刀豆素A增强肿瘤疫苗的免疫原性及放大细胞的产生

目前,已建立许多实验室方法(包括化学及酶改变肿瘤细胞表面或肿瘤细胞与蛋白载体结合)提高肿瘤细胞的免疫原性,以期获得实验或临床用肿瘤疫苗。本文作者采用不同的方法处理带瘤(L1210)DBA/2Cr小鼠腹水细胞,制备肿瘤疫苗(L1210疫苗),并以BALB/c×DBA/2Cr杂交第一代成年雄性小鼠为对象,观察不同方法制备的L1210疫苗免疫原性。     

应用淋巴细胞转化试验测定肿瘤病人细胞免疫状态的体会

1977年1月至12月,我们应用淋巴细胞转化试验(形态学观察法),对51例献血员和142例各类肿瘤病人进行了免疫功能测定.在这一年的工作中,我们对各类肿瘤病人的细胞免疫状态和本试验方法存在的问题有了一定的体会和认识.现将测定结果和体会报道于下:     

Con—A诱导的抑制T细胞及其在恶性肿瘤免疫抑制上的作用(摘要)

<正> Con-A诱导的抑制T细胞(Con-A SC)是一种致分裂原激发的非特异性的抑制细胞,能抑制分裂原、抗原等诱导的淋巴细胞增殖反应,对体液及细胞免疫的调节机制都有一定的作用。研究证实:某些免疫性疾病,如系统性红斑狼疮,慢性活动性肝炎等与这种细胞的活性异常有关。参照Shou等(J Exp Med 1976;143:1100)方法,我们对ConA-SC功能测定方法,及其在恶性肿瘤免疫抑制中的作用,进行了探讨。     

水飞蓟素对伴刀豆球蛋白A致免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究水飞蓟素对伴刀豆球蛋白A(concanavalin A,Con A)诱导的免疫性肝损伤小鼠的保护作用,探讨其可能的肝保护机制。方法将实验小鼠30只随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(200 mg·kg~(-1)),各10只。对照组和模型组小鼠按10 m L·kg~(-1)灌胃0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)水溶液,水飞蓟素组小鼠灌胃同等容量的水飞蓟素(200 mg·kg~(-1),0.5%CMC-Na混悬),每日1次,共10 d。实验末期,模型组和水飞蓟素组小鼠尾静脉注射Con A(15 mg·kg~(-1))建立小鼠免疫性肝损伤模型,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织病理学变化。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果水飞蓟素明显降低Con A所致免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST和ALP水平(P<0.01),还可增加肝组织SOD、CAT、GSH的活性,降低肝组织MDA水平(P<0.05或P<0.01),明显改善肝脏病理组织状况;显著降低小鼠血清TNF-α、IL-4和IL-6含量(P<0.01)。结论水飞蓟素能明显减轻Con A诱导的小鼠免疫性肝损伤,该作用与其增加肝组织中抗氧化酶的活性、降低脂质过氧化水平、降低TNF-α、IL-4和IL-6等促炎因子水平有关。     

人转移乳腺癌肿瘤相关淋巴细胞的肿瘤特异性及HLA—A2限制性杀伤作用

肿瘤特异性细胞毒T细胞(CTL)免疫应答在黑色素瘤、肾癌和卵巢癌中已被证实。乳腺癌中肿瘤特异性CTL的存在仍有争论。作者研究了六例组织学上证实为乳腺癌转移胸膜瘤胸膜渗出液中肿瘤相关淋巴细胞(TAL)有肿瘤特异性及HLA—A2限制性杀伤作用,4例淋巴细胞培养为HLA—A2~+,2例HLA—A2~-。从胸水中分离淋巴细胞和自体瘤细胞,     

枸杞子多糖及合并应用厌氧短棒杆菌菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响(英文)

