亚叶酸钙分散片人体药动学与生物等效性研究

目的 评价两种亚叶酸钙制剂在健康人体内的药动学和生物等效性. 方法 18例男性健康志愿者随机交叉单剂量口服两种亚叶酸钙分散片, 采用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中药物浓度, 通过方差分析和双向单侧t检验比较两种分散片药时曲线下面积AUC0～12. 结果受试制剂和参比制剂的tmax均为(1.5±0.0)h, Cmax分别为(2 295.51±368.93)和(2 139.53±189.67)ng•mL 1, t1/2分别为(2.19±0.16)h和(2.23±0.17)h, 药时曲线下面积AUC0～12分别为(6 202.09±229.90)ng•mL 1•h和(6 185.32±191.47)ng•mL 1•h, AUC0 ∞分别为(6 478.43±250.69)ng•mL 1•h和(6 478.63±248.10)ng•mL 1•h. 结论两种亚叶酸钙分散片生物等效, 相对生物利用度为(100.13±5.39)%.     

对孟鲁司特钠分散片的人体生物等效性研究

目的：比较国产孟鲁司特钠分散片（受试制剂）与进口孟鲁司特钠片（参比制剂）的人体生物利用度。方法：20名健康受试者进行随机交叉试验,分别先后单次口服10mg两种孟鲁司特钠制剂,采用LC-MS法测定血浆中孟鲁司特浓度。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为：t1/2（4.6±0.5）和（4.6±0.5）h,tmax（3.8±1.1）和（3.9±1.0）h,cmax（408.6±79.1）和（498.7±114.2）ng/ml,AUC0～24（3541±643.7）和（3143±436.8）ng.h.ml-1,AUC0～∞（3655±660.7）和（3260±450.4）ng.h.ml-1,结果表明主要药动学参数无显著性差异,受试制剂的相对生物利用度为（90.6±16.1）%。结论：国产孟鲁司特钠分散片与进口孟鲁司特钠片在健康人体内生物等效。     

两种西地那非片在健康人体内的生物等效性

目的研究两种西地那非片在中国健康人体内的生物等效性。方法空腹试验48例、餐后试验40例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服西地那非片受试制剂与参比制剂100 mg,采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中西地那非和N-去甲基西地那非的血药浓度,应用SAS 9.4统计软件进行统计分析,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果空腹试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(566±244)和(550±256)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1388±520)和(1407±545)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1403±520)和(1422±544)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(291±110)和(280±101)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(936±381)和(956±429)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(953±387)和(974±435)ng·h·mL^-1。餐后试验中受试制剂与参比制剂西地那非的主要药动学参数cmax分别为(424±137)和(422±145)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(1660±505)和(1654±536)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(1675±506)和(1667±540)ng·h·mL^-1;N-去甲基西地那非的主要药动学参数cmax分别为(206±66)和(206±74)ng·mL^-1,AUC0-t分别为(930±280)和(954±351)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(945±283)和(970±356)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比值的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%之间。结论本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于西地那非及N-去甲基西地那非血药浓度测定。两种西地那非片具有生物等效性。     

那格列奈分散片的人体生物等效性研究

目的 研究两种那格列奈片剂的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法 选择20名健康男性志愿者,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服参比制剂(普通片)和受试制剂(分散片),剂量均为120mg,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定其血浆中那格列奈的质量浓度,用DAS1.0软件计算各药物代谢动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果 受试制剂和参比制剂的主要药物代谢动力学参数,峰浓度(Cmax)分别为(9.1±1.7)μg/mL和(7.7±2.1)mg/L,达峰时间(tmax)分剐为(0.7±0.3)h和(1.9±1.1)h,0～10 h药时曲线下面积(AUC0-10)分别为(19.7±4.0)mg/(L·h)和(20.8±3.0)mg/(L·h),0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(20.0±4.1)μg/(mL·h)和(21.3±3.3)mg/(L·h),半衰期(t1/2)分别为(1.7±0.2)h和(1.6±0.2)h.两制剂的Cmaxtmax,AUC0-10均存在显著性差异.双单侧t检验结果表明,受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的75%～133%范围内,AUC的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,相对生物利用度为(94.9±14.4)%.结论 两制剂具有生物等效性.     

