前列腺癌穿刺标本与对应根治标本Gleason评分符合率的研究北大核心CSCD

背景与目的:前列腺癌穿刺标本的Gleason评分是术前进行预后判断及制定治疗方案的重要参考之一,其准确性直接影响对预后的评价及具体治疗措施的选择。本研究主要探讨前列腺癌穿刺标本与根治标本Gleason评分的差异,分析影响穿刺标本Gleason评分准确性的可能因素。方法:收集穿刺活检证实为前列腺癌并接受根治术的前列腺癌患者126例,采用新Gleason分级评分标准对穿刺和根治标本进行重新评分,并采用Kappa一致性检验及配对卡方检验,对两者的Gleason评分进行比较,对可能影响两者符合率的因素进行二分类Logistic回归分析。结果:126例患者中穿刺标本的Gleason评分与根治标本71例(56.3%)一致,17例(13.5%)偏高,38例(30.2%)偏低,差异具有统计学意义(P<0.05)。将两者评分划分为不同的预后组,差异仍具有统计学意义(P<0.05)。偏差与年龄、术前前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平、前列腺体积、临床分期及每针最大癌累及无显著相关性(P>0.05),而与穿刺阳性针数百分比显著相关(OR=2.482,P<0.05)。结论:穿刺标本与根治标本的Gleason评分一致性一般,多数情况穿刺标本评分偏低,少数评分偏高;穿刺的阳性针数百分比是影响评分准确性的可能因素。     

临床病理学实践中前列腺癌Gleason评分变化趋势

目的:研究临床病理学实践中前列腺癌Gleason评分(GS)变化趋势。方法:系统研究不同时期911例前列腺癌GS、主要分级以及次要分级均值和比例。比较穿刺活检(NB)、经尿道前列腺切除(TURP)以及根治性前列腺切除(RP)标本的差异。结果:1995-2005年前列腺癌GS(6.86±1.12)分,2006-2013年GS(7.06±1.09)分,GS均值显著提高(t=-2.428,P<0.05)。在TURP中GS分别是(6.46±1.38)分和(7.14±1.32)分,GS均值显著提高(t=-2.132,P<0.05)。GS≤5分分别占4.7%(11/234)和0.4%(3/677),GS≤5分比例显著下降(χ2=20.465,P<0.01)。结论:前列腺癌GS均值具有提高趋势。应该使用ISUP系统进行前列腺癌GS。     

PSA正常的前列腺癌患者临床特点分析北大核心

目的:根据PSA低于4 ng/mL的前列腺患者的临床资料及随访情况,探讨此类前列腺癌患者的临床特点,对PSA正常的前列腺癌患者的诊断及治疗提供临床思路。方法:收集2013年01月至2018年01月西京医院及西安交通大学第二附属医院收治的35例PSA正常的前列腺癌患者的临床资料。观察此类患者的发病情况、临床就诊特征、病理学特征、危险程度分级、Gleason评分、治疗及预后。总结PSA正常的前列腺癌患者的临床诊断及治疗特征。结果:PSA正常的前列腺癌患者占同期确诊前列腺癌的5.72%。35例患者中,28例主要因为排尿困难为症状就诊,血清PSA 0.91~3.96 ng/mL,平均(2.73±0.77)ng/mL。f/tPSA>0.16为5例,占14.3%,前列腺体积平均值为(68.4±36.66)cm^(3),12例患者行磁共振检查,10例报告提示前列腺癌可能,2例报告为前列腺增生,未发现前列腺癌影像学证据。13例患者行B超引导下经直肠前列腺穿刺活检术,11例患者病理诊断为前列腺癌,2例患者未发现肿瘤证据。行经尿道前列腺电切术共24例,其中包括2例穿刺活检未发现肿瘤证据患者,并于术后12周行前列腺癌根治性手术。病理结果显示:29例为前列腺腺癌,2例为肉瘤,2例为小细胞癌,1例为鳞癌,1例为黏液腺癌。切缘阳性10例(28.6%),侵犯精囊9例(25.71%),淋巴结阳性13例(37.14%)。TNM分期:T期6例,T期10例,T期7例,T期12例。危险度分级:低危患者5例(14.28%),中危9例(25.71%),高危21例(60%)。Gleason评分7分以下为6例(20.69%),7分为9例(31.03%),7分以上为14例(48.28%)。随访时间13~72月,术后密切监测PSA水平,术后生化复发共13例(37.14%),21例患者死亡,16例为前列腺特异性死亡。术后1、2、3年的生存率分别为:97.14%,88.57%,77.14%。结论:PSA正常的前列腺癌因无明显的临床就诊特征,精囊侵犯检出率高、Gleason评分及危险程度均偏高,3年生存率仅为77.14%。对于此类患者,不应以惯性思维认为PSA水平低,临床风险小,应更积极的完善检查,调整治疗策略,给此类患者带来更多的生存获益。     

