1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲异丁酯的合成

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲异丁酯为一抗高血压新药,作者报道了其三步法的合成方法,并对Hanstzch合成法中制备邻硝基苯亚甲基乙酰乙酸异丁酯的方法进行了改进,反应时间缩短,得率提高至58%.对产物分子结构采用元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)进行了鉴定.     

α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体在瑞芬太尼痛觉过敏中作用的研究进展

背景 α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate,AMPA)受体是一种兴奋性递质谷氨酸离子通道型受体,谷氨酸可以与之结合并介导突触后膜电流,引起神经元兴奋性增强,从而导致痛觉信息上传增加,进而引起痛觉敏感化. 目的 探讨AMPA受体在瑞芬太尼痛觉过敏发生及维持中的作用. 内容 对AMPA受体的基本特征、运输、功能及其在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究进行综述. 趋向 通过AMPA受体在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究,为瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗提供新靶点.     

利用胆固醇氧化酶转化胆固醇制备胆甾-4-烯-3-酮

用酶法催化氧化胆固醇制备胆甾-4-烯-3-酮相对于化学法合成具有反应简单、成本较低等优点.作者探讨了在正辛烷作为有机相的两相反应体系中,以胆固醇氧化酶催化氧化胆固醇制备胆甾-4-烯-3-酮的方法.在胆固醇质量浓度为40g/L,反应时间40min、反应温度40℃、磷酸缓冲液-正辛烷体积比32、通氧40L/h及搅拌转速300r/min下,胆固醇转化率达到92%,经薄板层析及紫外扫描,发现转化产物为单一的胆甾-4-烯-3-酮.     

6-磷酸果糖 -2-激酶 /果糖 -2,6-二磷酸酶 4对卵巢癌细胞干性的影响及其机制

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞干性的影响及其机制。方法:利用慢病毒系统构建PFKFB4过表达的卵巢癌SKOV3和A2780稳定细胞系。Real-time PCR 和Western blot检测干性相关转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达及成球实验检测细胞的成球能力,确定PFKFB4对卵巢癌细胞干性的影响;利用自噬激活剂雷帕霉素处理卵巢癌细胞,检测SOX2、OCT4和NANOG的表达及细胞的成球能力,评估自噬对卵巢癌细胞干性的影响;Western blot检测自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ和p62的表达,确定PFKFB4对卵巢癌细胞自噬的影响;生物信息学分析卵巢癌中PFKFB4与BNIP3表达的相关性;Real-time PCR和Western blot检测PFKFB4对BNIP3表达的影响。结果:过表达PFKFB4促进SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;雷帕霉素刺激增加SOX2、OCT4和NANOG的表达和卵巢癌细胞的成球能力;过表达PFKFB4增加卵巢细胞自噬水平,包括增加LC3B-Ⅱ蛋白表达、降低p62蛋白表达;生物信息学分析显示,卵巢癌组织中PFKFB4与BNIP3表达高度正相关;过表达PFKFB4增加BNIP3的mRNA和蛋白水平。结论:PFKFB4可能通过激活BNIP3介导的细胞自噬增强卵巢癌细胞的干性。     

胱硫醚-γ-裂解酶和胱硫醚-β-合成酶在高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨高血压对大鼠阴茎海绵体组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达的影响及与大鼠勃起功能的关系。方法:健康雄性SPF级自发性高血压大鼠(SHR)与对照组WKY(Wistar-Kyoto)大鼠各10只,于12周龄时测定大鼠血清睾酮、阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICP/MAP)、血浆和阴茎海绵体内源性H2S的含量,采用免疫组化和Western印迹分析CSE和CBS在阴茎海绵体内的表达。结果:SHR与WKY大鼠的血清睾酮值没有显著差别,SHR的ICP/MAP在0、3和5 V电刺激盆腔神经节(MPG)时均显著低于WKY组(n=10,P0.05)。SHR血浆H2S含量显著低于WKY大鼠[(10.49±1.35)μmol/Lvs(21.92±2.75)μmol/L,P0.05],SHR阴茎海绵体组织内源性H2S含量显著低于WKY大鼠[(52.60±3.44)nmol/mg prot vs(87.67±2.12)nmol/mg prot,P0.05],SHR阴茎海绵体组织内源性H2S生成率也较WKY大鼠显著降低[(1.14±0.07)nmol/(mg·min)vs(4.35±0.32)nmol/(mg·min),P0.05]。CSE及CBS主要表达在SHR和WKY大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞和血管内皮细胞的胞质,SHR的CSE及CBS蛋白表达量均显著低于WKY大鼠(P0.05)。ICP/MAP与CSE和CBS表达呈高度正相关(r=0.955、0.977,P均0.05)。结论:高血压大鼠阴茎海绵体组织中CBS和CSE的表达下降,导致阴茎海绵体内H2S合成减少,可能是高血压引起勃起功能下降的机制之一。     

