中国人群WRN基因多态性与脑膜瘤的关联研究

目的探讨Werner(WRN)基因与中国人群脑膜瘤发病风险的关联。方法对215例病理确诊的脑膜瘤病人和219例健康人,采用Snapshot方法对4个多态性位点(rs3024239、rs2725364、rs1800392、rs1801195)进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间WRN基因不同位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析。结果 rs3024239多态性位点与内皮型脑膜瘤发病关联,rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低(P=0.015)。余3个位点多态性与脑膜瘤无明显相关性(均P>0.05);4个位点基因多态性与不同年龄与性别的脑膜瘤人群的发病风险无明显相关(均P>0.05)。结论中国人群中WRN基因多态性可能与脑膜瘤的发病风险具有相关性,rs3024239位点等位基因C能降低内皮型脑膜瘤的发病风险。     

CASP8基因rs6723097和rs13113位点与脑膜瘤易感性的关联研究

目的探讨中国人群CASP8基因多态性rs6723097、rs13113与脑膜瘤易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,收集205例脑膜瘤患者和195例健康对照,运用多重SNaPshot分型技术进行多态性检测,比较基因型和等位基因在脑膜瘤组和对照组中的分布频率。分析CASP8基因rs6723097和rs13113与脑膜瘤临床表型的关联性。结果 CASP8基因rs6723097位点基因型GG、GT、TT在脑膜瘤组分布频率为23.4%、47.3%、29.3%,在对照组中为22.6%、51.3%、26.2%;rs13113位点基因型AA、AT、TT在脑膜瘤组分布频率为22.0%、49.8%、28.3%,在对照组中为24.1%、51.3%、24.6%。未见两位点多态与脑膜瘤发病风险存在关联(P>0.05)。多态性位点间的连锁不平衡检验显示rs6723097和rs13113位点呈连锁不平衡(D’=0.901)。在脑膜瘤不同临床表型之间,rs6723097和rs13113位点基因型频率分布无明显统计学差异(P>0.05)。结论在中国人群中CASP8基因rs6723097和rs13113位点遗传变异与脑膜瘤发病风险可能无关联。     

第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因多态性与脑膜瘤易感性关联研究

目的 研究中国人群中第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）单核苷酸多态性与脑膜瘤发病风险的关系。方法 选取2017年10月—2018年1月在北京天坛医院神经外科手术治疗的200例脑膜瘤患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214检测,分析PTEN基因多态性与脑膜瘤的易感性。结果 PTEN基因多态位点rs2735343、rs701848和rs1234214基因频率在脑膜瘤组和对照组基因型和等位基因频率分布无差异（P＞0.05）。单体型分析结果显示CTC单体型频率在脑膜瘤组和对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）,CTC单体型携带者发生脑膜瘤的风险增加（OR=1.366,95%CI=1.034~1.805,P=0.028）。结论 PTEN基因多态性可能与脑膜瘤发病无关联,但PTEN基因rs2735343、rs701848和rs1234214构成的CTC单体型可能是中国人群脑膜瘤发病的危险因素。     

miRNA-146a基因多态性与婴儿痉挛的相关性

目的 探讨我国中部地区汉族人群中miR-146a基因SNP位点(rs2910164和rs57095329)多态性与婴儿痉挛易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取在武汉大学人民医院儿科188例婴儿痉挛患者为研究组,选取同期体检的健康儿童214名为对照组.利用PCR-RFLP方法检测rs2910164和rs57095329两个SNP位点的多态性分布.结果 miR-146a基因SNP位点rs57095329基因型(GG、AG、AA)频率分布和G等位基因频率与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但该位点基因频率与婴儿痉挛发作频率无相关性(P＞0.05).SNP位点rs2910164的基因型(CC、CG、GG)频率和等位基因C与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 位于miR-146a启动子区域的SNP位点rs57095329的多态性与婴儿痉挛的发病相关,但与其发作频率无相关性;而SNP位点(rs2910164)与婴儿痉挛的易感性不相关.     

广西人群Nogo基因rs2919126C/T和rs7575107G/T遗传多态性研究

目的研究广西正常人群中轴索生长抑制因子(Neurite growth inhibitor,Nogo)基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点多态性分布特点,并分析其在不同人群中的分布差异。方法采取多重单碱基延伸法(SNa Pshot)与DNA测序法对323例广西人群的Nogo基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点进行基因分型检测,并用统计学方法比较其基因型和等位基因频率在不同性别及组间分布差异。结果 rs2919126C/T存在CC、CT、TT 3种基因型,分布频率为6.5%、33.4%、60.1%,此位点基因型及等位基因频率在广西人群的男女之间差异无统计学意义(P>0.05)。其基因型和等位基因与国际人类基因组单体型图计划(HapMap)公布的欧洲和非洲人群的比较差异有统计学意义(P<0.01);rs7575107G/T存在GG、GT、TT 3种基因型,分布频率为2.5%、24.8%、72.7%,此位点基因型及等位基因频率在广西人群的男女之间无统计学意义(P>0.05)。基因型和等位基因频率与非洲人群之间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 Nogo基因rs2919126C/T位点和rs7575107G/T位点基因多态性在不同种族和地区间存在着不同程度差异。这种差异可能对研究在不同人群间Nogo基因多态性和疾病的相关性起到指导作用。     

