女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展

女贞子药对及女贞子的活性成分红景天苷、齐墩果酸和熊果酸均有平喘作用。红景天苷、齐墩果酸和熊果酸有抗脂多糖、脓毒症、休克、百草枯、氯气、油酸和缺氧引起的急性肺损伤作用,也有抗缺氧、香烟烟雾、二氧化硅、博来霉素和野百合碱引起的慢性肺损伤和肺纤维化作用。它们的肺保护作用的共同机制可能是：（1）上调T-bet基因表达和下调GATA3基因表达,调节Th1/Th2之间的平衡,抑制IgE生成和炎性细胞因子表达,减轻肺和气道的炎症反应;（2）上调Nrf-2通路,发挥抗氧化作用,减轻肺组织的氧化应激反应引起的炎性肺损伤;（3）激活PI3K/AKT信号通路和阻滞TLR4/MyD88/NF-κB炎性信号通路,保护肺上皮细胞;（4）阻滞TGF-β1/Smad通路,抑制胶原合成和成纤维细胞增生,减轻肺纤维化形成。女贞子药对和红景天苷有抗病毒性肺炎作用,齐墩果酸和熊果酸具有广谱抗病毒作用,除了直接抗病毒作用外,提高机体的免疫功能也是作用机制之一。     

淫羊藿总黄酮通过抑制MAPK/NF-κB信号通路减轻自然衰老大鼠脑组织炎症反应

目的探讨淫羊藿总黄酮(total flavonoids of Epimedium,TFE)对自然衰老大鼠脑组织中MAPK/NF-κB信号通路影响及其抗炎作用。方法 HE染色观察各组大鼠海马CA1、CA3和DG区神经元形态的变化。Western blot法检测各组大鼠海马组织中衰老相关蛋白p21、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,核转录因子NF-κB p65及其下游炎症因子TNF-α、IL-1β和COX-2的表达,以及MAPK信号通路相关蛋白的表达。结果 TFE可明显改善自然衰老组大鼠海马神经细胞形态结构,神经细胞排列整齐紧密。同时,TFE可明显下调自然衰老组大鼠海马组织中p21、Bax蛋白表达水平,上调Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax的比值,且可明显降低NF-κB p65核蛋白及其下游炎症因子TNF-α、IL-1β和COX-2的表达,以及MAPK信号通路相关蛋白(p-ERK1/2、p-JNK、p-p38 MAPK)的表达。结论 TFE对自然衰老大鼠炎症反应具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制MAPK信号通路的激活,从而抑制NF-κB的核易位及其下游炎症细胞因子表达,进而延缓脑衰老。     

马鞭草苷对口腔扁平苔藓免疫反应的抑制作用及机制

目的 探讨马鞭草苷对口腔扁平苔藓（OLP）免疫反应的抑制作用及机制。方法 用脂多糖（LPS）体外刺激角质形成细胞系HaCaT细胞构建OLP炎症模型,CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的基因表达变化;蛋白质印迹法检测细胞中核因子-κB p65(NF-κB p65)和p-NF-κB p65蛋白的表达变化。结果 在HaCaT细胞中,LPS刺激抑制细胞活力,并诱导TNF-α、IL-1β和IL-6基因的表达上调,以及NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白的表达上调;20 mg/L马鞭草苷作用24 h可减轻LPS诱导的HaCaT细胞损伤、抑制炎症因子的表达和NF-κB p65信号通路的活化;同时,经G蛋白偶联受体18(GRP18)抑制剂O1918预处理后,马鞭草苷的保护作用显著减弱。结论 马鞭草苷可以通过激活GPR18受体抑制NF-κB信号通路的活化,进而降低炎症因子的表达和减轻OLP口腔黏膜炎症反应。     

