5-羟色胺转运体基因多态性与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是临床最常见的功能性肠病,其病因及发病机制还不完全清楚。5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质,在IBS的发病中有重要意义。5-羟色胺转运体(SERT或5-HTT)蛋白再摄取神经突触间隙的5-HT,对其起灭活作用。大量研究表明,SERT基因多态性与IBS各型间可能存在联系。     

溃疡性结肠炎与5-羟色胺转运体基因多态性的关系

[目的]探讨溃疡性结肠炎(UC)与5-羟色胺转运体启动区(5-HTTLPR)基因多态性的关系。[方法]聚合酶链反应技术检测30例UC患者(病例组)与30例健康对照组5-HTTLPR多态性的分布频率。[结果]病例组5-HTTLPR的S/S基因频率为50.0%,健康对照组S/S基因频率为33.3%,2组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。病例组5-HTTLPR的L/S、L/L的基因频率分别为40.0%、10.0%,健康对照组L/S、L/L的基因频率分别为43.3%、23.3%,2组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]5-HTTLPR的S/S基因型可能与UC的发病有关。     

5-羟色胺转运体基因多态性与功能性肠病研究进展

功能性肠病（functional bowel disorders，FBD）是指症状主要起源于中下胃肠道的功能性胃肠病，依据临床症状分为肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）、功能性腹胀（functional bloating）、功能性便秘（functional constipation）、功能性腹泻（functional diarrhea）和非特异性肠功能紊乱（unspecified functional bowel disorders）。FBD是消化系统常见疾病，由于其病因及发病机制尚不明确，临床缺乏疗效理想而又安全可靠的治疗方法。     

5-羟色胺转运体与糖尿病

5-羟色胺(5-HT)在维持葡萄糖内环境稳态中起重要作用,研究显示存在于β细胞内的5-HT可以促进胰岛素释放,而广泛存在于细胞膜和神经突触上的5-HT转运体(SERT)蛋白可以重摄取5-HT,通过转运灭活机制调控5-HT使生理功能.近来研究发现SERT蛋白及其基因多态性与糖尿病的发生、发展存在一定关联性.因此对SERT与糖尿病的研究有助于揭示神经系统与糖代谢的联系,为治疗糖尿病寻找新的靶点.     

5-羟色胺转运体基因多态性与肠易激综合征的相关性

目的:探讨SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性在肠易激综合征(IBS) 中的意义．方法:采用PCR方法对51例腹泻型IBS(D- IBS)、58例便秘型IBS(C-IBS)、38例便秘腹泻交替型IBS(A-IBS)患者与48例健康对照者SERT基因启动子区5-HTTLPR和内含子2 VNTRs多态性进行比较分析．结果:C-IBS组L／L基因型及L等位基因频率显著高于对照组(31．0％vs 8．3％,X2=8．229, P<0．05;47．4％vs29．2％,X2=7．342,P<0．05), D-IBS组S／S基因型频率和S等位基因频率显著高于A-IBS和C-IBS组(S／S:56．9％vs 36．8％, 36．2％,P<0．05;S:71．6％vs 56．6％,52．6％, P<0．05),L／L基因频率显著低于A-IBS和C-IBS 组(9．8％vs 28．1％,P<0．05)．IBS各组与对照组之间内含子2 VNTRs多态性分布无显著性差异(P>0．05)．结论:具有L／L基因型和L等位基因的人更易患C-IBS,具有S／S基因型和S等位基因的人更易患D-IBS,L／L基因型可能是D-IBS的保护因素之一．     

5-羟色胺转运体与肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)是临床最常见的功能性肠病,病因尚不清楚。5-羟色胺(5-HT)是脑-肠轴中的关键递质,它在胃肠运动和感觉,以及中枢情感调节中有重要意义。5-羟色胺转运体(SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白,可将效应部位的5-HT迅速再摄取。大量的证据表明,SERT在IBS的发生和发展中发挥重要的作用。     

肠易激综合征患者5-羟色胺转运体的基因多态性

目的 探讨5-羟色胺转运体(SERT)基因多态性在肠易激综合征(IBS)中的意义。方法 用PCR方法对48例健康对照和30例便秘型IBS(C-IBS)、32例腹泻型IBS(D-IBS)和19例交替型IBS(A-IBS)患者SERT基因的VNTRs和5-HTTLPR区多态性进行研究。结果 VNTRs区：IBS患者STin2．12／10基因型频率明显高于对照组,各亚型间基因型频率差异无显著性。5-HTTLPR区：C-IBS组L／L频率显著高于D-IBS、A-IBS和对照组;D-IBS、A-IBS组IMS频率显著高于C-IBS组。C-IBS组12／12-L／L基因型联合的频率显著高于A-IBS和D-IBS组。结论 SERT基因VNTRs区STin2．12／10基因型可能与IBS相关,具有L／L基因型以及12／12-L／L基因型联合的人群可能更易患C-IBS,IMS基因型的人群易患D-IBS和A-IBS。     

