阿米替林对神经病理性疼痛大鼠脊髓GLAST的影响

目的观察阿米替林对SNI大鼠脊髓谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)表达影响。方法60只♂SD大鼠,分为空白对照组(A)、SNI模型组(B)、阿米替林(AMI)注射对照组(C)、SNI模型+AMI治疗组(D),经腹腔分别给予0.2ml生理盐水(A、B)、10mg.kg-1AMI(C和D),每日两次。术后1、3、5d取各组大鼠L3~L6脊髓,分别检测GLAST的蛋白和mRNA表达改变,同时观察机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)改变。结果与对照组相比,B组大鼠MWT随时间明显下降,GLAST蛋白和mRNA表达先增加再降低,C组大鼠MWT无改变,但是GLAST蛋白和mRNA表达随时间逐渐增加,D组大鼠MWT给药后3d停止下降,GLAST蛋白和mRNA表达明显增高,但不随时间变化。结论阿米替林可以增加GLAST蛋白表达,可能是治疗神经病理性疼痛的机制之一。     

L-精氨酸对局灶性脑缺血大鼠脑组织氨基酸含量的影响

目的观察L-精氨酸对脑缺血大鼠纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨L-精氨酸对大鼠脑缺血组织的保护作用及其作用机制。方法采用线栓法复制大鼠中脑动脉梗塞(MCAO)模型,缺血后给予L-精氨酸治疗。相应时间断头取脑,然后测定脑梗死体积、脑组织中氨基酸的含量。结果L-精氨酸组脑梗死体积较缺血组明显缩小;与假手术组比较,缺血组纹状体、海马、皮层中Asp、Glu、Gly、GABA含量显著增加,给予L-精氨酸治疗后,缺血后2、6h治疗组Asp、Glu的含量明显降低,Gly、GABA含量明显升高。结论L-精氨酸降低脑组织中兴奋性氨基酸的含量及升高抑制性氨基酸的含量可能是保护脑缺血的重要机制。     

环丙沙星致痫大鼠脑脊液氨基酸含量的变化

目的观察环丙沙星(CPLX)致痫大鼠脑脊液(CSF)中兴奋性氨基酸[天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)]和抑制性氨基酸[7-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)]含量的变化,探讨CPLX致痫的发生机制.方法给雄性大鼠静脉注射CPLX 100mg/kg,于用药前,在小脑延髓池抽取CSF作为对照,用药后癞痫发作40min时抽取CSF作为试验样本.CSF中氨基酸的含量用高效液相色谱法测定.结果癫痫发作后40min时,CSF中7-氨基酸(GABA)含量为(1.72士0.94μ)mol/L,明显高于用药前的(0.31士0.23)μmol/L(P＜0.01),而天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)的含量分别为(9.64士2.62)μmol/L、(9.54士8.58)μmol/L、(18.96±2.84)μmol/L,均明显低于用药前的(14.57±5.85)μmol/L、(16.19士7.56)μmol/L、(27.66士8.01)μmol/L(P＜0.05～0.01).结论静注CPLX引起大鼠癫痫发作是由于CPLX明显影响了中枢神经系统内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的代谢平衡,氨基酸含量的变化并可通过CSF中的氨基酸含量反映出来.     

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中氨基酸水平的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对急性脑缺血大鼠纹状体细胞外液中4种氨基酸水平和脑梗死率的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、阳性药川芎嗪组(CXQ,40 mg.kg-1)、ECH高剂量(ECH 40 mg.kg-1)组、ECH低剂量(ECH 20mg.kg-1)组和ECH配伍冰片(ECH 40 mg.kg-1,冰片400mg.kg-1)组。各组大鼠给予相应的药物或者生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。在给药d 3,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),模型成功后立刻进行微透析。将透析液注入高效液相-荧光检测器(HPLC-RF),此方法较氨基酸分析仪相比较,具有最低检测限低等特点,检测各组纹状体细胞外液中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果与假手术对照组相比,模型组的Asp、Glu、Gly、GABA水平均明显升高;ECH给药组与模型组相比,ECH高剂量组能明显降低Asp、Glu的水平,而ECH低剂量组与ECH配伍冰片组Asp、Glu降低均不明显;ECH高、低组与配伍冰片组对Gly、GABA的影响均不明显;与模型组相比,ECH高、低剂量组能明显地缩小脑梗死面积。结论 ECH对脑神经的保护作用可能与对抗脑缺血后兴奋性氨基酸升高有关。     

