金复康口服液治疗原发性非小细胞肺癌临床研究

目的：观察金复康口服液（黄芪、北沙参、天冬、女贞子、石上柏,七叶一枝花等组成）治疗非小细胞肺癌的临床疗效。方法：多中心、随机对照前瞻性研究,290例非小细胞肺癌住院患者分为金复康组,化疗组及化疗加金复康组进行对比观察。结果：金复康组100例PR11例（11％）,MR34例,SD38例,PR＋NC为83％;化疗组90例PR21例（23．33％）,MR32例,SD18例,PR＋NC为78．88％;化疗加金复康组100例,PR42例（42％）,MR38例,SD15例,PR＋NC为95％,明显高于化疗组（P＜0．01）。治疗后临床症状改善,生活质量（KPS评分）,金复康组及化疗加金复康组均优于化疗组,治后多项免疫指标（NK、IL－2、CD3＋、CD4＋／CD8＋比值）均较治前显著提高,化疗组则有所下降。金复康组治疗后未见不良反应。两组化疗的毒性主要为骨髓抑制,白细胞下降、胃肠道反应,脱发。但化疗加金复康组的毒性发生率和毒性程度均较单纯化疗组明显减轻（P＜0．01）。结论：金复康口服液治疗非小细胞肺癌具有一定缓解作用,并有改善症状,提高免疫功能和生存质量的作用;金复康口服液与化疗并用有明显的增效减毒功效。     

金复康口服液对免疫衰老小鼠肺癌移植瘤的防治作用

目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用.方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫衰老模型,分别以生理盐水和金复康口服液进行干预;造模后取10只对照组和20只免疫衰老模型组小鼠,检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,摘取小鼠胸腺及脾脏,计算器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺及脾脏T细胞免疫衰老相关膜分子表达.其余63只免疫衰老模型小鼠左侧腋下前部接种肺癌细胞LL2-Luc-M38建立肺癌皮下移植瘤模型,并随机分为生理盐水、金复康预防和金复康防治组进行干预,其中30只(每组取10只)小鼠于移植瘤造模14 d后处死,检测瘤体质量;其余33只小鼠观察成瘤时间、计算生存期.结果:(1)与空白对照组相比,生理盐水组小鼠的脾脏指数、胸腺指数明显下降(P ＜0.05或P＜0.01),小鼠胸腺和脾脏的CD3+ CD45RA+、CD3+CD25+、CD3+CD28+表达显著下降(P＜0.01),CD3+ CD196+、CD4+ CD25+表达显著上升(P＜0.01),血清SOD活力明显下降(P＜0.01),MDA含量明显上升(P＜0.01);金复康干预后,与生理盐水组相比,免疫衰老小鼠脾指数明显上升(P＜0.01),脾CD3+ CD45 RA+和CD3+ CD28+表达明显上升(P＜0.01或P＜0.05)、而CD3+ CD196+及CD4+ CD25+表达显著下降(P＜0.01),胸腺CD3+ CD25+表达显著上升(P＜0.01)、CD3+ CD196+表达显著下降(P＜0.05),血清SOD活力明显上升(P＜0.01),而MDA含量明显下降(P＜0.01).(2)免疫衰老小鼠皮下接种肺癌细胞后,金复康预防组小鼠的成瘤时间和生存期明显长于生理盐水组(P＜0.05),金复康防治组的生存时间延长更为明显(P＜0.01);金复康防治组移植瘤体质量明显小于生理盐水组(P＜0.01)和预防组(P＜0.05),后两组间无明显差异(P＞0.05).结论:D-半乳糖可诱导小鼠免疫衰老发生;金复康可时间依赖性地延缓小鼠免疫衰老,从而防治肺癌的发生发展及延长小鼠生存期.     

