BAFF及其受体BAFF—R与SLE的关系

BAFY(B cell acfivafifing factor belonging to the TNF family)即属TNF家族的B细胞活化因子。是新近发现的一个TNF家族成员。众多研究发现BAFF与B细胞的生存、增殖有密切关系，BAFF转基因鼠具有明显的SLE样症状。SLE病人血清中BAFF含量明显增高。本文就这方面的研究进展作一综述。     

BAFF及其受体BAFF-R与SLE的关系

BAFF(BcellactivativingfactorbelongingtotheTNFfamily)即属TNF家族的B细胞活化因子 ,是新近发现的一个TNF家族成员。众多研究发现BAFF与B细胞的生存、增殖有密切关系 ,BAFF转基因鼠具有明显的SLE样症状。SLE病人血清中BAFF含量明显增高。本文就这方面的研究进展作一综述。     

IFN-α在SLE病理机制中的启动和维持作用

SLE的发病过程中存在T细胞凋亡、T细胞数量减少以及自身反应性T、B细胞活化和树突状细胞、调节性T细胞的异常。近年来的研究发现,IFN-α与上述免疫学异常密切相关,在SLE的发病机制中起重要作用。本文就近年来SLE体内IFN-α的产生和免疫病理作用的研究进展作一综述。     

HBV转基因小鼠脾脏DC的TLR2、TLR9和T细胞Elispot检测分析

目的:进一步研究HBV转基因小鼠免疫状态。方法:应用流式细胞仪和Elispot方法分别对转基因鼠脾脏树突状细胞(DC)的Toll样受体TLR2、TLR9和分泌γ干扰素T细胞功能进行检测。结果:与正常同种鼠比较,HBV转基因小鼠脾树突状细胞表达CD11c及TLR2、TLR9无明显差异,但分泌IFN γ的T细胞对HBsAg特异性刺激产生的斑点数存在显著差异(P<0 0 5 )。结论:提示HBV转基因小鼠的先天和后天免疫状态是正常的,仅对乙型肝炎病毒存在特异性免疫耐受     

I型干扰素信号通路与系统性红斑狼疮发病机制的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫性疾病,多数患者血清中干扰素-α（IFN-α）水平升高,并且在淋巴细胞和组织中出现大量IFN诱导应答基因。含有核酸的免疫复合物作为IFN—α的诱导物,结合外源性因素的作用,可激活体内依赖Toll样受体（TLR）和不依赖TLR等多条信号通路,刺激产生更多的IFN-α,形成恶性循环,启动和维持SLE的自身免疫过程。     

TLR2介导的BV-2细胞TNF-α及IFN-α的表达

目的:观察HCV阳性血清处理后TLR2 mRNA的表达及TLR2蛋白阻断前后TNF-α、IFN-α的表达.方法:细胞分为空白对照组、正常对照组及实验组,每组分为4h、8h、16 h及24h,同时设TLR2阻断组及其对照组,采用RT-qPCR方法检测各组各时间点TLR2mRNA的表达变化,并采用ELISA方法检测各时间点及TLR2阻断后组培养上清液中TNF-α、IFN-α水平.结果:HCV阳性血清处理后各时间点TLR2 mRNA表达均显著增加,空白对照组、正常对照组与实验组之间TLR2mRNA表达有统计学差异(P ＜0.05); TLR2蛋白阻断前后TNF-α、IFN-α的表达有统计学差异(P＜0.05).结论:HCV阳性血清处理可能激活TLR2,TLR2可能通过下游大量炎性因子如TNF-α、IFN-α等参与BV-2抗HCV免疫.     

IFN-α在SLE病理机制中的启动和维持作用

SLE的发病过程中存在T细胞凋亡、T细胞数量减少以及自身反应性T、B细胞活化和树突状细胞、调节性T细胞的异常.近年来的研究发现,IFN-α与上述免疫学异常密切相关,在SLE的发病机制中起重要作用.本文就近年来SLE体内IFN-α的产生和免疫病理作用的研究进展作一综述.     