两种阿德福韦酯在健康人体内的生物等效性

目的 研究阿德福韦酯分散片在中国健康人体内的生物等效性.方法 36名健康志愿者分别在空腹和餐后条件下随机两周期两交叉口服受试制剂10 mg和参比制剂10 mg,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定给药后不同时间点血浆中阿德福韦浓度,采用Phoenix Winnonlin 8.0计算药动学参数并考察两...     

氟氯西林钠胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究氟氯西林钠胶囊（青霉素类抗生素）的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法用随机交叉给药方法，20名男性健康志愿者分别口服单剂量试验制剂和参比制剂的氟氯西林钠500nag；用高效液相色谱法测定血浆中浓度，计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服氟氯西林钠试验制剂和参比制剂500mg后的主要药代动力学参数：AUC01-10分别为（31．06±14．81），（33．13±15．97）nag·h·L^-1；AUC0-∞分别为（31．67±14．76），（33．79±16．01）mg·h·L^-1；Cmax分别为（13．61±9．06），（14．90±8．29）mg·L^-1；tmaz分别为（0．99±0．26），（0．85±0．32）h；t1/2分别为（1．79±0．50）和（1．84±0．33）h。受试制剂的相对生物利用度为（96．8±29．9）％。结论2种制剂具有生物等效性。     

乙酰半胱氨酸颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的：建立人血浆乙酰半胱氨酸浓度测定方法,研究乙酰半胱氨酸颗粒在健康人体内的相对生物利用度与生物等效性。方法采用二制剂三周期自身对照完全三交叉试验设计,其中每位受试者有一周期不服药,健康男性受试者24例分别单剂量口服乙酰半胱氨酸受试制剂或参比制剂0.6 g。高效液相色谱串联质谱法测定血浆乙酰半胱氨酸浓度,应用DAS 3.0版统计软件计算药动学参数并评价两种制剂生物等效性。结果单剂量口服乙酰半胱氨酸颗粒受试制剂和参比制剂0.6 g的主要药动学参数：AUC0→t分别为(8547.64±2860.04)和(8783.07±4042.10)μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(9481.64±3444.76)和(9540.51±4239.30)μg·h·L-1;Cmax分别为(1994.39±726.42)和(2090.27±885.46)μg·L-1;tmax分别为(1.18±0.60)和(1.13±0.53) h;t1/2分别为(8.60±3.76)和(7.75±5.01) h;相对生物利用度以AUC0→t和AUC0→∞计算分别为(107.0±43.3)％和(106.5±40.1)％。结论乙酰半胱氨酸颗粒两种制剂具有生物等效性。     

厄贝沙坦片的人体生物等效性研究

目的：研究厄贝沙坦片在健康人体的药动学和相对生物利用度,并与市售厄贝沙坦片比较,进行生物等效性评价。方法：24例男性健康受试者双周期、随机、交叉、单剂量口服厄贝沙坦受试制剂和参比制剂各0.15g,清洗期为7d,采用LC-MS/MS法测定血浆中厄贝沙坦的浓度。结果：受试制剂与参比制剂主要药动学参数如下：cmax为（1.89±0.54）和（1.99±0.46）μg/ml,tmax为（1.63±0.92）和（1.52±0.83）h,t1/2为（10.9±6.1）和（11.4±7.7）h,AUC0～t为（9.58±2.56）和（8.90±2.87）μg.h.ml-1,AUC0～∞为（10.23±2.98）和（9.56±2.93）μg.h.ml-1。两种制剂主要药动学参数差异无统计学意义（P〉0.05）。受试制剂的相对生物利用度为（110.5±21.6）%。结论：厄贝沙坦片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠缓释片的人体生物等效性考察