肿瘤新生淋巴管调控机制与淋巴道转移研究进展

远处转移是恶性肿瘤的重要生物学特征 ,也是肿瘤难以彻底根治的主要因素。淋巴道与血道转移是肿瘤最重要的两条转移途径 ,统计表明 :大多数上皮起源的肿瘤以淋巴道转移为主 ,且发生较早。如 5 0 %以上的乳腺癌有淋巴道转移 ,且早期以淋巴道转移为主 ,区域引流淋巴结转移情况作为评估预后和制定治疗策略的重要生物学指标 ,具有极其重要的指导意义。目前 ,前哨淋巴结活检已广泛应用于临床 ,然而对肿瘤淋巴道播散与转移机制的研究甚少 ,新近研究表明许多肿瘤存在新生淋巴管机制 ,血管内皮细胞生长因子C(VEGF C)、血管内皮细胞生长因子D(VEG…     

淋巴管新生与肿瘤转移的研究进展

转移是肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。经淋巴道转移是恶性肿瘤转移的重要途径之一,既往的研究由于缺乏淋巴管内皮细胞标志物,很难区分肿瘤组织中的血管和淋巴管[1]。随着淋巴管内皮细胞标志物如VEGFR-3、LYVE-1、Prox-1、podoplanin以及D2-40等的发现,关于肿瘤淋巴道转移的过程及分子机制的研究成为热点[2,3]。     

检测肺癌患者血清VEGF-C水平和纵隔淋巴结新生淋巴管的预后价值

背景与目的肺癌仍然缺乏特异性的预后指标,本研究拟探讨检测肺癌患者血清VEGF-C和病灶/纵隔淋巴结新生淋巴管对患者生存率的预后价值。方法分别选取30例新手术(新入组)和30例术后(历史组)已随访3年的肺癌患者,测定新入组术前血清VEGF-C水平,检测两组病灶/纵隔淋巴结VEGF-C/LYVE-1的表达。分析血清VEGF-C水平、病灶/纵隔淋巴结VEGF-C/LYVE-1表达、纵隔淋巴结转移和生存率等指标之间的相关性。结果①新入组纵隔淋巴结转移患者血清VEGF-C水平显著高于无转移者。②新入组血清VEGF-C水平与病灶VEGF-C表达强度呈高度相关。③两组病灶及纵隔转移淋巴结VEGF-C均高度表达。④两组病灶/纵隔淋巴结VEGF-C表达与LYVE-1表达均显著相关。⑤纵隔淋巴结转移者病灶/纵隔淋巴结的VEGF-C/LYVE-1表达显著高于无转移者。⑥历史组病灶VEGF-C表达和纵隔淋巴结转移与术后3年生存率有明显关联。结论血清VEGF-C水平与病灶VEGF-C表达、病灶/纵隔淋巴结新生淋巴管、纵隔淋巴结转移状态和生存率有较好的相关性,或可作为肺癌预后的指标。     

金复康调控免疫衰老抑制肺癌转移

目的 探讨衰老对肺癌转移的影响,并揭示扶正中药金复康防治肺癌转移的作用机制。方法 不同月龄C57BL/6小鼠尾静脉注射Lewis肺癌细胞建立肺移植瘤模型;其中6月龄组小鼠采用金复康连续灌胃42天;观察小鼠肺部肿瘤转移情况;流式细胞术检测小鼠外周血中记忆T细胞、NK细胞比例的变化。结果 15月龄和6月龄小鼠较2月龄小鼠肺转移成瘤率显著上升（均P<0.05）。外周血记忆CD4+T细胞丰度与小鼠年龄呈正相关（2月龄 vs. 6月龄,P=0.041;2月龄 vs. 15月龄,P=0.041）。NK细胞丰度与年龄呈负相关（2月 vs. 6月,P=0.009;2月 vs. 15月,P=0.009）。金复康给药组小鼠的生存期较0.9%NaCl组有延长趋势,但差异无统计学意义,而给药组外周血NK细胞水平较0.9%NaCl组显著升高（P=0.029）。结论 衰老可促进肺癌转移发生,金复康延长小鼠生存期可能与延缓衰老和改善NK细胞水平有关。     

