腺病毒介导VEGF-siRNA抑制骨肉瘤组织中VEGF表达的实验研究

目的探讨腺病毒介导的VEGF-siRNA对荷人骨肉瘤裸鼠肿瘤组织中VEGF表达的影响,为靶向骨肉瘤肿瘤血管治疗提供研究基础。方法以MG63细胞悬液(1×106/ml)皮下接种于30只裸鼠,随机分为A、B、C3组;各组于细胞接种后的第7天开始自尾静脉给药。A组注射Ad-VEGF-siRNA100μl,隔日注射,每周注射3次,共注射9次,总量为2×109pfu。B组注射Ad-EGFP100μl,隔日注射,每周注射3次,共注射9次,总量为2×109pfu。C组注射PBS 100μl,隔日注射,每周注射3次,共注射9次。各组分别于接种的14 d和26 d取瘤,以荧光实时定量PCR(real time PCR)各组裸鼠肿瘤组织中VEGF-mRNA的含量。结果14 d和26 d A组裸鼠肿瘤组织中VEGF-mRNA的RQ(relative quantity)平均值分别为(0.088±0.094),(0.075±0.086);B组RQ平均值分别为(0.179±0.103)和(0.167±0.265);C组RQ平均值分别为(0.185±0.085)和(0.183±0.128)。A组RQ平均值与B、C组的差别有统计学意义(P<0.05),而B、C组无差异(P>0.05)。结论腺病毒介导的VEGF-siRNA能够抑制骨肉瘤组织中VEGF的表达,为RNA干扰技术靶向血管治疗骨肉瘤提供了理论可能。     

反义血管内皮生长因子(VEGF)转染体内抑制胆囊癌VEGF及其受体表达的研究

目的:探讨Oligofectamine介导的血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASODN)转染对人胆囊癌GBC-SD细胞裸鼠移植瘤的生长及VEGF、Flt-1和KDR表达的影响。方法:通过裸鼠皮下接种体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞建立人胆囊癌裸鼠移植瘤模型,并将裸鼠分为对照组(A组)、VEGF SODN Oligifectamine组(B组)和VEGF ASODN Oligifectamine组(C组),各组裸鼠在接种后24h内,在接种部位皮下分别缓慢注射200μl磷酸缓冲液(PBS)、VEGF SODN100μg Oligofectamine0.5μl(总体积为200μl)及VEGF ASODN100μg Oligofectamine0.5μl(总体积为200μl),每3天1次,连续治疗5周,观察各组裸鼠的成瘤性、体积及瘤重的变化,并运用免疫组化技术检测胆囊癌裸鼠移植瘤中VEGF、Flt-1和KDR的表达变化。结果:A、B、C组裸鼠2周时的成瘤率分别为87.5%、87.5%和37.5%,C组显著低于A、B组(P<0.05),5周时各组的成瘤率均为100%。各组裸鼠移植瘤5周时的体积和瘤重分别为:A组(253.49±27.11)mm3和(1.96±0.17)g,B组(255.84±26.51)mm3和(1.86±0.21)g,C组(125.45±17.49)mm3和(0.97±0.13)g,C组显著低于A、B组(P<0.05),C组的抑瘤率为(50.79±9.19)%。A、B组裸鼠移植瘤VEGF、Flt-1和KDR的表达均无统计学差异(P>0.05),而C组裸鼠移植瘤VEGF、Flt-1和KDR的表达较A、B组明显减弱(P<0.05)。结论:VEGF ASODN在体内能显著抑制人胆囊癌裸鼠移植瘤的增殖,降低其在裸鼠体内的成瘤性,抑制VEGF、Flt-1和KDR在蛋白水平的表达,抑制裸鼠移植瘤的生长及血管的形成。     