前列腺癌术后 Gleason 分级与 PSA、P504s、Ki -67蛋白表达相关性分析

目的：探讨前列腺癌 Gleason 分级评分与 PSA、P504s、Ki -67蛋白免疫组化表达的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测45例前列腺癌患者术后石蜡包埋组织中 PSA、P504s、Ki -67的表达,并根据 HE 切片进行 Gleason 分级评分。结果：前列腺癌 Gleason 分值越高,PSA 阳性表达越弱（P ﹤0.05）,Ki -67阳性表达越强（P ﹤0.05）;P504s 强表达,与 Gleason 评分无相关性（P ﹥0.05）。结论：PSA 表达越弱、Ki -67表达越强,前列腺癌组织分化程度越差,预后越差。P504s 在前列腺癌中强表达,可应用于诊断,与预后无明显相关性。     

前列腺癌组织中Eya2的表达及临床意义

目的:分析Eya2在前列腺癌组织中的表达模式并分析其临床意义。方法:通过免疫组织化学方法检测76例前列腺癌组织以及4例正常前列腺组织中Eya2的蛋白表达量,并通过统计学方法探究其临床意义。结果:76例前列腺癌组织中47例Eya2表达上调,上调比例为61.8%。Eya2表达上调与肿瘤组织较高的Gleason评分显著相关。结论:前列腺癌组织中Eya2为促癌因子,表达量上调与较高的Gleason评分显著相关,可作为临床诊断的一个重要靶点。     

高度恶性前列腺癌根治治疗加化疗非随机对照研究中期分析北大核心CSCD

目的比较高度恶性非转移性前列腺癌患者在标准治疗基础上联合或不联合辅助化疗的疗效及安全性。方法采用前瞻性、非随机对照研究的方法,在北京大学第一医院连续入组病理确诊的Gleason评分总分9~10分或Gleason评分为包含5分的非转移性前列腺癌患者。在标准根治性治疗后增加或不增加4~6个周期多西他赛±卡铂方案化疗。主要终点为5年无事件生存(EFS),次要终点为无远处转移生存(MFS)、总生存(OS)、治疗相关不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异。结果2019年11月至2022年1月连续入组患者176例患者,其中138例仅接受标准根治性治疗(对照组),38例在根治性治疗后接受辅助化疗(化疗组)。中位随访13.4(2.0~34.0)个月,患者均存活。化疗组及对照组30个月EFS率为100%∶85.6%(P=0.064),化疗组未出现任何事件,对照组12例出现事件,其中6例为单纯生化复发、6例为影像学进展。两组30个月MFS率为100%∶91.9%(P=0.205)。在进行1∶2倾向评分匹配后,两组的EFS率为100%∶85.7%(P=0.056),MFS率为100%∶92.2%(P=0.209)。化疗组及对照组患者2级及以上的泌尿系统不良反应发生率分别为2.6%∶7.2%(P=0.354),2级及以上的直肠不良反应发生率为5.3%∶5.1%(P=0.711)。化疗组患者3级及以上化疗相关不良反应为白细胞减少(31.6%)、血小板减少(2.6%)以及脱发(13.2%)。结论高度恶性前列腺癌在标准根治性治疗后增加辅助化疗有改善患者总EFS的趋势,且不良反应可耐受,期待长期随访结果证实。     

