骨科植入式药物缓释系统研究进展

创伤或病理因素导致的骨科疾患中 ,在病变部位常常同时存在两种或两种以上的病理改变 ,如骨缺损合并感染、骨不连伴感染、骨肿瘤伴骨缺损。因此 ,骨科工作者总是希望应用一种材料与药物混合制成药物缓释系统植入骨的病变部位 ,这样既能修复骨缺损 ,又能治疗感染或肿瘤。受 1937年英国皇家医学会两位医生Ｋｅｖｌｃｍｔ和Ｄａｎｓｂｙ将压缩生长激素片植入家畜皮下能够持续释放 3个月、并能促进家畜生长的启发 ,许多骨科工作者投入大量精力从事这方面研究 ;但是 ,由于机体排斥反应和材料研究限制 ,这一方面研究进展较缓慢〔1〕。直到 1970年…     

抗生素缓释系统在骨科的应用

抗生素缓释系统是近20年来在一系列新的生物相容性较好的无机材料和有机高分子材料基础上逐渐发展起来的,为解决目前常规用药方式效率不高且毒性较大这一缺陷的一种新型局部给药方式,在治疗骨髓炎、骨结核和感染性骨缺损等方面有着广阔的应用前景。本文就其优势、种类及其在骨科的应用和对骨组织的影响等方面作一综述。一、局部应用抗生素的优势骨与软组织创伤后感染,是骨科严重的并发症之一。常规处理包括:清除坏死组织,骨固定,消灭死腔,软组织覆盖和全身应用抗生素。应用抗生素时,由于骨病变处血运较差和周围瘢痕组织多等特点,血…     

植入式缓释体在治疗骨髓炎中的应用

骨髓炎是临床的一种常见病，亦是一种难治的疾病。感染是其根本的病因，因此控制感染就显得尤为重要。在骨髓炎的抗菌治疗中，应根据细胞培养及药物敏感试验结果，选用有效的抗生素。可以通过2种途径给药，一是全身用药。术前术后经静脉滴注全身应用抗生素，目的是消灭细菌，局限感染灶以利康复或早期手术治疗。对于急性骨髓炎效果是     

生物衍生骨-WO-1药物缓释系统结构特征和体外药物释放的研究

目的制备生物衍生骨-WO-1药物缓释系统,对其理化性质和WO-1的体外释放情况进行评价。方法采用PluronicF-127负载WO-1制作生物衍生骨-WO-1药物缓释系统。扫描电镜观察生物衍生骨及生物衍生骨-WO-1药物缓释系统形貌特征,测量其孔径和孔隙率;应用X线衍射分析仪和X线能量散射分析仪对其成分进行分析;应用高效液相色谱分析仪评价WO-1在双蒸水中1~7d的药物释放情况。结果生物衍生骨具有天然的网状孔隙结构,孔隙间互相连通;生物衍生骨-WO-1药物缓释系统也具有互相连通的网状孔隙结构,孔径和孔隙率分别为522.43±16.75μm和55%,低于生物衍生骨的孔径623.67±12.31μm和孔隙率75%。生物衍生骨-WO-1药物缓释系统主要成分为羟基磷灰石,钙/磷比为1.54;生物衍生骨钙/磷比为1.77。药物释放实验生物衍生骨-WO-1药物缓释系统1d表现为爆发释放,溶液浓度为4.6μg/ml,此后可连续释放6d,浓度维持在0.2~0.8μg/ml。结论生物衍生骨-WO-1药物缓释系统可望成为一种更佳的骨组织工程支架材料,有待于进一步进行体内研究。     

磷酸钙骨水泥对骨形态发生蛋白缓释作用的体外实验研究

目的：研究CPC对BMP的体外缓释作用及其药代动力学,为将CPC与BMP制成复合型生物活性人工骨提供理论依据。方法：以单纯CPC为对照组,以按1g CPC固相配5mg rhBMP-2的配比将CPC与rhBMP－2复合作为实验组,浸入0．01mol/L的磷酸盐缓冲液中,分别在第1、2、3、4、7、14、30、90、180、360d取缓释液,用高效液相色谱仪分析不同时间rhBMP-2缓释量,绘制rhBMP-2缓释曲线,总结药代动力学规律。结果：第1－7d rhBMP-2出现快速释放,释放曲线呈快速上升直线;第7－14d rhBMP－2释放处于平台期;第14－360d rhBMP-2出现缓慢而持久 的释放,释放符合Higuchi方程。结论：CPC能对rhBMP-2有缓慢而持久的体外缓释作用,有望充当rhBMP-2的缓释载体,但缓释速度尚有待提高。     

胶原材料在药物缓释和组织工程中的研究进展

目的介绍胶原材料在药物缓释和组织工程中的研究新进展. 方法广泛查阅近年相关文献并进行回顾与综合分析. 结果胶原材料在药物缓释与组织工程中的应用研究已取得明显进展,胶原材料已成为组织工程研究的热点之一.一些胶原基质新型药物缓释系统和新型组织工程材料已进入临床论证阶段,将促进胶原材料在组织修复中的临床应用. 结论胶原材料在药物缓释、尤其是组织工程领域具有广阔的应用前景.除将胶原适当交联处理或与其它天然或合成高分子复合外,今后的研究中还应注重利用化学修饰改善胶原性能,通过将性质不同的支链接枝到胶原大分子上,赋予胶原新的特性,从而研制出新一代组织工程材料.     

