食道癌中miR-542-3p对Survivin基因的作用研究

目的研究食道癌中Survivin基因是否受某些miRNA的调控,探讨miR-542-3p的表达变化对Survivin基因的影响。方法细胞水平上通过转染miR-542-3p的模拟物,从而过表达miR-542-3p,通过荧光定量PCR检测Survivin基因的表达变化情况。结果 miR-542-3p过表达后,Survivin基因的表达水平显著降低。结论根据上述结果,笔者推测miR-542-3p对Survivin基因具有负调控作用,有利于改善食道癌的恶化,为食道癌的治疗提供一种潜在的手段。     

金复康口服液对吉非替尼耐药人肺腺癌PC9/R的增敏作用和机制研究

目的 研究金复康口服液对人肺腺癌PC9细胞及耐药PC9/R细胞的吉非替尼增敏作用及机制。方法 金复康口服液20 mg/mL联合不同浓度的吉非替尼（40、20、10、5、2 μmol/L）作用于PC9/R细胞,CCK-8法检测细胞增殖;培养PC9、PC9/R细胞,分为对照组、金复康口服液组、吉非替尼组、联合用药组,流式细胞术检测PC9、PC9/R细胞周期和凋亡。在BALB/c裸鼠右前肢腋窝皮下接种PC9/R细胞建立裸鼠移植瘤模型,观察金复康口服液联合吉非替尼的体内抑瘤作用;对AKT、p-AKT、PTEN、PDCD4蛋白表达的影响和对miRNA-21表达的影响。结果 与吉非替尼（2、5、10、20 μmol/L）组比较,吉非替尼（2、5、10、20 μmol/L）+金复康口服液（20 mg/mL）组的PC9/R细胞抑制率显著增加（P<0.01）;与吉非替尼组比较,联合用药可以通过显著增加早期凋亡细胞比例诱导PC9及PC9/R细胞凋亡,并使PC9、PC9/R细胞停滞在DNA合成前期,从而抑制细胞增殖,差异均具有统计学意义。体内实验表明,与吉非替尼组比较,联合用药显著抑制裸鼠PC9/R移植瘤的生长（P<0.05）,且能显著降低裸鼠PC9/R组织p-AKT表达（P<0.05）,增强PTEN、PDCD4的表达（P<0.05）,联合用药组裸鼠PC9/R瘤组织miRNA-21的表达显著降低（P<0.05）。结论 金复康口服液能提高人肺腺癌PC9/R细胞对吉非替尼的敏感性,其作用的可能机制为通过降低miRNA-21的表达从而增强PTEN、PDCD4的表达以抑制AKT通路活性。     

姜黄素逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的研究

目的 研究姜黄素对吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞株PC9/G2耐药性的影响及作用机制。方法 MTT法测定姜黄素对PC9/G2的无毒剂量及对PC9/G2对吉非替尼耐药的逆转效应,实时荧光定量法测定姜黄素对EGFR下游通路中PI3K表达水平的影响,分光光度法测定姜黄素对凋亡蛋白Caspase-3活性的影响。结果 姜黄素对PC9/G2的无毒剂量为4 μmol/L,姜黄素联合吉非替尼组细胞存活率比单用吉非替尼组降低13%~22%,姜黄素使PI3K的表达水平明显下降,Caspase-3凋亡蛋白活性显著提高。结论 姜黄素对PC9/G2具有耐药逆转作用,作用机制可能是通过下调PI3K的表达水平,诱导更多的凋亡蛋白Caspase-3而实现。     

