骨髓增生异常综合征模型小鼠研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干细胞克隆异常疾病,其特征是无效造血导致的全血细胞减少,一系或多系细胞病态造血[1],总体预后较差,大多病例在其进展为急性白血病前后死于并发症。由于MDS的高度异质性,来自个体病例骨髓的克隆细胞与残存正常造血细胞比例有很大差异,且不同病例克隆细胞的生物学特征亦不同。因此对患者标本的研究常难取得一致且有说服力的结果。对不同亚型病例的骨髓细胞进行体外培养建立克隆细胞株,是较理想的研究手段,但由于MDS克隆细胞本身的生物学特征,体外培养的骨髓细胞多演变为有淋巴细胞表型的子代细胞[2]。…     

骨髓增生异常综合征骨髓方面的研究进展

MDS是一类或者一类以上髓系发育不良或者血细胞生成障碍为特征的造血干细胞异常的一种疾病的总称。近来研究发现其骨髓有一定特征性变化,本文做一概述。     

骨髓增生异常综合征细胞免疫异常的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是以造血细胞的异常克隆性增生、全血细胞减少并伴有病态造血为特征的一类疾病，其发病机制涉及染色体异常或基因突变、免疫异常、环境等多种因素，目前普遍认为是一种多因素异常所致的多步骤病理过程。越来越多的研究结果显示：细胞免疫的异常在MDS发病过程中起了重要作用，尤其是有关T细胞异常活化，免疫应答，各阶段细胞因子异常表达，以及对MDS免疫治疗的临床研究也为揭示其免疫异常提供了大量佐证。     

骨髓增生异常综合征50例分析

目的：观察骨髓增生异常综合征骨髓细胞形态改变特点。方法：对50例骨髓异常综合征骨髓涂片及外周血细胞分析，结果粒、红、巨都有不同程度的病态造血，粒系统主要以核浆发育不平衡，颗粒增多或减少及粒系分叶不能，红系以双核；核碎裂及巨幼样变为主。结论：骨髓增生异常综合征患者以中老年为多数，分型主要以RA期为主。现结合临床对其细胞进行分析。     

p15INK4b基因异常与骨髓增生异常综合征

在肿瘤抑制基因中，p15^INK4b基因由于在骨髓增生异常综合征（MDS）演进过程中的重要作用而逐渐受到关注，系列的研究表明，随着MDS向AML的演出一进，p15^INK4b基因由于其外显子1启动子区的5′CpG岛发生高度甲基化而失活，这种类型的甲基化限于MDS细胞克隆，用甲基化特异性PCR法可较为敏感地将其检测到，p15^INK4b基因的失活抑制了细胞因子如Fas抗原，TGF-β和碱性螺旋-环-螺旋（bHLH)蛋白介导的细胞凋亡，由于p15^INK4b基因甲基化与MDS的密切关系，调节基甲基化状态可能会成为治疗MDS的一个新途径。     

骨髓增生异常综合征分型与预后分层研究进展

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）是血液系统中较为常见的一组髓系恶性克隆性疾病。不同分型的MDS患者,其临床表现及自然病程各异,加上历史上不同分型系统及版本的迭代,对其诊断、分型及治疗方案选择造成了一定困扰。随着分子生物学技术的进步,来那度胺、罗特西普、维奈克拉等药物的使用,近年来MDS分型标准与预后积分系统在不断完善细化。在2016年WHO分型标准中,首次引入了分子相关的分型标准（SF3B1）,并对5q-进行了再定义,强调了驱动突变的概念。2022年WHO分型标准则在原有基础上更加突出了分子生物学特征,同时关于SF3B1、5q-的亚型也被保留在2022年的WHO分型标准中,并新增了新的分子相关分型亚型（bi-TP53）。新提出的MDS分子国际预后评分系统（the Molecular International Prognostic Scoring System,IPSS-M）则在2012年提出的MDS修订版国际预后评分系统（the Revised International Prognostic Scoring System,IPSS-R）...     