脂氧素A4受体激动剂及白介素-1β在Toll样受体2/髓样分化因子88/核因子-κB信号通路对哮喘小鼠气道炎症的调控作用

目的:研究脂氧素(LX)A4受体激动剂及白介素-1β抗体在Toll样受体2(TLR2)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB（NF-κB)信号通路中对哮喘小鼠气道炎症的调控机制。方法:以卵清蛋白(OVA)致敏激发法制备小鼠哮喘模型,60只二级雄性Balb/c小鼠随机分为6组,分别给予脂氧素A4受体激动剂(BML-111)、白介素(IL)-1β抗体、BML-111载体、兔IgG治疗。末次激发后留取血清和肺组织标本,光镜下观察支气管周围炎症浸润情况;测定血清IL-1β、IL-4、IL-8、干扰素(IFN)-γ水平;检测肺组织TLR2、MyD88、NF-κB的表达。结果:OVA致敏的小鼠血清IL-1β、IL-4、IL-8水平升高,IFN-γ浓度降低; OVA致敏导致明显的支气管周围炎症细胞浸润,使支气管炎症分级指数有明显提高;BML-111或IL-1β抗体治疗均能明显阻止上述OVA介导的炎症变化(χ2=28.14,P<0.01)。OVA致敏使肺组织TLR2、MyD88 表达及NF-κB活性升高,BML-111及抗IL-1β抗体可抑制由OVA引发的上述表达变化。结论:OVA可诱导产生气道炎症,这一作用可能受TLR2/MyD88/NF-κB信号通路调控,IL-1β在这一过程中起了至关重要的作用。BML-111和IL-1β抗体可能通过对TLR2/MyD88/NF-κB信号通路的负调控而实现抑制OVA诱发的呼吸道炎症的作用。     

还原型苦参碱类生物碱的中枢抑制和神经保护作用研究进展

还原型苦参碱类生物碱（包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等）具有中枢抑制和神经保护作用。其作用机制可能与以下作用密切相关：苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子N型通道表达,促进抑制性神经递质（γ-氨基丁酸、甘氨酸）合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB（TLR4/NF-κB）通路和激活蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白（PKA/CREB）通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用。     

柚皮素对肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响

本研究探究柚皮素对肺炎链球菌(SP)诱导的肺泡上皮细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响。培养肺泡上皮细胞HPAEpiC,使用CCK-8检测柚皮素对HPAEpiC细胞的毒性。再次培养HPAEpiC细胞,分为对照组、模型组、阳性对照组、柚皮素组和抑制剂组,ELISA法检测炎症因子的表达水平;TUNEL检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡及MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,柚皮素浓度≤60μmol/L时,对HPAEpiC细胞无毒性(P>0.05)。SP诱导可上调细胞上清液中炎症因子(TNF-α和IL-1β)的释放量、细胞凋亡率和细胞中凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-8、Cleaved caspase-9和Cleaved caspase-3)与MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白(p-JNK、p-p38、p-ERK、p-p65和p-IκBα)的表达水平。柚皮素干预后可改善SP对肺泡上皮细胞的影响,且添加MAPK/NF-κB信号通路抑制剂干预与柚皮素干预对SP诱导的肺泡上皮细胞的作用效果具有相似性。以上结果提示柚皮素可能通过抑制MA...     

MYR通过NF-κκB信号通路改善LPS诱导小鼠纹状体炎症反应

目的研究MYR对LPS诱导小鼠纹状体内神经炎症的作用及机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、MYR 20和50 mg·kg~(-1)给药组。连续给予MYR 7 d,于末次给药后,模型组和给药组小鼠采用腹腔注射LPS5 mg·kg~(-1)诱导小鼠急性神经炎症的发生,LPS注射6 h后,ELISA法检测小鼠纹状体中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1以及ICAM-1等炎症因子的变化;Western印迹法检测小鼠纹状体中NF-κB信号通路相关蛋白的表达变化。结果与正常对照组比较,LPS诱导组小鼠纹状体中炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1以及ICAM-1显著增加(所有P<0.01),NF-κB信号通路相关蛋白表达显著增加。而给予MYR 20和50 mg·kg~(-1)可显著抑制LPS诱导的小鼠纹状体炎症因子的释放,抑制NF-κB,IκB蛋白的磷酸化,抑制胞浆内NF-κB的核转位。结论 MYR可有效抑制LPS诱导的神经炎症,保护小鼠纹状体中多巴胺神经元,其抗炎保护作用与抑制NF-κB信号通路密切相关。     