新生淋巴管与肿瘤转移的研究进展

引言肿瘤转移是肿瘤患者预后不良的一个重要因素。目前的研究发现,新生淋巴管是影响肿瘤转移的一个重要因素,随着对淋巴管标记物和新生淋巴管生长因子研究的深入,新生淋巴管与肿瘤转移之间的关系已成为当前肿瘤转移研究中的重点,本文即对两者关系研究中的进展作一综述。1淋巴管的来源及功能胚胎中淋巴管的来源目前有两种理论。一种认为其来源于胚胎静脉的内皮细胞,并且通过内皮细胞的出芽形成组织和器官周围的淋巴管。另一种理论认为:在可能存在的淋巴管瘤的间质中存在原始的淋巴管,它们可通过淋巴管的断裂口进行融合,并进一步通过向心性生长进行融合及与静脉连接。淋巴系统是一个广泛的毛细管网状结构,它收集渗透到器官内的大多数管道内的液体。它是一个两端开放性的,单向的转运系统。相对于血液循环来说,淋巴系统的主要功能是保持组织间液的平衡和蛋白质的对流。同时,组织间液的流动有助于沿着淋巴内皮细胞移行的淋巴管道的形成、增殖、并最终形成有功能的毛细淋巴管网[1]。在肿瘤转移过程中,对于血管来说,要求肿瘤细胞穿透其基底膜并且迁移到血管的细胞层。相对来说,由于淋巴管的基底膜薄且不连续,不能对肿瘤细胞构成有效的屏障作用,因此肿瘤细胞侵入淋巴管要容易一些。此外新...     

淋巴管标记物在肿瘤新生淋巴管研究中的进展

近年来，有学者提出肿瘤周围淋巴管的新生及结构异常可能在肿瘤的淋巴管转移及其发生、发展过程中起重要的作用，因此新生淋巴管（lymphangiogenesis）已经成为该领域的一个新的研究热点。但由于血管内皮细胞和淋巴管内皮细胞均表达相同的CD31、CD34、VWF等上皮细胞标志，因此寻找一种特异标记物来明确区分组织中的血管与淋巴管是肿瘤淋巴管研究的关键。20世纪90年代，     

EGFR-TKI对肺癌新生淋巴管的影响及其意义

背景与目的探索表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）对EGFR突变肺癌新生淋巴管的影响,探讨靶点治疗对新生淋巴管的抑制作用及其在肺癌治疗中所发挥的作用。方法采用EGFR双位点突变的NCI-H1975肺癌细胞株构建小鼠移植瘤模型。设立溶剂对照组和EGFR-TKI给药组,每组5只小鼠,观察EGFR-TKI对小鼠移植瘤的生长抑制作用;运用淋巴管内皮特异性抗体D2-40,采用免疫组织化学的方法,观察新生淋巴管的密度、面积、最大径,探讨EGFR-TKI对于肺癌组织淋巴管新生的影响。结果 EGFR-TKI给药组小鼠肿瘤重量、肿瘤相对体积小于溶剂对照组。EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度为6.44个/例,溶剂对照组小鼠平均新生淋巴管密度为10.70个/例,EGFR-TKI给药组小鼠平均新生淋巴管密度较低（P=0.023）。EGFR-TKI给药组小鼠新生淋巴管面积、最长径小于溶剂对照组。而EGFR-TKI对新生淋巴管的肿瘤细胞侵犯没有明显影响（P=0.519）。结论 EGFR-TKI可以抑制EGFR突变肺癌组织淋巴管的新生,抑制新生淋巴管管径及面积的扩大。     

新生淋巴管及其受侵对非小细胞肺癌的预后价值

背景与目的 已有的研究表明新生淋巴管与多种肿瘤的进展和淋巴转移相关,本研究拟探讨非小细胞肺癌病灶内(旁)新生淋巴管密度及其受肿瘤侵袭状况对非小细胞肺癌的预后价值.方法 选择特异性单克隆抗体D2-40标记新生淋巴管内皮细胞,以免疫组化方法检测79例Ⅱ期-Ⅲ期非小细胞肺癌病灶内及其中部分病灶旁新生淋巴管表达及其受侵状况,结合患者临床、病理及随访资料,判断其对患者预后的影响和评估价值.结果 ①病灶内新生淋巴管密度:N2患者高于N0患者(P=0.015),新生淋巴管受侵患者明显高于未受侵患者(P=0.009),肺癌低分化明显高于高分化肺癌(P=0.007),腺癌高于鳞癌(P=0.025),患者生存率与之呈负性相关(P=0.007);②病灶旁新生淋巴管密度与预后无明显相关性;③N2肺癌病灶内新生淋巴管受侵多于N0肺癌;④病灶内和病灶旁新生淋巴管受侵患者的生存率低于未受侵患者.结论 病灶内新生淋巴管密度是影响非小细胞肺癌患者预后的重要因素,可作为判断预后的指标.新生淋巴管受侵的预后意义值得关注.     