几丁糖万古霉素缓释放系统的制备

目的：研制几丁糖万古霉素缓释放系统。方法：几丁糖作为药物缓释载体是一种良好生物相容性的氨基多糖，通过分子间交联，溶剂蒸发，和模具分隔技术，制成药物的缓释放系统。同时测定几丁糖万古霉素DDS的抑菌作用。结果：制备的几丁糖万古霉素DDS有效抑制金黄色葡萄球菌和大肠樾 菌10d。结论：几丁糖与万古霉素能有效结合，并能缓慢释放万古霉素，体外达到较持久的抑菌作用。     

磷酸钙骨水泥载药核心的块型重组合异种骨体内缓释及修复兔长段感染性骨缺损的研究

目的寻找抗感染的块型重组合异种骨制备工艺简便的药物缓释方式，一期修复感染性长段骨缺损。方法将载药的自凝固磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)分4柱置人块型重组合异种骨(massive reconstituted bone xenograft，MRBX)，制成CPC载药核心的块型重组合异种骨(CPC—MRBX)。用18只成年大白兔行体内缓释实验。按照术后1、2、5、10、15、20、25、30和35d分为9组，每组2只。将CPC—MRBX植入兔骶棘肌肌袋中，按各时间点测定动物的血药浓度，并从植骨处取软组织测定植骨区周围的药物浓度。动物模型采用兔股骨感染长段骨缺损模型，共40只。外固定架位于膝上1．5～2．0cm，邻近截骨处的固定针距离截骨端0．5～0．8cm，针道方向垂直于股骨前外侧面，并在植人材料后适当加压。实验组(n=25)用CPC—MRBX修复，对照组(n=15)将自体骨段回植。术后观察动物饮食、活动和伤口的变化；在4、8、16和24周分别行影像学、组织学观察两组骨愈合情况。结果CPC—MRBX的制备过程在常温、常压下顺利完成，体内药物缓释实验显示组织中有效药物浓度可以维持30d左右，同时血药浓度无明显增高。动物模型的固定方法可靠，术后实验组动物一般情况可。术后4d动物能够正常站立，X线片示有明显的骨痂生成；8周时X线片示骨痂进一步增多，骨折线消失，可去除外固定架负重，以后功能活动基本正常。组织学4周时可见大量软骨组织长入载体；8周时新生骨组织进一步增多，CPC已有明显降解；16周时骨组织进一步增多，骨髓组织生成，CPC进一步降解；24周时髓腔再通，CPC基本降解完全。对照组4周时出现明显的骨髓炎表现，伤口局部脓性渗出，动物呈屈髋屈膝保护性体位，X线片示植骨处无愈合迹象，皮质变薄，2只针道处有骨折发生，光镜下可见明显的炎性细胞浸润和骨皮质溶解；8周前动物全部死亡，4只心脏无菌采血培养金葡菌阳性。结论CPC—MRBX制备工艺简便，且具有良好的抗感染、骨诱导和骨传导能力，能够修复有感染的长段骨缺损。     

治疗骨髓炎的局部药物缓释系统分类及相关进展

局部药物缓释系统（drug delivery system，DDS）因其在局部能达到高的药物浓度，同时血药浓度低，不造成严重的毒副作用，为治疗骨髓炎提供了有效的治疗途径。最开始应用于临床的局部载药系统是聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）庆大霉素珠，近年来随着载体材料尤其是可吸收材料的研究，越来越多的材料被用作药物载体应用于骨髓炎实验研究和临床治疗。下文中将这些材料作一分类，并阐述其研究现状和相关进展。     

局部抗生素缓释技术在骨缺损修复材料中的应用

感染性骨缺损的治疗新策略层出不穷,该文对感染性骨缺损的临床治疗及研究现状进行概述,并以局部抗生素缓释系统为重点,分别对细菌生物膜与移植相关感染的机制、缓释支架常见包封抗生素种类及支架细胞毒性及生物相容性进行讨论,着重分析目前药物缓释系统中载药技术的种类及存在的问题。对缓释系统的制备工艺做了总结,指出其当前存在的问题和解决方案,对局部抗生素缓释系统材料和工艺的未来发展以及临床应用前景作一展望。     

