胰岛素受体底物-1基因多态性与多囊卵巢综合征

目的 通过检测多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）病人的胰岛素敏感等指标,观察是否存在胰岛素抵抗,对ＰＣＯＳ病人胰岛素受体底物－１（ＩＲＳ－１）基因多态性进行分析,探讨ＩＲＳ－１基因与ＰＣＯＳ的关系,判断其可否作为ＰＣＯＳ胰岛素抵抗的致病基因。方法采用ＰＣＲ技术检测正常人与ＰＣＯＳ病人ＩＲＳ－１的等位基因与基因频率,据不同的基因型（ＧＧ、ＧＡ或ＡＡ）将病人分为３组,比较各组的体重指数、腰臀围比例、黄体生成     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的临床观察

目的　观察二甲双胍治疗多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者的临床疗效。方法　对 2 0例多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者 ,进行 12周的二甲双胍治疗 ,比较治疗前后的体重指数、基础胰岛素、生殖激素水平与排卵率的变化。结果　治疗 12周后 ,基础胰岛素水平从 19.71± 6 .2 7mU/L降至 14 .95± 5 .4 3mU/L(P <0 .0 2 ) ,LH从 18.2 0± 6 .91mU/L降至 13.17± 3.75mU/L(P <0 .0 1) ,睾酮从 1.89± 0 .4 3nmol/L降至 1.5 3± 0 .39nmol/L(P <0 .0 2 )。 2 0例月经稀发的患者 ,16例恢复排卵 ,排卵率 5 3%。结论　二甲双胍可改善胰岛素敏感性 ,降低血胰岛素水平 ,进而纠正了高雄激素血症等内分泌紊乱 ,恢复有排卵月经     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者子宫内膜胰岛素受体底物1、2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化

目的 研究多囊卵巢综合征(polycystie ovarian syndrome,PCOS)患者子宫内膜胰岛素受体底物(insulin re-ceptor substrate IRS)1 和 2 蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的程度.探讨 PCOS 子宫内膜胰岛素抵抗的分子机制.方法 于月经周期第 1 天刮取 PCOS 合并胰岛素抵抗患者(PCOS组,15 例)和正常妇女(对照组,10 例)子宫内膜,行病理切片观察及免疫组化染色,计算机图像分析系统分析子宫内膜 IRS-1 和 IRS-2 蛋白的表达及酪氨酸磷酸化程度.结果 ①PCOS 组和对照组 IRS-1 蛋白表达的灰度值分别为(121.94±16.00)和(55.35±0.98),IRS-2 蛋白分别为(169.35±13.00)和(111.65±8.02),两组比较差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),PCOS 组子宫内膜 IRS-1 和 IRS-2 蛋白的表达明显降低;②PCOS 组子宫内膜 IRS 酪氨酸磷酸化的程度明显低于对照组,其灰度值分别为(141.98±22.50)、(102.72±9.78),两组比较差异有显著性意义(P<0.05).结论 PCOS 合并胰岛素抵抗患者子宫内膜组织的 IRS-1 和IRS-2 蛋白表达及酪氨酸磷酸化的程度异常所导致的受体后信号传导障碍,可能是发生胰岛素抵抗机制之一.     

多囊卵巢综合征患者C反应蛋白浓度与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者C反应蛋白(CRP)浓度与胰岛素抵抗的相关性。方法选取41例PCOS患者,其中正常体质量者20例,肥胖患者21例;另选取40例年龄以及体质量指数(BM I)相匹配的女性对照者,其中正常体质量者20例,单纯肥胖者20例。收集相关临床资料,并检测其血清CRP的浓度及空腹血糖、血清胰岛素、血脂、性激素水平等。结果PCOS患者血清CRP浓度、黄体生成素、睾酮、空腹胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著高于对照组。相关分析显示,血清CRP浓度与HOMA-IR、甘油三酯呈显著正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关。结论PCOS患者体内存在炎症反应;CRP水平可反映PCOS患者体内的胰岛素抵抗水平。     