6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4对癌细胞的增殖及迁移的影响及机制研究

目的:探讨6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶4(PFKFB4)对卵巢癌细胞增殖和迁移的影响及其机制.方法:利用慢病毒构建PFKFB4沉默和过表达的卵巢癌A2780稳定细胞系,并用qPCR和Western blotting检测PFKFB4沉默和过表达效果,通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、Tra...     

面包酵母催化溶剂相不对称还原合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯

研究有机溶剂中面包酵母催化2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）不对称还原合成（R）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯（（R）-HPBE），分别考察有机溶剂种类、初始水含量、初始底物浓度、缓冲液pH值和添加剂等因素对OPBE转化率（COPBE）、HPBE产率（YHPBE）及（R）-HPBE的光学纯度（ee％）的影响。实验结果表明，乙醚为适宜反应介质，适宜pH为中性；反应初始水含量和初始底物浓度分别以ω（H2O）=30g／L、c（OPBE）=5mmol／L为佳。添加α-氯代苯乙酮（α—PC）对酵母预处理2h后，（R）-HPBE的PP从35．52％提高为82．25％，COPBE和YHPBE分别从75．29％和46．02％提高到98．51％和75．82％。     

腰-骶-骨盆固定技术及研究进展

近年来脊柱外科内固定器械研发及手术技术取得了许多新的进展,但是腰骶关节固定失败、假关节形成等难题仍是脊柱外科医师面临的挑战之一.骶骨骨质薄弱、复杂的区域解剖结构、腰骶关节承载的巨大生物应力等均是导致局部容易发生固定融合失败的原因.     

羟丙基-β-环糊精的结构

用红外光谱法对羟丙基-β-环糊精的结构进行了定性分析,用气相色谱-质谱联用方法,通过对质谱图解析,详细研究了羟丙基-β-环糊精中羟丙基的分布。此羟丙基-β-环糊精以C2位取代为主,计算得到其平均取代度为6.41。     

脑-硬脑膜-动脉-肌肉贴敷术治疗儿童烟雾病19例临床观察

烟雾病主要是双侧颈内动脉远端或大脑前动脉、大脑中动脉近端狭窄或闭塞,伴脑底部和软脑膜烟雾状细小血管形成.患者表现为运动功能障碍、失语、短暂脑缺血发作等脑缺血症状,也有部分病例表现为出血性脑卒中.对烟雾病的治疗以外科手术为主,手术方式和治疗效果仍有争议.     

5-杂氮-2′-脱氧胞苷对前列腺癌PC-3细胞生物学行为的影响

目的 检测E-cadherin基因在激素非依赖性前列腺癌(HIPC)细胞上的表达及启动子CpG岛甲基化,探讨甲基化抑制剂5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对HIPC细胞的影响及意义.方法 2.5、5.0、10.0 μmol/L的5-Aza-CdR处理PC-3细胞72h后,甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测CpG岛甲基化改变,逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测E-cadherin mRNA变化,Westernblot方法检测E-cadherin蛋白变化,Transwell小室检测细胞侵袭性改变.结果 HIPC的E-cadherin启动子CpG岛甲基化呈阳性,基因表达缺失,细胞侵袭性明显.经5-Aza-CdR作用之后,CpG岛甲基化阳性明显减弱(P＜0.05),E-cadherin基因恢复表达(P＜0.05),PC-3细胞的侵袭性下降约59.68％,且与药物的浓度呈正相关.结论 5-Aza-CdR可逆转PC-3细胞E-cadherin启动子CpG岛的异常甲基化,诱导mRNA转录和蛋白的表达,并降低癌细胞的侵袭性.     