前列腺癌血清ZFPL1蛋白表达及其临床意义

目的 探讨前列腺癌(PCa)中血清锌指蛋白样1(ZFPL1)的表达及其临床意义。方法 前瞻性选取2017年2月至2021年12月收治的101例PCa和62例良性前列腺增生(BPH)患者临床样本,68例接受根治性前列腺切除术PCa患者分为有临床意义PCa(CsPCa)和非CsPCa。采用酶联免疫吸附法检测血清中ZFPL1蛋白表达,免疫组化染色法检测组织ZFPL1蛋白表达。受试者特征工作曲线(ROC)评估ZFPL1诊断PCa的效能。生物信息学分析前列腺癌中ZFPL1 mRNA表达情况。结果 与BPH组比较,PCa组患者年龄、PSA、PSA密度、血清ZFPL1蛋白水平及组织ZFPL1蛋白表达均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示血清及组织ZFPL1蛋白水平诊断PCa的曲线下面积(AUC)分别为0.803、0.756,均高于PSA的0.626。血清和组织中ZFPL1蛋白表达与pT分期和Gleason分级有关(P<0.05)。血清ZFPL1和PSA截断值分别为0.118 ng/ml和7.08 ng/ml时,二者联合检测对PCa具有良好的诊断效能。CsPCa...     

联合PTEN、Gleason评分与PSA在预测前列腺癌进展中的价值

目的研究第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、Gleason评分、前列腺特异性抗原(PSA)在预测前列腺癌进展中的价值。方法应用S-P法测定29例前列腺癌(Pca)与20例前列腺增生(BPH)组织切片中PTEN蛋白的表达,回顾性研究上述Pca、BPH患者Gleason评分及PSA资料。结果BPH与Pca两组中PTEN总体表达有差异性(P<0.05),两组PSA值总体差异性显著(P<0.05)。PTEN与临床资料关系中,术前PSA<4ng/ml与>10ng/ml两组间PTEN表达有差异(P<0.05),余无差异性。Gleason评分2～4分与5～7分两组PTEN表达无差异(P>0.05),两组与8～10分组PTEN表达比较差异均有显著性(P<0.01);高分化与低分化组PTEN表达有显著差异(P<0.01);临床A、B期与C、D期PTEN表达差异性显著(P<0.01)。结论联合PTEN、Gleason评分及PSA对诊断并预测Pca进展有一定的临床意义。     

前列腺癌根治术后大切片与常规切片病理评分的比较

目的为进一步分析根治性前列腺癌标本处理大切片与常规切片两种方法在病理评分上有无差异,从而评价大切片技术在术后前列腺癌中的诊断价值。方法选取2012年9月至2015年7月在复旦大学附属肿瘤医院行前列腺癌根治术共635例患者的临床资料。其中327例术后行普通病理制片,308例使用大切片技术处理标本。回顾性地收集患者临床资料,包括:患者确诊时年龄、身高、体重、术前PSA水平、术前确诊方式、术前穿刺诊断和Gleason评分、术后病理诊断和术后病理评分。结果比较常规切片组和大切片组患者在手术年龄,BMI,术前PSA值,前列腺癌穿刺确诊时Gleason评分、RP术后病理Gleason评分,差异均无统计学意义(P0.05)。但将患者的术后病理诊断按最新5级评分系统(2015 Gleason Grade Groups,GGG)进行分层,两组间出现了明显的差异,显示大切片技术可以更多地检出GS 4+3的患者。同时大切片组术后GS相较穿刺GS升高的比例更大(31.5%vs 23.3%),Logistic回归分析发现,大切片组与Gleason升高相关。结论前列腺癌多灶性的特点使得大切片技术相对传统病理切片存在明显优势,值得推广。     