目的研究双氯芬酸钠缓释片在健康人体内的药物动力学及其相对生物利用度。方法20名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单次给予和多次给予两种双氯芬酸钠缓释制剂,采用HPLC法测定其血药浓度,并计算药物动力学参数。结果口服单次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(2 103.0±651.7)和(2 264.5±731.9)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(95.4±21.8)%。口服多次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUCss分别为(2 922.5±398.6)和(2 843.6±429.4)μg.h.L-1,受试制剂的DF/τ为参比制剂的(102.8±18.0)%,以AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为(103.5±10.3)%。结论统计学分析结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠缓释片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的:评价双氯芬酸钠缓释片受试制剂和参比制剂在健康人体的药代动力学和生物等效性。方法:24例健康男性志愿者分别行单剂量和多剂量交叉口服双氯芬酸钠缓释片受试与参比制剂,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:Cmax分别为(568.38±271.26)和(458.64±173.96)ng.mL-1,Tmax分别为5(0.5,12)和1.5(0.5,7)h,AUC0～24 h分别为(2 557.72±659.43)和(2 364.14±698.08)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(2 655.25±635.48)和(2 843.62±808.61)ng.h.mL-1,MRT分别为(6.3±1.8)和(7.0±1.7)h;多剂量口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数为:T(ss,max)分别为5(1,7)和4(0.5,8)h,C(ss,max)分别为(520.58±245.89)和(522.98±234.36)ng.mL-1,C(ss,min)分别为(24.96±20.79)和(22.68±17...     

曲美他嗪胶囊的人体生物等效性评价

目的:评价曲美他嗪胶囊与参比制剂(曲美他嗪片)是否生物等效。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用HPLC-ESI-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(max)分别为(2．1±s0．6)和(2．1±0．6)h, c_(max)分别为(49±9)和(48±9)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(6．2±1．4)和(6．1±1．3)h,Ke分别为(0．117±0．022)和(0．118±0．023)h~(-1),用梯形法计算VUC_(0～24)分别为(424±86)和(430±102)μg·h·L~(-1)。2种制剂的主要药动学参数c_(max),AUC_(0～24)经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,相对生物利用度为(101±17)%。结论:曲美他嗪胶囊与片剂生物等效。     

利巴韦林片在人体的药物动力学和生物等效性研究

目的研究利巴韦林片在健康人体内的药物动力学,并对2种制剂的生物等效性进行判定。方法采用液质联用（LC-MS／MS）法测定血浆中利巴韦林浓度并计算其主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中利巴韦林的主要药动学参数如下：tmax分别为（1．35±0．38）、（1．30±0．50）h;Cmax分别为（674．8±227．7）、（693．94±223．3）ng·mL-1,t1／2分别为（25．6±6．0）、（26．6±5．3）h;AUC0-1分别为（8606．2±2132．0）、（8452．0±1978．8）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（9903．3±2494．1）、（9632．1±2404．2）ng·h·mL-1,相对生物利用度为（102．2±9．5）％。结论2种利巴韦林制剂具有生物等效性。     

左旋咪唑2种搽剂的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左旋咪唑浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价左旋咪唑搽剂的药动学特征及比较2种制剂的人体生物等效性。方法 20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各5 mL:500 mg,采用LC-MS/MS测定左旋咪唑的浓度,色谱柱为Agilent HC-C8,流动相为乙腈-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(70∶30,V/V),流速为0.5 mL.min-1,柱温为40℃;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子为左旋咪唑m/z 205.1→178.2,甲苯咪唑m/z 296.1→264.1,估算左旋咪唑的药动学参数及2种制剂的人体生物等效性。结果人血浆中左旋咪唑的最低定量限为0.1μg.L-1,在0.1～30μg.L-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(57.6±21.9)h和(58.8±20.9)h,ρmax分别为(23.1±5.8)μg.L-1和(22.8±5.7)μg.L-1,t1/2分别为(61.5±26.8)h和(70.3±40.3)h,用梯形法计算AUC0-240 h分别为(2 066.7±318.8)μg.h.L-1和(2 071.8±450.1)μg.h.L-1。结论通过建立的测定方法,对主要药动学参数进行比较,评价结果显示2种制剂生物等效。     

