局部晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因状态对同步放化疗疗效和预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者同步放化疗疗效和预后的影响。方法 收集武警河南省总队医院2012年1月至2021年3月收治的经病理学和影像学确诊为不能手术切除的局部晚期NSCLC且间变性淋巴瘤激酶(ALK)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)等驱动基因阴性一线行同步放化疗的216例患者的完整临床病理资料。结果 216例局部晚期NSCLC患者中EGFR基因突变型占44.9%(97/216)、EGFR基因野生型占55.1%(119/216)。女性、腺癌和无吸烟史患者EGFR基因突变发生率高于有男性、鳞癌和吸烟史的患者,差异均有统计学意义(χ²=5.981,P=0.016;χ²=5.780,P=0.036;χ²=4.623,P=0.041)。216例患者客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和中位疾病无进展生存期(PFS)分别为77.8%(168/216)、82.4%(178/216)和11.7个月。EGFR突变型ORR、DCR、中位PFS分别为84.5%(82/97)...     

卡瑞利珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的 比较卡瑞利珠单抗联合同步放化疗和单纯同步放化疗在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果和不良反应差异。方法 选取62例安徽省胸科医院2020-01-01-2022-06-30经病理确诊的局部晚期NSCLC患者,随机分为对照组30例和观察组32例。对照组给予同步放化疗(顺铂+依托泊苷),观察组同步使用卡瑞利珠单抗免疫治疗。采用χ²检验和Fisher检验比较两组患者临床病理特征、客观有效率(ORR)、ECOG评分和不良反应,使用生存分析比较两组患者无进展生存期(PFS)。使用Cox回归分析检验与预后相关因素。结果 两组患者临床病理特征差异无统计学意义,均P>0.05。对照组ORR为43.33%(13/30),观察组为71.88%(23/32),差异有统计学意义,χ²=5.180,P=0.023。观察组6个月PFS率为84.38%,优于对照组的56.67%,差异有统计学意义,P=0.034。治疗后观察组ECOG评分低于对照组,P<0.001。两组患者治疗后不良反应分级均在3级以下,且未发生治疗相关致死事件。两组各不良反应发生...     

晚期非小细胞肺癌患者KRAS基因状态与一线化疗疗效关系探讨

目的 鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要驱动基因之一,KRAS基因状态在晚期NSCLC患者一线化疗疗效中的预测作用尚未明确.本研究旨在探讨晚期NSCLC患者KRAS基因状态和一线化疗疗效的关系.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2014-07-10-2015-12-01收治经组织病理学确诊的205例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阴性的晚期NSCLC患者临床资料.随访至2015-12-31,排除随访丢失的患者,185例患者纳入本研究.分析KRAS基因状态、临床特征、化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系.结果 185例患者均进行了KRAS基因检测,KRAS基因突变患者44例(23.8％),野生型为141例(76.2％).KRAS基因突变类型分别为G12D(36.4％)、G12A(25.0％)、G12C(15.9％)、G12V(13.6％)、G12R(6.8％)和G13D(2.3％).全部患者均接受一线铂类为基础的化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为24.3％,疾病控制率(disease control rat,DCR)为62.2％.KRAS野生型患者的DCR为63.8％,略高于突变型患者的56.8％,差异无统计学意义,x2 =0.701,P=0.477.KRAS突变患者培美曲塞化疗组中男性的ORR为52.2％,高于女性的12.5％,差异有统计学意义,x2=6.454,P=0.011;男性的DCR为82.6％,明显高于女性的31.2％,差异有统计学意义,x2=10.516,P=0.001.KRAS基因野生型患者的中位PFS为4.3个月,显著长于突变组患者的3.7个月,差异有统计学意义,x2 =21.982,P＜0.01;而KRAS各突变亚型之间的PFS相比较,差异无统计学意义,x2 =5.110,P=0.403.Cox回归多因素分析显示,KRAS基因突变是影响PFS的预后因素,HR=2.152,95％CI:1.513～3.062,P＜0.01.结论 KRAS突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的负性预后因素,KRAS突变患者中男性对以培美曲塞为基础的化疗反应更好.     