纤维连接蛋白及精-甘-天冬-丝氨酸多肽对肝癌细胞化疗敏感性的影响

目的 探讨纤维连接蛋白(FN)和精-甘-天冬-丝氨酸多肽(RGDS多肽)对肝癌细胞化疗敏感性的影响.方法 将肝癌细胞株7721分为胎牛血清BSA处理组(BO组)、纤维连接蛋白FN处理组(FO组)、精-甘-天冬-丝氨酸RGDS多肽处理组(RO组)、FN+RGDS多肽共同处理组(FR组),加入不同浓度的丝裂霉素C(MMC)作用2 h、12 h和24 h,用MTT比色法检测不同时间肿瘤细胞的存活率,用荧光染色法和流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡,比较FN和RGDS对化疗作用结果的影响.结果 不同浓度MMC作用2 h后,FO组及BO组、FO组与FR组之间的存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而作用12 h、24 h后,FO组及BO组、FO组与FR组之间的存活率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 药物作用一定时间后,FN能使MMC对肝癌细胞的促凋亡作用下降,产生药物耐受;而RGDS多肽上调肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.     

医学生营养知识-态度-行为现状调查分析

目的调查某医学院校医学生营养知识-态度-行为（KAP）现状,为针对性对其进行营养教育和干预提供依据,增强医学生日后在医疗工作中的营养治疗意识。方法采用分层随机抽样的方法,对某医学院校800名医学生的KAP现状进行调查分析。结果医学生中女性的营养知识（K）、态度（A）、行为（P）得分及KAP总分均高于男生,差异有统计学意义（,分别为2．272,2．035,2．435,3．096,均P〈0．05）;高年级医学生K、A得分及KAP总分优于低年级学生（f分别为6．017,2．018,4．441,均P〈0．05）,不同年级学生间P得分差异无统计学意义（t=0．153,P=0．2265）;城市生源地间学生K、A得分及KAP总分高于农村生源学生（f分别为2．138,11．561,2．800,均P〈0．05）,不同生源地问学生P得分差异无统计学意义（t=0．061,P=0．0585）;营养知识与吃零食、在外就餐和每天吃早餐的食用行为存在相关性（P〈0．05）,营养态度与每天吃早餐的行为存在相关性（火0．05）。结论医学生营养知识缺乏,营养行为较差,但营养态度较为积极,应加强对医学生尤其是男生、低年级、农村学生的营养教育。     

5-杂氮-2′-脱氧胞苷对实验性乳腺癌肺转移的影响

目的探讨5-杂氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对乳腺癌MDA-MB-231细胞实验性肺转移的影响及可能的机制。方法将MDA-MB-231细胞分为对照组与5-Aza-CdR处理组,通过半定量RT-PCR(SqRT-PCR)与甲基化特异性PCR(MSP)方法检测两组细胞的乳腺癌转移抑制基因-1(BRMS1),CXC趋化因子受体-4(CXCR4)基因的mRNA表达及启动子区甲基化的状况。分别将两组细胞通过边缘尾静脉注射至BALB/c nu/nu裸鼠体内(每组5只)。5周后,用荧光定量RT-PCR(FqRT-PCR)检测裸鼠肺组织内的目的基因HPRT及内参GAPDH的mRNA丰度。结果对照组和处理组细胞的BRMS1相对灰度值(IDV)分别为0与0.39±0.001,处理组BRMS1 mRNA表达较对照组明显上调(P0.05),5-Aza-CdR使BRMS1启动子区甲基化的CpG岛B完全去甲基化;CXCR4相对IDV分别为0.58±0.003与0.58±0.01,两组间差异无统计学意义(P0.05),CXCR4启动子区CpG岛1的非甲基化状态亦无明显改变。对照组与处理组细胞的裸鼠肺脏HPRT和GAPDH的Ct值分别为:24.75±1.55,16.19±0.69与27.61±1.67,17.48±0.96,2-ΔΔCt=0.34,处理组裸鼠肺脏HPRTmRNA丰度明显低于对照组,肺组织内转移癌较少。结论 5-Aza-CdR通过去甲基化机制重新激活肿瘤转移抑制基因BRMS1的表达,从而降低了MDA-MB-231细胞实验性肺转移能力。     