NY-ESO-1蛋白在喉鳞状细胞癌中表达的意义

 目的　检测NY-ESO-1蛋白在喉鳞癌中的表达情况,探讨其作为喉癌免疫治疗靶标的实验依据及其与喉癌生物学行为的关系。方法　免疫组织化学PV-9000两步法检测69例喉鳞癌患者原发灶及其常规病理报告为阳性的121个颈淋巴结中NY-ESO-1的表达,同时采用Western blotting方法检测其在喉鳞癌标本的癌中心区、癌周0.5、1.0 cm及9例全喉切除术患者的喉正常黏膜组织（对照）中的表达。结果　69例喉鳞癌组织中,NY-ESO-1蛋白表达阳性率为43.48 %（30／69）,在癌中心区、癌周0.5、1.0 cm中的表达逐渐下降（P＜0.05）,NY-ESO-1在对照组喉正常黏膜组织中无表达。NY-ESO-1蛋白在不同T分级、病理分级和不同颈淋巴结转移喉癌中的表达率差异无统计学意义（P＞0.05）,颈转移淋巴结中NY-ESO-1的表达下调。结论　NY-ESO-1在喉鳞癌患者中特异性高表达,可能以某种方式参与了喉癌的发生、发展,是否能将其作为喉癌免疫治疗靶标有待深入研究。     

前列腺癌患者骨转移的血清学证据研究进展北大核心CSCD

我国的前列腺癌患者在初次诊断时即有较高比例的骨转移,所以在前列腺癌患者中早期筛查骨转移尤为重要,无论对于制定有效的治疗方案还是预后评估都具有重要的临床价值。放射性核素全身骨显像对前列腺癌早期骨转移有很高的诊断价值,但是具有放射性、特异性低、检查成本高的缺点。很多学者正在探索更加理想的筛查方法,一些研究发现可以用血清指标来早期诊断骨转移,如前列腺特异性抗原(PSA)、碱性磷酸酶(ALP)、骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)和血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(1CTP)等。本文对早期筛查前列腺癌患者骨转移的血清学证据进行综述。     

食管鳞癌中癌-睾丸抗原NY-ESO-1及MAGE-1的表达

目的研究NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在食管鳞癌中的表达，分析其与肿瘤临床病理参数的关系，为食管癌的免疫治疗提供理论依据。方法构建组织芯片并结合免疫组化的方法，检测NY-ESO-1及MAGE-1蛋白在113例食管鳞癌及10例正常食管黏膜中的表达。结果10例正常食管黏膜均不表达NY-ESO-1及MAGE-1蛋白，而其在食管鳞癌组织芯片109例有效标本中的阳性率分别为29.4%和37.4%（32/109，41/109），阳性部位均位于细胞质。其中，59例至少表达1种CT抗原，占总数的54.1%（59/109），13例同时表达2种CT抗原，占11.9%（13/109）；NY-ESO-1及MAGE-1蛋白的表达主要集中在肿瘤细胞分化较好的I级和II级食管鳞癌，阳性率有显著性差异（P〈0.01），与肿瘤的大小，浸润深度及有无淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论NY-ESO-1及MAGE-1可作为食管癌免疫治疗的靶标之一，含有CT抗原的疫苗可用于食管癌患者的免疫治疗。     

人NY-ESO-1基因的原核表达、纯化和初步应用

目的：克隆人NY-ESO-1基因，进行原核表达和分离纯化，并初步应用于肝癌患者血清NY-ESO-1抗体的检测。方法：通过RT-PCR技术从人肝癌组织中扩增NY-ESO-1基因片段，插入原核表达载体pGEX4T-1( )中，构建重组表达质粒pGEx／ESO1，导入大肠杆菌BL21(DE3)，诱导目的蛋白表达，经包涵体透析复性和GSTrap亲和层析纯化目的蛋白，Westem blot鉴定。应用间接ELISA方法初步检测50例肝癌患者血清和20例正常人血清NY-ESO-1抗体的表达。结果：扩增得到NY-ESO-1基因3′端276bp片段，与GeneBank公布序列一致，构建的pGEX／ESO1原核表达质粒经IPTG诱导，在大肠杆菌中表达分子量约36kD的GST-ESO1融合蛋白，纯化后蛋白纯度为90％。50例肝细胞癌患者血清中4例检测到NY-ESO-1抗体(8％)，正常人血清均为阴性。结论：成功构建pGEX／ESO1重组表达质粒，得到有活性的NY-ESO-1融合蛋白，对肝癌患者血清NY-ESO-1抗体的检测有-定的应用价值。     