齐墩果酸调节HMGB1/TLR4/NF-κB介导的炎症通路减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤

目的探讨齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血模型HMGB1/TLR4/NF-κB炎症通路的影响。方法将72只成年雄性SD大鼠随机分成3组(假手术组、SAH模型组、齐墩果酸20 mg/kg给药组)。采用颈内动脉穿刺法建立大鼠SAH模型,造模1 h后给予齐墩果酸,剂量为20 mg/kg。大鼠SAH模型建立24 h后进行神经功能学评分;检测脑水含量及脑伊文思蓝浸出率;并利用Western blot方法检测脑组织中HMGB1、TLR4、IκBα和p65蛋白的表达量。结果齐墩果酸(20 mg/kg)能够显著增加神经功能评分并且明显降低脑含水量和伊文思蓝渗透率(P<0.01)。齐墩果酸给药可有效降低HMGB1的表达和释放(P<0.01),抑制TLR4的表达、IκBα降解及p65入核(P<0.01)。结论齐墩果酸能够抑制HMGB1/TLR4/NF-κB炎症通路,减轻蛛网膜下腔出血后的炎症反应,改善脑损伤。     

TLR4/NF-κB通路在脂多糖诱导喉癌细胞释放HMGB1中的作用

目的探讨脂多糖(LPS)对喉癌细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)释放的诱导作用。方法采用酶联免疫吸附试验、实时荧光定量PCR和Western blot检测LPS诱导后人喉癌细胞株Hep-2培养上清液中HMGB1含量、细胞HMGB1mRNA表达水平和细胞Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平的变化,观察TLR4单克隆抗体、NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对HMGB1释放的影响。结果 LPS诱导12h和18h后,HMGB1mRNA表达水平和HMGB1含量均升高,且呈时间依赖性;LPS诱导24h后,TLR4及NF-κB p65蛋白明显升高。TLR4单克隆抗体和PDTC对LPS诱导的HMGB1释放有不完全的抑制作用。结论 LPS诱导喉癌细胞释放HMGB1;其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。     

苦参碱防治肾病的药理作用及其机制的研究进展

苦参碱具有抗内毒素性肾损伤、抗化疗药肾损伤、抗免疫性肾损伤、抗尿酸性肾病、抗输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化和抗糖尿病肾病的作用。苦参碱肾脏保护作用的机制可能是下调脂多糖识别受体的表达、抑制JAK/STAT通路、抑制PI3K/AKT/mTOR通路和抑制ERK1/2通路,从而阻断TGF-β1/Smad和NF-κB炎性信号通路,减轻肾脏炎症反应和细胞外基质沉积,产生延缓肾脏纤维化的作用。     

Hospital-acquired pneumonia in the 21st century: a review of existing treatment options and their impact on patient care

Hospital-acquired pneumonia is a common nosocomial infection, with significant morbidity and mortality, and represents a major therapeutic challenge to clinicians. The therapeutic approach must be patient-oriented and institution-specific. The specific risk factors of each patient, such as previous antibiotic exposure, underlying diseases, length of hospital stay and the local patterns of antimicrobial resistance, should guide physicians in their decision of the initial optimal empirical therapy. Delays in the initiation or inappropriate/inadequate initial therapy are related to increased mortality and worse outcomes. In responding patients, as soon as culture data are available, efforts should be made to change the initial broad spectrum antibiotic regimen to a more targeted one (de-escalation). The optimal duration of treatment is a matter of debate, but courses longer than 1 week are rarely justified.     