功能性便秘与功能性腹泻病人5-羟色胺转运体基因多态性分析

5-羟色胺转运体(serotonin transporter，SERT)是一种对5-羟色胺(5-HT)有高度亲和力的跨膜转运蛋白。Lesch等发现SERT基因有2个重要的多态性区域：第2内含子可变数目串联重复区(variable number tandem repeats，VNTR)和SERT基因相关多态性区(SERT gene-linked polymorphic region，5-HTTLPR)，由此产生的不同基因型可影响SERT基因的转录效率及其mRNA的稳定性。本文研究SERT基因多态性在功能性便秘(FC)和功能性腹泻(FDi)中的特征，探寻其在FC和FDi发病中的意义。     

肺动脉高压的5-羟色胺/5-羟色胺转运体机制研究进展

肺动脉高压是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重塑为特征的疾病.5-羟色胺作为一种血管活性物质,可以通过5-羟色胺转运体介导,诱导肺动脉平滑肌细胞增殖,促进肺中小动脉构型重塑.因此,揭示5-羟色胺及5-羟色胺转运体在肺动脉高压形成发展中的重要作用,探讨其成为抗肺动脉高压药物治疗新靶点的可能性具有重要意义.     

Association between serotonin transporter gene polymorphisms and childhood asthma

Abstract

Background: Asthma is a common chronic inflammatory disease of the airways in which genetic factors play a major role in its pathogenesis. High serotonin serum levels in patients with asthma suggest that serotonin is involved in the pathophysiology of the disease. Serotonin clearance is mediated by the serotonin reuptake transporter, and functional polymorphisms in this gene lead to altered serotonin reuptake efficiency. Objective: The aim of this study was to investigate the relationship between serotonin transporter gene polymorphisms and asthma. Methods: Serotonin transporter gene polymorphisms (5-HTTLPR, rs35521 and STin2.VNTR) were assessed by PCR-based methods in 100 children with mild to moderate persistent asthma and compared with 100 healthy controls. Results: There were no significant differences in allele, genotype or haplotype frequencies between patients and controls. No association was observed between SERT gene polymorphisms after stratification of patients for sex, age, spirometry indices, family history, passive smoking behavior and concomitant allergic rhinitis. Significant differences were observed in the distribution of 5-HTTLPR alleles (p?=?0.025) and genotypes (p?=?0.021) between patients with and without atopic dermatitis. Conclusions: Despite strong evidence suggesting the role of serotonin in the pathophysiology of asthma, we found no association between serotonin transporter gene polymorphisms and mild to moderate persistent asthma. Further serotonin transporter gene analyses in patients with severe asthma may open up new horizons in the utilization of common serotonin regulators to treat asthma, based on their pharmacogenetic effects. However, serotonin may also be indirectly influenced by emotional stress during asthma attacks.     

肝郁脾虚型肠易激综合征与5-羟色胺转运体基因多态性的关系

[目的]探讨肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS）与5-羟色胺转运体（SERT）基因多态性的关系。[方法]用多聚酶链式反应技术（PCR）对50例肝郁脾虚型IBS患者与96例健康对照者SERT基因的启动子区（5-HTTLPER）和内含子2可变数目串联重复序列（VNTRs）多态性进行研究。[结果]肝郁脾虚型组5-HTTLPR基因频率分布是S／S 40．0％，L／S54．0％，L／L11．1％。健康对照组的分布频率是S／S57．3％，L／S35．4％，L／L7．3％。2组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05），但肝郁脾虚型组的L／S基因频率比对照组明显升高（P〈0．05）。2组VNTRs区的多态性比较差异无统计学意义（P〉0．05）。[结论]拥有L／S基因型可能是肝郁脾虚型IBS的多个易患因素之一。     