microRNA-145抑制骨肉瘤生长以及血管形成的动物实验研究

目的 :研究micro RNA-145(miRNA-145)对于裸鼠体内骨肉瘤细胞生长和微血管形成的影响。方法 :Balb/c裸鼠16只,随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组用未转染的MG63细胞建立骨肉瘤动物模型,实验组用转染miRNA-145模拟物的MG63细胞建立骨肉瘤动物模型。荷瘤裸鼠饲养4周,比较两组成瘤率、瘤体大小、瘤体重量,用免疫组织化学检测两组裸鼠瘤体Ⅷ因子和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并计算微血管密度。结果:对照组裸鼠成瘤率87.5%,实验组裸鼠成瘤率37.5%,实验组裸鼠肿瘤大小、重量明显低于对照组,实验组肿瘤VEGF的表达较对照组明显降低,微血管密度计数明显降低,有统计学意义(P<0.05)。结论:miRNA-145可以降低荷瘤裸鼠的成瘤率,抑制肿瘤的体内生长和肿瘤血管的形成。     

复方苦参注射液联合低剂量5-Fu对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的影响

目的探讨复方苦参注射液联合低剂量5-氟尿嘧啶(5-Fu)对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成的作用。方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组(A组)、低剂量5-Fu组(B组)、复方苦参注射液组(C组)、5-Fu联合复方苦参注射液组(D组)。连续腹腔注射给药,绘制裸鼠体质量变化曲线,给药21d后处死裸鼠,取出瘤块,计算裸鼠肿瘤体积抑制率和质量抑制率;采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织微血管密度(MVD)。结果 B、C、D组裸鼠体质量于平稳状态中缓慢上升;3组均能抑制裸鼠移植瘤的生长,降低裸鼠移植瘤MVD,与A组相比,差异均有统计学意义(P<0.05),D组与B、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液与低剂量5-Fu能通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用,二者联合应用具有协同效应。     

抗血管内皮生长因子抗体对肝癌的放射增敏作用

目的: 观察抗血管内皮生长因子抗体(VEGF mAb)与不同剂量放射联合对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用. 方法: 将SMMC-7721肝癌细胞种植于裸鼠皮下,成瘤动物分为单纯放射20 Gy组、放射20 Gy 抗体组、放射30 Gy 抗体组和对照组,腹腔给予抗VEGF mAb 50 μg/只,隔日1次,共6次,放射剂量一次性给予.测量肿瘤直径并计算瘤体积,抗体给药结束后2 wk处死动物,免疫组化法测肿瘤微血管密度(MVD). 结果: 放射能抑制肿瘤生长,减少肿瘤MVD,放射与抗体结合对肿瘤生长的抑制作用更显著,且放射30 Gy 抗体比放射20 Gy 抗体效果更好.单纯放射20 Gy组、放射20 Gy 抗体组和放射30 Gy 抗体组的瘤质量抑制率分别为75.3%,83.9%和94.7%,差异有统计学意义. 结论: 抗VEGF mAb对放射治疗肝癌移植瘤有增敏作用,是肝癌综合治疗的有效途径之一.     

VEGF反义寡核苷酸抑制裸鼠骨肉瘤生长的实验研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对裸鼠骨肉瘤生长的抑制作用。方法制备BALC/C裸鼠皮下骨肉瘤模型18只,随机分为3组:VEGF反义寡核苷酸(ASODN)治疗组、VEGF正义寡核苷酸(SODN)治疗组及对照组,每组6只。接种MG-63人成骨肉瘤细胞后24 h内,分别皮下注射ASODN及SODN进行治疗,对照组只注射生理盐水,每周2次,连续4周;观察各组裸鼠肿瘤的生长情况、裸鼠的一般情况与生存期。断颈处死裸鼠,游标卡尺测量肿瘤体积大小,天平称量肿瘤的重量。结果与对照组瘤重(7.45±0.60 g)比较,VEGF ASODN组(4.13±0.80 g)能明显抑制裸鼠肿瘤生长(P<0.01),VEGF SODN组(6.92±0.69 g)则无明显抑制作用(P>0.05)。VEGF ASODN组、VEGFSODN组抑瘤率分别为44.56%、7.11%。结论VEGF反义寡核苷酸能抑制裸鼠体内骨肉瘤生长,通过反义寡核苷酸下调VEGF的表达,可达到治疗骨肉瘤的目的,为骨肉瘤的基因治疗提供了实验依据。     

