眼用即型凝胶的研究进展

综述了眼用即型凝胶近5年的研究进展,内容主要包括眼用即型凝胶的特点,分类及不同类别的制备工艺,并对该剂型的研究现状和存在的问题进行了探讨。     

眼用即型凝胶的特点及质量控制

眼用即型凝胶是利用高分子材料对外界刺激的响应，使高分子聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程；本文综述了眼用即型凝胶的分类和特点、国内外的研发情况，并对其质量控制进行了详细的介绍，展望了其发展前景。     

依诺沙星眼用即用型凝胶的研制

眼用即用型凝胶(situ forming eye gel)是一种新型眼用制剂,它不同于传统的眼用凝胶,根据体内的不同生理环境发生相转化,体外以溶液形式存在,滴入眼内立即发生相转化,变为凝胶。国外已有产品上市。依诺沙星滴眼液是临床常用的滴眼液,滴眼液在使用过程中,由于眼睑的眨动和泪液的     

乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的研制

目的 研制乳酸环丙沙星眼用即型凝胶。方法 以泊洛沙姆407为温敏型材料制备乳酸环丙沙星眼用即型凝胶,通过对胶凝温度的考察确定处方,考察了乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的黏度,采用无膜溶出模型对药物的体外释放机制进行研究,对制剂的眼刺激性进行评价。结果 确定18%的泊洛沙姆407作为乳酸环丙沙星眼用即型凝胶的基质。药物的体外释放呈零级动力学特征,释放量取决于凝胶溶蚀量。该制剂对兔眼无刺激。结论     

双氯芬酸钠眼用即型凝胶的研制

目的：探讨双氯芬酸钠眼用即型凝胶的制备及质量控制方法。方法：以卡波姆-940为基质制备凝胶,采用高效液相色谱法测定双氟芬酸钠的含量。结果：本法线性关系良好,平均加样回收率为97．66％,RSD为0．62％。结论：本方法处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。     

盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶的研制

目的:探讨盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶的制备及质量控制方法。方法:以卡波姆为基质制备凝胶,采用高效液相法测定含量。结果:左氧氟沙星浓度在9.86～98.62μg·ml~(-1)范围内线性关系良好,平均回收率为99.28%,RSD为1.00%。结论:本方法处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。     

阿奇霉素眼用即型凝胶的稳定性研究

目的对自制的阿奇霉素眼用即型凝胶进行稳定性考察,预测阿奇霉素眼用即型凝胶有效期。方法通过经典恒温法对阿奇霉素眼用即型凝胶的稳定性进行考察,观察其外观变化,测定其含量及降解产物的变化情况。结果阿奇霉素的降解反应为一级动力学反应,阿奇霉素眼用即型凝胶在2℃-8℃的条件下贮藏才较为稳定。结论将阿奇霉素眼用即型凝胶的贮藏条件规定为：在2℃-8℃的条件下冷藏,有效期暂定为24个月。     

眼用即型凝胶的研究进展

目的：介绍眼用即型凝胶的概念、特点、研究现状及其应用。方法：依据近年来国内外相关文献资料，进行归纳总结。结果：眼用即型凝胶具有独特的作用特点及优势，能显著提高药物的生物利用度。结论：其良好的眼部应用前景，在眼部给药领域必将得到越来越多的关注和研究。     

眼用即型凝胶特点及研发过程中需关注的问题

眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的制剂，目前临床使用的眼用制剂主要为滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶，其中滴眼剂大多数是药物的溶液剂。近年来，随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学研究的深入，发现溶液剂存在滞留时间短、生物利用度低等问题，如滴眼剂滴入眼内后，由于眼睑的眨动和泪液的分泌，只有1％～10％的药物透过角膜到达眼内发挥作用，     

HPLC法测定复方炉石眼用即型凝胶中芍药苷的含量

目的建立炉石眼用即型凝胶中芍药苷含量的HPLC测定法。方法 C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-1 g.L-1磷酸(15∶85),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为230 nm。结果芍药苷的线性范围为0.184~1.104μg,加样回收率为98.10%。结论该方法简便可行,结果可靠,可用于复方炉石眼用即型凝胶的质量控制。     

甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶的制备及质量控制

目的探讨甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶的制备及含量测定方法。方法以氯化钠为渗透压调节剂,海藻酸钠为基质,制备甲磺酸帕珠沙星眼用即型凝胶,用高效液相色谱法测定含量。结果甲磺酸帕珠沙星检测浓度在6.02-60.20μg/ml范围内与峰面积分值线性关系良好,r=0.99999,平均回收率为101.85%。RSD为1.95%。本品渗透压为280 m0sm/kg,pH值为5.0-7.0。家兔眼刺激性实验表明,该滴眼剂对家兔眼睛无刺激性,符合《中国药典》滴眼剂的要求。结论本滴眼剂处方工艺简单,质量容易控制,稳定性良好。     

尼群地平可生物降解微球和原位凝胶的药物动力学

目的研究尼群地平可生物降解微球和原位凝胶在家兔体内的药物动力学特征。方法采用HPLC法,测定3只健康家兔肌注尼群地平微球及原位凝胶(分别为受试制剂A、B)和尼群地平溶液(参比制剂C)后不同时间点的血药浓度,绘制药时曲线,计算药物动力学参数及相对生物利用度。结果家兔肌注相当于尼群地平30 mg的制剂A、B和C后,血浆中尼群地平的tmax分别为3、1和1 h;cmax分别为(468±30)、(2259±272)和(2777±445)nmol.L-1;用梯形法计算,AUC0~t分别为(1193±249)、(1716±268)和(2257±199)nmol.d.L-1。与参比制剂C相比,受试制剂A、B的相对生物利用度分别为(52.15±11.54)%和(76.37±14.00)%。lnAUC0~t在制剂A和C间有显著性差异,在B和C、A和B之间无显著性差异,在个体间均无显著性差异(P>0.05),受试制剂A和B的AUC0~t90%置信区间分别为参比制剂的23.85%~110.57%和39.15%~145.75%。结论尼群地平可生物降解微球和原位凝胶与尼群地平溶液相比,在家兔体内具有更长的作用时间,但相对生物利用度较低。     