分析血清PSA系列及Gleason评分在前列腺癌分期中的预测价值

目的：探讨血清前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSA）系列及穿刺活检Gleason评分对前列腺癌病理分期的预测价值。方法：回顾性分析根治术后病理证实为前列腺腺癌的92例患者资料,具备术前总前列腺特异抗原（total pros-tate specific antigen,tPSA）、游离PSA（free prostate specific antigen,fPSA）、fPSA/tPSA、前列腺特异抗原密度（prostate specific antigen density,PSAD）及穿刺活检Gleason评分。比较器官局限组和包膜外侵犯组之间以上指标的差异,运用工作特征曲线（ROC曲线）比较各指标的预测价值,并通过多因素logistic回归分析筛选器官局限最主要的影响因素。结果：包膜外侵犯组PSAD、tPSA、fPSA/tPSA和穿刺活检Gleason评分值均高于器官局限组（P〈0.05）;ROC曲线对器官局限性前列腺癌的单因素预测比较,仅PSAD、tPSA预测价值较好[工作特征曲线下面积（areaunder ROC,AUC）〉0.7,P〈0.05];多因素分析中仅PSAD、穿刺活检Gleason评分为器官局限最主要的影响因素（P〈0.05）,AUC达0.8（P=0.000）。结论：PSAD比tPSA对病理分期显示了更好的预测价值,病理分期预测模型可考虑以PSAD替代tPSA,结合其他因素,有望提高预测准确度。     

NY-ESO-1与MAGE-A1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨NY-ESO-1与MAGE-A1在乳腺癌组织中的表达及意义。方法  健康对照者乳腺组织20例,不同病理类型及分级的病例90例,标本进行免疫组织化学SP法染色;采用Tanaka改良定量记分法测阳性率。结果  NY-ESO-1与MAGE-A1在正常乳腺组织中不表达;乳腺癌组织中NY-ESO-1与MAGE-A1阳性表达率分别为37.78%和23.33%;阳性表达与临床病理各参数不具有相关性(P>0.05)。结论  NY-ESO-1和MAGE-A1在乳腺癌组织中呈高特异性表达,对乳腺癌的早期诊断有一定的临床意义。     

海南地区Gleason评分≥7分的前列腺癌患者血清PSA和睾酮水平与预后相关性探讨

目的:分析海南地区Gleason评分≥7分的前列腺癌（prostatic cancer,PCa）患者血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)和总睾酮（total testosterone,TT）水平与5年总生存率的相关性。方法:回顾性分析2009年01月至2019年12月我院收治的前列腺癌患者106例作为PCa组,选取同期良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）患者120例作为BPH组,比较两组患者临床资料、血清PSA、TT水平;再根据PCa组患者5年生存情况分为生存组（n=81）和死亡组（n=25）,比较两组患者临床资料、Gleason评分、血清PSA、TT水平;采用多因素COX回归分析影响前列腺癌患者预后的独立危险因素;绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）,分析血清PSA、TT水平早期评估前列腺癌患者预后的预测价值;采用Spearman相关性模型分析血清PSA、TT水平与病理Gleason评分的相关性。结果:PCa组患者年龄、前列腺体积、血清PSA水平高于BPH组,血清TT水平低于BPH组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;生存组患者Gleason评分、血清PSA水平、骨转移发生率、TNM分期低于死亡组,血清TT水平高于死亡组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;Spearman相关性分析显示,血清PSA水平与病理Gleason评分呈正相关（r=0.634,P＜0.05）,血清TT水平与病理Gleason评分呈负相关（r=-0.755,P＜0.05）;多因素COX回归分析显示,高PSA水平（HR=1.352）、高Gleason评分（HR=4.576）、高TNM分期(HR=2.937)和骨转移（HR=1.258）是前列腺癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）,高TT水平（HR=0.063）是前列腺癌患者预后的保护因素（P＜0.05）;ROC曲线显示,血清PSA、TT水平及两者联合早期预测前列腺癌患者预后的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.811、0.887和0.934,敏感度为88.00%、96.00%和92.00%,特异度为68.73%、72.84%和82.72%,截点值分别为21.51 ng/mL和3.74 ng/mL。结论:前列腺癌患者血清PSA、TT水平可作为早期评估患者预后的重要指标,其与病理Gleason评分存在高度相关性。     