抗血管内皮生长因子抗体对人浆液性卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究抗血管内皮生长因子抗体(抗VEGF抗体)对浆液性卵巢癌生长的抑制作用。方法首次采用人浆液性卵巢癌组织直接接种而建立的裸鼠皮下移植瘤动物模型,观察有中和活性的抗人VEGF121单克隆抗体对肿瘤生长的影响。实验用BALB裸鼠分为两组,每组各6只,治疗组给予抗VEGF 121抗体,100μg/次;对照组给予等体积的磷酸盐缓冲液,均为腹腔内注射,自肿瘤接种后24 h起,每周2次,共9次;肿瘤接种一周起每次给药前测量肿瘤的长径及短径,并计算各时点体积;治疗结束后24 h处死动物,测量肿瘤的重量及计数肿瘤组织中的微血管密度(MVD)。结果①抗体治疗组与对照组裸鼠的体积逐渐出现差异,这种差异随时间的推移逐渐增大,接种第22天差异有显著性(P<0.05),并持续至实验结束。②用药结束后24 h处死裸鼠,治疗组平均瘤重为(0.70±0.11)g,对照组平均瘤重为(1.19±0.18)g,两组相比较有显著性差异(P<0.01)。③对照组肿瘤组织中微血管较密集,MVD值为7.60±1.14,治疗组肿瘤组织中的微血管明显减少,MVD值为4.80±0.83,两组相比较差异有显著性(P<0.05)。结论抗VEGF121单克隆抗体能够有效抑制裸鼠体内浆液性卵巢癌皮下移植肿瘤的血管形成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。     

重组人单核细胞趋化因子-1对骨肉瘤细胞种植的预防作用研究

目的 观察重组人单核细胞趋化因子-1（MCP-1）对骨肉瘤细胞种植的预防作用,并探索其作用剂量.方法 采用融合蛋白形式在大肠杆菌中表达人MCP-1后予提取、纯化.将30只裸鼠分为6组：其中A组单纯接种骨肉瘤细胞;B～E组在接种骨肉瘤细胞同时应用MCP-1,剂量分别为1 μg、10 μg、100 μg、1 mg;F组为正常裸鼠,注射0.9%氯化钠溶液作空白对照.结果 A组裸鼠颈部肿瘤细胞生长迅速,接种2周后均形成瘤体;1个月后瘤体体积均值达653.18 mm^3.C～E组中MCP-1明显阻止了骨肉瘤细胞的种植;极小剂量组B组MCP-1也明显延迟其种植生长,抑瘤指数为69.69%,B～E组裸鼠血清AKP值明显低于A组（P＜0.01）.病理检查示B～E组裸鼠重要脏器未见明显损害.结论 MCP-1具有显著阻止骨肉瘤细胞种植的作用,局部应用对预防手术野内肿瘤细胞种植具有极其重要的临床价值.     

贝伐单抗联合TNP-470治疗结肠癌的实验研究

目的观察贝伐单抗联合血管生成抑制剂TNP-470治疗裸鼠结肠癌移植瘤的疗效,二者是否有协同效果。方法随机将48只大肠癌裸鼠分为对照组(A组)、贝伐单抗组(B组)、血管生成抑制剂(C组)、贝伐单抗与血管生成抑制剂联合组(D组),A组于左侧腋部皮下注射0.9%生理盐水30mg/kg,B组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg,C组于左侧腋部皮下注射血管生成抑制剂TNP-470 30mg/kg,D组于左侧腋部皮下注射贝伐单抗5mg/kg和TNP-470 30mg/kg,1次/d,连用14d,至治疗结束时处死裸鼠,测量皮下移植瘤的长短径,分析各组间肿瘤体积差异的显著性;测量皮下移植瘤重量,计算抑瘤率;用细胞凋亡检测试剂盒测定裸鼠移植瘤凋亡水平,免疫组化检测结肠癌转移瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达和肿瘤微血管密度(MVD)。结果各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,裸鼠皮下移植瘤瘤重、抑瘤率,D组和A组、B组、C组比较差异均有统计学意义(P<0.01),且B组、C组和A组之间差异亦有统计学意义;B、C、D组均可诱导移植瘤的凋亡,且差异有统计学意义;D组中的VEGF表达及MVD计数较A、B、C组均明显降低,差异有统计学意义。结论贝伐单抗与血管生成抑制剂TNP-470联合治疗结肠癌裸鼠皮下移植瘤比贝伐单抗或TNP-470单药治疗具有更强的抑瘤作用,二者联和应用,抗肿瘤效应明显增强。     

