人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势

为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性.已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域.本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述.     

截短侧耳素C-14侧链的修饰及其抗菌活性研究进展#br#

抗生素的广泛使用和滥用导致耐药性细菌日益增加。为了应对这种局面,研究人员加大了对抗耐药性细菌抗生素的研发力度。基于此,20世纪50年代,从高等真菌中分离的具有良好抗菌活性的先导化合物截短侧耳素得到了越来越多的关注和研究。构效关系研究表明,截短侧耳素的三环母核结构的改造对抗菌活性的提高作用不大,而对C-14侧链的修饰则可以增加截短侧耳素的抗菌活性和改善其药动学性质。本文就近10年来国内外对截短侧耳素C-14侧链的修饰、抗菌活性和构效关系研究进行综述,并总结了目前研究中存在的问题。     

截短侧耳素类抗生素及其耐药研究进展

截短侧耳素(Pleuromutilins)是从担子菌纲侧耳属Pleurotus mutilus和Pleurotus passeckerianus中分离得到的二萜类抗生素，对革兰阳性菌和支原体具有良好的抗菌活性。截短侧耳素类药物用途广泛，泰妙菌素(Tiamulin)和沃尼妙林(Valnemulin)作为兽用药用于防治由病原微生物引起的猪痢疾、支原体肺炎等疾病；人用批准的瑞他莫林(Retapamulin)和来法莫林(Lefamulin)主要用于治疗球菌感染和获得性细菌性肺炎。近年来，截短侧耳素类药物耐药监测表明，在病原微生物的rplC、rplD、23sRNA、Cfr和vga基因中报道了多种新的突变位点，导致侧耳素类药物敏感性降低。本文对已上市的截短侧耳素类药物进行回顾，并对近十年该类药物的耐药机制研究进行综述，以期为新型截短侧耳素类药物的创制提供参考。     

从Clitopilus pinsitus制备原生质体的一种方法

本文报导一种快速、可靠地分离和再生担子菌C.Pinsitus原生质体的方法。担子菌C.Pinsitus产生一种叫做截短侧耳素(Pleuromutilin)的双萜类抗生素。自从它于1951年被发现以来,已报道了它的发酵、结构和生物合成。截短侧耳素具有有限的抑菌谱,主要是抑制支原体属革蓝氏阳性细菌的生长。截短侧耳素是一种用于硫粘菌素酸式富马酸盐(tiamulin hydrogen fumarate)化学合成的发酵产品,硫粘菌素酸式富马酸盐有效地用于治疗猪的痢疾和肺炎。     

截短侧耳素在醇-水复合溶剂体系溶解度的测定与关联

截短侧耳素是一种三环二萜类抗生素，因其抗菌机制独特，与一般抗菌药物不发生交叉耐药，而日益受到重视。本 研究测定了截短侧耳素在不同甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂 ( 醇含量 0~50%) 中在 273.15~333.15K 溶解度，并采用多项式经验方程 和 Apelblat 方程进行关联。结果表明，随着温度的提高，随溶剂中甲醇或乙醇含量的增加，截短侧耳素的溶解度显著同步增加。 多项式经验方程和 Apelblat 方程都能很好拟合截短侧耳素溶解度数据，回归系数都在 0.993 以上。热力学分析表明，截短侧耳 素在甲醇 ( 或乙醇 )- 水复合溶剂中的溶解过程焓变都是正值，且随着溶剂中醇含量的增加而增加，是一吸热过程。溶解过程的 熵变在纯水中是负值，随着溶剂中醇含量的增加，熵变也随之增加并且成为溶解度大幅提升的主要驱动力。本论文的研究结果 可为截短侧耳素的提取工艺优化及制剂工艺开发提供重要的科学依据。     

截短侧耳素制备方法的研究概况

截短侧耳素作为中间体用于半合成抗生素的制备,其市场需求不断扩大,截短侧耳素的制备方法备受关注,通过文献资料检索和市场调研,从生物合成途径、生物发酵方法、分离纯化技术3个方面归纳总结截短侧耳素的制备方法研究进展。     

Retapamulin(Altabax)

Retapamulin属半合成截短侧耳素(pleuromutilin)类抗生素。软膏剂(Altabax)由葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)制药公司研制、开发,2007年4月美国FDA批准其上市,主要用于治疗由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的脓疱性皮炎,适用人群为9月龄以上儿童及成年人[1]。据研究,retapamulin的抗菌作用机制明显不同于传统的抗菌药物[5],它以一种特异的方式结合于细菌核糖体50s亚单元,并且阻断核糖体P区域,干扰肽酰转移酶的活性,从而选择性地抑制细菌蛋白质的合成。临床研究证实,retapamulin对脓疱性皮炎患者具有明显疗效和良好安全性,常见的不良…     

Lefamulin：一种新型人用截短侧耳素类抗菌药物的临床药学研究

摘要：Lefamulin是全球首个静脉和口服剂型的人用截短侧耳素类抗菌药物,具有独特的作用机制,与其他临床用抗菌 药物不易产生交叉耐药性。对社区获得性肺炎、皮肤软组织感染以及性传播疾病的常见病原体有良好的抗菌活性。本文就 lefamulin的作用机制、耐药机制、抗菌活性以及临床使用等方面进行综述。     

局部外用药Retapamulin的药理与临床研究进展

Retapamulin(SB-275833)是截短侧耳素类化合物的半合成衍生物,为一种选择性细菌蛋白质合成抑制剂,在体外对G 菌包括金葡球菌、化脓链球菌和一些G-菌(如流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌)均有极好的抗菌活性。2007年4月通过美国FDA审批,目前该产品尚未在中国上市,文中对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究及不良反应等做一综述。     

截短侧耳素与Tiamulin

一、引言截短侧耳素(Pleuromutilin)是由高等真菌担子菌纲侧耳属 Pleurotus mutilus 和 Pl-eurotas passeckerianus 菌种经深层培养产生的一种主要对革兰氏阳性菌和枝原体有活性的抗菌物质,它在化学上属于双萜类化合物。1951年,Kavanagh 等人首次报道了这种结晶状抗菌物质的分离及定性,把它命名为Pleuromutilin,并提出它的实验式为 C_(22)