积是直接原因。尽管引起肺间质细胞的激活和ECM沉积的确切机制尚未完全明了,但一些生长因子与细胞因子活性变化与纤维化细胞和ECM代谢调节呈显著相关。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只。运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P<0.05)。虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P<0.05)。结论虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化。     

糖尿病肾病中转化生长因子-β1信号转导与肾纤维化

糖尿病肾病是终末期肾衰的主要原因之一,其主要病理特征为肾纤维化,转化生长因子- β1是其肾纤维化过程中的核心因子。转化生长因子 -β1下游的两条信号通路Smads、MAPK与肾纤维化过程中ECM的堆积密切相关。两种信号通路相互作用,共同促进肾纤维化的发展。真正理解它们之间的关系为糖尿病肾病的治疗提供了一个新的思路。     

转化生长因子β与骨质疏松症关系的研究进展

转化生长因子β是骨代谢调节中重要的相关因子,它能刺激成骨细胞增殖、分化,促进细胞外基质的合成,减少骨转换,促进骨与软骨的形成,加速破骨细胞凋亡。因此在骨质疏松症的发病过程中起着重要作用,备受人们重视。本文就其与骨质疏松症相关性进行综述。     

新丝裂原激活蛋白激酶激酶1/2抑制剂:司美替尼

司美替尼是一种口服的、高选择性的强效丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK) 1/2抑制剂,是美国食品和药物管理局(FDA)批准的首个治疗神经纤维瘤1型疾病的药物.临床上针对司美替尼已开展了多种肿瘤治疗研究,包括神经纤维瘤病、晚期实体瘤、急性淋巴细胞白血病、转移性非小细胞肺癌、转移性甲状腺癌和葡萄膜黑色素瘤等.皮疹是其最常见的...