miR-374a和miR-548b调控非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的研究

目的 探讨miR-374a和miR-548调控非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的机制。方法 1qRT-PCR检测转染载体miR-Zip-347a或p-miR-548b的HCC827-Gef和Calul细胞中miR-374a或miR-548b的相对表达水平;并检测转染pcDNA-Wnt5a和pcDNA-CCNB1及其对照载体的HCC827-Gef细胞中Wnt5a和CCNB1的相对表达水平。2MTS法检测敲除miR-374a或过表达miR-548b的HCC827-Gef和Calul细胞对吉非替尼的敏感性,并分析过表达蛋白Wnt5a或CCNB1的HCC827-Gef细胞对吉非替尼的敏感性;3荧光素酶报告基因检测共转染相应载体后的HEK293细胞中荧光素酶活性。4蛋白印迹分析转染p-miR-374a、p-miR-548b和p-miR-control的细胞中Wnt5a或CCNB1的表达水平。结果 1非小细胞肺癌细胞Calul和HCC827-Gef中miR-374a表达明显受到抑制或miR-548b过表达时,其对吉非替尼的敏感性显著升高;2HCC827-Gef细胞miR-374a和miR-548b过表达分别显著降低Wnt5a和CCNB1蛋白的表达;HCC827-Gef细胞中Wnt5a过表达可部分逆转非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的耐药;转染p-miR-548b的HCC827-Gef细胞中CCNB1的再表达也说明了细胞对吉非替尼的敏感性。结论 miR-374a和miR-548b分别通过靶向Wnt5a和CCNB1基因调控非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。     

miR-98调节IL-6/STAT3通路对肺癌HCC827细胞吉非替尼耐药的影响

摘要：目的:探究microRNA-98（miR-98）调节白细胞介素-6/信号传导与转录激活因子3（IL-6/STAT3）通路对肺癌HCC827细胞吉非替尼耐药（GR）的影响。方法:体外培养肺癌HCC827细胞（NC组）,采用肝细胞生长因子（HGF）联合吉非替尼反复诱导肺癌HCC827细胞建立吉非替尼耐药HCC827细胞（GR组）,转染miR-98 mimics/NC,分别设为mimic组和mimic-NC组,另外将亲本HCC827细胞作为对照组（Con组）。采用噻唑蓝（MTT）试剂盒检测细胞活性,流式细胞仪检查细胞凋亡情况,实时定量PCR（RT-qPCR）检测细胞miR-98、IL-6、STAT3 mRNA表达,免疫印迹（WB）检测细胞IL-6、STAT3蛋白表达。结果:随吉非替尼处理浓度增加,HCC827细胞、HCC827 GR细胞活性依次降低（P<0.05）,同一浓度,HCC827 GR细胞活性高于HCC827细胞（P<0.05）。与Con组比较,NC组、mimics-NC组细胞中miR-98水平降低,而mimics组细胞中miR-98水平明显高于Con组、NC组、mimics-NC组（P<0.05）;与Con组比较,NC组、mimics-NC组、mimics组细胞中IL-6、STAT3 mRNA及蛋白水平、细胞活性明显升高,而细胞凋亡率明显降低（P<0.05）,且mimics组细胞中IL-6、STAT3 mRNA及蛋白水平、细胞活性明显低于NC组、mimics-NC组,而细胞凋亡率明显高于NC组、mimics-NC组（P<0.05）。结论:miR-98过表达可扭转HCC827细胞吉非替尼耐药,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3通路活化有关。     

miR-493-5p下调METTL3表达影响鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

目的 探讨miR-493-5p对鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用的靶基因.方法 实验分为miR-NC组(转染miR-493-5p模拟物阴性对照)、miR-493-5p组(转染miR-493-5p模拟物)、anti-miR-NC组(转染miR-493-5p抑制剂阴性对照)、anti-miR-493-5p组(转染...     

埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭能力机制分析

摘要：目的:探讨埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖及侵袭能力机制。方法:体外培养人肺癌A549细胞,分为对照组、A组(埃克替尼10μmol·L-1)、B组(埃克替尼20μmol·L-1)、C组(埃克替尼40μmol·L-1)、D组(埃克替尼80μmol·L-1)和E组(埃克替尼80μmol·L-1+FXR抑制剂Z-guggulsterone)。取对数生长期细胞,根据相应方案进行转染处理,处理前、处理24,48,72 h时取细胞进行相关检测。采用实时PCR分析处理前后的miR-21和FXR的miRNA相对表达量。采用western blotting法检测FXR的蛋白表达水平。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖抑制率。采用Transwell小室法进行细胞侵袭和迁移能力分析。结果:随着埃克替尼给药剂量的增加,FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少（P<0.05）。与E组比较,D组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量升高,细胞增殖抑制率降低,细胞迁移和侵袭数增加（P<0.05）。随着处理时间的延长,各组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水以及miR-21的miRNA相对表达量均降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少（P<0.05）。结论:埃克替尼可抑制NSCLC细胞增殖及侵袭,埃克替尼介导FXR受体下调miR-21表达可能为其作用机制。     