EGFR基因状态与晚期非小细胞肺癌患者一线化疗疗效的关系

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因状态是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)疗效的预测因素,但其对化疗疗效的预测作用尚不明确。本研究旨在探讨对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线化疗疗效的预测意义。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院自2006年1月10日-2013年12月20日经组织病理学证实的181例IIIb期/IV期的NSCLC患者。分析EGFR基因状态、临床特征与化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系。结果 181例患者均进行了EGFR基因检测,EGFR突变患者75例(41.4%),野生型为106例(58.6%)。全部患者均接受一线化疗,客观缓解率(objective response rate,ORR)为26.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为70.2%。EGFR突变患者的DCR显著高于EGFR野生型患者高(84.0%vs 60.4%,P=0.001)。亚组分析显示,19外显子缺失突变患者化疗的ORR、DCR均高于EGFR野生型患者(P值分别为0.049,0.002)。21外显子L858R突变患者的DCR高于EGFR野生型患者(P=0.010)。全部患者中,168例患者可评价PFS,中位PFS为4.3个月,其中腺癌患者PFS较鳞癌患者延长(4.7个月vs 3.0个月,P=0.036);突变患者PFS长于野生型患者(6.3个月vs 3.0个月,P=0.002);体力状况评分(performance status,PS)0-1分组患者PFS较评分为2分延长(4.4个月vs 0.7个月,P=0.016)。Cox多因素分析显示,EGFR突变是影响PFS的独立因素(HR=0.654,95%CI:0.470-0.909,P=0.012)。结论 EGFR突变是晚期NSCLC患者一线化疗PFS的预测因素。     

晚期非小细胞肺癌EGFR蛋白磷酸化、基因突变与EGFR-TKI疗效相关性的研究

背景与目的：近年来以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI),因其在晚期非小细胞肺癌(advanced non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中独特的临床疗效和较低的不良反应而备受关注。尽管EGFR基因突变是目前认为最确切的预测EGFR-TKI疗效的指标,但与临床疗效间并非“全或无”的关系,提示仍有其他机制参与其中。本研究旨在探讨晚期NSCLC组织标本中EGFR磷酸化酪氨酸1068(EGFR-pTyr1068)、1173(EGFR-pTyr1173)表达与EGFR基因突变的关系,及其在EGFR-TKI治疗中的疗效预测价值。方法：采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)检测205例晚期NSCLC患者组织中EGFR基因突变(19、21外显子突变)情况;并采用免疫组化方法检测其EGFR-pTyr1068、EGFRpTyr1173表达。结果：晚期NSCLC患者组织中EGFR-pTyr1068和1173表达阳性率分别为80.0%(164/205)、57.6%(95/165);其表达与临床病理特征(年龄、性别、病理类型、吸烟状态、疾病分期)无相关性。全组EGFR基因突变率为44.9%(92/205),与吸烟状态有关(P=0.024),而与其他临床病理特征(性别、年龄、病理类型、疾病分期)无关。EGFR基因突变与EGFR-pTyr1068表达呈弱相关性(P<0.001),与EGFR-pTyr1173无相关性(P=0.297)。EGFR基因突变型患者EGFR-TKI治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和中位无进展生存期(progress free survival,PFS)分别为48.3%(43/89)、80.9%(72/89)和8.8个月(95%CI：6.11~11.42),均明显高于EGFR基因野生型患者［16.2%(17/105)、56.2%(59/105)和2.1个月,95%CI：0.89~3.24］,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P=0.024);EGFR-pTyr1068表达阳性患者ORR和DCR分别为37.7%(58/154)和74.7%(115/154),均明显高于表达阴性患者［5.0%(2/40)和40.0%(16/40)］,差异有统计学意义(P<0.001)。EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为7.0个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。而EGFR-pTyr1173表达与EGFR-TKI疗效呈负相关性,EGFR-pTyr1173阳性者ORR、DCR和PFS分别为27.8%(25/90)、64.4%(58/90)和4.8个月,显著低于阴性患者［37.9%(25/66)、83.3%(55/66)和7.7个月,P=0.123,P=0.007,P=0.016］。以EGFR基因突变状态分层进行亚组分析显示,在EGFR基因野生型患者中,EGFR-pTyr1068表达阳性率为69.0%(69/100),EGFR-pTyr1068表达阳性和阴性患者ORR分别为23.2%(16/69)和3.2%(1/31),DCR分别为69.6%(48/69)和35.5%(11/31),差异均有统计学意义(P=0.010,P=0.001);EGFR-pTyr1068表达阳性患者中位PFS为3.6个月,较表达阴性患者(1.2个月)明显延长,差异有统计学意义(P<0.001)。16例EGFR-pTyr1068阳性表达且对EGFRTKI有效患者,中位PFS为15.6个月(95%CI：7.28~23.9)。多因素分析显示,EGFR-pTyr1068是EGFR基因野生型患者EGFR-TKI治疗的独立疗效预测因子(OR=0.24,95%CI：0.16~0.37,P<0.001)。结论：EGFR-pTyr1068可作为晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗的有效预测因子,尤其对从EGFR基因野生型患者中筛选EGFR-TKI治疗有效者具有重要作用。     