Effect of Metformin on Tyrosine Kinase Autophosphorylation of Erythrocyte Insulin Receptor from Women with Polycystic Ovary Syndrome

Objective To document the possible effect of tyrosine kinase autophosphorylation on erythrocyte insulin-receptor after 12 weeks of metformin administration from the women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods Thirty non-obese (BMI<25 kg/m 2 ) healthy women with normal reproductive cycles were evaluated by conventional criteria as the control, 30 non-obese women with PCOS were categorized as nob-PCOS group, 40 obese women with PCOS (BMI ≥ 25 kg/m 2 ) were categorized as ob-PCOS group. Subjects with PCOS were given metformin 850 mg/d for 12 weeks. The autophosphorylation of insulin receptor pY1158, pY1162/1163 and insulin receptor-β subunit (IR-β) from the solubilised erythrocyte were detected by ELISA. Results 1) Only the autophosphorylation level of pY1158 in nob-PCOS and ob-PCOS groups was lower (P<0.05) than that in control group and it can be increased after insulin stimulation (P<0.05); no similar changes were found in pY1162/1163 (P>0.05), even insulin-stimulated insulin receptor (P>0.05) from both of PCOS groups. 2) After metformin administration, the pY1158, pY1162/pY1163 autophosphorylation levels were increased (P<0.01) and further increased after plus insulin stimulation in vitro (P<0.01). The pY1162/1163 autophosphorylation level was increased in nob-PCOS group (P<0.01) and ob-PCOS group (P<0.05). 3) No difference was found in concentration of IR-β between control group and both of PCOS groups following metformin administration (P>0.05). In summary, oral administration of metformin ledto an significant increase in tyrosine kinase activity in both groups of PCOS. Conclusion The impairment of tyrosine autophosphorylation at pY1158 may contribute to insulin resistance, the tyrosine kinase activity per receptor of solubilised erythrocytes were significantly increased by metformin administration and the effect of metformin on insulin-receptor tyrosine kinase activity appeared to be independent of either of these variables.     

原发性高血压病胰岛素受体基因的分析

应用聚合酶反应／单链构象多态分析了４６例高血压患者和４９例正常血压对照者胰岛受体基因第１７外显子的多态性，显示３种不同的ＳＳＣＰ带型，分别称为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ带型。其中带型Ⅰ在高血压和对照组的出现频率分别为５４．３％和３２．７％（Ｐ＝０．０５），两组间有差异；带型Ⅱ在高血压和对照组的频率分别为２６．１％和３２．７％（Ｐ＝０．０５）；带型Ⅲ两组间无差异。根据ＰＣＲ直接测序结果，带型Ⅰ的第１０４０位编码基因     

敦土利水针法治疗脾肾两虚型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的理论探源

多囊卵巢综合征是常见的育龄女性生殖内分泌代谢疾病。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要病理机制,高胰岛素血症与高雄激素血症共同影响生殖轴功能,引起卵泡发育障碍、不孕及脂质代谢障碍。敦土利水针法针对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者脾肾不足、水湿停聚的病因病机,依据五行相克理论,以关元、中极、三阴交、足三里、丰隆为主穴,脾肾同治,行气利水,结合卵巢生理进行调周治疗,可达到调节糖脂代谢、缓解胰岛素抵抗、促进卵泡正常发育、改善卵巢功能的目的。     

补肾化痰汤联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响

目的:观察补肾化痰汤联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的临床疗效,并观察其对胰岛素抵抗、糖脂代谢的改善作用。方法:140例PCOS患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各70例。对照组给予二甲双胍,观察组在对照组治疗基础上给予补肾化痰汤。比较两组患者治疗前后卵巢、卵泡情况,性激素指标:总睾酮(total testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing homone,LH)、尿促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH),血糖代谢指标:血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG),血脂代谢指标:总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,IRI),并比较临床疗效。结果:治疗后两组患者左侧、右侧卵巢体积,窦卵泡数量均明显下降(P<0.05);且观察组治疗后显著低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组患者T、LH、FSH水平均明显下降(P<0.05),且观察组治疗后显著低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组患者HbA1c、FINS、IRI均显著下降(P<0.05),且观察组治疗后显著低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组患者TC、TG均明显降低(P<0.05),且观察组治疗后显著低于对照组治疗后(P<0.05);治疗后观察组HDL-C明显升高(P<0.05);治疗前后两组LDL-C均无显著变化。治疗后两组患者中医证候积分均明显降低(P<0.05),且观察组治疗后显著低于对照组治疗后(P<0.05)。观察组有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:补肾化痰汤联合二甲双胍能显著降低PCOS患者胰岛素抵抗,降低性激素水平,改善血糖、血脂代谢,临床治疗效果显著。     

