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抗体-药物轭合物(antibody-drug conjugates,ADC)是近年来逐步发展起来的一种新型抗肿瘤靶向治疗手段,由一种特异性单克隆抗体与一种化疗药物键合而成,同时具备单抗的靶向性和化疗药物的抗肿瘤活性,且显著降低了化疗药物的毒副作用。 相似文献
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抗体与抗原结合的靶向递送是一种精准的递药方式,由于其高特异性和亲和力被视为理想的靶向递药方式之一,这为成功解决抗肿瘤治疗中化疗药物选择性差的问题开辟了新的道路。当前,利用单克隆抗体与靶抗原结合的抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)研究成为分子靶向治疗的研究热点,本文就ADCs靶向递送的作用机制、靶向策略和靶向递送进展进行综述,以期为临床开发新的ADCs提供参考。 相似文献
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抗体偶联药物(antibody drug conjugations,ADCs)是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物,逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来,在乳腺癌领域中,针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。 相似文献
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抗体偶联药物研究进展 总被引:1,自引:1,他引:0
抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的。抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要组成部分,文章介绍了ADCs制备中靶点选择,抗体小型化和人源化改造,高活性毒性小分子使用,可断开和不可断开连接物的特点以及越来越受关注的定点偶联策略,为ADCs临床前研发提供依据。 相似文献
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消化道系统癌症的发病率和致死率位于世界前列,对于传统化疗放疗效果不佳的患者,亟需新型的治疗手段。近年来,在精准医疗的时代背景下,抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)因其同时具有抗体的精准靶向优势和细胞毒性药物的高效杀伤优势而成为了生物医药领域炙手可热的研发产品,获得了长足发展。然而由于ADCs复杂的基本结构及作用机制为其药代动力学研究带来了诸多困难与挑战,是目前ADCs发展的最大阻力。因此,全面深入地了解ADCs的药代动力学特性并加以改善利用对提升其在消化系统癌症治疗中的疗效具有重要的理论与现实意义。本文将从ADCs的基本结构组成及作用机制、药代动力学特性及其在消化系统癌症治疗中的研究进展做一较为翔实的介绍,为ADCs的进一步研发提供参考。 相似文献
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2007年Wyeth公司的靶向抗癌药Torise[(temsirolimus)(I)成为第一个与标准治疗相比可提高晚期肾癌患者生存率的药物,也是第一个抑制mTOR激酶蛋白的抗癌药。
90%的肾癌为肾细胞癌(RCC),五年生存率低于10%。RCC对大多数药物,包括常规的化疗耐药。直到最近的标准治疗是免疫治疗,采用细胞因子干扰素a(Ⅱ)和白介素-2(IL-2)(Ⅲ),2005年前,美国唯一批准上市的药物是高剂量(Ⅲ), 相似文献
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《中国药物化学杂志》2017,(6):490-497
传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(m ABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将"弹头"药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗。ADCs由"弹头"药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性。而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注。本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程。 相似文献
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<正>偶联药物将精准靶向和强效杀伤2种特性相结合,已成为近阶段受到广泛关注的一种药物形式。在“万物皆可偶联”的设计理念下,一系列偶联药物的应用让人眼花缭乱,例如抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)、小分子偶联药物(small molecule drug conjugates,SMDCs)、多肽偶联药物(peptide drug conjugates,PDCs)、适配体偶联药物(aptamer drug conjugates,ApDCs)、病毒样药物偶联物(virus-like drug conjugates,VDCs)、抗体寡核苷酸偶联物(antibody oligonucleotide conjugates,AOCs)等。不仅如此,新的技术路线仍在被持续挖掘,比如抗体降解偶联药物(antibody degraducer conjugates,ADeCs)、前药偶联药物(Pro-antibody drug conjugates,Pro-DCs), 相似文献
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抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates,ADCs)已发展至第三代,采用更先进的偶联技术,使单克隆抗体更精准的偶联细胞毒药物,经抗体、毒素药物筛选,连接物及偶联技术优化等措施,最大程度减少ADCs的非靶向性,减小全身毒性,进一步提高ADCs的安全性和有效性.本文由数据库结合已有报道分析国际已上市及... 相似文献
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目的:为进一步研究抗体-药物偶联物(ADCs)在实体瘤中的应用提供参考。方法:以"抗体-药物偶联物""实体瘤""Antibody-drug conjugates""Solid tumor"等为关键词,组合查询Pub Med、EMbase、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库中1999-2014年ADCs在实体瘤中的应用相关文献,对其研究现状及在实体瘤中的应用情况进行总结归纳。结果与结论:共获得文献1 059条,其中有效文献30条。ADCs是一类高效且特异性强的肿瘤靶向药物,由特异性抗体、细胞毒性药物通过链分子连接而成,既可提高肿瘤治疗的选择性、降低药品不良反应,又可应对单抗和化疗的耐药性问题。已有3种ADCs药物上市,其中Mylotarg和Adcetris应用于急性髓性白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤,2013年上市的Kadcyla是第一个治疗实体瘤的ADCs;目前有AMG595、SGN-75、IMGN901、PSMA-ADC、MEDI-547等多种ADCs处于~期临床试验阶段,应用于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等实体瘤,并取得了显著的临床效果,成为未来实体瘤治疗的新趋势。 相似文献
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Sandoz公司已获得使用Fresenius Kabi公司的Hesylation(羟基化)技术的许可权。这种基于羟乙基淀粉(HES)的技术能通过与活性成份轭合而靶向修饰药物。 相似文献
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抗体偶联药物(ADC)由单克隆抗体与不同数目的小分子毒素通过连接子偶联组成,是近年来肿瘤学发展较快的药物类别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点,ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物不良反应更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效,是近年来肿瘤创新药研发的热点。随着新一代工程抗体展现出良好的治疗前景以及新药研发技术的不断突破,抗体偶联药物经历了三个发展阶段,技术日臻成熟,但ADC药物还存在诸多问题和挑战。本文主要从抗体偶联药物的研发历程、抗体、连接子、偶联技术及细胞毒素的类型等方面进行综述,为ADC创新药物研发提供参考。 相似文献
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丹麦生物技术公司Genmab已经从Medarx公司获得抗体治疗药HuMax-CD4全球的权利,开始Ⅲ期试验。Genmab已经获得这种抗癌药的美国权利,而现在又增加了欧洲和亚洲的权利。HuMax—CD4是Genmab公司使用Medarex公司的UltiMAb技术生产的一种完全的人抗体,处于Ⅲ期试验作为皮肤T-细胞淋巴瘤的治疗药物,并且在欧洲被指定为罕见病药物。 相似文献
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美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(National Surgical Adjuvant Breastand Bowel Project Foundation)与CIRG共同开展的一项旨在研究联合应用Roche制药公司的两种抗体药物对早期HER2阳性乳腺癌患者疗效的Ⅲ期临床试验正在招募患者,两种抗体为抗血管生成剂Avastin(bevacizumab)(I)和靶向治疗药Herceptin(trastuzumab)(Ⅱ)。 相似文献
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据Scrip杂志报道,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司已经在2006年下半年向美国FDA递交了一种新型的双靶向抗癌药——Lapatinib(商品名为Tykerb)的新药申请。其申报的适应证为进展性乳腺癌。 相似文献