基于HK-2细胞转分化研究益肾化瘀方抗肾间质纤维化机制

目的:观察益肾化瘀方含药血清对人近端肾小管上皮细胞株(HK-2)细胞转分化过程中γ干扰素(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)表达的影响,探究该方抗肾间质纤维化机制。方法:将体外培养的HK-2细胞随机分为:正常对照组,缬沙坦含药血清组,AngⅡ刺激组,5%、10%、20%益肾化瘀方含药血清组,分别干预12、24、48 h。检测各组细胞IFN-γ、TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ的表达情况。结果:与正常对照组同期比较,AngⅡ刺激组IFN-γ表达量显著降低(P<0.05),TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ表达量显著升高(P<0.05);与AngⅡ刺激组同期比较,10%、20%益肾化瘀方含药血清组及缬沙坦组IFN-γ表达量显著升高(P<0.05),各治疗组IFN-γ表达量显著降低(P<0.05);其中20%益肾化瘀方含药血清组与缬沙坦含药血清组各指标表达量无显著性差异。结论:益肾化瘀方含药血清可通过上调IFN-γ及下调TGF-β1、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ的表达保护肾脏。     

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的临床疗效与作用机制研究进展

正病毒性肝炎是全球性的公共卫生问题,2006全国乙型肝炎流行病学调查显示,中国感染乙型肝炎病毒的人群约9300万,其中1/4~1/3可发展为肝硬化[1]。而近年中国疾病预防控制中心调查显示,中国感染丙型肝炎病毒的人群约1000万,就诊者不足20万人,接受抗病毒治疗者仅有约4万人,并最终可能导致肝硬化或肝癌。因而早期干预治疗是治疗慢性肝病的重要举措。近10多年来对于扶正化瘀胶囊的临床研究证实,其对于肝纤维化具有显著疗效,已广泛     

扶正化瘀胶囊抗乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的:观察扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:将78例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,对照组口服普通保肝药,治疗组在对照组用药基础上口服扶正化瘀胶囊,疗程为3个月.观察用药前后血清肝纤维化指标等方面的变化.结果:治疗组治疗后血清肝纤维化各项指标均有明显改善(P＜0.01),与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化具有较好的抗纤维化作用.     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的探讨扶正化瘀胶囊治疗心肌梗死后心肌纤维化的可能作用机制。方法 24只大鼠随机分为模型组、扶正化瘀组、卡托普利组、假手术组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用左冠状动脉前降支结扎术制备大鼠心肌梗死模型。造模后扶正化瘀组给予扶正化瘀胶囊0.4 g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利2.25 mg/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组均给予等体积的去离子水灌胃,各组均每日1次,连续8周。采用天狼星红染色检测心肌胶原分数(CVF),免疫组化、实时荧光定量PCR法分别检测Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,扶正化瘀胶囊组、卡托普利组CVF、MMP-2/TIMP-2及Ⅰ型胶原、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。与卡托普利组比较,扶正化瘀组CVF、TIMP-1蛋白表达升高,TIMP-1 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论扶正化瘀胶囊能改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其机制可能与调控MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白和mRNA表达及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1有关。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族表达的影响

目的通过观察扶正化瘀胶囊对心肌梗死后心肌纤维化大鼠微小RNA-29家族(microRNA-29,miR-29)的表达影响,探讨其抗心肌纤维化的可能作用机制。方法采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、扶正化瘀组和卡托普利组,假手术组只穿线不结扎,每组6只,连续8周灌胃给予相应药物或去离子水。采用HE染色、心脏指数评分、Masson染色的方法评价心脏整体形态结构、重构程度及纤维化程度,并运用实时荧光定量PCR法检测miR-29家族表达水平。结果 (1)与假手术组相比,模型组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数升高(P0.01);与模型组相比,扶正化瘀组、卡托普利组大鼠心脏指数比值、胶原容积分数均降低(P0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠心肌梗死边缘区组织中miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达显著下调(P0.05)。与模型组比较,扶正化瘀组miR-29b-3p、miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达上调(P0.05);卡托普利组miR-29a-5p、miR-29b-5p、miR-29c-5p表达水平显著升高(P0.01),miR-29a-3p、miR-29b-3p、miR-29c-3p表达水平进一步下调(P0.01)。结论扶正化瘀胶囊可改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化,其作用机制可能与上调部分miR-29家族成员的表达有关。     