多囊卵巢综合征研究现状

近年来对多囊卵巢综合征的研究已成为女性生殖内分泌中的一个热点问题,其发病率为5％一10％,但诊断标准不统一,治疗药物、使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,为临床诊断、治疗、预防提供更有力的依据。根据相关文献的内容,从多囊卵巢综合征的演变过程、分类、病因病理机制、中西医治疗四个方面做一简要综述。     

黄连素联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的临床研究

[目的]探讨使用黄连素联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者对BMI、LH、LH/FSH、T、HOMA(IR)及排卵率的影响。[方法]将58例患者随机分为对照组和治疗组两组,对照组给予二甲双胍,1500mg,分3次服用,口服3个月;治疗组在对照组基础上加用黄连素0.5g,3次/d,连用3个月。观察治疗前后体重指数、性激素水平、胰岛素抵抗及排卵率的变化。[结果]与治疗前比较,两组BMI、LH、LH/FSH、T、HOMA(IR)均明显下降,排卵率明显升高,差别均有统计学意义(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组排卵率升高及其余指标降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]黄连素联合二甲双胍可以有效降低胰岛素抵抗多囊卵巢综合征肥胖患者的体重指数、性激素水平及胰岛素抵抗,提高排卵率。     

二甲双胍改善多囊卵巢综合征大鼠胰岛素敏感性的机制

摘 要: 【目的】 探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素敏感性的作用及机制?【方法】 应用脱氢表雄酮制备PCOS大鼠模型20只,随机分为二甲双胍干预组?PCOS组各10只,同批大鼠设为正常对照组10只?干预前后检测大鼠胰岛素抵抗水平,酶法检测肝脏组织甘油三酯含量,Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)?固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和磷酸化AMPKa蛋白(P-AMPKa)的表达变化?【结果】 PCOS 组大鼠表现明显胰岛素抵抗,肝脏组织甘油三酯含量?GRP78和SREBP-1c蛋白表达水平显著高于正常对照组(P < 0.05)?二甲双胍干预后PCOS大鼠胰岛素抵抗明显改善,且其明显抑制了PCOS大鼠肝脏甘油三酯含量升高(P < 0.05)以及GRP78和SREBP-1c蛋白表达的增高(P < 0.05),二甲双胍干预后上述指标与正常组无统计学差异?PCOS 组大鼠肝脏P-AMPKa蛋白表达显著低于正常对照组(P < 0.05),二甲双胍治疗后肝脏P-AMPKa蛋白表达增至正常对照组水平?【结论】 二甲双胍改善PCOS 大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪沉积,可能与其激活肝脏组织AMPK通路和降低内质网应激水平有关?     

原发性高血压家系胰岛素受体基因第17外显子变异分析

应用聚合酶链反应／单链构象多态性、PCR直接测序的方法，对6个原发性高血压家系（36人）和2个正常家系（8人）共44例受试者的胰岛素受体基因第17外显子基因变异进行了筛查，并测定了葡萄糖耐量曲线和胰岛素释放曲线以及血脂、血浆血管紧张素Ⅱ、血管紧张素原含量。结果显示，有5例受试者胰岛素受体基因第17外显子1058位编码子发生了单个碱基突变，以CAT代替了CAC但编码的组氨酸未变。该5例受试者中4例伴有高血压家族史，而且胰岛素受体基因1058位突变型轻野生型受试者空腹时血糖与胰岛素的比值低（P＜0．01），突变型的胰岛素敏感性低，而血浆血管紧张素Ⅱ水平较高（统计学处理未见显著差异，P＞0．05，可能由于突变型例数少）。因此推测，胰岛素受体基因1058位突变可能与高血压患者、有高血压遗传倾向老的胰岛素抵抗状态有关。     