血管内皮生长因子过表达对肺癌生成及转归的影响

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌的阳性表达影响肺癌进展和预后的作用机制。方法应用免疫组化SABC染色法检测40例原发性支气管肺癌标本中VEGF的阳性表达、微血管密度（MVD）计数,评价VEGF和MVD的关系、VEGF与非小细胞肺癌临床病理参数之间的关系。结果VEGF在非小细胞肺癌组织中呈现阳性高表达,其含量及阳性表达与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关。肿瘤直径越大、已有淋巴结转移,则VEGF含量和表达越高。在VEGF表达阳性的癌组织中MVD值明显高于VEGF阴性表达的肺癌组织,差异具有统计学意义。结论VEGF通过调节和诱导肺癌微血管的生成而促进非小细胞肺癌的发展,它可作为评估非小细胞肺癌恶性程度、淋巴结转移潜能和预后的重要监测指标之一。     

Thenar metastasis from lung cancer

We report an unusual occurrence of skin metastasis to the thenar eminence. Skin metastasis reflects the progression of the primary malignancy. Biopsy should be performed from the skin lesions, even those located at uncommon sites, for patients who have a history of uncontrolled lung cancer.     

甲状腺癌淋巴管生成与转移的研究进展

淋巴道转移是甲状腺乳头状癌最常见的转移途径,是决定甲状腺乳头状癌分期、选择治疗方案和影响预后的重要因素。淋巴管生成在淋巴道转移过程中起着决定作用,而肿瘤淋巴管生成的分子机制尚未完全明确。研究较多且可以肯定的是VEGF家族在肿瘤淋巴管生成中起重要作用,最近研究发现类肝素酶（heparanase,HPSE）可以诱导VEGF—C的产生进而促发淋巴管生成,进一步深化了淋巴管生成的研究。一些特异性强的淋巴管内皮标记物相继发现,如：VEGFR-3、LYVE-1、Pwxl、D2—40等,也为研究淋巴管在肿瘤生物学中的作用提供了必要前提条件。研究甲状腺癌淋巴管生成和转移的分子发生机制,阐明淋巴管生成在甲状腺癌淋巴转移中的作用,将为甲状腺癌的分子靶向治疗和判断预后提供新的理论依据。     

Tumor necrosis factor superfamily 15 promotes lymphatic metastasis via upregulation of vascular endothelial growth factor‐C in a mouse model of lung cancer

Lymphatic metastasis is facilitated by lymphangiogenic growth factor vascular endothelial growth factor‐C (VEGFC) that is secreted by some primary tumors. We previously identified tumor necrosis factor superfamily 15 (TNFSF15), a blood vascular endothelium‐derived cytokine, in lymphatic endothelial cells, as a key molecular modulator during lymphangiogenesis. However, the effect of TNFSF15 on tumor lymphatic metastasis and the underlying molecular mechanisms remain unclear. We report here that TNFSF15, which is known to inhibit primary tumor growth by suppressing angiogenesis, can promote lymphatic metastasis through facilitating lymphangiogenesis in tumors. Mice bearing tumors induced by A549 cells stably overexpressing TNFSF15 exhibited a significant increase in densities of lymphatic vessels and a marked enhancement of A549 tumor cells in newly formed lymphatic vessels in the primary tumors as well as in lymph nodes. Treatment of A549 cells with TNFSF15 results in upregulation of VEGFC expression, which can be inhibited by siRNA gene silencing of death domain‐containing receptor‐3 (DR3), a cell surface receptor for TNFSF15. In addition, TNFSF15/DR3 signaling pathways in A549 cells include activation of NF‐κB during tumor lymphangiogenesis. Our data indicate that TNFSF15, a cytokine mainly produced by blood endothelial cells, facilitates tumor lymphangiogenesis by upregulating VEGFC expression in A549 cells, contributing to lymphatic metastasis in tumor‐bearing mice. This finding also suggests that TNFSF15 may have potential as an indicator for prognosis evaluation.     

Oral vinorelbine in combination with cisplatin: a novel active regimen in advanced non-small-cell lung cancer.