干扰素α-2b联合顺铂对激素非依赖前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨干扰素α-2b及联合化疗药物顺铂对人雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法:将人雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3接种于20只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型。然后随机分四组,每组5只。对照组(A组)注射生理盐水;干扰素组(B组)每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d);顺铂组(C组)腹腔注射2次/周,每次每只1.5 mg/kg;干扰素加顺铂组(D组):每天皮下注射干扰素α-2b(10 000 IU/d),顺铂2次/周腹腔注射,每次每只1.5 mg/kg。用药4周后处死裸鼠,检测肿瘤的体积,瘤重,去瘤鼠重,观察治疗效果及副作用。应用免疫组化方法检测治疗后各组肿瘤组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的为血管密度(MVD);应用TUNEL方法检测肿瘤细胞的凋亡。结果:①各治疗组肿瘤的生长较对照组均有不同程度的抑制;联合用药组与其他三组相比,抑制效果最为显著,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后各组去瘤裸鼠体重相互比较,差异均无统计学意义(P>0.05);②各组肿瘤组织中COX-2和VEGF均有不同程度的表达,其中联合用药组和干扰素α-2b组肿瘤组织中的COX-2和VEGF的表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),MVD减少及肿瘤组织中凋亡细胞的比例增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰素α-2b联和顺铂均可抑制荷瘤裸鼠雄激素非依赖前列腺癌的生长,诱导肿瘤细胞的凋亡。干扰素α-2b抗肿瘤血管的生成是其抑制肿瘤生长的机制之一;干扰素α-2b与顺铂合用可达到较好的协同作用,抑瘤效更加明显,可能应用于前列腺肿瘤的联合化疗。     

地塞米松对小鼠H22肿瘤生长及血管生成的抑制作用

目的　探讨地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤生长及血管生成的影响。方法　BALB c小鼠皮下接种H2 2 细胞 ,分别从接种当天和第四天开始给药 ,每天测肿瘤直径。第 12天处死动物 ,称瘤重。用抗CD31单抗对肿瘤组织做免疫组化微血管计数及流式细胞分析CD31表达。结果　地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤的生长有显著的抑制作用 ,P<0 0 5。两给药组的瘤重和最终瘤体积与对照组比较均显著减小 ,P值均 <0 0 5 ,按瘤重计算 ,接种当天和第四天开始给药组的抑瘤率分别为 31 4 8%和 35 38%。从免疫组化及流式细胞分析的结果上看 ,接种当天给药组的微血管数比对照组少 ,差异有显著意义 ,P <0 0 1,接种第四天开始给药组的微血管数与对照组相比虽有减少 ,但无显著差异。结论　地塞米松对小鼠H2 2 肿瘤生长有显著的抑制作用。地塞米松的抗肿瘤效果和抗血管生成作用有一定的相关性 ,但对已形成的肿瘤 ,地塞米松的抗血管生成作用不明显     

131I标记抗CEA单克隆抗体C50对荷人乳腺癌裸鼠局部放射免疫治疗效果

目的：观察放射免疫导向药物局部用药对荷人乳腺癌裸鼠的治疗效果。方法：将抗CEA单抗C50与¹³¹I偶联,制成放射免疫导向药物¹³¹I-C50。将已乳腺原位接种人乳腺癌MCF-7细胞且肿瘤直径已达0.5 cm的裸鼠16只随机分为实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验对照组（Ⅲ组）及空白对照组（Ⅳ组）,每组4只。对荷人乳腺癌裸鼠进行肿瘤局部注射,Ⅰ组给予¹³¹I-C5018.5 MBq,Ⅱ组给予¹³¹Ⅰ-C50 3.7 MBq,Ⅲ组给予 ¹³¹I-mIgG18.5 MBq,Ⅳ组给予C50 0.75 μg,给药当日后6周内每周测定肿瘤大小,计算抑瘤率。结果:Ⅰ组和Ⅱ组与Ⅲ组之间的肿瘤体积、抑瘤率、重量比较差异有显著性（P<0.01）,Ⅰ组与Ⅱ组上述指标比较差异亦具有显著性（P<0.05）,Ⅲ组与Ⅳ组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:放射性核素 ¹³¹I标记抗CEA单抗C50局部治疗可抑制荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长。¹³¹I-C50具有潜在的临床应用价值。     