腹腔镜下卵巢打孔术治疗多囊卵巢综合征的临床价值探讨

目的 探讨腹腔镜下卵巢打孔术治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效.方法 对22例PCOS患者行腹腔镜下双侧卵巢打孔术,手术前后检测患者相关性腺激素水平,持续随访6～28个月,监测排卵及受孕情况.结果 腹腔镜下卵巢打孔术治疗PCOS,术后激素水平变化差异有统计学意义(P＜0.05),术后排卵率及妊娠率明显提高.结论 腹腔镜下卵巢打孔术是PCOS药物治疗外的有效治疗手段.     

加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素及其受体作用研究

目的 探讨加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜胰岛素及其受体的影响.方法 收集痰湿阻滞型多囊卵巢综合征患者30例为观察组,予加减苍附导痰汤治疗.连续治疗3个月经周期.对照组为输卵管性不孕患者30例.以免疫组化法检测治疗前后子宫内膜胰岛素（INS）及胰岛素受体（INS-R）的表达.结果 观察组治疗前INS-R的表达低于对照组（P＜0.01）,INS表达高于对照组（P＜0.01）;治疗后INS-R的表达升高（P＜0.05）、INS表达则下降（P＜0.05）,与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 加减苍附导痰汤能升高痰湿阻滞型PCOS患者子宫内膜INS-R的表达,降低内膜局部INS的表达,有利于子宫内膜局部的糖代谢,改善局部胰岛素抵抗情况.     

体重指数正常的多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗

目的 探讨体重指数(BMI)正常的多囊卵巢综合征(PCOS)与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法对53例PCOS患者按BMI分为正常体重PCOS组(PCOS Ⅰ组,BMI<24 kg/m2)31例与超重/肥胖PCOS组(P-COS Ⅱ组,BMI≥24 kg/m2)22例,同时选取BMI正常的非PCOS妇女30例为对照组,采集静脉血检测空腹血清胰岛素(FINS)和空腹血糖(FPG),稳态模式评估法(HOMA)的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗程度。结果 ①PCOS Ⅰ组FINS、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平及HOMA-IR值高于对照组,差异有极显著性意义(P<0.01);②PCOS Ⅱ组FINS水平和HOMA-IR值高于PCOS Ⅰ组,差异有极显著性意义(P<0.01);③LH水平和BMI与HOMA-IR值显著相关,但前两者与HOMA-IR不存在交互影响(均 P>0.05);IR在PCOS患者中的暴露率显著高于对照组。结论 BMI正常的PCOS患者存在IR;肥胖可加重PCOS的高胰岛素血症和IR;IR为PCOS发病的独立重要危险因素。     

IRS-1 IRS-2蛋白质在PCOS患者脂肪组织中的表达

目的研究多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substeate-1,IRS-1)及胰岛素受体底物-2(Insulin receptor substeate-2,IRS-2)蛋白的表达,探讨PCOS产生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的分子机制。方法采用放射免疫法检测PCOSIR组(20例)、PCOS非IR组(15例)及对照组(20例)血清空腹胰岛素(Fasting insulin,FIN)的浓度;采用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG);采用HOMA(Homeostasis model assessment,HOMA)模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用Western blot方法检测IRS-1及IRS-2蛋白的表达。结果(1)PCOS IR组患者血清FIN及HOMA-IR均显著高于PCOS非IR组与对照组(均P<0.05);PCOS非IR组患者血清FIN及HOMA-IR亦显著高于对照组(均P<05);(2)PCOSIR组与PCOS非IR组及对照组相比,IRS-1蛋白表达量明显下降(P<0.05),而IRS-2蛋白表达无显著性差别。结论PCOS患者脂肪组织IRS-1蛋白表达的下降所导致的受体后信号转导障碍可能是其产生胰岛素抵抗的机制之一。     