盐酸氟西汀胶囊在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的通过测定代谢产物,研究不同厂家生产的盐酸氟西汀胶囊的生物等效性。方法22名健康男性受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量VI服40mg盐酸氟西汀试验胶囊和参比胶囊,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆样本中氟西汀的活性代谢产物去甲氟西汀的浓度,采用DAS软件计算药动学参数。结果口服盐酸氟西汀试验或参比胶囊后,去甲氟西汀的pmax分别为（28．4±8．2）和（28．2±8．7）μg·L^-1;tmax分别为（78．6±27．9）和（91．6±36．0）h;AUC0→1分别为（9645．0±2872．0）和（9771．0±2717．0）μg·h·L^-1;AUC0→∞分别为（10043．0±3006．0）和（10180．0±2811．0）μg·h·L^-1;t1/2分别为（164．5±43．5）和（166．8±43．2）h。试验制剂的相对生物利用度为（98．7±11．6）％。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

国产与进口替米沙坦制剂在人体内的药动学及生物等效性

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析方法,评价国产和进口替米沙坦制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验方法,用HPLC-MS法对国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用3P97程序进行计算。结果:国产与进口替米沙坦制剂的AUC_(0～t)分别是:(1 861±s 198)和(1 833±186)μg·h·L~(-1);c_(max)为(181±36)和(180±32)μg·L~(-1);t_(1/2)为(18.8±2.9)和(19±3)h。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(104±19)%。AUC_(0～t)、c_(max)经对数转换后方差分析和t检验表明两制剂生物等效。结论:HPLC-MS法测定替米沙坦简便,准确,灵敏度高。国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片具有生物等效性。     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片人体药动学和相对生物利用度研究

目的对阿奇霉素血药浓度测定方法进行改进,研究阿奇霉素分散片的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量阿奇霉素试验制剂及参比制剂500 mg后于不同的时间点采血,100μL血样经乙腈沉淀蛋白后,HPLC-MS/MS检测。DAS2.0软件计算两者的药物动力学参数,并评价试验制剂的生物等效性。结果阿奇霉素在1~1 000 ng.mL-1范围内线性好,日内或日间差均小于1 0%,准确度在97%~110%。稳定性良好。萃取回收率至少大于91%。受试药与对照药的药动学参数t1/2,Tmax,Cmax,AUC0~t,AUC0~∞,分别为：（40.3±6.5）h,（2.1±0.7）h,（541.7±179.4）ng.mL-1,（4 772.4±913.9）ng.h.mL-1,（5 346.9±1 300.0）ng.h.mL-1和（35.6±5.1）h,（1.8±0.5）h,（584.9±147.3）ng.mL-1,（5 059.5±1347.4）ng.h.mL-1,（5 480.5±1 484.3）ng.h.mL-1。结果显示：单剂量给药后,阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为（99.4%±28.3%）。结论本方法简单快速,灵敏可靠,成功应用于阿奇霉素生物等效性研究,阿奇霉素试验制剂相对参比制剂生物等效。     

亚叶酸钙片的人体相对生物利用度

目的研究国产和进口亚叶酸钙片在12名健康志愿者体内的相对生物利用度.方法同体交叉试验后,血样采用固相萃取后经RP-HPLC法测定血浆中亚叶酸钙的浓度,计算两种片剂的主要药物动力学参数和相对生物利用度,并进行统计学分析.结果国产片和进口片单剂量po后,tmax分别为(2.4±0.3)和(2.3±0.3)h,cmax分别为(720±96)和(720±109.9)ng/ml,AUC0→t分别为(6382.3±1234.1)和(6287.7±1079.4)ng*h/ml,AUC0→∞分别为(7398.8±1331.5)和(7263.5±1225.3)ng*h/ml,MRT0→t分别为(5.88±0.17)和(5.84±0.31)h,T1/2分别为(8.69±1.09)和(8.40±1.21)h.国产片平均相对生物利用度为(101.7±9.6)%.结论两种片剂在健康志愿者体内为生物等效.