免疫联合抗血管生成二线以上治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 探讨免疫联合抗血管生成二线以上治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法 选取2020年3月至2022年3月郑州大学第一附属医院收治的77例晚期NSCLC患者,将42例接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼治疗患者纳入观察组,35例单独接受PD-1抑制剂治疗患者纳入对照组,比较观察2组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存期(PFS)和不良反应。结果 观察组ORR为38.1%,高于对照组的14.3%(χ²=5.456,P=0.019);2组DCR分别为81.0%、62.9%,比较差异无统计学意义(χ²=3.152,P=0.076)。观察组中位PFS为7.5个月,长于对照组的5.0个月(χ²=4.474,P=0.034)。观察组高血压发生率23.8%,高于对照组的5.7%(χ²=4.752,P=0.029)。结论 免疫联合抗血管生成用于晚期NSCLC患者二线以上治疗,可以显著提高有效率,改善患者生存,且安全性良好。     

奥希替尼与埃克替尼一线治疗EGFR阳性转移性NSCLC临床疗效观察

目的探讨奥希替尼与埃克替尼治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年3月—2022年5月在武汉大学人民医院确诊的151例表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期NSCLC初诊患者的临床资料, 根据治疗方法分为奥希替尼组(53例)和埃克替尼组(98例)。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS);采用Cox回归模型分析预后的影响因素;并按照转移部位及EGFR突变类型进行亚组分析。结果奥希替尼组和埃克替尼组患者的ORR分别为56.6%(30/53)、59.2%(58/98), 差异无统计学意义(χ2=0.09, P=0.759);两组患者的DCR分别为83.0%(44/53)、91.8%(90/98), 差异无统计学意义(χ2=2.68, P=0.102)。奥希替尼组和埃克替尼组患者的中位PFS分别为11.7、11.8个月, 差异无统计学意义(χ2=0.06, P=0.802);两组患者的中位OS均为未达到, 差异无统计学意义(χ2<0.01, P=0.969)。多因素分析结果显示肾上腺转移(HR=1....     