黄连素干预多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的临床观察

【目的】探讨黄连素单药使用对多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的临床疗效。【方法】将60例PCOS-IR患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组脱落4例,对照组脱落1例,最终治疗组26例、对照组29例完成试验。治疗组给予黄连素口服治疗,对照组给予二甲双胍口服治疗,2组疗程均为3个月。观察2组患者治疗前后体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)及胰岛素(FINS)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的餐后2 h血糖(OGTT2h PG)及胰岛素(OGTT2h INS)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)及LH/FSH比值]等指标的变化情况。【结果】治疗后,2组均能降低PCOS-IR患者BMI、HOMA-IR、TC、TG及LDL-C水平(P0.05或P0.01),但组间比较差异无统计学意义(P0.05);治疗组还能使PCOS-IR患者血中T及LH水平以及LH/FSH比值较治疗前及对照组显著下降,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。【结论】黄连素能改善PCOS-IR患者的HOMA-IR,降低血中性激素水平,调节血脂代谢,其疗效与二甲双胍相当。     

多囊卵巢综合征患者糖耐量及胰岛素水平的意义探讨

目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者糖代谢和胰岛素释放的临床意义。方法：检测分析56例PCOs患者组和60例对照组的糖耐量及胰岛素水平。结果：体重指数（BMI）〈25的PCOS患者空腹和口服葡萄糖后1小时、2小和3小时的血糖水平与对照组无显著性差异（P〉0．05）,胰岛素水平均显著高于对照（P〈0．05）。BMI〉25的PCOS患者空腹及口服葡萄糖后1小时、2小时和3小时的血糖和胰岛素水平均显著高于对照组和BMI〈25的PCOS患者（P〈0．05）。结论：肥胖PCOS患者更易出现糖代谢异常,肥胖可能加重糖代谢异常和胰岛素抵抗。动态检测糖耐量及胰岛素水平可指导PCOS患者的治疗。     

槲皮素对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响研究

[目的] 探究槲皮素(quercetin,Q)对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制。[方法] 建立PCOS大鼠模型,提取培养卵巢颗粒细胞进行鉴定,并分为PCOS组、PCOS+4-氯-N-环己基-N-(苯基甲基)苯甲酰胺(N-benzyl-4-chloro-N-cyclohexylbenzamide,FZ)组、PCOS+L-Q(槲皮素0.5 μg·mL-1)组、PCOS +H-Q(槲皮素1 μg·mL-1)组、PCOS+H-Q+FZ组、PCOS+盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)组,并取正常颗粒细胞作为对照组。以四甲基偶氮唑盐[3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide,MTT]法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液中雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雄激素(testosterone,T)含量,流式细胞术测定细胞凋亡率,并进行活性氧(reactive oxygen species,ROS)活性检测。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测细胞中晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation end products,RAGE)、Bax、Bcl-2及炎性介质高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)的mRNA表达情况,免疫印迹法检测细胞中晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products/receptor of advanced glycation end products,AGEs/RAGE)及细胞外信号调节蛋白激酶/有丝分裂原蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinase,ERK/MAPK)相关蛋白表达情况。[结果] 分离的大鼠卵巢颗粒细胞鉴定正常。MTT结果显示,槲皮素在0～1 μg·mL-1时对正常颗粒细胞活力无影响,对于PCOS组细胞,槲皮素作用后各组细胞活力显著升高(P＜0.05,P＜0.01)。与PCOS组比较,PCOS+FZ组、PCOS+H-Q组、PCOS+H-Q+FZ组和PCOS+MH组细胞中E2、LH、T含量以及ROS活性均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),PCOS+H-Q组、PCOS+H-Q+FZ组、PCOS+MH组中RAGE、HMGB1、Bax的mRNA,AGEs和RAGE的蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2的mRNA及p-ERK、p-p38 MAPK蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01)。 [结论] 槲皮素能够通过降低AGEs/RAGE通路活性,促进PCOS大鼠卵巢颗粒的增殖,抑制细胞凋亡来改善PCOS。