系统性红斑狼疮患者血清生长激素和泌乳素水平的研究

系统性红斑狼疮患者血清生长激素和泌乳素水平的研究田小平，何浩明，徐凤英，庄惠芹近年来研究发现生长激素（ＧＨ）和泌乳素（ＰＲＬ）在神经－内分泌－免疫网络调控系统中有重要作用［１，２］。有报道系统性红斑狼疮患者（ＳＬＥ）血清ＰＲＬ水平升高，并与疾病活动有...     

TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族人系统性红斑狼疮的相关性研究

目的:探讨TLR5rs5744168基因单核苷酸多态性与广西壮、汉族系统性红斑狼疮易感性的相关性以及种族间差异,初步阐明其在壮、汉族SLE发生发展中的作用.方法:采用聚合酶链反应PCR技术和直接测序的方法对33例壮族、44例汉族系统性红斑狼疮患者和72名壮、汉族健康对照者的TLR5rs5744168C/T基因多态性进行分析,比较组间基因型和等位基因频率的差异,并与主要临床指标进行相关性分析.结果:(1)广西地区壮、汉族SLE的TLR5 rs5744168的TT基因型均缺失;CC基因型频率在各组中均在90.0％～100.0％之间.(2)广西壮族SLE患者TLR5基因rs5744168 CC、CT基因型频率分别是0.939、0.061,汉族SLE患者相应基因型频率分别是0.977、0.023,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2 =2.001 x2=2.235和x2 =0.723;均P＞0.05);壮族SLE患者的TLR5rs5744168 C、T等位基因频率分别是0.970、0.030,汉族SLE相应的C、T等位基因频率分别是0.989、0.011,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2=1.970、x2 =2.166和x2=0.708;均P＞0.05).(3)TLR5rs5744168 CC、CT基因型及C、T等位基因与广西壮汉族SLE患者ds-DNA、ANA、肾损害临床表现和实验室检查均无相关性(均P＞0.05).结论:TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族SLE的易感性以及ds-DNA、ANA、肾损害临床实验室主要指标均无明显相关性,壮、汉族间亦不存在明显民族差异性.     

干扰素-γ水平影响系统性红斑狼疮小鼠体TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路的初步研究

目的 探究干扰素-γ(IFN-γ)水平对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠体内Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子κB亚基p65(TLR9/MyD88/NF-κB p65)信号通路的影响.方法 将30只SLE MRL/lpr小鼠随机分为模型组、空质粒组和IFN-γ siRNA组,空质粒组和IFN-γsiRNA组采用活体...     

云南白族系统性红斑狼疮与HLA-DR、DQ相关性的研究

系统性红斑狼疮（ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙ－ｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ）的发病机理极为复杂。近年来研究表明,遗传因素在ＳＬＥ的发病中起决定性的作用。ＨＬＡ是迄今发现的最具多态性的遗传系统,它具有地区、种族、民族等的差异,其中ＨＬＡ－ＤＱ、ＤＲ等位基因的多态性与ＳＬＥ易感性是近几年研究的热点。我们运用单克隆抗体微量淋巴毒试验（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｍｉｃｒｏｃｙ－ｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｓｓａｙ）［１］,探讨云南白族ＳＬＥ与ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ的相关性。为进一步探讨ＳＬＥ免疫…     

系统性红斑狼疮患者血清BAFF和IL-21的变化及意义

目的：探讨系统性红斑狼疮患者血清BAFF和IL-21水平的变化意义。方法：采用酶联免疫吸附试验的方法（ELISA）对血清中两种物质进行检测。结果：系统性红斑狼疮患者血清BAFF和IL-21高于对照组；狼疮肾炎肾活检组中BAFF随病理改变加重而升高，IL-21在Ⅱ、Ⅲ型、Ⅳ型狼疮肾炎中有升高，但在Ⅳ型中改变最明显；狼疮伴干燥综合症改变组BAFF和IL-21均增加明显；应用糖皮质激素治疗1周后的患者血清BAFF和IL-21水平均呈下降趋势，但以BAFF下降最明显；系统性红斑狼疮患者血清BAFF和IL-21的变化与患者体内的主要免疫指标变化相关；在Ⅳ型狼疮肾炎患者中BAFF和IL-21的变化呈正相关。结论：系统性红斑狼疮患者血清BAFF和IL-21均增加，T、B淋巴细胞异常功能及协同作用在不同脏器的损伤和不同的病理过程中，各自发挥作用的程度不同。     