吉非替尼和依维莫司对EGFR-TKI耐药鼻咽癌细胞的作用简

摘要 目的 探讨吉非替尼和依维莫司对吉非替尼耐药鼻咽癌细胞的作用效果及分子作用机制。方法吉非替尼、依维莫司单独或联合作用人鼻咽癌细胞株HONE1后,采用噻唑蓝（MTT）法检测细胞的增殖抑制,流式细胞术检测细胞凋亡率及周期分布,Western blot检测细胞磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（p AKT）、磷酸化核糖体S6蛋白激酶（p S6K）的表达水平。结果吉非替尼和依维莫司均呈浓度依赖性抑制HONE1细胞增殖,吉非替尼的半数抑制浓度（IC50）为17.92 μmol&#8226;L－1,依维莫司的IC50为2.46 nmol&#8226;L－1,但二者联合作用效果与单药相比并未表现出明显的优势（P＞0.05）;吉非替尼对p AKT抑制作用不明显,依维莫司可下调p S6K的表达,同时上调了p AKT的表达,联合用药对p S6K和p AKT表达的抑制作用并不明显强于单药。结论吉非替尼和依维莫司联合作用于吉非替尼耐药鼻咽癌细胞株HONE1没有表现出协同效应,表皮生长因子受体/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（EGFR/AKT）信号通路与雷帕霉素蛋白（mTOR）信号通路在鼻咽癌细胞中的关系有待进一步研究。     

姜黄素通过调节miR-21干预伊马替尼耐药K562/IM细胞的化疗敏感性

目的 研究姜黄素对伊马替尼耐药的K562细胞(K562/IM)多药耐药性的逆转作用,并探讨其机制。方法 采用MTT法分析姜黄素对于K562/IM细胞的增殖抑制作用,并选取非毒性浓度姜黄素联合伊马替尼作用于K562/IM,分析其增殖抑制效应;流式细胞术检测其协同诱导细胞凋亡的作用;实时荧光定量PCR和Western blot法检测姜黄素对于miR-21和Bcl-2蛋白表达水平的改变;并采用microRNA转染技术,观察miR-21对细胞增殖抑制和Bcl-2 蛋白表达的影响。结果 非毒性浓度(25 μmol·L^-1)姜黄素能显著增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性,并能增强伊马替尼诱导细胞凋亡的作用,使K562/IM细胞平均凋亡率由6.3%提高到23.6%(P<0.05);姜黄素作用后,miR-21和Bcl-2蛋白水平显著降低;miR-21抑制剂转染K562/IM细胞后,可显著降低Bcl-2表达,提高K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性。结论 姜黄素可增强K562/IM细胞对伊马替尼的敏感性,并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调miR-21表达水平、抑制靶基因Bcl-2 蛋白表达有关。     

消癌平对非小细胞肺癌厄洛替尼耐药的逆转作用

目的：研究消癌平对厄洛替尼非小细胞肺癌（NSCLC）耐药细胞株PC9/G2的逆转作用机制。方法：MTT法考察消癌平对PC9/G2非毒性剂量,以及对厄洛替尼NSCLC耐药的逆转效应;RT-PCR法测定消癌平对EGFR下游通路PI3K mRNA表达水平的影响,Western blot法测定PI3K蛋白水平变化,分光光度法测定凋亡蛋白Caspase-3活性的变化。结果：消癌平对PC9/G2的非毒性剂量为10mg/mL;消癌平联合厄洛替尼组有明显的逆转耐药作用,细胞存活率比对照组（单用厄洛替尼）降低15%～23%;消癌平使PI3K mRNA和蛋白表达水平显著下降,Caspase-3凋亡蛋白活性提高。结论：消癌平对厄洛替尼NSCLC耐药有逆转作用,可能通过抑制PI3K表达,进而激活凋亡蛋白Caspase-3的机制实现。     