B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力的关系

目的 探讨B细胞活化因子(BAFF)基因rs9514828多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对168例MG患者和142例正常对照组进行基因分型,比较基因型和等位基因在MG患者与健康人群中及各MG亚组的分布,并观察与激素短期疗效的关系.结果 rs9514828位点的基因型及等位基因频率在MG患者及健康人群及各MG亚组中分布的差异无统计学意义(P>0.05).rs9514828位点基因型和等位基因频率与发病后1年内临床分型是否由眼肌型进展为全身型无关(P>0.05).不同激素短期疗效的MG患者rs9514828位点的基因型及等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05).结论 BAFF基因rs9514828位点多态性与MG疾病的易感性及激素短期疗效无显著的相关性.     

梅州地区TLR4基因多态性与缺血性脑卒中发病风险的关联研究

目的检测梅州地区缺血性脑卒中患者和健康对照人群Toll样受体4(TLR4)基因的4个多态性位点rs10759932、rs11536879、rs11536891、rs1927914的基因型,分析其与缺血性脑卒中的相关性。方法收集2018年1月1日—2018年7月31日在中山大学附属梅州医院住院治疗的突发缺血性脑卒中患者186例作为病例组,同期在体检中心收集体检健康者194名作为对照组,所有观察对象均为梅州籍。应用Massarray SNP分型技术检测两组患者前述TLR4基因的4个位点基因型,绘制聚类图,并进行Hardy-Weinberg(H-W)平衡及最小等位基因频率(MAF)检测。采用二分类非条件Logistic回归模型分析上述位点不同基因型与脑梗死发病风险的相关性。以spearman秩相关方法对病例组基因型与发病年龄进行相关性分析。结果两组观察对象4种SNP位点基因聚类图均正常,H-W平衡检验P值和MAF值均大于0.05。rs1927914 A/G基因型频率分布差异有统计学意义(χ~2=9.267,P=0.010),对照组GG频率显著高于病例组。二分类logistic分析显示,rs1927914 GG基因型发生脑梗死风险的概率是AA型的37.7%(校正OR=0.377,95%CI=0.189～0.750,P=0.005);其余SNP位点基因型均未发现差异有统计学意义(均P≥0.05);相关分析结果显示rs11536891基因型与发病年龄存在负相关(r=-0.156,P=0.035)。结论 rs1927914基因位点基因型与缺血性脑卒中发生存在显著关联,rs11536891基因型与缺血性脑卒中的发病年龄存在负相关性。     

IL-17F及IL-17A基因多态性与中国四川汉族人群多发性硬化的相关性

目的探讨中国四川汉族人群中白细胞介素(interleukin,IL)-17A多态位点rs2275913及IL-17F基因多态位点rs763780与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病的相关性。方法收集川北医学院附属医院神经内科就诊的MS患者126例,以176名性别年龄相匹配的健康体检者为对照,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法来检测rs2275913及rs763780多态位点的等位基因及基因型频率分布,并进行统计学分析。结果 MS患者IL-17F基因rs763780位点TT基因型频率(84.92%)高于健康对照组(71.01%),差异有统计学意义(校正后P=0.036)。患者T等位基因频率(92.06%)亦高于正常人(84.66%),差异有统计学意义(校正后P=0.048)。MS患者IL-17A位点rs2275913的基因型频率及等位基因频率与健康对照者相比无统计学差异(P0.05)。结论 IL-17F基因多态位点rs763780与MS相关,TT基因型及T等位基因可能是中国四川汉族人群MS发生的危险因素。IL-17A位点rs2275913同四川汉族人MS发病无相关。     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.     