含药血清药理法观察扶正化瘀方抗肝纤维化的配伍作用

将扶正化瘀方分为扶正组、化瘀组、虫草组、丹参组及丹参加虫草组,灌胃给药分离药物血清,观察各药物血清对大鼠肝星状细胞增殖、活化、型胶原和TGFβ1蛋白及其mRNA表达的影响。各组药物血清均可抑制星状细胞的增殖和活化,其中化瘀组效果最明显;各组药物血清均可抑制星状细胞型胶原mRNA及其蛋白的生成,以扶正组效果最佳;各组药物血清星状细胞TGFβ1mRNA及其蛋白生成均有明显的降低,以虫草组作用最强。     

心衰康胶囊对糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用研究

目的:研究心衰康胶囊对糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用,并初步判断其机制。方法:选用清洁级、雄性SD大鼠32只,随机取8只为对照组,余大鼠以1%链脲佐菌素(STZ)溶液经尾静脉注射制备糖尿病模型,造模成功者随机分为模型组、心衰康胶囊组、缬沙坦组,每组8只。对照组和模型组均给予生理盐水灌胃;心衰康胶囊组和缬沙坦组分别给药灌胃,定期监测血糖、体质量,10W治疗结束后检测大鼠左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS),计算心脏及左室指数,后处死大鼠取左心室。通过苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察心肌组织病理形态表现,采用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组血糖水平、TGF-β1水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);体质量、心脏指数、左室指数、EF及FS均显著降低(P<0.05,P<0.01);HE:心肌结构破坏明显;Masson:胶原沉积明显;免疫组织化学法：心肌纤维化明显,TGF-β1蛋白表达明显增强。与模型组比较：药物组血糖无明显下降(P>0.05),差异无统计学意义;余指标均有不同程度...     

扶正化瘀胶囊抗肝纤维化60例

目的:观察扶正化瘀胶囊在慢性乙型肝炎中抗纤维化的疗效。方法:将115例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组给予保肝对症治疗,治疗组在对照组的基础上加用扶正化瘀胶囊(丹参、五味子、虫草菌丝、桃仁、松花粉等)口服。疗程3个月。观察治疗前后血清中肝纤维化指标的变化。结果:治疗组治疗后肝纤维化各项指标均有明显改善,与对照组比较比较有显著差异。结论:扶正化瘀胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化患者,具有很好的抗纤维化作用。     

化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究

目的探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制.方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分(I、Ⅲ型胶原)、TGFβ1mRNA及MMP1mRNA表达,并做相关肾组织学检查.结果模型组和各治疗组大鼠肾组织I、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA的平均吸光度值显著增加(P＜0.05),MMP1mRNA平均吸光度值显著降低(P＜0.05);各治疗组大鼠I、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA平均吸光度值较模型组减少(P＜0.05),MM-P1mRNA平均吸光度值较模型组增加(P＜0.05);治疗组中以中药预防组鼠I、Ⅲ型胶原面积比及TG-Fβ1mRNA平均吸光度值最低、MMP1mRNA平均吸光度值最高(P＜0.05).经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善.结论化瘀解毒汤通过下调TG即1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达,以抑制肾间质ECM的增生和积聚,防止肾间质的纤维化.     

扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床观察

目的:观察扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及安全性。方法:多中心、随机、双盲、平行对照,对照药为和络舒肝胶囊,疗程24周并随访12周。结果:试验组110例, 对照组106例,其中治疗前进行肝组织学检查者分别为99例和96例,治疗后作2次肝活检者分别为50例和43例。治疗后,试验组纤维化分期降低1期以上者占52％,显著高于对照组（23．3％）, 同时肝组织炎症活动度显著下降;试验组治疗12周、24周时的血清HA、LN、P-Ⅲ-P及Ⅳ-C含量较治疗前均显著下降,其差值均显著大于对照组;两组血清Alb、ALT、AST、GGT、ALP均有显著改善;但试验组血清ALT改善率、GGT的下降值及Alb含量的增加值均显著大于对照组。未发现有临床意义的不良反应。停药12周后试验组和对照组的血清学纤维化指标和ALT稳定率比较无显著性差异。结论:扶正化瘀胶囊是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化安全、有效的药物。     

扶正化瘀胶囊对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠的影响

目的:探讨扶正化瘀胶囊对高反式脂肪酸高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用.方法 :采用40只SPF级雄性C57/B6小鼠随机分成4组,分别为正常组、模型组、扶正化瘀胶囊组、扶正化瘀胶囊组,每组10只,除正常组10只外,余30只用高脂高糖饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝纤维化模型24周.在造模第25周起,4组分别...     