癌-睾丸抗原NY-ESO-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的 检测NY-ESO-1蛋白在食管鳞癌中的表达,分析其与肿瘤临床病理参数的关系以及NY-ESO-1蛋白在晚期食管鳞癌免疫治疗中的意义.方法 选取113例中晚期食管鳞癌标本构建组织芯片,应用免疫组化EnVision二步法,检测NY-ESO-1蛋白的表达,SPSS统计软件分析所得数据.结果 109例有效标本中,有32例NY-ESO-1阳性(29.4%),阳性部位在细胞浆,10例正常食管黏膜中无-例表达NY-ESO-1蛋白.NY-ESO-1蛋白的表达主要集中在肿瘤细胞分化较好的Ⅰ级和Ⅱ级食管鳞癌,阳性率有显著性差异(P＜0.01),与肿瘤的大小,浸润深度及有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 NY-ESO-1是目前已知的免疫原性最强肿瘤抗原,可诱导自发的体液免疫和细胞免疫反应,其在晚期食管鳞癌中的表达提示NY-ESO-1可作为食管癌的免疫治疗的靶点.     

5-Aza-CdR诱导肿瘤细胞NY-ESO-1抗原的表达

目的：探讨甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-2′-deoxycytidine, 5-Aza-CdR）对肿瘤细胞中NY-ESO-1抗原表达的诱导作用。方法：常规培养人胃癌细胞株SGC-7901、人肝癌细胞株H2P和MHCC97-H、人结肠癌细胞株HT-29和LoVo及人脑胶质瘤细胞株U251,RT-PCR和免疫细胞化学法检测5-Aza-CdR作用前后肿瘤细胞中NY-ESO-1 mRNA和蛋白的表达。结果：RT-PCR与免疫细胞化学检测仅见胃癌SGC-7901细胞阳性表达NY-ESO-1,其余5株肿瘤细胞不表达NY-ESO-1。NY-ESO-1阴性的肝癌细胞株H2P、结肠癌细胞株LoVo及脑胶质瘤细胞株U251经5-Aza-CdR（终浓度分别为1、5和10 μmol/L）处理6 d后,细胞形态和生长速度均无明显改变,而NY-ESO-1 mRNA和蛋白均被诱导为阳性表达,并随5-Aza-CdR浓度增加而阳性表达逐渐增强。结论：5-Aza-CdR能诱导肝癌、结肠癌、脑胶质瘤等肿瘤细胞中NY-ESO-1抗原的表达,为肿瘤免疫治疗提供了一条新思路。     

HER2和Ki-67在前列腺癌中的表达及其与分级和预后的关系

目的:探讨前列腺癌组织中HER2和Ki-67的表达意义,及其与前列腺癌Gleason分级和预后的关系。方法:应用免疫组织化学的方法,检测原癌基因HER2和基因增殖细胞核抗原Ki-67在102例前列腺癌中的表达情况。结果:在前列腺癌中,分化越差,HER2和Ki-67的表达强度和阳性率越高,预后越差,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HER2和Ki-67可以作为判断前列腺癌预后较可靠的指标,结合Gleason评分和分级,能为临床诊断和预测预后提供依据。