国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC对比研究

目的一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼是表皮生长因子受体EGFR敏感基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗药物。本研究对比分析国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR敏感突变[19外显子Del和21(L858R)点突变]的临床疗效及安全性,探讨国产吉非替尼与原研药疗效的一致性。方法选取2017-03-01-2019-01-31淮北市人民医院收治的经病理学确诊的晚期EGFR突变的NSCLC患者70例,采用随机数字表法随机分为国产吉非替尼组35例和原研药组35例,4周为1个周期,每2个周期评价疗效。观察2组的有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、毒副作用及预后等。采用SPSS 19.0对数据进行统计分析。结果国产吉非替尼组RR为65.7%,原研药组为71.4%,χ~2=0.265,P=0.607。DCR国产吉非替尼组为82.9%,原研药组为91.4%,χ~2=1.148,P=0.284。中位PFS国产吉非替尼组为9.1个月,原研药组为9.5个月,χ~2=0.021,P=0.884。RR国产吉非替尼组19外显子Del的为78.3%,原研药组为83.3%,χ~2=0.005,P=0.943。DCR国产吉非替尼组19外显子Del的为91.3%,原研药组为95.8%,χ~2=0.001,P=0.970。RR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为41.7%,原研药组为45.5%,χ~2=0.034,P=0.885;DCR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为66.7%,原研药组为81.8%,差异无统计学意义,χ~2=0.683,P=0.408。2组患者中19外显子Del的RR为80.9%,21(L858R)点突变的为43.5%,χ~2=10.009,P=0.002;19外显子Del的DCR为93.6%,21(L858R)点突变的为73.9%,χ~2=5.351,P=0.021。2组患者中19外显子Del的中位PFS为11.7个月,21(L858R)点突变的为8.6个月,差异有统计学意义,χ~2=10.798,P=0.001。2组主要的毒副作用是腹泻和皮疹,多为Ⅰ~Ⅱ度,差异无统计学意义,P>0.05。结论国产吉非替尼与原研药治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC疗效及不良反应相当,19外显子Del的患者较21(L858R)点突变的患者疗效更佳。     

紫杉醇联合卡铂三周方案同步胸部放疗治疗不宜手术的局部晚期非小细胞肺癌疗效和安全性研究:一项来自单中心的回顾性研究

背景与目的 对于局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)同步放化疗是推荐的标准治疗.理想的化疗方案并未确立.本研究拟回顾性分析紫杉醇/卡铂(paclitaxel/carboplatin,PC)三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC的疗效和安全性,并与标准的依托泊苷/顺铂(cisplatin/etoposide,PE)方案进行比较.方法 回顾性分析北京协和医院2012年1月-2014年6月收治的局部晚期NSCLC患者共43例,其中15例接受PC三周方案同步胸部放疗,28例接受PE方案同步胸部放疗.比较两组患者的临床特征、疗效和不良反应.结果 全组患者:客观缓解率(objective response rate,ORR)为41.9％,疾病控制率(disease control rate,DCR)为90.7％,中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10,6个月(95％CI:7.4-13.8),中位总生存期(overall survival,OS)为19.2个月(95％Ch15.3-23.1).PC组和PE组在疗效上无统计学差异(ORR:33.3％vs 46.4％,DCR:86.7％vs 92.9％,P=0.638;PFS:6.6个月vs 12.2个月,P=0.389;OS:16.1个月vs 22.1个月,P=0.555).不良反应可处理,两组均未发生治疗相关死亡.结论 PC三周方案同步胸部放疗治疗局部晚期NSCLC与标准PE方案疗效相似,不良反应可接受,在临床中可采用.     

帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的疗效和安全性：KEYNOTE-799研究及2年随访数据解读

KEYNOTE-799研究近期更新了2年生存结果。这是一个由10个国家52个研究中心参与的非随机Ⅱ期研究,旨在研究帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗不可切除的Ⅲ期NSCLC的疗效,其主要研究终点为客观缓解率（ORR）和3级及以上肺炎的发生率。研究共纳入216例不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,其中112例患者进入A队列（鳞癌和非鳞NSCLC）,104例患者进入B队列（非鳞NSCLC）(2022ASCO更新时变为102例)。两组在给予帕博利珠单抗+化疗诱导治疗1个周期后行帕博利珠单抗联合同步放化疗,接着行帕博利珠单抗巩固治疗。结果显示,A队列ORR为71.4%,疾病控制率（DCR）达到88.4%;B队列ORR为75.5%,DCR达到93.1%。A队列中位PFS为30.6个月,2年PFS率55.3%;B队列中位PFS未达到,2年PFS率为60.6%。两队列的中位OS和缓解持续时间都未达到。KEYNOTE-799进行了免疫联合同步放化疗的尝试,有望使更多不可切除的局部晚期NSCLC患者接受免疫治疗。     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。     

