经典霍奇金淋巴瘤MUM1和CD99及PRDM1表达与临床意义分析

目的：检测MUM1、CD99和PRDM1在经典霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma,CHL）肿瘤细胞中的表达以及相互关系,分析其在H／RS细胞形成中的作用及临床意义。方法：采用免疫组化的方法检测62例cHL组织MUM1、CD99和PRDM1的表达,蛋白质印迹法检测CD99和PRDM1在6株B细胞来源和3株T细胞来源淋巴瘤细胞的表达;蛋白质印迹法检测CHL细胞株L428过表达cD99后以及重新抑制CD99后PRDM1表达。结果：62例cHL组织,61例（98．4％）MUM1呈强阳性高表达,1例（1．6％）CD99在H／RS细胞表达阳性,且为30％以下的H／RS细胞表达,PRDM1均呈阴性表达,阳性表达率差异有统计学意义,χ^2=177．145,P〈0．001;蛋白质印迹法结果显示,CD99和PRDM1在多发性浆细胞性骨髓瘤细胞株RPMI-8226中表达较高,在包括L428细胞在内的其他B细胞来源的淋巴瘤细胞株中表达较低;L428过表达CD99后PRDM1表达增加;重新抑制CD99表达后PRDM1表达消失。结论：H／RS细胞具有浆细胞分化潜能,cD99和PRDM1在H／RS细胞的形成中存在紧密的内在联系,上调L428中CD99的表达可能恢复PRDM1的失活,诱导H／RS细胞向成熟B细胞方向分化,结果对临床开展霍奇金淋巴瘤的诱导分化治疗具有指导意义。     

T细胞淋巴瘤中MUM1蛋白的表达及其与细胞增殖的关系

目的：探讨T细胞淋巴瘤中MUM1蛋白的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系。方法：收集诊断及分型均明确的T细胞淋巴瘤患者的石蜡包埋组织58例,其中T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（precursor Tlymphoblastic lymphoma/leukemia,T-LBL/L）9例、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large Tcell lymphoma,ALCL）12例和外周T细胞性淋巴瘤（peripheral Tcell lymphoma,PTL）37例。另选2例反应性增生性淋巴结炎组织作对照。应用免疫组织化学法检测各组织中MUM1蛋白、ki-67的表达,并分析肿瘤组织中MUM1蛋白表达与ki-67增殖指数的关系。结果：1例T-LBL/L（1/9,11.11%）、9例ALCL（9/12,75.0%）和26例PTL（26/37,70.27%）组织中MUM1蛋白的表达呈阳性。MUM1蛋白在T-LBL/L中的阳性表达率明显低于ALCL组和PTL组（P〈0.05）,而在ALCL与PTL间的差别无统计学意义（P〉0.05）。MUM1蛋白阳性病例的ki-67增殖指数（53.61±23.83）%与MUM1阴性组（53.27±21.23）%相比,其差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：MUM1蛋白在T细胞淋巴瘤中的表达可能与细胞活化有关,与肿瘤细胞的增殖可能无直接关系。     

非霍奇金淋巴瘤骨髓受累的免疫表型探讨

目的：探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）骨髓受累的免疫表型特点方法：应用流式细胞术对NHL患者的骨髓标本进行检测，收集受累者的CD分子表达数据。结果：1）在46例受检者中，31例阳性，阳性率67.39％，（95％可信区间53．84％，80．94％）经骨髓形态学检查确证为骨髓受累。2）31例阳性者中，B细胞NHL23例，T细胞NHL7例．NK细胞NHL1例B细胞NHL标记抗原出现频率最高的为CD19，CD20；T细胞NHL标记抗原出现频率最高的为CD7。6例B细胞淋巴瘤同时表达T细胞抗原，1例B细胞淋巴瘤还表达髓系抗原标志。结论：1）NHL骨髓受累免疫表型特点为B细胞来源：CD19、CD20；T细胞来源：CD7。2）T、B细胞抗原同时表达不少见．3）可同时表达髓系抗原．     