GluT1基因多态性与糖尿病肾病预后的关系

目的探索葡萄糖转运蛋白（GluT1）基因多态性与糖尿病肾病（DN）预后的关系。方法应用PCR-RFLP方法对102例DN患者的GluT1基因多态性进行观察,分析并比较不同基因型患者的临床特征,并对其中61例DN患者进行了1～7年的随访。结果（1）GluT1基因XbaI（＋）、XbaI（-）两种等位基因在正常人群的发生频率分别为79%和21%,在DN患者中的发生率分别为72%和28%,DN组XbaI（-）等位基因和XbaI（-/-）基因型的发生频率明显高于正常人群（P〈0.05）。（2）XbaI（＋/＋）、XbaI（＋/-）、XbaI（-/-）三种基因型患者的平均肾存活时间分别为67个月,67个月,44个月,XbaI（-/-）基因型患者的肾存活率明显低于XbaI（＋/＋）和XbaI（＋/-）基因型患者（P〈0.05）。结论GluT1基因XbaI（-）等位基因不仅与DN的易感性相关,而且与DN的预后有关。     

5-HTTLPR与重性抑郁症严重程度及自杀观念的关联性研究

目的控制社会心理因素下，探讨5-羟色胺转运体基因多态性5-HTTLPR与重性抑郁症（MD）严重程度及有无自杀观念的关联性。方法采用病例对照研究，选取重性抑郁症患者和正常对照患者各152例，分析5-HTTLPR与MD严重程度及自杀观念的关联性。结果（1）5-HTTLPR不同基因型间HAMD总分差异无显著性（P〉0．05），以HAMD24分为界将MD组分为两个等级，基因型及等位基因在等级间分布差异无显著性（P〉0．05）；控制社会心理因素下，以L／L基因型和L等位基因为参照，L／S的OR值为0．415，S／S的OR值为0．684，S等位基因的OR值为1．085（P〉0．05）。（2）在MD有无自杀观念两组间，5-HTTLPR基因型及等位基因频数分布均差异无显著性（P〉0．05）；控制社会心理因素后，以L／L基因型和L等位基因为参照，L／S的OR值为0．439，S／S的OR值为2．83，S等位基因的OR值为1．470（P〉0．05）。结论（1）5-HTTLPR可能与MD严重程度无关。（2）5-HTTLPR可能与MD自杀观念无关。     

三磷酸腺苷结合盒转运子基因R219K多态与脑梗死的关系

目的探讨脂代谢相关基因三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)的R219K多态与脑梗死及血脂的关系。方法收集国内8家医院神经内科收治的脑梗死患者177例(脑梗死组),另选健康体检者234例(对照组)。全部患者经过头颅MRI或CT确诊,生化指标经全自动生化仪统一测定,用PCR-RFLP方法分析R219K多态。结果ABCA1基因R219K基因型分布为RR 20.20%、RK 52.55%、KK 27.25%。ABCA1基因R219K多态R等位基因频率为46.47%,K等位基因频率为53.53%。ABCA1基因的R219K多态RR型及R等位基因在脑梗死组分布较对照组多,但差异无统计学意义(P>0.05)。性别分层后比较发现,男性R219K多态RR型及R等位基因在脑梗死组分布较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);男性脑梗死患者R219K多态RR型及R等位基因较女性脑梗死患者明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);这种差异在脑梗死组女性与对照组女性中不存在。ABCA1基因的R219K多态在人群中和脑梗死患者中各基因型间血脂水平无统计学差异。结论ABCA1基因的R219K多态RR型可能是男性患脑梗死的易感基因,其机制可能与血脂水平无关。     

北方汉族人载脂蛋白H基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨中国北方汉族人载脂蛋白H(apoH)基因7号外显子Val247Leu位点多态性与脑梗死的相关性及与血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测北方汉族急性脑梗死患者320例(脑梗死组)及健康对照者330例(对照组)apoH基因第7外显子Val247Leu位点多态性,并分析不同基因型对血脂代谢的影响。结果 apoH基因Val247Leu位点有TT、GT和GG 3种基因型,以GT型为主。脑梗死组患者TT基因型及T等位基因频率均显著高于对照组(χ~2=53.12,OR=1.672,95%CI:1.332～2.099,P<0.01;χ~2=19.78,OR=3.570.95%CI:2.483～5.134,P<0.01)。不同基因型TC、HDL-C、LDL-C、C反应蛋白、空腹血糖及体重指数比较,差异无统计学意义。与GG型比较,脑梗死患者TT型、GT型TG水平显著增高(P<0.01),TT型与GT型比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 apoH基因7号外显子Val247Leu位点多态性与脑梗死密切相关,T等位基因可能与脑梗死遗传因素有关,并影响TG的代谢。