miR-145-5p通过靶向ABCE1表达影响人肺腺癌A549细胞的增殖和迁移

目的探讨microRNA (miR)-145-5p在肺腺癌组织中的表达情况及其对人肺腺癌A549细胞增殖和迁移的影响及机制。方法检测人肺腺癌组织和A549细胞中miR-145-5p的基因表达。生物信息数据库预测、双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p和ABCE1的靶控关系;转染miR-145-5p的模拟物、抑制物和对照物入A549细胞,PCR法测定转染后miR-145-5p和ABCE1 mRNA的表达。MTT和划痕愈合实验检测转染前后A549细胞的增殖和迁移能力。结果在肺腺癌组织和A549细胞系中miR-145-5p表达明显下降(P<0.05)。生物信息数据库和双荧光素酶报告基因实验证实,ABCE1是miR-145-5p的靶基因。与未转染和转染miR-145-5p对照物的A549细胞相比,转染模拟物48 h后可显著增加miR-145-5p的表达,抑制ABCE1 mRNA表达,同时,细胞增殖和迁移能力受到抑制(P<0.05);而转染抑制后可显著降低miR-145-5p的表达,增加ABCE1 mRNA表达,同时,细胞增殖和迁移能力明显增强(P<0.05)。结论在癌组织中表达明显降低的miR-145-5p,能够通过负性调节ABCE1的表达,抑制人肺腺癌A549细胞增殖和迁移,为肺癌治疗提供新的靶点。     

耐吉非替尼的HCC827GR细胞的高效诱导及其药理学特性

目的建立对吉非替尼(gefitinib)耐受的NSCLC细胞株,并观察其药理学特性。方法采用HGF和浓度递增的gefitinib处理HCC827细胞以诱导细胞耐药;MTT法测试细胞活力和药物敏感性;克隆形成和Edu染色验证gefitinib对细胞的生长抑制作用;qRT-PCR和Western blot实验检测细胞中c-Met表达。结果 HGF的使用可缩短HCC827GR耐药细胞的诱导时间;gefitinib可明显抑制HCC827亲本细胞的细胞活力、克隆形成和细胞增殖,而对HCC827GR细胞的生长抑制作用很弱;HCC827GR细胞c-Met高表达,对c-Met抑制剂高度敏感。结论成功并高效诱导了对gefitinib耐药的HCC827GR细胞,该细胞生长依赖c-Met蛋白活性,对c-Met抑制剂较敏感,可作为c-Met抑制剂的表型筛选模型。     

MiR-497-5p对紫杉醇耐药乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响北大核心CSCD

目的探讨miR-497-5p对乳腺癌紫杉醇耐药细胞的影响,并探讨其作用机制。方法取乳腺癌紫杉醇耐药细胞系MCF-7/紫杉醇。将MCF-7/紫杉醇细胞,分别转染miR-497-5p模拟物(miR-497-5p mimics组)、miR-497-5p模拟物阴性对照(miR-NC组)、miR-497-5p抑制剂(miR-497-5p inhibitor组)及miR-497-5p抑制剂阴性对照(NC组)。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-497-5p表达,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用蛋白质印迹(Western blot)法检测程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白的表达。结果miR-497-5p在MCF-7/紫杉醇细胞中表达水平0.44±0.02,显著低于MCF-7细胞的0.73±0.02,差异有统计学意义(P<0.05)。转染48 h后miR-NC组、miR-497-5p mimics组、NC组及miR-497-5p inhibitors组细胞增殖抑制率分别为(19.67±2.08)%,(46.33±5.86)%,(17.33±1.53)%,(9.33±3.51)%;细胞凋亡率分别为(4.18±0.07)%,(16.37±1.10)%,(5.56±0.41)%和(2.44±0.13)%,以上指标,miR-NC组与miR-497-5p mimics组相比,NC组与miR-497-5p inhibitors组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。miR-497-5p mimics组中PD-L1蛋白表达显著较miR-NC组低;miR-497-5p in-hibitor组中PD-L1蛋白表达显著较NC组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-497-5p通过调控PD-L1表达抑制乳腺癌紫杉醇耐药细胞增殖并促进细胞凋亡。     