人骨肉瘤OS-732单克隆抗体的制备及纯化

目的制备、纯化抗人骨肉瘤OS-732单克隆抗体。方法通过杂交瘤细胞腹腔注射BALB/c小鼠制备腹水,ProteinA-Sepharose CL-4B亲和层析法纯化单抗,SDS-PAGE、免疫组化及ELISA检测该单抗的性质。结果SDS-PAGE鉴定单抗纯度达到93%,ELISA检测抗体免疫活性效价为1×10-7。结论制备、纯化了具有较高纯度及生物活性的的抗骨肉瘤OS-732单克隆抗体,为下一步骨肉瘤靶向治疗打下了基础。     

抗血管内皮细胞生长因子抗体抑制视网膜新生血管化

目的：研究抗血管内皮细胞生长因子抗体对视网膜新生血管化的抑制作用。方法：以75%氧气和25%氮气的高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立缺血性视网膜病变模型,应用不同浓度抗血管内皮细胞生长因子抗体进行玻璃体腔内注射,在组织切片上计数和比较正常和实验条件下以及不同浓度药物注射后视网膜新生血管芽细胞核数。结果：缺血性视网膜病变小鼠模型有较多的视网膜新生血管芽细胞核数,而玻璃体内注射抗血管内皮细胞生长因子抗体的小鼠视网膜新生血管芽细胞核数明显减少（两组用药组与高氧对照组间P均〈0.01）,特别是大剂量用药组减少54.61%。结论：抗血管内皮细胞生长因子抗体能有效抑制视网膜的新生血管化。     

131Ⅰ-KDR单克隆抗体抑制荷人膀胱癌SCID小鼠瘤体生长的实验研究

目的探讨131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.方法在复制SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型的基础上,用131Ⅰ标记抗KDR单抗3G9,尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为实验组,以非标记抗KDR单抗3G9及生理盐水尾静脉注射荷瘤SCID小鼠作为对照组及空白组,观察131Ⅰ标记抗KDR单抗对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤模型瘤体生长的抑制作用.结果131Ⅰ-3G9尾静脉注射荷瘤SCID小鼠后3周,移植瘤瘤体内癌组织可见大片坏死,对照组移植瘤瘤体内癌组织也可见部分坏死,与空白组相比实验组与对照组对瘤体生长大小的抑制率分别为96.8%和87.7%.结论131Ⅰ-抗KDR单抗对肿瘤的抗血管生成治疗有潜在的临床应用前景.     

复方斑蝥制剂对直肠癌微淋巴管生成影响的实验研究

目的 通过建立未分化人直肠癌HR8348原位移植裸鼠模型,应用复方斑蝥制剂治疗,观察其对裸鼠原位移植入直肠癌微淋巴管生成的影响.方法 建立人直肠癌HR8348原位种植BALB/C裸鼠模型80只,随机分为两组,每组40只,分别腹腔内注射0.9%氯化钠溶液、复方斑蝥制剂8 mg/kg,2次／周.8周后处死裸鼠,采用定量免疫...     