康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织中氨基酸含量的影响

目的:观察康脑液对SD大鼠脑缺血再灌注损伤后血清及脑组织中氨基酸水平的影响,并探讨其对脑缺血再灌注保护作用的可能机制。方法:采用线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将36只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,康脑液低、中、高剂量组,依达拉奉组,每组6只。脑缺血2h再灌注24h后断头取血、取脑,应用高效液相色谱法测定各组大鼠血清及脑组织中天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清及脑组织中Asp、Glu、Gly、GABA水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,康脑液能够降低脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织Asp、Glu水平,升高Gly、GABA水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:康脑液能够减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,机制可能与其影响血液及脑组织内兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸代谢平衡有关。     

探讨睾酮对大鼠癫痫发作的影响机制

目的 探讨睾酮对大鼠癫痫发作的影响机制.方法 应用反相高效液相色谱仪测定正常对照组(A组)、正常致痫组(B组)、阉割组(C组)、阉割致痫组(D组)、阉割后加小剂量睾酮致痫组(EL组)及阉割后加大剂量睾酮致痫组(EH>组)大鼠海马和皮质中谷氨酸(Gh)、天门冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)及甘氨酸(Gly)的含量变化.结果 各组大鼠海马氨基酸含量:D组Asp、Gh、Gly及GABA的含量较A、B及C组明显高,P<0.05.EL组和EH组Asp、Glu及GABA的含量较D组明显低,P<0.05.皮质:D组Asp、Glu及GABA的含量较A、B及C组明显高.P<0.05.EL和EH组Gh及GABA的含量较D组明显低,P<0.05.结论 睾酮的抗痫部分机制可能是由于其可使致痫大鼠脑组织内兴奋性氨基酸含量降低所致.     

托吡酯对儿童抽动障碍的疗效及对患儿血浆谷氨酸和门冬氨酸水平的影响

目的:观察托吡酯对儿童抽动障碍的治疗作用及对患儿血浆谷氨酸(Glu)和门冬氨酸(Asp)水平的影响。方法:选取抽动障碍患儿70例,采用随机数字表分为治疗组和对照组各35例。治疗组给予托吡酯,剂量从0.5 mg/(kg.d)开始,逐渐加量,最大剂量5 mg/(kg.d),对照组给予氟哌啶醇,剂量从1.0 mg/d开始,逐渐加量,最大剂量6.0 mg/d,两组均连用12周。检测两组患儿治疗前和治疗12周后的血浆Glu、Asp水平,观察治疗效果及不良反应。结果:治疗12周后,两组患儿血浆Glu、Asp水平均较治疗前下降(P<0.01或P<0.05),治疗组下降幅度比对照组大(P<0.05);同时两组患儿的运动性抽动分数、发声性抽动分数、综合损害分数和严重度总分均较前明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组下降的幅度比对照组大(P<0.05);治疗组总有效率为91.43%,高于对照组的71.43%(χ2=4.63,P<0.05);治疗组不良反应发生率为25.71%(9/35)明显低于对照组的57.14%(20/35)(χ2=7.12,P<0.01)。结论:托吡酯治疗儿童抽动障碍的疗效确切,安全性较高,其作用机制可能与降低患儿血浆神经兴奋性氨基酸(Glu、Asp)水平有关。     

原花青素对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸的影响

目的探讨原花青素(PC)对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠海马组织兴奋性氨基酸(EAA)的影响。方法通过高脂高糖饮食4 wk,尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25.0 mg·kg~(-1)制备2型糖尿病大鼠模型,2 wk后建立局灶性脑缺血模型,24 h后处死,高效液相色谱法测模型大鼠海马组织EAA,观察PC(50、100、200 mg·kg~(-1))对EAA的影响。结果与假手术组比较,普通脑缺血大鼠模型和2型糖尿病缺血模型谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(ASP)及抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(CABA)均有升高(P<0.05,P<0.01),但2组间无明显差异(P>0.05),对甘氨酸(Gly)无明显影响(P>0.05);与2型糖尿病缺血模型组相比,PC中、高剂量组Glu、ASP显著下降(P<0.01),各剂量组对GABA和Gly无明显影响。结论PC可能通过对抗EAA毒性实现对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠的保护作用。     