EB病毒的潜伏感染及其编码的癌基因在鼻咽非霍奇金恶性淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨鼻咽非霍奇金恶性淋巴瘤患者中EB病毒的感染情况以及在EB病毒潜伏感染状态下编码的病毒癌基因产物潜伏膜蛋白-1(LMP-1)与鼻咽部非霍奇金恶性淋巴瘤的发生及预后的关系，另外还对该组鼻咽淋巴瘤的组织细胞起源进行了分析。方法：我们选用EBER-1／2 mRNA探针，经原位杂交方法检测了70例鼻咽恶性淋巴瘤和10例鼻咽慢性炎症病例中的EB病毒感染，同时使用免疫组化染色方法，分别标记了LMP-1、CD45R0、CD20及CD56阳性细胞。结果：EB病毒mRNA在鼻咽恶性淋巴瘤患者中的阳性表达率(62、9％)明显高于慢性炎症患者(0％)。LMP-1蛋白在上述两者间也有差异表达，肿瘤组(68．6％)高于炎症组(20．0％)(P=0．003)。本组有12例NK／T细胞淋巴瘤，特征性表达CD56，与LMP-1相关，但不具有特殊的生物学行为．LMP-1阳性高表达率除与鼻咽淋巴瘤患者出现临床B症状相关(P=0．043)外，与临床分期、出现区域淋巴结肿大均不相关，但LMP-1的表达与患者的预后密切相关，在死亡患者组中有LMP-1的高表达。结论：在鼻咽恶性淋巴瘤的发生、发展过程中，EB病毒的感染及其编码的癌蛋白LMP-1的产生起到了致关重要的作用。此外，LMP-1与不良临床特征和预后相关，同时还与CD56( )的NK/T细胞淋巴瘤相关。     

MUM1/IRF4在滤泡性淋巴瘤中的表达及其临床病理意义

 目的　探讨MUM1／IRF4在滤泡性淋巴瘤（FL）中的表达情况及临床病理意义。方法　对96例FL患者标本进行MUM1、CD10、bcl-2、bcl-6、Ki-67免疫组织化学染色,并与患者的临床资料和病理学特征比较。结果　MUM1在96例FL中总的阳性率为59.2 %（58／96）,其中1～2级组阳性率为36.2 %（19／51）,3级组阳性率为86.4 %（39／45）（χ2＝24.406,P＜0.001）。68.9 %伴有弥漫成分的FL患者MUM1阳性（χ2＝8.161,P＝0.004）。MUM1和CD10的表达呈负相关,83.3 %的CD10阴性病例表达MUM1（χ2＝12.649,P＜0.001）。 MUM1阳性者核分裂和Ki-67标记指数高于MUM1阴性者（t＝-3.852、t＝-4.610,P＜0.001）。结论　MUM1可作为FL分型的标志物。MUM1阳性的FL可能为类似非生发中心B细胞分化特征的高度恶性淋巴瘤。     

B细胞性非霍奇金淋巴瘤中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义

背景与目的：BCL-6、CD10均为淋巴结生发中心B淋巴细胞（GC—B细胞）的标志，它们在结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及其它类型淋巴瘤中的表达特征及意义值得研究。本研究分析了B细胞性非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义。方法：免疫组化EnVision两步法分析135例B—NHL常见类型[包括DLBCL 22例，滤泡性淋巴瘤（FL）18例，B小淋巴细胞性淋巴瘤（B—SLL）18例，套细胞淋巴瘤（MCL）15例，淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）7例，Burkitt’s淋巴瘤（BL）5例，B淋巴母细胞性淋巴瘤（LBL）3例；结外DLBCL 29例，胃粘膜相关淋巴样组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-L）18例]和对照组5例T—NHL、5例结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）以及10例淋巴结反应性增生（RLH）石蜡包埋组织中BCL-6、CD10以及BCL-2蛋白的表达。结果：①BCL-6和CD10阳性表达均只见于RLH（100％和100％）、结内DLBCL（72．7％和40．9％）、结外DLBCL（75．9％和41.4％）、FL（88．9％和72．2％）以及BL（100％和100％），其余B—NHL如B-SLL、MCL、MALT—L、LPL、LBL以及T-NHL和NLPHL中均未见BCL-6和CD10蛋白的表达。BCL-2蛋白表达可见于结内、结外DLBCL、FL、B—SLL、MCL、MALT—L以及LBL，阳性率分别为：36．4％、27．6％、83．3％、88．9％、86．7％、72．7％和33．3％；而LPL、BL、T—NHL以及NLPHL未见BCL-2蛋白表达；②DLBCL中BCL-6的表达形式可以分为四种类型：GC／FL型、中间型、散在型和阴性型；③40．9％的结内DLBCL、41．4％的结外DLBCL、72．2％的FL以及100％的BL为BCL-6＋／CD10＋表达，其中BCL-6蛋白表达均为GC／FL型；④在临床特征上，BCL-6＋／CD10＋的结内DLBCL与非BCL-6＋／CD10＋的结内DLBCL相比，前者的临床分期低于后者（P〈0．05）。结论：BCL-6、CD10和BCL-2蛋白的联合检测，可以用于部分B—NHL的诊断和鉴别诊断；BCL-6＋／CD10＋的结内淋巴瘤可能具有更好的临床预后。     

淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤分子分型的病理学研究

目的探讨结外弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celll ymphoma,DLBCL）分子分型及免疫组化特点,为临床治疗和预后评估提供帮助。方法采用免疫组化法,标记88例结外原发性弥漫大B细胞淋巴瘤中CD10、bcl-6、MUM1、ki-67的表达并进行分子分型。结果88例结外DLBCL中生发中心B细胞样（GCB）36例,非生发中心B细胞样（non—GCB）52例,GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有17例,占47．2％（17／36）,non—GCB组中ki-67的阳性表达率大于75．0％有37例,占71．2％（37／52）。结论结外DLBCL以non—GCB多见。     

鼻型NK／T细胞淋巴瘤中Survivin和caspase-3表达意义的初步研究

目的：探讨Survivin和caspase-3在鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达，并初步分析其在鼻型NK／T细胞淋巴瘤发生发展中的意义。方法：应用免疫组化EnVision二步法检测50例鼻型NK／T细胞淋巴瘤和12例正常淋巴结组织中Survivin和caspase-3的表达水平。结果：50例肿瘤组织中Survivin阳性表达率为60．0％（30／50），12例正常淋巴结组织中Survivin阳性表达率为16．7％（2／12），且主要局限于少数生发中心细胞（χ^2=7．28，P〈0．05）。caspase-3在肿瘤组织和正常淋巴结中的阳性表达率分别为84．0％（42／50）和100．0％（12／12），两者无显著性差异（χ^2=2．2，P〉0．05）。Survivin基因高表达与caspase-3基因表达下调密切相关（χ^2=4．86，P〈0．05），Survivin的表达与caspase-3的表达呈负相关（r=-0．953，P〈0．05）。结论：Survivin高表达在鼻型NK／T细胞淋巴瘤的发生发展中可能有一定的作用。Survivin与caspase-3的表达呈负相关，Survivin可能通过抑制caspase-3的激活而发挥其抑制细胞凋亡的作用。     

Hyper—CVAD／MA方案治疗28例中国人非霍奇金淋巴瘤的有效性及安全性

目的评估Hyper-CVAD／MA强化方案治疗28例中国人T细胞性和侵袭性／高度侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。方法回顾性分析28例2005年1月至2008年9月用Hyper—CVAD／MA方案治疗的初治或复治的B细胞或T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的有效性和安全性。结果在27例可评价疗效的包括T细胞和B细胞淋巴瘤的病例中,有效率是70．4％;在13例可评价疗效的B细胞淋巴瘤中,有效率是84．6％。27例患者均发生Ⅲ度或Ⅳ度的骨髓抑制,有2例治疗相关死亡。结论Hyper—CVAD／MA方案治疗中国人T细胞性和侵袭性／高度侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤,有效率高,但毒副作用也显著,剂量需要进一步摸索。     