瘤体注射表皮生长因子受体抗体治疗小鼠宫颈癌

OBJECTIVE: To observe the effect of treating cervical carcinoma in mice by injecting monoclonal antibody of epidermal growth factor receptor (EGFR-McAb) into solid tumor. METHODS: Six hundred and fifteen strain mice bearing U14 cervical cancer cell were subcutaneously injected with EGFR-McAb in Group A and B. The mice in control Group A and B were injected with 0.9% sodium chloride instead of EGFR-McAb. The volume of the tumor in Group A as measured for 2 weeks consecutively. The survival time of the mice both in Group A and in control Group A were observed. The mice in Group B were killed in the 4th, 7th, 10th, 14th, 16th, and 17th days. Tissue section of the tumor as stained immunohistochemically for CD31. Active areas of angiogenesis chosen under microscope and average microvessels counted per field(40x) were taken as intratumor microvessel density(IMD). RESULTS: (1) The mean survival time in Group A was 42.8 day while in control Group A it was 28.3 day. (2) The tumor growth inhibitory rate in Group A in the 4th, 7th, 10th, and 14th days was 13%, 42%, 83%, and 84%, respectively, and in the 7th, 10th and 14th days there was a significant difference(P < 0.05). (3) The Group B was 15.6 +/- 4.0, while in control Group B it was 31.1 +/- 14.6. The average IMD in the Group B was lower than that in the control Group B. CONCLUSIONS: An effective treatment to cervical cancer in mice can be made with EGFR-McAb. It is suggested that EGFR-McAb may be a target for treating cervical cancer.     

瘤体注射表皮生长因子受体抗体治疗小鼠宫颈癌

目的 :观察阻断表皮生长因子受体是否治疗小鼠宫颈癌。方法 :将小鼠宫颈癌细胞U14(1× 10 7)移植入近交系 6 15系小鼠皮下 ,待成瘤后将 2 4只小鼠随机分为 4组 ,用表皮生长因子受体单克隆抗体 (EGFR -McAb)瘤体局部注射 (每天 1次 ,连续 2周 )治疗A和B组 ,用生理盐水对照治疗对照A和对照B组。观察治疗A及对照A组小鼠的生存期和肿瘤的抑瘤率。并取治疗后第 4,7,10 ,14,16 ,17d处死的治疗B组及对照B组小鼠瘤体组织作血管内皮标记物CD31免疫组化染色 ,计算肿瘤内平均微血管密度。结果 :用EGFR -McAb治疗A组平均生存期 42 .8d ,较对照组 2 8.3d明显延长 (P <0 .0 1)。治疗A组肿瘤抑瘤率第 4d为 13% ,第 7d为 42 % ,第 10～ 14d达高峰 ,维持在 83% 84%。第 7,10 ,14d治疗A组与对照A组瘤体体积差异显著 (P <0 .0 5 )。治疗组肿瘤内微血管密度明显低于对照组(P <0 .0 5 )。结论 :EGFR -McAb可有效治疗小鼠宫颈癌 ,提示其可作为宫颈癌导向治疗的候选靶分子。     

腺病毒介导的全抗体基因治疗卵巢癌的实验研究

目的　探讨应用基因治疗方法表达完全抗体的可行性及其对肿瘤的治疗作用。方法构建携带曲妥珠单抗 [Trastuzumab ,商品名 :赫赛汀 (Herceptin) ]全抗体基因的腺病毒载体 ,利用重组技术获得增殖缺陷型腺病毒Ad SG Her ,用Ad SG Her转染人正常肝细胞株L 0 2 ,判断体外肝细胞是否可以表达Herceptin抗体 ;将卵巢癌SK OV 3细胞接种于裸鼠皮下 ,3d后把 4 0只成瘤裸鼠随机分为3个治疗组和 1个对照组 ,每组各 10只。治疗组裸鼠尾静脉分别注射不同滴度的Ad SG Her :治疗A组注射 2× 10 9空斑形成单位 ( pfu) /只 ,B组注射 1× 10 9pfu/只 ,C组注射 5× 10 8pfu/只。用酶联免疫吸附试验 (ELISA)分别在体外转染Ad SG Her后的第 3天和第 7天 ,以及裸鼠接受Ad SG Her治疗后的第 3、7、10、14、2 1、2 8、35天检测Herceptin的表达量 ;通过间接免疫荧光法 (IFA)和Western印迹法分别检测血清中的抗体与Her2过表达卵巢癌细胞株SK OV 3结合的特异性以及所表达全长抗体的完整性 ;同时观察不同滴度的Ad SG Her对荷SK OV 3实体瘤裸鼠的治疗作用。结果　构建的带有全长Herceptin基因的重组腺病毒Ad SG Her ,在体外及体内均能高效表达人源化抗体Herceptin。Western印迹显示 :该人源化抗体与商品化Herceptin具有相同大小的轻链与