微透析法研究麻黄汤对大鼠脑海马区氨基酸类神经递质释放的影响

目的应用微透析技术,研究中医经典方剂——麻黄汤对大鼠脑海马区4种氨基酸类神经递质(谷氨酸Glu、甘氨酸Gly、天冬氨酸Asp、γ-氨基丁酸GABA)释放的影响,并与麻黄药材、麻黄生物碱的作用相对比。方法 SD大鼠分为6组:麻黄汤高剂量组(以麻黄生药计4 g·kg~(-1))、中剂量组(以麻黄生药计2 g·kg~(-1))、低剂量组(以麻黄生药计1 g·kg~(-1))、麻黄药材组(以麻黄生药计2 g·kg~(-1))、麻黄生物碱组(麻黄碱7 mg·kg~(-1)、伪麻黄碱2.4 mg·kg~(-1)、甲基麻黄碱1.12 mg·kg~(-1))以及空白对照组。在动物清醒状态下,微透析采样技术从大鼠脑海马区取样,建立邻苯二甲醛柱前衍生高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测脑透析液中4种神经递质的含量。结果 4种氨基酸类神经递质在28 min内达到良好的分离。麻黄汤各剂量组、麻黄药材组和麻黄生物碱组大鼠脑海马区4种神经递质的含量均增加,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05)。与中剂量麻黄汤组比较,麻黄生物碱组在90 min时明显降低了抑制性氨基酸神经递质Gly和GABA水平。大鼠口服麻黄汤各剂量、麻黄药材水煎液后,海马区兴奋性神经递质Asp和Glu水平呈先增后降的趋势,麻黄汤各剂量组大鼠Glu和Asp水平在给药后90~120 min达峰值,随着麻黄汤给药剂量的增加,Asp和Glu含量亦增加。与中剂量麻黄汤组比较,麻黄水煎液组和麻黄生物碱组Glu水平分别在90 min和150 min达峰值,达峰值时Glu含量均明显增加。结论麻黄汤剂量与Asp、Glu含量的增加呈现一定的正相关性。麻黄汤中其它组分抑制了麻黄和麻黄生物碱升高Glu水平的作用,同时促进了麻黄生物碱对GABA及Gly含量的升高作用。     

甜菜碱对戊四氮致痫大鼠海马GABA、Glu影响的研究

目的:观察甜菜碱对癫痫大鼠海马γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)的影响。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(腹腔注射生理盐水,1.0 mL生理盐水灌胃),癫痫组(腹腔注射戊四氮,1.0mL生理盐水灌胃),甜菜碱高、中、低浓度组(腹腔注射戊四氮,甜菜碱灌胃),丙戊酸钠组(腹腔注射戊四氮,丙戊酸钠灌胃),实验结束后在低温条件下迅速取脑,ELISA实验检测GABA与Glu含量的变化。结果:ELISA结果表明癫痫组γ-氨基丁酸的含量与正常对照组相比显著下降(P<0.01)。甜菜碱高、中浓度组γ-氨基丁酸的含量与癫痫组比较显著增高(P<0.01);癫痫组谷氨酸的含量与正常组比较显著增高(P<0.01),甜菜碱高中低浓度与癫痫组比较显著下降(P<0.01)。结论:甜菜碱可通过增加GABA,降低Glu从而起到较好的抗癫痫作用。     

藏药七十味珍珠丸对惊厥小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的　观察七十味珍珠丸的抗惊厥作用及作用机制。方法　七十味珍珠丸ig给药 ,使用硫代氨基脲制成惊厥小鼠模型 ,测定惊厥开始时间、致死率 ;采用高压液相色谱仪测定小鼠脑内抑制性氨基酸γ 氨基丁酸 (GABA)、甘氨酸 (Gly)和兴奋性氨基酸谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸 (Asp)的含量。 结果　七十味珍珠丸对硫代氨基脲所致惊厥的开始时间 ,具有显著延迟作用 ,可明显减少小鼠致死率。有升高惊厥小鼠脑内GABA ,降低脑内Glu含量的作用趋势 ,但无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而对Glu/GABA的比值 ,却有明显的降低作用 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,使Glu/GABA保持正常动物的水平 ,即维持中枢神经系统兴奋和抑制状态平衡的作用 ,阻止惊厥发生。结论　该药具有抗惊厥作用 ,其作用机制可能是通过调节脑内兴奋性和抑制性氨基酸的平衡来实现的     

托吡酯对青霉素诱发大鼠痫性放电和海马区相关递质含量的影响

目的　观察托吡酯对大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型的对抗作用,并探讨其作用机制。方法　建立大鼠皮层定位注射青霉素诱发惊厥模型,观察两种剂量托吡酯ig给药对青霉素诱发痫性发作的程度和海马区痫性放电的潜伏期、痫波发放频率及痫波最高波幅的影响;采用HPLC法测定惊厥大鼠海马区Glu、Asp、Gly、GABA含量的变化。结果　两种剂量托吡酯(110, 440mg·kg-1,ig)均可减轻大鼠惊厥发作的程度,延长痫性放电的潜伏期,减少痫波发放频率,减小放电最高波幅,与模型组比较,差异均具有显著性(P<0 05或P<0 01)。同时,均可使大鼠海马区Glu含量降低,GABA含量升高,与模型组比较差异均有显著性 (P<0 05或P<0 01)。结论　托吡酯可明显抑制皮层定位注射青霉素诱发的痫性发作和痫性放电, 产生抗惊厥作用。其作用机制可能与加强GABA抑制功能和限制Glu兴奋功能有关。     