扶正化瘀方抗肝纤维化主要成分的配伍研究＊

目的 基于均匀设计法探索扶正化瘀方（Fuzheng Huayu，FZHY）有效成分组合及配伍效应。方法 以扶正化瘀方提取物中含量最高的丹参化合物成分F-01及主要入血桃仁活性成分F-02及五味子成分F-03为研究对象，运用均匀设计法，以肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量和天狼猩红（Sirius red，SR）染色胶原半定量为筛选指标，采用四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）和胆管结扎（bile duct ligation，BDL）诱导大鼠肝纤维化模型，经回归分析获得“最佳配方”，并进行再验证。结果 ①均匀设计方案中的JY5组合可显著降低CCl₄和BDL诱导的肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性，提高血清白蛋白（albumin，ALB）含量，降低肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量及胶原面积半定量；其回归方程则提示配方P（F-01（32 mg·kg^-1） + F-02（0.5 mg·kg^-1） + F-03（0.5 mg·kg^-1））是三者降低CCl₄肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和BDL肝纤维化大鼠肝组织胶原沉积从而发挥抗肝纤维化作用的最佳配比。②验证实验表明配方P对CCl₄和BDL肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB及肝组织Hyp含量及胶原面积半定量并无显著改善作用，而JY5的抗肝纤维化作用在CCl₄和BDL肝纤维化大鼠实验中均得到再证实。结论 ①F-01（16 mg·kg^-1） + F-02（0.5 mg·kg^-1） + F-03（2 mg·kg^-1）组合可显著改善CCl₄和BDL大鼠肝纤维化，疗效与FZHY原方相当。②均匀设计对量效关系呈非线性的中药复方效应成分的研究可能有其一定局限性。     

扶正化瘀胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究

客观评价扶正化瘀胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效,初步探索其作用途径。方法:研究采用随机、平行、对照的临床研究方法。62例患者被随机分入扶正化瘀治疗组(30例)和对照组(32例)。组间资料采用成组独立t检验,组内资料采用配对t检验,计数资料采用卡方检验。结果:扶正化瘀胶囊组"喘"证候治疗前后组内有显著差别(P<0.05),较对照组也有明显差异(P<0.05)。扶正化瘀胶囊中医总有效率为73.33%,经统计未发现与对照组存在差异(P>0.05)。扶正化瘀胶囊组肺功能IC%治疗后较治疗前有明显提升(P<0.05),组间分析FEV1%和IC%存在差异(P<0.05)。结论:扶正化瘀胶囊能够明确改善慢阻肺患者喘的症状,对慢阻肺患者有一定中医疗效,具有改善慢阻肺患者肺功能的作用。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心脏结构和功能的影响1）

目的 探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死（MI）大鼠心脏结构和功能的影响.方法 大鼠随机分为模型组、扶正化瘀胶囊组、盐酸法舒地尔组和假手术组,每组8只.结扎左冠状动脉前降支制作MI大鼠模型,假手术组只穿线,不结扎.术后给予相应药物治疗4周,假手术组和模型组给予去离子水.治疗4周后采用超声心动图检查评价大鼠心脏结构和功能的变化.结果 模型组左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短分数（LVFS）、室间隔收缩末期厚度（IVSTs）低于假手术组,左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）高于假手术组（P＜0.01）;盐酸法舒地尔组LVDs低于模型组,LVEF、LVFS均高于模型组,两组比较具有统计学意义（P〈0.05）;扶正化瘀胶囊组IVSTs、LVEF、LVFS均高于模型组,LVDd、LVDs低于模型组（P＜0.05）.结论 抗纤维化中药扶正化瘀胶囊可改善MI大鼠左室重构并能提高心功能.     

拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效的Meta分析

目的:探讨拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:计算机检索Pub Med、中国知网(CNKI)、中国生物医学数据库(CBM)、万方(Wan Fang)、重庆维普(CQVIP)数据库中拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床随机对照试验,所有检索时间均为自建库-2015年09月20日。采用Jadad评分法进行文献质量评价,运用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。计数资料用比值比(OR),计量资料用加权均数差(WMD),计算95%可信区间(CI)。纳入文献异质性检验结果 P0.05,采用固定效应模型作Meta分析;反之,采用随机效应模型;文章的发表偏倚采用漏斗图分析。结果:本研究共纳入临床随机对照试验10项,共745名患者,其中拉米夫定联合扶正化瘀胶囊试验组379例,单用拉米夫定对照组366例,Meta分析结果显示:透明质酸(HA)改善[Z=4.82,P0.00001,WMD=-90.1,95%CI(-126.62,-53.40)];层黏连蛋白(LN)改善[Z=4.55,P0.00001,WMD=-31.84,95%CI(-45.49,-18.11)];Ⅲ型前胶原(PCⅢ)改善[Z=4.25,P0.0001,WMD=-41.58,95%CI(-60.74,-22.42)];IV型胶原(IV-C)改善[Z=3.43,P=0.0006,WMD=-35.22,95%CI(-55.35,-15.09)];丙氨酸氨基转移酶(ALT)改善[Z=2.70,P=0.007,WMD=-31.03,95%CI(-53.54,-8.52)]。结论:现有的临床证据初步表明,抗病毒药拉米夫定联合抗肝纤维化中药扶正化瘀胶囊在治疗乙型肝炎肝纤维化的疗效优于单纯使用拉米夫定,值得进一步推广,由于目前相关临床随机对照试验相对较少,还应进行多中心、大样本、高质量和以组织病理学为最终疗效评价标准的的临床随机对照试验进一步证明。     

扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

我国是肝病高发地区,仅慢性乙型肝炎患者就达3000多万人,绝大多数患者伴有肝纤维化。如未接受适当治疗,20％以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎的基本病理改变,阻止肝纤维化的发生、发展对其预后具有重要意义。我院自2007年9月至2009年8月采用扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司生产）治疗慢性乙型病毒性肝炎60例,观察其抗肝纤维化情况,现将结果介绍如下。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（12只）和模型组（48只）,除正常对照（NC）组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂（CFA）0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组：新风胶囊（XFC）组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多甙片（TPT）组和模型对照（MC）组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶 聚合酶链锁反应（RT PCR）法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1） mRNA及蛋白表达水平。结果 （1）电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰, 细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。（2）与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调（P<0.01）;与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。     

纤维化大鼠肝组织与物质代谢相关蛋白质动态变化及扶正化瘀方的调节作用

目的 探讨扶正化瘀方干预治疗肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分正常组、模型组、扶正化瘀方（简称中药）组。大鼠皮下注射40％CCl4-橄榄油溶液造模,正常组仅用生理盐水皮下注射,中药组用中药灌胃,取肝组织做病理、羟脯氨酸、蛋白质的分步提取。蛋白质定量后进行二维电泳,凝胶银染,运用PDQUEST2-DE图像分析软件对获得的蛋白质图谱进行分析,运用MALDI-TOF-MS鉴定了30多个差异表达的蛋白质。结果 （1）模型组大鼠出现生命活动整体反应（如体重、活动度等）下降;（2）肝纤维化过程中存在物质代谢障碍;（3）蛋白质组改变质谱结果显示模型组和正常大鼠肝组织差异表达的蛋白质与物质代谢相关的蛋白质有：过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶;（4）中药组大鼠肝组织中过氯酸可溶性蛋白质、磷脂酰肌醇转移蛋白酶、磷酸甘油酸激酶、内质网-60蛋白酶的表达趋近正常。结论 在肝纤维化过程中伴有蛋白质合成与分解异常和糖酵解活动增强;中药调节物质代谢相关蛋白质的表达是抗肝纤维化的途径之一。     

扶正化瘀方对大鼠肝脏与肾脏并存纤维化的影响

本项研究用DMN腹腔注射合喂饲重金属,同时诱导大鼠肝纤维化和肾间质纤维化病变,造成多器官纤维化的动物模型,观察扶正化瘀方对该模型的干预作用,从而为多器官纤维化的治疗提供有效手段.