改良的ProMACE／CytaBOM方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的：探讨改良的ProMACE／CytaBOM方案治疗高度恶性非霍奇金淋巴瘤及中度恶性非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法：采用改良的ProMACE／CytaBOM方案治疗16例高度恶性非霍奇金淋巴瘤及中度恶性非霍奇金淋巴瘤患者，其中高度恶性9例，7例为初发患者，2例为复发患者；中度恶性7例为复发患者。结果：7例高度恶性非霍奇金淋巴瘤及中度恶性复发性非霍奇金淋巴瘤达到完全缓解（CR率4．3．7％），6例达到部分缓解（PR率37．5％），总有效率为81．2％；目前8例仍生存，其中生存时间最长达42个月（2例），仍处于CR期。毒副作用主要为消化道症状、轻度肝功能异常以及骨髓抑制。结论：改良的ProMACE／CytaBOM方案对部分高度恶性非霍奇金淋巴瘤及中度恶性复发性非霍奇金淋巴瘤患者效果好，毒副作用较轻，值得推广使用。     

MUM1/IRF4 expression in the circulating compartment of chronic lymphocytic leukemia.

MUM1/IRF4 is normally expressed in late germinal center/post germinal center B-cells. Previous studies of chronic lymphocytic leukemia in bone marrow and lymph node have demonstrated variable expression of MUM1/IRF4 and conflicting prognostic significance. In this study we evaluated MUM1/IRF4 expression in peripheral blood CLL cells utilizing Histogel cell blocks. MUM1/IRF4 was absent in 4/36 (11%) specimens. The remaining cases demonstrated variable intensity and proportion of positive cells: <20% positive 16/36 (44%), 20 - 50% positive 12/36 (33%), >50% 4/36 (11%). No correlation was identified between MUM1/IRF4 and percent of CD38 positive cells, CD38 status (+/-), ZAP-70 status (+/-), and IgVH mutational status. The variability in MUM1/IRF4 staining suggests a level of biologic complexity that is not adequately reflected in the current binary models of CLL pathobiology. This heterogeneity may reflect the role of MUM1/IRF4 as an effector and integrator of several lymphocyte activation pathways including antigenic and environmental stimuli.     

外周Ｔ细胞淋巴瘤ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白的表达及其临床意义

目的　研究ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白在外周Ｔ细胞淋巴瘤（ＰＴＣＬ）中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学ＳＰ法检测４６例初治、诊断及分型明确的ＰＴＣＬ患者组织标本中ＭＵＭ１／ＩＲＦ４的表达,分析其表达与患者的临床病理特征、近期疗效及生存的关系。结果　４６例ＰＴＣＬ患者的ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阳性表达率为７８.２％。ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者的有效率为８０.０％,高于阳性者的４６.７％（Ｐ＜０.０５）。全组患者的中位生存期为３１.９个月（９５％ＣＩ：２６～３４个月）,ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者为２８.０个月,阳性表达者为１５.０个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０２６）。ＭＵＭ１／ＩＲＦ４阴性表达者的中位无进展生存期为１９.０个月,阳性表达者为１１.７个月,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０４１）。结论　ＭＵＭ１／ＩＲＦ４蛋白在ＰＴＣＬ中过表达提示预后不良,可作为判断ＰＴＣＬ预后的指标之一。     

Rare mature B‐cell lymphomas in children and adolescents

Pediatric‐type follicular lymphoma (PTFL), pediatric nodal marginal zone lymphoma (pnMZL), and large B‐cell lymphoma (LBCL) with IRF4 rearrangement have been introduced into the current World Health Organization (WHO) classification. They account for 5% to 10% of mature B‐cell lymphomas in children and adolescents. Both PTFL and pnMZL predominantly affect male adolescents and usually present with localized lymphadenopathy in the head and neck region. The cells within the follicles of PTFL typically show high‐grade cytology, IGH monoclonality and lack the t(14;18) chromosomal alteration. In contrast, pnMZL is characterized by progressive transformation of germinal center (PTGC)‐like features and interfollicular proliferation of the cells with expansion of the marginal zones with diffuse areas. Watch and wait after complete resection seems an adequate therapy with chemotherapy restricted to incompletely resected disease. All children with PTFL and pnMZL reported, so far, survived. B‐cell lymphomas presenting in the Waldeyer's ring are characterized by the expression of IRF4/MUM1 and often associated with IRF4 rearrangements. Because of the frequent diffuse component, treatment often follows current protocols for mature B‐NHL. The prognosis is excellent.     