NADPH氧化酶p22~(phox)亚基基因多态性与急性动脉硬化性脑梗死的关联性研究

目的探讨CYBA基因的多态性位点与急性动脉硬化性脑梗死的相关性。方法收集284例脑梗死患者(脑梗死组)及335例同期健康体检者(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYBA基因rs4673和rs3180279位点的基因型。结果 rs4673位点的基因型及等位基因频率分布在脑梗死组和对照组中差异无统计学意义(P0.05)。脑卒中组男性患者rs3180279位点GC、GG基因型的频率低于对照组,CC基因型的频率高于对照组(P=0.034)。结论 CYBA基因的rs4673位点与中国北方汉族人群的急性动脉硬化性脑梗死无相关性,男性rs3180279位点GG+GC基因型的携带者较CC基因型携带者动脉硬化性脑梗死的发病率可能更低。     

老年房颤患者VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林代谢和药效的影响

目的：探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）1639G／A（rs9926231）与细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）1061A／C（rs1057910）多态性对中国汉族老年房颤患者华法林代谢和药效的影响。方法：用PCR—RFLP技术检测248例≥60岁房颤患者及262例≥60岁健康对照者的VKORC1—1639G／A、CYP2C91061A／C基因多态性。用HPLC法检测190例口眼华法林14d后国际标准化比值（1NR）达标1．5～3．0患者血药浓度,比较华法林代谢的药效差异。结果：两组-1639G／A与1061A／C各基因型分布差异无统计学意义（P〉0．05）;INR达标组1061AA型比AC＋CC型华法林维持剂量高、INR值低（P〈0．05）,1639AA型比GA＋GG型华法林维持剂量低（P〈0．05）;调整体表面积和剂量后,1061AC＋CC型华法林血药浓度高于AA型（P〈0．05）;调整体表面积、剂量及血药浓度后,-1639AA型INR大干GA＋GG型（P〈0．01）。结论：对中国老年房颤患者来说,VKORC1及CYP2C9基因多态性可能影响华法林药效;VKORC1多态性可能是中国汉族人群华法林维持剂量较低的原因之。     

SORLl基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1（sortilin-relatedreceptorl,SORL1,又称sorl1或LR11）rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍（amnesticmildcognitiveimpairment,aMCI）是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI（病例组）和213例非认知障碍健康人（对照组）外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线（PCR-HRM）技术结合测序验证法检测SORLl基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例（38．8）,65例（46．8）,20例（14．4）;对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例（27．7）,103例（48．4）,51例（23．9）。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显（X2=7．109,P=0．029;X2=7．315,P=0．007）,男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显（X2=3．068,P=0．216;X2=2．357,P=0．125）,女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显（X2=4．229,P=0．121）,等位基因频率分布差异明显（x。=4：438,P=0．035）。结论SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。     

MST-4基因启动子多态位点与AD的相关性研究

目的 探讨MST-4(丝/苏氨酸蛋白激酶-4)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(ApoE)基因多态性和阿尔茨海默病(AD)的相关性.方法 通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性(SNP)方法,在377例日本人AD患者,包括324例迟发型AD(LOAD)与53例早发型AD(EOAD)和379例非痴呆对照组中观察MST4基因启动子rs2748729(-3507A/G)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性.结果 (1)MST4基因启动子rs2748729上G/G纯合子频率在AD中明显低于对照组(0.28比0.35,P值为0.038);同样趋势见于LOAD,EOAD与对照组,但P值均>0.05;(2)进一步在非APOE4携带者中比较发现rs2748729上G/G纯合子频率在AD中亦低于对照组(0.27比0.35),但P值为0.078;(3)进一步性别分层分析发现女性群体中rs2748729上G/G纯合子频率在AD与对照组中无显著性差异.结论 MST-4基因启动子rs2748729多态位点与AD存在微弱相关性,G/G纯合子具有一点的保护作用,但这种相关性不表现在女性人群中,需在大样本、多中心人群中进一步去阐明.     

常见颅内肿瘤与ABO血型的相关性研究

目的研究3种常见颅内肿瘤(胶质瘤、脑膜瘤、垂体腺瘤)病人的ABO血型分布。方法对1 923例病理诊断为胶质瘤(n=863)、脑膜瘤(n=732)、垂体腺瘤(n=328)的病人行ABO血型分析,并与相关文献报道的正常人ABO血型分布进行比较。结果 3种颅内肿瘤病人的ABO血型分布与正常人的差异具有统计学意义(P<0.05),A型和O型血个体易患颅内肿瘤(OR值分别为1.12、1.28)。胶质瘤病人B型血、O型血构成比较正常人存在明显差异(均P<0.05),O型血个体更易患胶质瘤(OR值为1.25);脑膜瘤病人A型血、B型血、O型血构成比较正常人存在明显差异(均P<0.05),A型和O型血个体更易患脑膜瘤(OR值分别为1.19、1.34);垂体腺瘤病人O型血构成比明显高于正常人(P<0.05),O型血个体更易患垂体腺瘤(OR值为1.22)。结论颅内肿瘤的发生与ABO血型存在一定的关系。     

颅内动脉瘤COL3A1基因启动子区多态性的检测与分析

目的 检测与分析颅内动脉瘤中Ⅲ型胶原蛋白α1链(COL3A1)基因启动子区rs2138533、rs11887092、rs1040186位点的多态性.方法 利用连接酶检测反应法,比较298例颅内动脉瘤与488例对照病人之间COL3A1基因启动子区各多态性位点的基因型和等位基因频率的构成.结果 颅内动脉瘤组与对照组中rs2138533位点TC+CC基因型频率差异显著(χ2=11.45,P=0.001),C等位基因频率差异显著(χ2=30.93,P=0.000),采用Logistic回归纠正性别、年龄、高血压、吸烟及饮酒等因素后仍差异显著(均P<0.01):而两组rs11887092、rs1040186位点的基因型和等位基因频率差异无统计学意义.结论 COL3A1基因启动子区rs2138533位点的CT多态性与颅内动脉瘤发病相关.     