汽油吸入性肺炎31例临床观察与治疗体会

为进一步认识汽油吸入性肺炎的发生发展过程，给临床诊治提供依据。根据我们对31例汽油吸入性肺炎的临床观察，提出了本病的临床分期救治的体会，讨论了本病的治疗措施，并指出胸膜炎及肺脓疡是促使本病加重的主要并发症。     

婴幼儿社区获得性肺炎支原体肺炎的临床特征

目的探讨婴幼儿社区获得性肺炎支原体（MP）肺炎的临床特征。方法对228例婴幼儿肺炎患儿血清采用ELISA法进行肺炎支原体抗体（MP-IgM）检测,MP—IgM阳性为MP感染组,MP—IgM阴性为对照组,并进行比较分析。结果感染组与对照组发病年龄差异有高度统计意义（P〈0．01）,发病季节无明显差异（P〉0．05）。2组患儿均有咳嗽、喘鸣及呼吸困难,感染组高热、肺部X线片状阴影、C反应蛋白（CRP）阳性、WBC升高、肺外并发症等均高于对照组,差异均有高度统计意义（P〈0．01）。结论MP感染的婴幼儿肺炎以高热为主,且持续时间较长;WBC和CRP增高,肺部X线有肺气肿伴单侧片状阴影;肺外表现多见。对高度怀疑MP感染的患儿,应及时做MP抗体的检查以确诊。     

儿童肺炎支原体感染大叶性肺炎的临床特点浅析

目的 了解影像学呈大叶性肺炎改变的肺炎支原体性肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的临床特点,帮助早期识别和诊治.方法 收集2014年10月至2016年10月期间住院部诊断为大叶性肺炎儿童173例,分为肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)感染大叶性肺炎1 15例和非MP感染大叶性肺炎58例,分别进行临床症状、影像学、炎症指标等分析比较.结果 MP感染大叶性肺炎男55例,女60例,非MP感染大叶性肺炎男34例,女24例,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).MP感染大叶性肺炎中3岁以内婴幼儿15例,3岁以上儿童100例,非MP感染大叶性肺炎中3岁以内婴幼儿22例,3岁以上儿童36例,两组间比较差异有统计学意义(P＜ 0.01).临床表现如高热、气促、呼吸困难等比较差异均无统计学意义(均P＞ 0.05);肺外表现差异有统计学意义(P＜0.05),主要表现为非MP感染大叶性肺炎心肌损害明显多于MP感染大叶性肺炎.影像学上非MP感染大叶性肺炎中累及2个及以上肺叶多于MP感染大叶性肺炎,差异有统计学意义(P＜0.01).血清炎症指标C反应蛋白(CRP)在非MP感染大叶性肺炎高于MP感染大叶性肺炎,差异有统计学意义(P＜0.05),外周血常规白细胞(WBC)和血清降钙素原(PCT)差异无统计学意义.经系统治疗后,172例患儿(99.4％)预后良好,1例转上级医院.结论 在大叶性肺炎早期,MP-IgM抗体滴度未增高前,可通过发病年龄、肺外表现、影像学差异以及CRP等帮助早期明确MP感染大叶性肺炎和非MP感染大叶性肺炎的诊断,并予合理及时治疗,改善患儿预后.     

Ceftobiprole medocaril for the treatment of community-acquired pneumonia

Introduction: Ceftobiprole is a novel broad-spectrum cephalosporin with excellent activity against a broad range of pathogens that are important in community-acquired pneumonia (CAP), including drug-resistant pneumococci, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, and Pseudomonas aeruginosa.

Areas covered: This article reviews the spectrum of activity, the main pharmacological and pharmacodynamic characteristics of ceftobiprole as well its clinical efficacy and safety in the treatment of CAP in adult patients.