酶法回收胆固醇-β-环糊精包合物中的胆固醇

霉菌淀粉酶能有效地水解制备低胆固醇蛋制品时所生成的副产物胆固醇－β－环糊精包合物中的α－１，４糖苷键．霉菌淀粉酶水解胆固醇－β－环糊精包合物的最佳条件为底物质量浓度１５ ｇ／ｄＬ，水解时间３ ｈ，水解温度５６ ℃，ｐＨ ５．２．采用酶法技术从２ ｋｇ 干基胆固醇－β－环糊精包合物中回收制得胆固醇质量分数为８９．５％ 的制品，胆固醇回收率达７２％ ．     

精浆中性α-1.4-糖苷酶试剂盒临床应用

有关研究[1～ 3 ] 已证实 ,人精浆α 1.4 葡萄糖苷酶 (α 1.4 ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ,α 1.4 Ｇ) ,特别是中性α 1.4 Ｇ专一地为附睾所分泌 ,是定位的附睾功能生化标志物。关于将α 1.4 Ｇ用作判断男性生殖道阻塞的无损伤性指标的研究已有不少报道[4～ 6 ] 。除用于无精     

5-氮-2-脱氧胞苷调控p53-baX凋亡通路DNA甲基化对胆管癌细胞生长的影响

目的 探讨甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(DAC或5-aza-dc)对胆管癌细胞QBC939生长的影响及其机制.方法 应用噻唑蓝(MTT)比色法检测DAC在不同浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、25.0、100.0μmol/L)及不同时间(24、48、72 h)下对胆管癌细胞QBC939存活率的影响,透射电镜观察细胞形态学改变,流式细胞仪观察细胞生长周期及凋亡率的变化;甲基化聚合酶链反应检测DAC作用前后p53-bax凋亡通路DNA甲基化变化.结果 DAC对QBC939细胞生长的抑制有浓度和时间依赖性,其半数抑制率(IC50)为72h 5μmol/L;经DAC作用后电镜下胆管癌细胞凋亡增加;胆管癌细胞凋亡发生率由DAC处理前的4.31%上升至处理后的43.04%;DAC作用前p53-bax凋亡通路中p14、DAPK抑癌基因甲基化,DAC作用后p14、DAPK抑癌基因脱甲基化.结论 DAC对胆管癌QBC939细胞的生长具有抑制作用,这一抑制作用是由于DAC脱甲基化造成的,DAC对胆管癌QBC939细胞p53-bax线粒体凋亡通路DNA甲基化的影响使细胞凋亡功能得以恢复.     

14-3-3θ在乳腺癌中的表达和意义

目的：研究14-3-3θ在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用S-P免疫组化法检测14-3-3θ在66例乳腺癌组织中的表达情况。结果：14-3-3θ在乳腺癌组织中的表达与患者年龄、原发肿瘤大小、临床分期、孕激素受体（progesteronereceptor,PR）、原癌基因人类表皮生长因子受体2（human epidermalgrowth factor receptor-2,Her-2）无关（P〉0.05）;在腋窝淋巴结转移组14-3-3θ阳性率明显高于无转移组（P〈0.05）;在雌激素受体（estrogen receptor,ER）阴性乳腺癌组织中的阳性率远高于ER阳性组（P〈0.01）。结论：14-3-3θ与乳腺癌的转移和预后存在一定的相关性。     

新德里金属β-内酰胺酶-1的研究进展

NDM-1是新德里金属β-内酰胺酶-1(New Delhi metallo-β-lactamase-1)的英文缩写,因携带该基因的细菌会产生一种特殊的β-内酰胺酶,且活性部位为金属离子,又首先在印度首都新德里出现而得名[1].NDM-1基因可指导合成NDM-1酶,能水解几乎所有β-内酰胺类抗菌药物,包括目前最有效力的碳青霉烯类[1].现就NDM-1超级细菌的生物学特征、流行现状、耐药特性、检测方法和治疗5个方面的内容作一综述.