Luminex液相芯片检测系统性红斑狼疮患者外周血IFN-γ、IL-4和IL-17水平

运用Luminex液相芯片检测SLE患者外周血IFN-γ、IL-4和IL-17水平变化与疾病的关系。选择82例SLE患者,其中30例SLE为初治患者,采用Luminex液相芯片检测82例SLE患者、30例初治患者治疗后三个月时血清中IFN-γ、IL-4和IL-17水平,通过横向研究82例SLE患者其血清水平变化及与SLEDAI相关性,纵向研究30例SLE患者初治时、治疗后三个月时其血清水平变化及意义。结果显示,IL-17在SLE患者活动组显著高于稳定组、健康对照组,稳定组显著高于健康对照组(P0.05),IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平在SLE患者活动组、稳定组、健康对照组三组之间差异无统计学意义;IL-17在SLE患者初治组、治疗后3个月组明显高于健康对照组,初治组明显高于SLE治疗后3个月组(P0.05),IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平在SLE患者初治组、治疗后3个月组、健康对照组三组之间无统计学意义;IL-17与SLEDAI呈正相关,(r=0.338);IFN-γ与IL-17正相关性(r=0.364),血清IL-17水平在有肾脏损害的SLE患者中表达增高,差异具有显著的统计学意义(P0.05)。研究表明,SLE患者外周血存在IFN-γ、IL-4、IL-17表达的失平衡,即CD4+T辅助细胞亚群失平衡,参与了疾病的发生过程和发展。     

TLR4介导HCV引起小胶质细胞IL-12和IFN-α分泌的实验研究

目的检测HCV刺激小鼠小胶质细胞(BV2细胞)后IL-12、IFN-α分泌变化及其与TLR4的关系。方法用含20%HCV阳性血清的培养液刺激BV2细胞,为HCV血清组,并设置正常血清组和空白对照组。于24 h后用RT-qPCR方法观察各组TLR4相对表达,应用ELISA方法检测各组细胞培养上清液中IL-12、IFN-α的含量,同时观察TLR4阻断后各组IL-12、IFN-α的分泌变化。结果 HCV血清组TLR4相对表达和IL-12、IFN-α分泌均高于正常血清组及空白对照组(P<0.01);阻断TLR4的HCV血清组IL-12、IFN-α分泌明显低于非阻断组(P<0.01),高于正常血清组及空白对照组(P<0.01);正常血清组和空白对照组阻断前后无明显变化(P>0.05)。结论 TLR4可能会通过介导HCV刺激小胶质细胞分泌IL-12、IFN-α等来发挥宿主CNS抗HCV的固有免疫应答。     

RhoA参与系统性红斑狼疮发病的相关性研究

本研究旨在探索RhoA在SLE患者中的表达及临床意义。通过RT-PCR方法,检测诊断明确的SLE患者(n=40)与健康对照者(n=58)外周血细胞中RhoA的表达水平,分析其与SLE临床特征及IFN积分的相关性。同健康对照组相比,RhoA在SLE患者的外周血细胞中的表达水平显著升高(P0.000 1),结合临床资料分析提示RhoA的表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)及肾脏损害活动指数(Renal-SLEDAI)呈正相关,通过干扰素积分相关性研究,发现RhoA的基因表达与干扰素积分显著正相关。课题组的研究结果表明RhoA与SLE疾病活动性相关,RhoA可能参与了SLE的发病。     