趋化因子CXCL16基因A181V多态性与TOAST分型的相关性研究

目的 探讨趋化因子CXC配体16（chemokine CXC ligand 16,CXCL16）基因A181V位点多态性与血清CXCL16水平、脑梗死（cerebral infarction,CI）及急性卒中治疗低分子肝素试验病因分型法（the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST）分型的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）检测基因型,同时对脑梗死急性期患者（n=177）和对照组（查体中心老年健康查体者,n=74）应用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清CXCL16水平。结果 CI组血清CXCL16水平明显高于对照组（P<0.001）;按TOAST分型后比较,大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerotic stroke,LAA）组、小动脉闭塞性卒中（small artery occlusion stroke,SAO）组及对照组三组之间血清CXCL16水平差异仍有显著统计学意义（P<0.001）;Logistic回归显示血清CXCL16水平是CI的独立危险因素（P<0.001）。CXCL16基因A181V多态性位点基因型频率及等位基因频率在CI组和对照组之间无显著差异（P>0.05）,但是TOAST分型后显示AA纯合子比G等位基因携带者（GA+GG）发生大动脉粥样硬化性卒中的危险增加（P<0.001）。多元线性回归显示,CXCL16基因A181V多态性与血清CXCL16水平独立相关（P=0.009）。结论 CXCL16基因A181V多态性与血清CXCL16水平有关,AA基因型与大动脉粥样硬化性卒中密切相关,A等位基因是大动脉粥样硬化严重程度的重要标志。     

中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物基因多态性与早发性精神分裂症的关联研究

目的：探讨中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphataseandtensinhomolog,PTEN）基因多态性与早发性精神分裂症（EOS）的关系。方法：纳入270例EOS患者和447名健康对照,用SNaPshot技术对PTEN的标签SNP进行基因分型,比较其等位基因、基因型、单体型分布频率在两组间有无差异。结果：rs2299941的等位基因分布在两组间存在边缘统计学差异（X2=4．454,P：0．035,校正P=0．175）,GG基因型在隐性遗传模式下显著降低EOS的发生风险（OR=0．51,95％CI=0．31～0．85,P=0．007）。rs17562384的CC基因型在隐性遗传模式下显著增加EOS的发生风险（OR：2．23,95％CI=1．01～4．91,P=0．047）。单体型GTr（rs2299941、rsl7562384、rs532678）的分布频率在患者组与对照组间存在边缘统计学差异（O．308VS0．364;x2=4．677,P=0．031,校正P=0．057）。结论：中国汉族人群PTEN基因多态性与EOS易感性有关。     

脂蛋白相关磷脂酶A2基因A379V多态性与TOAST亚型的关系

目的探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)血清水平及其基因A379V多态性与低分子肝素实验病因分型(the trial of Org 10172 in acute stroke treatment,TOAST)的关系。方法对急性期脑梗死患者(N=200)和对照组(体检中心健康体检者,N=172)应用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Lp-PLA2水平,聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)及基因测序技术检测基因多态性。结果脑梗死组血清Lp-PLA2水平(24.39±6.63)ng/ml,高于对照组(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);TOAST分型后比较,大动脉粥样硬化性梗死(large artery atherosclerotic stroke,LAA)组、小动脉闭塞性梗死(small artery occlusion stroke,SAO)组、对照组血清Lp-PLA2水平分别是(25.60±6.71)ng/ml、(21.43±5.47)ng/ml、(15.78±4.32)ng/ml,差异有显著性(P<0.01);脑梗死组惠者,Lp-PLA2基因A379V多态性位点CC基因型频率68%,C等位基因频率83%,与对照组的70.9%、84.3%比较,差异无显著性(P>0.05),但是TOAST分型后显示CC纯合子血清Lp-PLA2水平(26.27±6.25)ng/ml较T等位基因携带者(CT+TT)(20.39±5.64)ng/ml发生脑梗死的风险增加(P<0.01)。结论 Lp-PLA2血清水平在脑梗死组升高,LAA组升高最明显;A379V基因多态性CC基因型与脑梗死的发病可能相关。