异种移植构建小鼠人急性白血病模型的研究进展

构建小鼠人急性白血病模型的方法包括人白血病细胞异种移植、逆转录病毒转导／移植、小鼠转基因、化学诱变、插入诱变等。通过异种移植构建小鼠人急性白血病模型是当前研究急性白血病的重要手段之一。本文就免疫缺陷鼠、预处理及细胞因子、细胞接种、模型评估及模型应用方面,介绍异种移植构建小鼠人急性白血病模型的最新进展。     

骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是一组异质性、克隆性造血干 组细胞疾病 ,其表现特征是 :长期的进行性难治性血细胞减少 ;高风险向急性白血病转化 ;由于难治性血细胞质、量异常导致成分血输注依赖性。新的ＷＨＯ分型将ＭＤＳ归为髓系造血系统恶性肿瘤。以前多认为ＭＤＳ是一种髓系克隆性造血系统疾病 ,故常以类似急性白血病的疗效标准来衡量ＭＤＳ的治疗疗效 ,强调完全缓解率及无病生存率。但是 ,ＭＤＳ恶性克隆生物学本质不同于急性白血病 ,疾病临床表现、进程互不相同 ,骨髓造血细胞对化疗的反应不同。因此 ,必须从ＭＤＳ恶性克隆独特的生…     

骨髓增生异常综合征造血细胞基因异常研究进展

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)是源于造血干 /祖细胞突变的异常克隆逐步替代正常造血的白血病前期状态 ,其演变可能与一系列随机突变的积累有关 ,是内在的ＤＮＡ缺陷和外源致突变物两方面作用的结果。现综述迄今有关ＭＤＳ造血细胞基因研究的主要进展。1　ＭＤＳ染色体异常及基因突变的发生率　原发性ＭＤＳ 30 %～ 6 0 %有染色体异常 ,治疗相关性ＭＤＳ为 80 % ,频率随疾病危险性增加而增加。ＭＤＳ基因突变率为 0 %～ 5 0 % ,几乎全是点突变 ,近 1/ 3转化为ＡＭＬ[1,2 ] 。2　相关癌基因　原癌基因表达的改变是获得性的 ,而非直接源于遗传…     

骨髓增生异常综合征诊断与分期探讨

[目的]分析218例骨髓增生异常综合征（MDS）患者的血象和骨髓象，对骨髓增生异常综合征（MDS）进行诊断与分期探讨。[方法]末梢血及骨髓片均经瑞氏染色、铁粒染色、碱性蓝93染色，油镜下观察计数。[结果]诊断为难治性贫血（RA）152例（70％）；难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多（RAS）7例（3％）；难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）37例（17％）；慢性粒-单核细胞白血病（CMML）2例（1％）；转化中的难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB-T）20例（9％）。[结论]MDS的5个亚型并不是独立的，而是同一个疾病病程的发展的不同阶段；同时血细胞中有病态造血对本病的诊断有重要价值。     

骨髓增生异常综合征细胞周期调控基因表达谱的研究

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)细胞周期调控基因的异常表达。方法通过半定量RTPCR分析29名正常对照、27例MDS和19例原发性急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞周期素(cyclins)家族(cyclinD2,cyclinD3,cyclinA1和cyclinE)、细胞周期素依赖性激酶(CDKs)家族(CDK2,CDK4和CDK6)、CDKs抑制剂家族(p21,p27和p57)以及RbE2Fs通路中Rb和E2F1基因的表达率和表达量。结果MDS组cyclinD3和cyclinA1基因表达量(分别为0.65±0.17,0.48±0.04)均明显高于正常对照(0.49±0.04,0.32±0.06),且低于原发性AML组(0.84±0.15,0.65±0.09)(P值均<0.05)。MDS组cyclinD2和cyclinE基因表达率(表达量)分别为40.7%(0.78±0.21)和51.9%(0.52±0.10),均明显高于正常对照[13.8%(0.49±0.09);17.2%(0.33±0.13)]和原发性AML组[10.5%(0.38±0.08);21.1%(0.33±0.03)]。MDS组CDK2基因表达量(0.66±0.19)明显高于正常对照(0.42±0.04)(P<0.001),而且CDK6基因表达率(25.9%)明显高于正常对照(3.4%)(P<0.05)。MDS组、原发性AML组及正常对照组CDK4基因表达率和表达量差异无统计学意义。MDS组p21基因(77.8%;1.18±0.21)和p27基因(48.1%;1.14±0.40)有较高的表达率和表达量,明显高于正常对照和原发性AML组。MDS组p57基因表达量(0.69±0.06)明显高     