氯喹对内毒素、细菌DNA诱导的TLR4、TLR9表达的作用研究

目的 :内毒素 (LPS)、细菌DNA均为全身炎症反应综合征 (SIRS)的主要启动因素。氯喹 (CQ)为抗疟药 ,具有抗炎作用 ,能够拮抗LPS、细菌DNA诱导的细胞因子释放 ,但其作用机制尚不清楚。本研究旨在观察CQ对TLR4、TLR9表达的影响 ,探讨CQ拮抗LPS、细菌DNA的可能机制。方法 :体外培养小鼠巨噬细胞系ANA 1 ;实验分正常对照 (去热原水 )组、LPS1 μg/ml刺激组、大肠杆菌DNA(ECDNA) 1 0 μg/ml刺激组及相应的CQ 1mg/ml处理组 ,CQ在加去热原水、LPS、ECDNA刺激前 2h给药 ;采用RT PCR技术 ,观察LPS、ECDNA刺激组及CQ处理…     

SLE患者外周血IFN-γ水平与疾病活动性的相关研究

以IFN-γ为靶点,探讨它与SLE疾病活动性和肾脏损害的关系,从而探讨SLE的发病机制。32例SLE患者,根据活动指数评分,将病人分为活动期和稳定期两组。同时,按24 h尿蛋白定量等将SLE患者分为狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组和非肾炎组。另设健康志愿者为对照组。采用三色流式细胞术检测32例SLE患者外周血IFN-γ水平。流式细胞仪检测细胞培养后CD45+IFN-γ+的百分率情况;IFN-γ表达百分率在不同分组中表达:SLE活动组>SLE稳定组>对照组。在合并肾脏损害患者中,总淋巴细胞表达IFN-γ的阳性百分率:LN组>非LN组。IFN-γ水平与SLEDAI评分呈正相关(P<0.01)。表明IFN-γ水平增高与SLE疾病活动性呈正相关,建议可作为判断SLE疾病活动临床参考指标之一;抗Blys单抗下调IFN-γ的表达可作为检测该单抗干扰SLE免疫功能的靶点之一。     

嘌呤核苷磷酸化酶与系统性红斑狼疮发病的相关性研究

嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)介导嘌呤降解,异常时会影响DNA合成。本研究探讨PNP与SLE发病的相关性。检测了诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者和48例正常对照者PBMC、12例狼疮肾炎患者肾穿样本和10例肾癌患者癌旁正常肾脏样本中PNP的表达格局,继而分析了PNP与SLE患者的临床表现。由于I型干扰素通路的异常活化在SLE发病中起重要作用,因此本研究还分析了PNP表达与干扰素积分的相关性。结果表明:与正常人相比,狼疮病人PBMC和肾脏组织中PNP表达水平均显著性降低。进一步通过干扰素积分相关性分析发现,狼疮肾炎患者肾脏组织PNP的表达水平与干扰素积分呈负相关,提示PNP可能参与I型干扰素通路的调节。本研究表明狼疮患者PNP表达异常,可能参与SLE的发病。     

细胞因子与系统性红斑狼疮的研究进展

人类系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一种自身免疫病，多种细胞因子参与其免疫病理损伤过程，其中ＩＬ－１，ＩＬ－２，ＩＬ－４，ＩＬ－６，ＩＦＮ－γ，ＴＮＦ，ＩＣＡＭ－１和ＢＧＥＦ在ＳＬＥ的发生发展及其转归中起重重作用。这些研究将对ＳＬＥ发病机理的认识及防治赋予新的启示，本文将对有关问题作一综述。     

系统性红斑狼疮患者新的内源性逆转录病毒 NP9基因表达及其蛋白功能预测

目的研究新发现的人内源性逆转录病毒 NP9基因在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者体内表达及其蛋白功能预测.方法逆转录PCR、T-A克隆技术和DNA序列测定分离、克隆和分析 NP9基因, 检测40例SLE患者和48名正常对照的 NP9基因表达, 借助NCBI BLAST系列分析工具及相应的基因分析软件预测其蛋白功能.结果 SLE患者组逆转录病毒 NP9基因表达阳性率为77.5%(31/40),明显高于正常对照的8.3%(4/48), P<0.01. NP9基因编码产物由74个氨基酸组成,含有多个细胞核内分布信号,其等电点(pI)为9.59,与SLE患者体内高表达的某些细胞因子具有较高同源性.结论 SLE患者存在逆转录病毒 NP9基因特异性转录, NP9表达可能与SLE发生发展相关.