吉非替尼与多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床效果分析

目的:观察分析吉非替尼与多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床效果.方法:选取我院收治的60例一线化疗失败的晚期非小细胞肺腺癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为吉非替尼组和多西他赛组,每组30例.吉非替尼组给予吉非替尼口服,1次/d,250mg/次;多西他赛组给予多西他赛75mg/m2,静滴1h,d1,每21d重复.比较两组临床疗效、控制率、治疗费用和毒副反应.结果:吉非替尼组治疗总有效率和疾病控制率显著高于多西他赛组(P<0.05);且毒副反应较轻,用于治疗毒副反应的费用低.结论:吉非替尼较多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床总有效率和疾病控制率较高,毒副反应较轻,患者耐受性好.     

microRNA-34a对食管鳞癌细胞增殖、凋亡的影响

分析microRNA-34a（miR-34a）对人食管鳞癌（ESCC）细胞Eca109增殖、凋亡的影响。用miR-34a模拟物/抑制剂转染Eca109,实时荧光定量PCR检测Eca109细胞中miR-34a的表达;MTT法、流式细胞仪和Western blot分别检测转染miR-34a模拟物/抑制剂后对Eca109细胞增殖、凋亡的影响及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax变化。（1）转染miR-34a模拟物/抑制剂后miR-34a的表达明显增高（P＜0.01）/降低（P＜0.05）。（2）转染miR-34a模拟物组细胞的吸光度明显下降（P＜0.05）且凋亡率显著增加（P＜0.05）;而转染miR-34a抑制剂组细胞的存活率高于NC组（P＜0.05）且凋亡率明显降低（P＜0.05）。（3）miR-34a过表达能够使抗凋亡基因Bcl-2蛋白表达水平显著下降,促凋亡基因Bax的蛋白表达水平明显增加（P＜0.05）。（1）过表达miR-34a能抑制食管癌细胞的增殖,促进其凋亡。（2）抑制miR-34a能促进食管癌的增殖,抑制其凋亡。（3）miR-34a在食管癌中可能发挥着抑癌基因的作用。     

microRNA-130a在慢性粒细胞白血病细胞耐药中的作用

目的比较microRNA-130a在伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562R和伊马替尼敏感的CML细胞株K562中的表达,探讨其与CML细胞耐药的关系。方法通过实时荧光定量PCR检测耐药株K562R和敏感株K562中microRNA-130a的表达水平。通过电穿孔转染法将microRNA-130a模拟物mimic转入敏感株K562中上调microRNA-130a的表达,分别用伊马替尼处理转染mimic细胞株及对照siRNA细胞株,记录各组细胞增殖情况。通过Annexin V和PI双染法分别检测各组细胞凋亡情况。使用不同浓度的伊马替尼处理转染mimic细胞株及对照细胞株,利用MTT法检测各组细胞对伊马替尼的敏感性。结果 microRNA-130a在耐药株K562中的表达明显高于敏感株K562。转染microRNA-130a模拟物mimic的K562细胞对伊马替尼的增殖抑制率明显低于对照组,凋亡情况也明显少于对照组。使用不同浓度的伊马替尼处理转染mimic细胞株及对照细胞株,mimic组细胞增殖抑制率明显低于对照组,IC_(50)分别为0.13μmol/L和3.19μmol/L。结论 microRNA-130a在伊马替尼耐药株K562 R中呈高表达,上调microRNA-130a的表达可降低K562对伊马替尼的敏感性。     

miR-21-5p对乳腺癌多西他赛耐药细胞株存活的影响及其机制研究

目的观察miR-21-5p表达对乳腺癌多西他赛(Doc)耐药细胞株存活率的影响并探讨其机制。方法建立Doc耐药的HCC1937/Doc稳转细胞株,给予转染miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor、control mimics及control inhibitor,以MTT试验检测不同浓度梯度Doc处理的HCC1937及HCC1937/Doc细胞生存率,计算ICD_(50)。qRT-PCR检测control mimics或inhibitor对照组、阴性对照组(NC)及HCC1937/Doc组miR-21-5p表达。qRT-PCR及Western blot分别检测HCC1937/Doc及HCC1937细胞,以及给予miR-21-5p mimics、miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞PDCD4 miRNA及蛋白表达。结果 miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(1.98±0.16)μmol/L高于NC组(0.78±0.06)μmol/L及control mimics组(1.08±0.17)μmol/L(F=77.54,P<0.001)。miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,Doc的ICD_(50)(46.32±7.85)μmol/L明显低于NC组(110.54±7.92)μmol/L及control inhibitor组(109.41±9.57)μmol/L(F=202.4,P<0.001)。在HCC1937/Doc细胞中,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.254,P=0.003;t=5.942,P=0.004);给予miR-21-5p mimic转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显低于NC组(t=6.583,P=0.003;t=10.57,P=0.001)。给予miR-21-5p inhibitor转染HCC1937/Doc细胞,PDCD4 mRNA及蛋白表达明显高于NC组(t=4.242,P=0.013;t=4.611,P=0.009)。结论下调miR-21-5p表达通过上调PDCD4表达改善乳腺癌细胞的多西他赛耐药性。     