Amitriptyline prevents thermal hyperalgesia and modifications in rat spinal cord GABA(B) receptor expression and function in an animal model of neuropathic pain

Using an animal model of neuropathic pain, behavioral and biochemical experiments were performed to assess the effects of this condition on pain threshold and GABA(B) receptor sensitivity and subunit gene expression in the rat lumbar spinal cord. The results indicate that partial sciatic nerve ligation decreases thermal and mechanical pain withdrawal latencies, and increases baclofen-stimulated [35S]GTPgammaS binding and GABA(B) receptor subunit gene expression in the rat lumbar spinal cord, suggesting that neuropathic pain may be due, in part, to a deficiency in GABAergic transmission. The experiments also demonstrate that daily administration (10 mg/kg, i.p.) of amitriptyline, a tricyclic antidepressant used for the treatment of neuropathic pain, for 1 week after surgery prevents the decline in thermal pain threshold, the increase in GABA(B2) gene expression, and development of increased GABA(B) receptor function in spinal cord resulting from nerve damage. These findings indicate that the efficacy of amitriptyline as a treatment for neuropathic pain may be related to an ability to maintain spinal cord GABA(B) receptor activity.     

康脑液预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中氨基酸类神经递质的影响

目的观察康脑液对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中氨基酸含量的影响,进一步探讨康脑液作用机制及氨基酸测定方法.方法 将36只SD大鼠随机分6组,假手术组、模型组、康脑液低、中、高剂量组、依达拉奉组.采用线栓法制作大脑中动脉阻塞模型,缺血2 h再灌注1 h后取脑,应用高效液相色谱法测定血清及脑组织中Asp、Glu、Gly...     

大鼠鞘内注射MCP-1中和抗体缓解骨癌痛

目的观察脊髓趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1,或CCL2)在骨癌痛大鼠中的可能作用。方法大鼠胫骨骨髓腔接种Walker256肿瘤细胞建立骨癌痛模型。观测造模前、后大鼠机械性痛觉超敏Von Frey阈值并观察造模后d 10～12,鞘内给予MCP-1中和抗体对大鼠Von Frey阈值和脊髓小胶质细胞激活标志物(ox-42)表达的影响。结果大鼠种瘤后6～12 d,机械性痛觉超敏Von Frey阈值进行性下降(P<0.01);与对照组相比,鞘内给予MCP-1中和抗体后,脊髓ox-42的表达水平明显降低(P<0.01),Von Frey阈值的明显升高(P<0.01)。结论大鼠鞘内注射MCP-1中和抗体缓解骨癌痛,其机制可能与抑制小胶质细胞的激活相关。     

2/100Hz经皮穴位电刺激治疗青少年网瘾ET结果的初步探讨

目的:使用脑电超慢涨落分析技术(ET),初步探讨2/100Hz经皮穴位电刺激治疗网络成瘾的脑机制。方法:26名被试随机分成对照组和治疗组。对照组12人,接受模拟经皮穴位电刺激;治疗组14人,接受经皮穴位电刺激。比较两组被试12个脑区内γ氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与对照组相比,2/100Hz经皮穴位电刺激治疗1d后,可显著升高治疗组被试F3、C3、F7、T6脑区GABA含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.05);显著降低F7、T6脑区Glu含量(P<0.01,P<0.05);显著升高T6脑区NE的含量(P<0.05)。治疗5d后,与对照组相比,治疗组被试Glu含量在F7脑区显著降低(P<0.05)。结论:2/100Hz经皮穴位电刺激通过降低脑内Glu含量来发挥对青少年网络成瘾的治疗作用。     

肉苁蓉总苷对大鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的作用

目的观察肉苁蓉总苷（GCS）对SD大鼠脑缺血及再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸（EAA）的影响。方法将SD大鼠经肉苁蓉总苷处理后,建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察肉苁蓉总苷对脑组织中天冬氨酸（Glu）、谷氨酸（Asp）、γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly）含量的影响。结果肉苁蓉总苷能够降低SD大鼠脑缺血再灌注后脑组织Glu的含量。结论肉苁蓉总苷抗缺血性脑损伤的作用机制可能与其对抗脑缺血及再灌注后EAA的升高有关。