BACKGROUND: A phase II trial of alternating i.v. and oral vinorelbine in combination with cisplatin was designed to determine the response rate, safety profile, progression-free survival, overall survival and quality of life (QoL) in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: Fifty-six chemotherapy-na?ve patients received cisplatin 100 mg/m(2) and i.v. vinorelbine 25 mg/m(2) on day 1, followed by oral vinorelbine 60 mg/m(2) on days 8, 15 and 22, every 28 days. RESULTS: After an independent review, the response rate was 33% [95% confidence interval (CI) 20% to 46%]. Median progression-free and overall survival were 5.5 months (95% CI 3.7-6.4) and 8.9 months (95% CI 8.8-11.7), respectively. The most frequent hematological toxicities were neutropenia (grade 3-4 in 73% of patients) and anemia (grade 3-4 in 11% of patients). Grade 3-4 infections and non-hematological toxicities occurred occasionally. QoL for lung cancer related symptoms was stable or improved. CONCLUSIONS: The efficacy and safety of the alternating vinorelbine schedule (i.v. on day 1, oral on days 8, 15 and 22) in combination with cisplatin in advanced NSCLC are similar to those of the standard regimen using exclusively i.v. vinorelbine, whereas ease of administration and patient comfort may favor the novel approach.     

肿瘤微环境在肿瘤淋巴管生成中的作用

恶性肿瘤淋巴结转移是一个复杂的病理过程,与肿瘤淋巴管生成密切相关。肿瘤生长到一定程度,分泌某些淋巴管生长因子,在肿瘤周围或内部形成新生淋巴管,肿瘤细胞侵入管腔并通过淋巴液顺次流入各站淋巴结,逐渐形成淋巴结转移病灶。正常细胞处于一个相对稳定的内环境,按正常的程序进行着增殖、分化、凋亡以及相关因子的分泌和表达,而肿瘤发生、发展则不断打破这一平衡,逐渐形成一个适于自己生长的组织外环境,即肿瘤微环境。而肿瘤微环境中的众多促淋巴管生成因子、炎性条件、组织缺氧、酸性微环境以及间质高压形成等病理生理特性能促进肿瘤淋巴管生成,进而促进肿瘤淋巴结转移病灶的形成。      

The pathophysiology and management of spine metastasis from lung cancer

Conclusions Understanding the pathophysiology of seeding, microinvasion, and neovasculization of lung cancer metastatic to the bone is of tremendous basic science and clinical importance. At present, the clinical presentation of spine metastasis represents one of the most common and challenging problems in the management of lung cancer patients. For the patient presenting with lung carcinoma metastatic to the spine, the therapy team must take into account multiple factors including the natural history of the disease, interval between presentation and treatment of the primary lung cancer and the appearance of spine metastasis, extent of metastasis in other bony and soft tissue sites, and the patient's ability to tolerate the various treatment modalities currently available. Detailed attention to the individual patient's clinical presentation must be a primary concern of radiation oncologists, medical oncologists, neurosurgeons, and anesthesiologists specializing in pain management. The design of a treatment program best suited for the individual patient should focus on the goal of maintaining the best quality of life for the longest duration.     

E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的E-cadherin(E-cad)表达情况与NSCLC临床病理特征的关系及其对预测肿瘤转移的意义。方法利用SP免疫组化法检测北京协和医院胸外科2009年6月至2010年6月收治的69例NSCLC患者的肿瘤标本的E-cad表达情况,并对患者治疗后进行为期一年的随访。结果 E-cad在患者肿瘤组织中的表达与患者组织学类型、年龄、性别无关(P分别为0.277、0.281、0.378),而低分化、晚期或淋巴结转移者E-cad表达率较低(P分别为0.001、0.049、0.040)。治疗后的E-cad(-)的Ⅰ~Ⅲ期患者比E-cad(+)患者更易发生转移(16.7%vs0,P=0.018)。结论 E-cad表达与NSCLC的侵袭和转移性有关,可以作为预测NSCLC转移的分子标志之一。     

Ubc9在肺癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ubc9在人肺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR（real time quantitative PCR,RT-qPCR）法检测143例肺癌组织及同源非癌变组织中Ubc9的表达情况,并对临床病理资料进行分析。结果:与癌旁组织相比,Ubc9在肺癌组织中呈高表达（P<0.05）,Ubc9的表达与年龄、淋巴结转移、TNM分期及预后密切相关,有统计学意义（P<0.05）;而与性别、病理学类型、组织分化程度无关。结论:小细胞肺癌、肺鳞癌和肺腺癌中均有Ubc9阳性表达,均高于正常的肺组织,并且与肺癌淋巴结转移程度相关,提示Ubc9可能与肺癌细胞的转移特性有关。