骨髓增生异常综合征治疗现状

骨髓增生异常综合征(MDS)是一类异质性、多能造血干／祖细胞的克隆性疾病，其主要特征是骨髓无效造血，外周血细胞减少，有明显向急性白血病转化倾向，其发病是一个累及多基因的多阶段的病理过程，干细胞异常、微环境改变和免疫机制缺陷在MDS的发病中均起着重要作用。新的WHO分型将MDS归为髓系造血系统恶性肿瘤，以前多认为MDS是一种髓系克隆性造血系统疾病，故常以类似     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是骨髓增生异常综合征(MDS)最有效的治疗方法.影响移植结果的因素很多.通过对这些因素的研究,可以对移植结果进行预测,同时可以通过改善可调控因素来提高治疗效果.这些影响因素又可以称作预报因子.骨髓原始细胞比例、细胞遗传学、外周血细胞减少程度、预处理方案强度、HLA相合程度、病因学和移植物来源等都是重要的预报因子.低毒预处理方案及外周血干细胞移植的应用、HLA配型技术的提高,为更多的患者接受Allo-HSCT治疗提供可能.     

骨髓增生异常综合征的实验研究进展

骨髓增生异常综合征（myelodyspla sticsyndrome,MDS）是一种源于造血干／祖细胞水平损伤而产生的克隆增生性疾病,以无效造血和向白血病高倾向性发展为特征。目前在染色体、基因、细胞因子及生化等方面的实验研究为MDS发病机制的研究提供了新的手段。这些研究有利于早期评估患者的预后,最终有可能为此病设计出更为有效的预防策略和治疗方法。本文参考2007年的美国血液学会（ASH）年会论文摘要资料,就该病染色体、基因、细胞因子和生化等方面的实验研究进展作一综述。     

人造血干细胞的免疫缺陷小鼠移植模型研究与应用

已有多种免疫缺陷动物被用于人造血干／祖细胞的检测。理想的免疫缺陷动物应具有完整的免疫缺陷，能高效的移植人造血干／祖细胞，又有足够长的寿命能适于观察。通过介绍Nude、SCID、Nod／SCID,NOD/SCID-β-2m^null等一系列免疫缺陷小鼠的遗传及免疫学特点及其在造血干细胞研究中的贡献。本文综述了小鼠移植模型的发展，评价了免疫缺陷移植模型在造血干细胞研究中的重要性及小鼠移植模型的新进展和方向。     

儿童骨髓增生异常综合征临床及血液学特征

目的：探讨骨髓增生异常综合征(MDS)的临床及血液学特点。方法：全部患儿均检测常规血液学及骨髓细胞形态学指标，部分患儿行骨髓病理、细胞化学及染色体检查。并以不同方案进行治疗。结果：33例中难治性贫血20例，难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多3例，难冶性贫血伴原始细胞增多(RAEB)6例，转变中的RAEB 4例。本组患儿骨髓均有病态造血特征，骨髓活检3例，1例检出粒系有幼稚前体细胞异常定位。染色体检查6例，2例出现核型畸变。有5例转化为白血病。结论：小儿MDS的诊断主要依据病态造血，必要时进行骨髓病理及细胞染色体检查，对MDS的诊断和预后评价有重要意义。