本研究观察了中药枸杞子(Lyciumbarbarum L.)提取物枸杞多糖(LBP)对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响。结果表明,给正常小鼠ip LBP 40 mg/kg×7d能增强经Con A处理的巨噬细胞抑制肿瘤靶细胞增殖的活性;LBP 5.10.20,40mg/kg×7 d并与小剂量(250μg/只)厌氧短棒杆菌菌苗(Corynebacterium parvum,CP)合并应用,具有明显的协同效应。在LBP浓度为20 mg/kg时,效应最为显著,对靶细胞P815及P388增殖的抑制率分别为85.5％和63.6％;CP对照组则为28.1％及24.0％。表明合并应用LBP及CP可减少二者的用量,增强效应,减低CP的毒副作用。据本室先前的研究发现,LBP为主要作用于T细胞的免疫增强剂,能增强CTL,NK细胞的功能;CP则为巨噬细胞刺激剂。本研究结果提示,合并应用作用于免疫应答不同环节的免疫增强剂可获得协同效应,这将为临床肿瘤的免疫疗法中免疫增强剂的联合应用提供参考。此外,本实验还发现,来自经肿瘤细胞免疫小鼠的腹腔巨噬细胞,表现出较强的特异性抑制肿瘤增殖活性,LBP则能进一步加强其作用。以上结果提示,LBP无论对巨噬细胞在非特异性抗肿瘤或特异性抗肿瘤过程中,均具有激活作用。     

毛木耳多糖对小鼠腹腔巨噬细胞蛋白激酶A活性的影响

目的 :观察毛木耳多糖 (APSP)体外对小鼠腹腔巨噬细胞 (MΦ)蛋白激酶A (PKA)活性的影响。方法 :采用反相离子对高效液相色谱法测定MΦ中PKA活力。结果 :毛木耳多糖 (80mg/L)能引起小鼠腹腔MΦ中PKA活性明显升高 ,8min达峰值 ,20min恢复到基础水平 ;8min毛木耳多糖与PKA活性的量效关系具有一定的浓度依赖性。结论 :毛木耳多糖的免疫增强作用与其增强MΦ中PKA活性有关。     

狼毒大戟水浸液对L_(615)白血病小鼠巨噬细胞产生的MΦ—CF及T淋巴细胞转化率的作用

狼毒大戟 (ＥｕｐｈｏｒｂｉａＦｉｓｈｅｒｉａｎａＳｔｅａｄ)对多种实体瘤具有明显抑制作用 ,可显著增加Ｌ6 15白血病小鼠的生命延长率。为探讨狼毒大戟对染毒小鼠脾脏免疫功能的作用 ,本文报告狼毒大戟对Ｔ淋巴细胞转化率和巨噬细胞产生毒性因子影响的初步研究结果。1 材料与方法1 1实验动物　 6 15近交系小鼠由中国医学科学院药物所动物中心提供 ,体重 19— 2 1克 ,2月龄 ,雌雄各半。1 2瘤株Ｌ6 15白血病瘤株由中国医学科学院血液病研究所提供。1 3药品及试剂　狼毒购自济南市医药公司 ,经山东医科大学药学院中草药教研室许欣荣教授鉴…     

香菇多糖增强肿瘤浸润淋巴细胞杀伤活性及TNF—α,IFN—γ？…

目的：研究香菇多糖对肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）杀伤活性及细胞因子分泌的影响。方法：将从肺癌中分离的ＴＩＬ分别于含ＩＬ－２或ＩＬ－２加香菇多糖培养液中培养３０天,观察ＴＩＬ的杀伤活性和ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ的分泌作用。结果：用两种方法分别培养２５天时,ＩＬ－２加香菇多糖培养的ＴＩＬ杀伤活笥及ＴＮＦ－α、ＩＮＦ－γ的分泌作用均明显高于ＩＬ－２培养的ＴＩＬ（Ｐ〈０．０５）。结论：香菇多糖具有增强ＴＩＬ杀     

Lys-2-rhTNFα及~(125)Ser-rhIL-2促进小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤杀伤活性的研究