硫普罗宁眼用凝胶的生物利用度及抗白内障作用

目的考察硫普罗宁眼用原位凝胶生物利用度及抗白内障效果。方法采用连续取样技术,通过柱前衍生化方法考察药物在兔眼房水中的动力学行为。利用硒性白内障大鼠晶状体混浊度的裂隙灯图像分析,动态考察硫普罗宁眼用原位凝胶的抗白内障作用。结果高剂量组硫普罗宁原位凝胶药物-时间曲线下面积为水溶液组的1.58倍。硫普罗宁原位凝胶和水溶液均延缓白内障的发生时间,前者作用尤佳,晶状体混浊度仅达到12%。结论与水溶液相比,硫普罗宁原位凝胶可提高眼内生物利用度,明显延缓白内障形成。     

乳酸左氧氟沙星双敏型眼用即型凝胶的制备及含量测定

目的:研究乳酸左氧氟沙星pH/温度双敏型眼用即型凝胶剂的制备及其含量测定的方法。方法:以泊洛沙姆407和卡波姆940为基质,制作pH/温度双敏型眼用即型凝胶;采用高效液相色谱法测定药物含量。结果:该眼用即型凝胶剂基质最佳组成为0.4%卡波姆940和16%的泊洛沙姆407;乳酸左氧氟沙星在0.010 4~0.093 6 mg·ml^-1的范围内呈良好的线性关系,精密度良好,平均回收率为99.21%。结论:乳酸左氧氟沙星双敏型眼用即型凝胶工艺简单,含量测定方法可行。     

维生素A棕榈酸酯眼用凝胶预防及治疗LASIK术后干眼症

目的探讨维生素A棕榈酸酯眼用凝胶预防及治疗近视患者LASIK术后干眼症的疗效。方法对466例(932只眼)拟行LASIK治疗的近视患者做术前泪膜相关筛查,通过术前筛查排除严重的干眼症患者,对轻、中度干眼患者通过围手术期维生素A棕榈酸酯眼用凝胶点眼治疗,非干眼患者术后应用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶点眼预防干眼发生。观察术后1周及1、3、6个月的干眼症发生率。结果术前诊断为轻、中度干眼症并术前用药的155只眼于术后7 d及1、3、6个月做泪膜相关检查并诊断为干眼症的眼数分别为69只眼(44.6%)、52只眼(33.4%)、26只眼(16.6%)、7只眼(4.6%)。术前筛查已排除干眼症的761只眼于术后开始用药,术后7 d及1、3、6个月检查符合干眼症诊断的分别为244只眼(32.1%)、145只眼(19.0%)、64只眼(8.4%)、12只眼(1.6%)。结论采取术前筛查和围手术期药物干预是预防和治疗LASIK术后干眼症的有效措施;维生素A棕榈酸酯眼用凝胶可以有效预防及治疗LASIK术后干眼症。     

盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究

本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶。对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学。结果表明,制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体,在人体温度下能够发生相转变,成为具有一定胶凝强度的半固体,方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构,药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素。该制剂具有明显的缓释作用,在大鼠体内可以持续释放48 h以上。     

原位凝胶在肿瘤治疗中的应用进展

原位凝胶因其局部药物浓度高、给药方便等特性在肿瘤治疗中显示出特殊优势,具有较好的临床应用前景。本文对近5年来原位凝胶在乳腺癌、肝癌、胰腺癌等不同种类的肿瘤治疗中的应用进行了综述,对其发展前景进行了展望。     

α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶的制备及体外释药性能

目的:制备α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶并考察其体外释放行为。方法:采用去乙酰结冷胶(DGG)为凝胶基质,以凝胶黏度,形成凝胶的能力及持水力为考察指标筛选去乙酰结冷胶的用量;采用纳米沉淀法制备α-细辛脑纳米粒,与凝胶基质混合后制得α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶;以人工模拟鼻液为释放介质、考察制剂的体外释放特性。结果:确定0.5%的结冷胶作为α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的基质,在非生理状态为自由流动的液体,生理状态下能够发生相变形成凝胶。体外释放结果表明α-细辛脑纳米粒离子敏感型鼻用原位凝胶具有较好的缓释作用。结论:α-细辛脑纳米粒离子敏感型原位凝胶的胶凝效果良好,缓释作用明显且制备工艺简单可行。     

高效液相色谱法测定离子敏感型左氧氟沙星原位胶化滴眼液在兔房水中的含量

目的 建立高效液相色谱法测定0.3％离子敏感型左氧氟沙星原位胶化滴眼液在兔房水内含量的方法.方法 在实验组家兔眼中滴入该滴眼液50μL,用高效液相色谱法测定该滴眼液在兔眼房水中的浓度,以加替沙星为内标,用二氯甲烷萃取;以0.2％三乙胺溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈(86:14)为流动相;紫外检测波长293 nm,柱温30℃.结果 在0.05～5 μg,mL-1左氧氟沙星与峰面积线性关系良好;高、中、低(2.0、0.5、0.1 μg,mL-1)3种浓度的相对回收率分别为(103.81±0.06)％、(109.66±0.02)％、(96.90±0.09)％.日内、日间精密度RSD均＜10％.结论 该方法准确、可靠,可用于测定兔眼房水中左氧氟沙星含量.