Expert opinion: Taking into account that the current treatment guidelines for CAP recommend the use of an adequate empirical therapy to improve its prognosis, ceftobiprole shows a profile of antimicrobial activity that would cover most etiological agents in patients with risk factors for infection caused by multidrug resistant organisms. The results of the pivotal clinical trial of patients hospitalized with CAP treated with ceftobiprole showed a high rate of clinical cure. The clinical tolerance of ceftobiprole in clinical trials was generally very good. These findings make ceftobiprole a good parenteral therapeutic alternative for the empirical treatment of CAP that requires hospitalization, especially in patients with risk factors for CAP caused by resistant microorganisms.     

维生素A佐治新生儿感染性肺炎30例疗效分析

目的:观察维生素A治疗新生儿感染性肺炎的临床效果。方法:50例患儿随机分为治疗组30例,对照组20例,对照组采用常规治疗,治疗组于入院第2 d口服维生素A 1 000 IU/d,共7 d。结果:总有效率治疗组93.33％,对照组70.00％,P<0.05;症状体征消失时间治疗(6.31±1.50)d,对照组(8.26 ± 1.09)d,P<0.01;胸片恢复正常时间治疗组(7.81 ± 1.02)d,对照组(10.03±1.84)d,P<0.05;住院时间治疗组(9.70±1.02)d,对照组(12.30±1.67)d,P<0.01。结论:维生素A可促使新生儿感染性肺炎的病情恢复。使病程缩短。辅以维生素A治疗新生儿肺炎效果较好。     

中医“痰饮”与小儿肺炎相关性初探

从病理特性、发病机制、临床特征、中药治疗4个方面论述了小儿肺炎与中医痰饮的相关性,指出痰证是贯穿于小儿肺炎发生发展过程中的重要因素,因此临床应重视化痰祛湿药在小儿肺炎治疗中的运用。     

四种方案治疗支原体肺炎合并细菌感染的药物经济学评价

目的:比较阿奇霉素分别联合头孢孟多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢呋辛在治疗支原体肺炎合并细菌感染的药物经济学评价。方法:采用回顾性研究,计算4种治疗方案的治疗成本、有效率,进行药物经济学评价。结果:头孢孟多联合阿奇霉素、拉氧头孢联合阿奇霉素、头孢美唑联合阿奇霉素、头孢呋辛联合阿奇霉素组的成本分别为12509.22元、12394.12元、11719.02元、11076.01元;有效率分别为96.7%,97.6%,95.1%,96.5%。结论:4种方案中,头孢呋辛联合阿奇霉素组所需成本最低,也是最具有成本和效果优势的方案,应考虑为治疗小儿支原体肺炎合并细菌感染最理想的给药方案。     

Levofloxacin for the treatment of respiratory tract infections

Introduction: Fluoroquinolone use has dramatically increased since the introduction of the first respiratory fluoroquinolone in the late 1990s. Levofloxacin, like other fluoquinolones, is a potent antibiotic, due to high levels of susceptibility among Gram-negative, Gram-positive (including penicillin-resistant strains of Streptococcus pneumonia) and atypical pathogens. Levofloxacin is recommended for the treatment of community-acquired pneumonia (CAP), hospital-acquired pneumonia (HAP) and in the management of acute exacerbations of chronic bronchitis (AECB). Levofloxacin demonstrates good safety, bioavailability and tissue penetration, thus maintaining adequate concentrations at the site of infection. High-dose (750 mg), short-course (5 days) therapy regimens may offer improved treatment, especially in HAP, due to higher drug concentrations, increased adherence and the potential to reduce the development of resistance.

Areas covered: This article covers medical literature published in any language since 1990 until November 2011, on ‘levofloxacin’, identified using PubMed and MEDLINE. The search terms used were ‘levofloxacin’ and ‘community acquired pneumonia’, ‘hospital pneumonia’ or ‘AECB’.

Expert opinion: Levofloxacin is a valuable antimicrobial agent and an optimal treatment option for AECB, CAP (as a monotherapy) and HAP (as combination therapy at a high-dose regimen). Its improved bioavailability and safety profile makes the possibility of shorter hospital stays a reality.