研究了 L ys- 2 - rh TNFα(1)及 1 2 5 Ser- rh IL- 2 (2 )对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤的促进作用。2单用能激活小鼠巨噬细胞对小鼠肥大细胞瘤 P815的细胞毒性 ,1单独无此作用 ,但与 2联合使用能促进 2对巨噬细胞的激活作用。腹腔非粘附细胞的存在是 2或 2联合 1激活巨噬细胞活性的重要条件     

血清单胺氧化酶(S—MAO)活性测定的临床意义

<正> 肝硬化是危害人类健康的常见疾病之一,早期预防及诊断是临床医学研究的重要课题。目前认为肝纤维化系指继发于肝脏疾病的肝内结缔组织异常增生现象。由于各种病因所造成的肝细胞损伤,当其再生不完全时,则有纤维组织增生,藉以补充其组织,导致肝的纤维化。肝纤维化的主要特点为,肝小叶或汇管区有纤维组织增生,但尚未形成小叶内之间隔者。其与肝硬变的主要区别点是后者结节形成及连接中心静脉区与汇管区的间隔,即有假小叶的形成。准确反映肝内纤维增生程度的检查方法,对防止肝硬化的发展具有重要意义。关于肝     

前益母草素(prehispanolone)对小鼠T,B淋巴细胞的影响

用[³H]-thymidine参入法表明:益母草半日花烷型双环二萜——前益母草素(prehi-spanolone,LC-5504)对由Con A活化的T淋巴细胞有较强的促进增殖作用。其作用是单独使用Con A的5～8倍。实验研究提示,前益母草素能够增强机体的细胞免疫功能。     

前益母草素(prehispanolone)对小鼠T,B淋巴细胞的影响

用[~3H]-thymidine参入法表明:益母草半日花烷型双环二萜——前益母草素(prehi-spanolone,LC-5504)对由Con A活化的T淋巴细胞有较强的促进增殖作用。其作用是单独使用Con A的5～8倍。实验研究提示,前益母草素能够增强机体的细胞免疫功能。     

Lys—2—rhTNFα及^125Ser—rhIL—2促进小鼠腹腔巨噬细胞的肿瘤杀伤活性的研究

研究了Lys-2-rhTNFα(1)及^125Ser-rhIL-2(2)对小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤的促进作用。2单用能激小鼠巨噬细胞对小鼠肥大细胞瘤P815的细胞毒性，1单独无此作用，但与2联合使用能促进2对巨噬细胞的激作用，腹腔非粘附细胞的存在是2或2联合1激活巨噬细胞活性的重要条件。     

新型重组人肿瘤坏死因子-α对四氯化碳及刀豆蛋白A诱导小鼠肝损伤的影响

目的 :研究不同剂量的新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNFα)对肝功能及肝脏组织形态学的影响。方法 :用四氯化碳 (CCl4)或刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠肝损伤 ,nrhTNFα低、中、高剂量 (5× 10 4,5×10 5,5× 10 6IU·kg-1)im ,测血清中ALT、AST、LDH、IFN α、IL 2和NO浓度变化 ,检查肝脏组织形态学变化。结果 :3个剂量的nrhTNFαim对正常小鼠肝功能及肝脏组织形态学无影响 ;低、中剂量nrhTNFα对CCl4诱导肝损伤小鼠的肝功能及肝脏组织形态学无影响 ,高剂量nrhTNFα加重肝损伤 ;3个剂量的nrhTNFα降低ConA诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST、LDH和IFN γ浓度增加 ,且nrhTNFα低剂量作用明显 ,能明显减轻肝脏病理学改变。结论 :nrhTNFα低、中、高剂量im对正常小鼠无肝毒性 ;nrhTNFα低、中剂量im不影响CCl4诱导的肝损伤 ,高剂量则加重之 ;3个剂量的nrhTNFαim抑制ConA诱导的肝损伤 ,其作用机理与抑制ConA诱导的小鼠IFN γ产生有关。     