复方局部缓释药物治疗牙周炎的实验研究

目的:探讨复方局部药物缓释剂对牙周病治疗效果及其临床耐药性研究。方法:建立实验大鼠人工感染牙周炎模型后,将大鼠分A组(实验组),局部使用复方局部药物缓释药物;B组(对照组)。选择甲基蓝和米诺环素两种抗菌药物,通过检测细菌总数和观察组织学变化,探讨其抑制牙周袋内相关致病菌增殖的方法,了解其治疗牙周病的效果。结果:实验组检测结果发现总细菌数持续下降,与对照组相比牙周袋内相关致病菌总数明显减少,在统计学上有显著差异(P<0.01);组织学观察结果显示,该复方制剂可产生明显杀菌作用及有效消除炎症现象。结论:应用甲基蓝和米诺环素局部缓释药物能有效抑制牙周炎的发生及发展过程。     

激光在骨科手术中的应用

激光在骨科手术中的应用陈百成，冯建刚，石奉文激光Ｌａｓｅｒ即Ｌｉｇｈｔａｍｐｌｉｆｉｅａｔｉｏｎｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎ，１９６０年Ｍａｉｍａｎ根据Ｅｉｎｓｔｅｎ于１９１７年提出的激发态原子由受激发射释放能量方式...     

耐利福平脊柱结核的分子药敏检测及药物缓释系统的研究进展

由于全球人口增长及流动性增加、环境破坏、耐药结核及HIV的传播流行,结核疫情开始死灰复燃并呈恶化态势。尤其是耐药结核分支杆菌的传播流行,对WHO 2050年前全球消灭结核病的目标形成严峻挑战。WHO全球结核报告2010[1]显示:2008年全球新发约44万例多耐药结核,中国更是27个多耐药/广泛耐药结核高负担国家之一,2009年新增多耐药结核(10万)数首次超过印度,位列全球第一。耐药结核多由治疗不当引起,其治疗手段有限、临床预后较差[2]。脊柱结核作为最常见的肺外结核同样面临耐药问题,若治疗不当     

蚕丝丝素蛋白在骨科领域的应用进展

骨缺损、软骨损伤以及肌腱和韧带损伤等由于移植物来源短缺或者移植后存在多种副反应,治疗上非常困难,成为骨科领域亟待攻克的难题。目前的研究主要集中在可降解支架材料方面（包括人工合成材料和天然材料）,这些材料均存在自身缺点：如人工合成材料力学     

多孔HA—β—TCP生物活性复合陶瓷诱导成骨的实验研究

三种没孔径和孔隙率的ＨＡ－β－ＴＣＰ生物活性陶瓷植入股骨和棘肌，组织学及生物力学研究结果表明，多孔ＨＡ－β－ＴＣＰ在骨内可使成骨期提前；在肌内具有诱导成骨作用。较小孔隙线度的试样，新骨容易充满孔隙，完成修复较早；较大孔隙线度的试样，新骨长满孔隙则需较长时间，修复时间较长。修复后最终能达到的强度与孔隙率密切相关；孔隙率低，再建骨中自体骨比份低，强度亦低；隙隙率高则自体骨比份高，强度亦大。植入骨内４个     

壳聚糖作为rhBMP-2体外缓释载体的实验研究

目的 将壳聚糖作为重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）的载体，通过体外释放实验评价rhBMP-2在壳聚糖中释放的动力学过程，探讨壳聚糖对rhBMP-2缓释作用。方法采用乳液冷冻干燥法制作rhBMP-2／壳聚糖支架，单纯壳聚糖支架为对照。对支架进行大体和扫描电镜观察：将支架材料在磷酸盐缓冲液（PBS）中持续浸泡，通过高效液相色谱分析仪检测不同时间点浸出液中rhBMP-2的含量，进行累积释放量的动态观察，绘制rhBMP-2释放曲线。结果支架材料的形态学观察呈疏松多孔海绵状；rhBMP-2从支架材料中释放的动力学过程第1天表现为“爆发性”释放（33．2％）；第1-7天rhBMP-2出现快速释放，释放曲线呈快速上升直线；第7～14天释放速度减慢；第14-30天出现缓慢而持久的释放，至1个月释放量达81．3％。结论多孔壳聚糖支架对rhBMP-2有缓慢而持久的体外释放作用，可作为rhBMP-2的缓释载体，为rhBMP-2持续发挥骨诱导作用提供初步的实验基础，且具有临床应用的可行性。     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及相关研究

目的：研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体，分析其缓释性能及对骨肉瘤细胞OS－9901的抑制能力。方法：按Urist法制备异体脱钙骨基质骨粒，经冻干、真空吸附等处理，载入阿霉素与骨水泥按1：1复合，制得阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体。对该缓释体行体内外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果：缓释体体外第1d释放量为总的19．23％，其后在较低水平维持相对稳定的缓慢释放，持续释放70d以上；其第1、20、40、70d的浸出液对骨肉瘤细胞OS－9901的抑制率分别为64．27％，41．68％、28．71％及24．32％。体内释药时，局部骨组织浓度高于血浆中浓度；局部骨组织早期浓度高，以后为稳定的低浓度释放。结论：该缓释体具有良好的缓释功能，在70d内对骨肉瘤细胞OS－9901维持良好有效的抑制率。