Immunohistochemical Analysis of Cyclin D1 Protein in Hematopoietic Neoplasms with Special Reference to Mantle Cell Lymphoma

Immunohistochemical expression of PRAD1/cyclin D1 protein has been investigated in 106 tissue specimens of 104 cases of lymphoma, non-neoplastic lymphoid disorders and other hematologic malignancies by employing the monoclonal antibody 5D4 with formalin-fixed paraffin-embedded sections, using the microwave oven heating method. Positive neoplastic cells were found in 60 (74%) of 81 cases of non-Hodgkin's lymphoma. The positivity pattern was nuclear in 17 (85%) of 20 cases of mantle cell lymphoma in which cytoplasmic staining was also seen. This pattern of cyclin D1 positivity was in contrast to the negative staining of normal reactive mantle zones. In the other cases, positivity appeared to lie within the cell cytoplasm without nuclear staining, and most of the nodal follicular and diffuse B-cell lymphomas variously expressed PRAD1/cyclin D1. In contrast, the reaction was absent in a significant number of T-cell and extranodal B-cell lymphomas. Immunolocalization of PRAD1/cyclin D1 expression appears to be a useful diagnostic adjunct to discriminate mantle cell lymphoma from other non-Hodgkin's lymphomas.     

原发性睾丸DLBCL临床病理特征和免疫表型分析

目的 探讨原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）的临床病理和免疫表型特征。方法分析10例原发性睾丸DLBCL的临床病理特点;免疫组织化学检测CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2和Ki-67的表达,并进一步区分其生发中心B细胞(GCB)或非GCB细胞免疫表型。 结果 10例患者平均年龄65岁（51~79岁）,Ⅰ~Ⅱ期8例（87.5%）。失访3例,6例患者在发病后5~42月内复发或死亡。CD10、Bcl-6、MUM1、Bcl-2的表达率依次为0,50%,70%,100%。9例显示非GCB细胞免疫表型,1例显示GCB免疫表型。Ki-67平均指数70%。结论 原发性睾丸弥漫大B细胞性淋巴瘤显示非GCB细胞免疫表型特征及Bcl-2和Ki-67高表达可能与其不良预后有关。     

MUM1: a step ahead toward the understanding of lymphoma histogenesis.

In recent times, the field of B cell lymphoma histogenesis has progressed rapidly due to the increasing availability of histogenetic markers. Genotypic markers of B cell histogenesis are represented by mutations of IgV and BCL-6 genes, which are somatically acquired at the time of B cell transit through the germinal center (GC). Phenotypic markers are represented by BCL-6 and CD138/syndecan-1 protein expression and allow the distinction between GC and post-GC B cells. On this basis, lymphomas may be histogenetically distinguished into: (1) lymphomas devoid of somatic IgV and BCL-6 hypermutation, which derive from pre-germinal center B cells; (2) lymphomas associated with somatic IgV and/or BCL-6 hypermutation and BCL-6 expression, which closely reflect germinal center B cells; and (3) lymphomas associated with somatic IgV and/or BCL-6 hypermutation, as well as CD138/syndecan-1 positivity, representing lymphomas of post-germinal center B cells. In the March issue of Leukemia, Tsuboi et al report on the expression pattern of MUM1 in normal lymphoid tissues and in lymphoma. Because expression of MUM1 protein appears to be strictly regulated during lymphoid differentiation, and because expression of the molecule is retained upon neoplastic transformation, MUM1 may be added to the panel of phenotypic markers of B cell lymphoma histogenesis. In particular, MUM1 may provide a marker for the identification of transition from BCL-6 positivity (GC B cells) to CD138 expression (immunoblasts and plasma cells). These studies are of potential clinical value, since in some B cell malignancies, histogenesis may influence prognosis.