The short-term efficacy of icotinib on the treatment of advanced non-small-cell lung cancer简

Objective： The aim of the study was, （1） to observe the short-term efficacy and adverse reactions of icotinib hydrochloride on the treatment of advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）; （2） to explore whether there is difference in the efficacy of icotinib hydrochloride among the subgroups of sex, age, smoking history, classification of CEA, histological type, multi-line treatment and PS score. Methods： The study was conducted to collect 138 patients taking icotinib hydrochloride with advanced non-small cell lung cancer in hospitals of Dalian （China） from September 1st 2011 to June 14th 2012. All patients had taken icotinib hydrochloride （125 mg three times a day） until the disease was progressed or the adverse reactions could not be tolerated. During the period of taking it, other anti-tumor treatments were forbidden. We observed the symptoms, such as cough, short breath, hemoptysis, pain. The objective efficacy was evaluated by RECIST criteria, and the adverse reactions related to the treatment was assessed on the basis of NCl-CTC 3.0. Results： Of all patients, CR was 1 （0.7%）, PR was 59 （42.8%）, SD was 37 （26.8%）, PD was 41 （29.7%）. And ORR was 43.5% （60/138）, DCR 70.3% （97/138）. The DCR of females was 83.5% （71/85） versus 49.1% （26/53） of males. The difference of ORR and DCR between the two subgroups had statistical significance （X2 = 8.065, P = 0.05; X2 = 18.577, P = 0.000）. The difference of ORR and DCR between the subgroups of patients after or before 70 years old had no statistical significance. The difference of ORR and DCR between the subgroups of smoking and non-smoking had statistical significance （X2 = 8.492; X2 = 13.602）. The difference of ORR and DCR between the CEA subgroups had statistical significance （X2 = 14.141; X2 = 14.160）, showed 81 patients with abnormal CEA before the treatment with ORR 56.8.0% （46/81）, DCR 81.5% （66/81）; 57 patients of normal CEA before the treatment with ORR 24.6% （14/57）, DCR 52.6% （30/57）. The 36 patients （26.1%） using icotinib hydrochloride as the first-line treatment, 78 patients （56.5%） using icotinib hydrochloride as the second-line, 20 patients （14.5%） using icotinib hydrochloride as the third-line, and 4 patients （2.9%） with tyrosine kinase inhibitor （TKI） resistance, there was statistical difference of DCR among the multi-groups above （~2 = 11.734, P = 0.008）. ORR was 31.1% （14/45） versus DCR 53.3% （24/45） in 45 patients with PS 3-4 points, and ORR was 49.4% （46/93） versus DCR 78.5% （73/93） in 93 patients with PS 0-2 points, and there was statistical difference （X2 = 4.156; X2 = 9.149）. The main adverse reactions were rash （26.8%）, diarrhea （13.8%）, mild liver function abnormal （10.9%）. Conclusion： The short-term efficacy of icotinib hydrochloride on the treatment of advanced NSCLC is positive, and the relevant adverse reactions are mild. The efficacy is better when the patient is female, non-smoker, treated as first-line, with higher CEA before treatment and lower PS scores.     