伴刀豆蛋白A对人胃癌细胞肿瘤坏死因子受体的调节及对肿瘤坏死因子突变体细胞毒效应的影响

目的：探讨伴刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）对人胃癌细胞肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的调节机制及肿瘤坏死因子突变体（ＴＮＦ－ｍ）细胞毒效应与ＴＮＦＲ之间的关系。方法：以１２５Ｉ－ＴＮＦ－ｍ作为放射配体，用放射配体结合分析法、ＭＴＴ比色法对ＣｏｎＡ作用前后的人胃癌细胞（ＳＧＣ７９０１）ＴＮＦＲ的数目，亲和力，以及ＴＮＦ－ｍ的细胞毒效应进行了检测，结果：ＣｏｎＡ可快速增加细胞表面ＴＮＦ－ｍ的结合位点（０．５６×１０－１１对０．９１×１０－１１ｎｍｏｌ·细胞－１，Ｐ＜０．０１）而不影响受体的亲和力（Ｋｄ：２．７８×１０－１０对２．６３×１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ＞０．５）。ＣｏｎＡ不增加受体蛋白的合成和胞浆受体的数目；ＣｏｎＡ作用组ＴＮＦ－ｍ的内化和降解（分别为１．２４×１０－６和０．１８×１０－６ｎｍｏｌ）显著低于对照组的内化和降解（分别为０．６×１０－６和０．０７×１０－６ｎｍｏｌ）；ＣｏｎＡ作用组ＴＮＦ－ｍ对胃癌细胞的最大抑制率（８．４％）显著低于对照组ＴＮＦ－ｍ的最大抑制率（６０％）、Ｐ＜０．０１。结论：伴刀豆蛋白Ａ通过抑制ＴＮＦＲ的内化而增加膜ＴＮＦＲ的数目；ＴＮＦ－ｍ的生物效应与ＴＮＦＲ介导的信号传递（受体后?     

细胞因子诱导的杀伤细胞对肿瘤病人体内淋巴细胞活化的影响

目的:探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)临床应用的安全性和CIK细胞对肿瘤病人体内淋巴细胞活化的影响。方法:进行CIK细胞抗肿瘤Ⅰ期临床试验,21例恶性肿瘤病人采集外周血单个核细胞诱导CIK细胞,按CIK细胞静脉滴注(静滴)剂量分为4个治疗组观察不良反应,并测定静滴前后病人外周血淋巴细胞活化相关表面标志。结果:21例恶性肿瘤病人中未出现导致研究中断的严重不良反应,CIK细胞最大耐受剂量20.1×10~9个,观察到WHO 2级发热5例,一过性白细胞减少2例,均能迅速恢复正常;CIK细胞静滴后,病人外周血淋巴细胞表面CD25、CD38、CD69表达均有明显上调,P<0.01。结论:Ⅰ期临床试验表明CIK细胞临床应用不良反应轻微,除了直接杀伤作用外还可能活化体内T淋巴细胞从而增强抗肿瘤活性。     

CH50与脂多糖的巨噬细胞激活作用及抗肿瘤活性的比较(英文)

目的:将重组纤连蛋白多肽CH50的抗肿瘤活性及巨噬细胞激活作用与脂多糖(LPS)进行比较,分析CH50作为抗肿瘤多肽的药理作用特点。 方法:一氧化氮(NO)以比色法进行检测;采用磷酸钙-DNA共沉淀法进行γ-干扰素(IFN-γ)体内基因转染;腹腔内接种黑色素瘤B16细胞并计数肿瘤结节数。结果:体外低浓度或单独作用时,CH50激活巨噬细胞产生NO的作用比LPS低10倍以上(P<0.01)。但在体外大于1 mg·L~(-1)浓度且与IFN-γ联合应用时,CH50促进巨噬细胞产生NO的作用与LPS相同(P>0.05)。CH50和LPS之间没有协同作用。CH50单用在体内抑制肿瘤生长的作用优于LPS(P<0.01)。CH50/IFN-γ亦比LPS/IFN-γ抑制肿瘤生长的作用更强。 结论:与IFN-γ联合应用时,CH50对巨噬细胞的激活能力与LPS相同;但是CH50在体内具有更强的抑制小鼠黑色素瘤生长的作用。