MiR-497对人胃癌细胞株顺铂耐药性的影响和机制

目的:通过建立人胃癌细胞SGC-7901的顺铂耐药细胞株SGC-7901/DDP,探讨miR-497对SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制。方法:体外研究采用顺铂体外逐步加量诱导法建立人胃癌细胞SGC-7901耐药株,并通过检测药物半抑制浓度和耐药基因MDR1、BCRP、MRP1的表达以鉴定耐药细胞株;检测在亲本及耐药细胞中miR-497、MDR1、MRP1、BCRP和凋亡相关基因Bax、Bcl-2的表达水平;miR-497模拟物分别转染SGC-7901/DDP细胞株,利用SRB法和流式细胞术检测转染miR-497模拟物后细胞对顺铂醇的敏感程度和细胞的周期、凋亡的变化,并检测耐药基因和凋亡相关基因的表达。结果:成功建立人胃癌SGC-7901/DDP耐药细胞株,耐药细胞株中耐药基因MDR1、BCRP、MRP1表达均升高,抗凋亡基因Bcl-2升高,凋亡基因Bax下降,miR-497表达下降(P<0.05);miR-497模拟物提高耐药细胞株对顺铂的药物敏感性,凋亡水平增加,细胞周期G₀/G₁期细胞增多(P<0.05),并可抑制耐药细胞中耐药基因的表达,降低Bcl-2/Bax比值(P<0.05)。结论:人胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP的miR-497表达下调;上调miR-497的表达可逆转人胃癌SGC-7901/DDP细胞株对化疗药物顺铂的耐药性。     

培美曲塞序贯吉非替尼用于吉非替尼耐药肺腺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞序贯吉非替尼用于吉非替尼耐药的肺腺癌的临床疗效。方法采用培美曲塞序贯吉非替尼方案对80例吉非替尼耐药的肺腺癌患者进行治疗,观察近期疗效和化疗不良反应,随访至2018年1月。结果 80例患者部分缓解58例(72.5%),稳定20例(25.0%),进展2例(2.5%),有效率为92.5%。中位生存时间为25.8个月。发生腹泻33例(66.0%)、白细胞降低25例(50.0%)、肝功损害20例(40.0%)、贫血15例(30.0%)、血小板下降15例(30.0%)。结论对于吉非替尼耐药的肺腺癌患者采用培美曲塞序贯吉非替尼方案进行治疗是一个不错的选择,有效率较高。     

吉非替尼联合安罗替尼对表皮生长因子受体敏感及耐药细胞株的作用研究

目的 研究安罗替尼联合吉非替尼对HCC827、HCC827GR肺癌细胞的杀伤作用。方法 细胞分为对照组(不加入任何药物),吉非替尼组(1 000 nmol·L^-1吉非替尼处理),安罗替尼组(2.0μmol·L^-1安罗替尼处理),联合组(先加入2.0μmol·L^-1安罗替尼,6 h后再加入1 000 nmol·L^-1吉非替尼)。以细胞计数法-8(CCK-8)法测定细胞增殖活性;用流式细胞术及Transwell法测定对HCC827、HCC827GR细胞凋亡、侵袭的影响,用蛋白质印迹法测定凋亡相关蛋白的表达。结果 HCC827细胞中,对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.43±1.65)%、(50.78±2.30)%、(52.54±3.66)%和(35.47±2.55)%;吉非替尼、安罗替尼均能明显降低HCC827细胞增殖,且两者联合使用抑制作用更明显。对耐药的HCC827GR细胞,对照组、非替尼组、安罗替组尼和联合组的细胞增殖率分别为(97.16±2.74)%、(94.14±3....