Survival and prognosis analyses of concurrent PIK3CA mutations in EGFR mutant non-small cell lung cancer treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors

In non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation, the prognostic impact of a concurrent Phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide (PIK3CA) mutation was still unknown. Some studies have shown that EGFR mutant NSCLC patients treated with EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) when concurrent PIK3CA mutation have a worse prognosis and shorter survival time. This study conducted a retrospective analysis of NSCLC patients with EGFR mutant or concurrent PIK3CA mutations from January 2015 to October 2019 in the First Affiliated Hospital of Nanchang University. Relative to EGFR alone mutations (Single-Mt), we found that NSCLC patients with EGFR mutations coexisting with PIK3CA mutations (Double-Mt) treated with EGFR-TKIs had a shorter median time to progression (TTP): 7.8 months versus 10.9 months (Double-Mt versus Single-Mt, P = 0.001), and decrease in median overall survival (OS): 20.6 months versus 32.4 months (P < 0.001). The objective response rate (ORR) between Double-Mt and Single-Mt was 36.7% versus 61.9% (P = 0.044), disease control rates (DCR) was 80.1% versus 91.7% (P = 0.179). Obviously, EGFR-TKIs for EGFR mutate NSCLC patients when concurrent PIK3CA mutations have a worse prognosis and shorter survival time.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗 EGFR19／21外显子突变非小细胞肺癌的临床效果比较

目的：比较吉非替尼与厄洛替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）19／21外显子突变非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取2013年5月至2014年12月于我院诊断为 EGFR19／21外显子突变 NSCLC 患者242例,以年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组行为状态（ECOG PS）评分及EGFR 突变类型配对后随机分为 A、B 两组。A 组患者（n ＝121）接受吉非替尼药物治疗,B 组患者（n ＝121）接受厄洛替尼药物治疗。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估患者的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）。Cox 回归单变量和多变量分析 PFS 的独立危险因素。对将研究药物作为一线治疗的63例 NSCLC 患者进行亚组分析,评价 A、B 两组的药物不良反应及生命质量。结果 A、B 两组的中位 PFS 分别是11．6个月和9．5个月,差异无统计学意义（HR ＝0．39,P ＞0．05）。两组患者的 ORR 和 DCR 分别为76．9％、74．4％（χ2＝1．03,P ＝0．58）和90．1％、86．8％（χ2＝1．46,P ＝0．31）。ECOG PS≥2（HR ＝2．60,95％CI 为1．54～4．43,P ＝0．001）和非腺癌（HR ＝3．61,95％CI 为1．54～8．66,P ＝0．003）是 PFS 欠佳的独立危险因素。对于将两种药物作为一线治疗的患者,A、B 两组的 ORR 分别为76．6％、90．2％（χ2＝0．83,P ＝0．12）,中位 PFS 分别为11．6个月、14．4个月（HR ＝0．59, P ＞0．05）,差异无统计学意义。不良反应方面,两组情感功能（F ＝10．27,P ＝0．03）、腹泻（F ＝10．24, P ＝0．03）及疼痛（F ＝9．02,P ＝0．04）差异有统计学意义。A、B 两组患者接受药物治疗后各项生命质量评分均较治疗前得到改善,且大部分差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论对于 EGFR19／21外显子突变 NSCLC,吉非替尼和厄洛替尼两种药物耐受性良好,表现出相似的临床疗效。     

107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析

背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的重要驱动基因之一,研究显示KARS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果52例接受一线化疗的晚期KARS突变阳性NSCLC患者客观缓解率（objective response rate, ORR）为9.6%,疾病控制率（disease control rate, DCR）为53.8%,中位疾病无进展生存期（progression-free survival, PFS）为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群（50%vs 0,P=0.029;75%vs11.8%, P=0.043）,EGFR/KARS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的PFS较单纯KARS突变患者延长,可见统计学差异（3个月vs 1个月,P=0.004）。结论KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR-TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KARS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。     

Epidermal growth factor receptor mutation analysis in cytological specimens and responsiveness to gefitinib in advanced non-small cell lung cancer patients

Background

Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation is the key predictor of EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC). We conducted this study to verify the feasibility of EGFR mutation analysis in cytological specimens and investigate the responsiveness to gefitinib treatment in patients carrying EGFR mutations.

Methods

A total of 210 cytological specimens were collected for EGFR mutation detection by both direct sequencing and amplification refractory mutation system (ARMS). We analyzed EGFR mutation status by both methods and evaluated the responsiveness to gefitinib treatment in patients harboring EGFR mutations by overall response rate (ORR), disease control rate (DCR) and progression free survival (PFS).

Results

Of all patients, EGFR mutation rate was 28.6% (60/210) by direct sequencing and 45.2% (95/210) by ARMS (P<0.001) respectively. Among the EGFR wild type patients tested by direct sequencing, 26.7% of them were positive by ARMS. For the 72 EGFR mutation positive patients treated with gefitinib, the ORR, DCR and median PFS were 69.4%, 90.2% and 9.3 months respectively. The patients whose EGFR mutation status was negative by direct sequencing but positive by ARMS had lower ORR (48.0% vs. 80.9%, P=0.004) and shorter median PFS (7.4 vs. 10.5 months, P=0.009) as compared with that of EGFR mutation positive patients by both detection methods.

Conclusions

Our study verified the feasibility of EGFR analysis in cytological specimens in advanced NSCLC. ARMS is more sensitive than direct sequencing in EGFR mutation detection. EGFR Mutation status tested on cytological samples is applicable for predicting the response to gefitinib. Abundance of EGFR mutations might have an influence on TKIs efficacy.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、安全性及其影响因素。方法:回顾性分析云南省肿瘤医院2013年11月-2016年2月收治的接受盐酸埃克替尼治疗的晚期NSCLC患者56例,对患者疗效、生存期及毒副反应进行评价。结果:56例患者均可评价疗效,客观有效率（objective response rate,ORR）为30.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为83.9%,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为9个月。腺癌患者的DCR、PFS均优于鳞癌患者（P＜0.05）。12例患者进行EGFR基因检测,均为突变阳性,EGFR突变患者的ORR为58.3%,DCR为100%,PFS为9个月。EGFR突变患者的ORR优于EGFR状态未知患者（P＜0.05）。毒副反应主要为轻度的皮肤毒性和腹泻。结论:盐酸埃克替尼是治疗晚期NSCLC的有效药物,毒副反应较轻,腺癌患者能获得较好的疗效,EGFR突变患者的疗效更好。     

Short-term outcomes of cetuximab combined with standard chemotherapy as first line setting for Chinese patients with non-small cell lung cancer: a report of 12 cases

Cetuximab combined with chemotherapy has been used to treat Non-small cell lung cancer (NSCLC) in recent years, however, the data from China was rare. This study was to summarize our experiences in treating NSCLC patients with cetuximab in the first line setting. From October 1st 2006 to Jun 30th 2010, twelve NSCLC patients were treated with cetuximab combined standard chemotherapy as first line setting in Sun Yat-sen University Cancer Center entered the study and the short-term efficacy and safety were analyzed. A total of 132 cycles of cetuximab treatment, with a median of nine cycles in the whole group were administered. The ORR was 41.7% (5/12), DCR was 83.3% (10/12), median TTP was 5.5 months (2-23), and median OS was 9 months (2-48) in the whole group. There were 75% (9/12) patients occurred acne-like rash within first 3 weeks, their ORR was 55.6% (5/9), DCR was 100% (9/9), however, ORR and DCR in patients who didn't occurred acne-like rash within first 3 weeks were 0 and 33.3% (1/3), the difference ORR between two group was insignificant (P = 0.091), however, DCR was significant different (P = 0.007). There no treatment-associated death and no cetuximab-associated discontinuation. The incidence of acne-like rash was 83.3% (10/12) and 75% (9/12) occurred within first 3 weeks, there were eight patients suffered side effects associated with chemotherapy. So we can draw a conclusion that the short-term outcome of cetuximab application in first line setting for patients with NSCLC were promising since the higher ORR and DCR, especially those occurred acne-like rash within the first 3 weeks, and the addition of cetuximab in this population was safe.