β-淀粉样蛋白及D-半乳糖对大鼠学习记忆和胆碱酯酶活性的影响

目的观察β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、D-半乳糖及两种药物联合使用时对大鼠学习记忆和大脑皮层胆碱酯酶活性的影响.方法 D-半乳糖腹腔注射[50 mg/(kg@d)],连续6周.在腹腔注射的第4周末,双侧海马内各注射Aβ1μl(含量为4μg).手术后2周,对各组大鼠进行开场行为、Y-型迷宫、被动回避测试及大脑皮层胆碱酯酶活性的测定.结果与对照组相比,D-半乳糖组、Aβ组、D-半乳糖加Aβ组大鼠的自主行为、学习记忆能力和大脑皮层胆碱酯酶的活性明显下降,尤其D-半乳糖加Aβ组明显.结论 D-半乳糖、Aβ对大鼠的行为及中枢胆碱能系统均有明显抑制作用,二者联合作用时能产生更强的作用.     

鹅膏蕈氨酸、β—淀粉样蛋白、D—半乳糖对小鼠学习记忆的影响

Ａβ是阿尔采默氏病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓＤｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)患者大脑中老年斑的主要成份 ,鹅膏蕈氨酸是一种兴奋性毒性氨基酸 ,一次性海马内注射Ａβ或鹅膏蕈氨酸 ,能够对大脑神经元产生毒性作用 ,导致大脑内老年斑的沉积和动物的行动迟缓、学习记忆能力下降等[1～ 2 ] 。而长期大剂量注射Ｄ 半乳糖能够干扰机体的糖代谢 ,促进自由基生成 ,机体免疫功能下降 ,行为学也受到障碍[3 ] 。联合使用这三种药物时 ,能否产生进一步的损害 ,尚未见报道。本实验旨在从行为学方面观察鹅膏蕈氨酸、Ａβ、Ｄ 半乳糖之间的相互作用 ,探讨其联合使…     

β—淀粉样蛋白对衰老模型大鼠学习记忆能力及脑海马Na^＋—K^＋ATP酶活性的影响

目的 研究β-淀粉样蛋白（βAP）对衰老大鼠学习记忆能力及海马Na^ -K^ ATP酶活性的影响。方法 用Ｄ－半乳糖（Ｄ-gal)建立衰老动物模型,海马内微注射βAP,检测各组大鼠Ｙ－迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化,并测定海马 Na^ -K^ ATP酶活性。结果 Ｄ－gal-βAP组学习记忆能力,与其他各组比较有显著性差异（P＜0．05,P＜0．01）;Na^ -K^ ATP酶组（P＜0．05）。与NS＋NS组比较有极显著性差异（P＜0．01）。结论 βAP与D－gal联合使用可导致脑海马自由基损伤加重 ,学习记忆能力显著减弱,海马Na^ -K^ ATP酶活性显著降低。     

灯盏细辛提取物对痴呆大鼠学习记忆能力和胆碱酯酶活性的影响

目的:探讨灯盏细辛提取物对痴呆大鼠学习记忆能力及胆碱酯酶活性的影响。方法:Wistar大鼠42只,随机分为5组;用双侧脑室注射β淀粉样蛋白联合腹腔注射D-半乳糖方法建立痴呆大鼠模型。采用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆能力、比色法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)活性。结果:与正常组和假手术组相比,模型组大鼠在定向航行和空间探索中逃避潜伏期时间和穿越平台时间延长,穿越平台次     

聪脑汤对AD大鼠学习记忆和胆碱酯酶活性的影响

目的:探讨聪脑汤对实验性阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力的影响及作用机制。方法:60只大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,聪脑汤大中小剂量组。采用D-半乳糖合并鹅膏覃氨酸损毁大脑基底核神经元的方法复制模型。各组动物以通道式水迷宫游出时间和错误次数为学习记忆评价指标,水迷宫试验结束后各组测定脑组织胆碱酯酶活性。结果:模型组动物游出时间和错误次数显著高于正常组和假手术组,胆碱酯酶活性也明显增高。聪脑汤大中小剂量组游出时间和错误次数均显著低于模型组,胆碱酯酶活性也明显低于模型组。结论:聪脑汤能改善模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制与有效降低胆碱酯酶活性有关。     

β-淀粉样蛋白对衰老模型大鼠学习记忆能力及脑海马Na~ -K~ ATP酶活性的影响

目的　研究 β-淀粉样蛋白 (βAP)对衰老大鼠学习记忆能力及海马 Na - K ATP酶活性的影响。方法　用 D-半乳糖 (D- gal)建立衰老动物模型 ,海马内微注射 βAP,检测各组大鼠 Y-迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化 ,并测定海马 Na - K ATP酶活性。　结果　 D- gal βAP组学习记忆能力 ,与其他各组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;Na -K ATP酶活性明显低于 D- gal NS组和 NS βAP组 (P <0 .0 5 ) ,与 NS NS组比较有极显著性差异 (P <0 .0 1)　结论βAP与 D- gal联合使用可导致脑海马自由基损伤加重 ,学习记忆能力显著减弱 ,海马 Na - K ATP酶活性显著降低     

双侧内嗅皮质注射β淀粉样蛋白对大鼠学习记忆能力的影响及局部病理改变

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)的在体神经毒作用及其对大鼠学习记忆能力的影响.方法 将聚集态Aβ微量注射于大鼠双侧内嗅皮质(EC),对照组注射生理盐水(NS),术后第7,8天采用Y-迷宫进行行为学测试,测试后处死动物取材,分别采用尼氏染色、HE染色、刚果红染色观察EC的病理改变.结果 NS组大鼠获得记忆和再现记忆累积尝试次数分别是(19.17±5.58)次、(10.56±1.72)次,AB组大鼠获得记忆和再现记忆尝试次数分别是(31.13±6.98)次、(18.47±4.64)次,组间差异有显著性(P<0.01);Aβ组注射区刚果红染色阳性,并有Aβ沉积、神经元丢失、胶质细胞增生,受损面积明显大于NS组,受损面积与动物的学习记忆水平呈现出负相关性(r=-0.241,P<0.05).结论 双侧EC注射聚集态Aβ可以引起动物学习记忆障碍,注射区局部的病理改变与阿尔茨海默病(AD)典型的老年斑(SP)相似,说明聚集态Aβ具有明确的神经毒作用,EC内注射Aβ有望成为研究AD发病机理与Aβ相关药物筛选的动物模型之一.     

β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的：观察β-淀粉样蛋白对D-半乳糖(D-gal)致衰老模型大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响。 方法：将水迷宫筛选反应迅速、活跃的48只大鼠随机分为4组（n=12）,即生理盐水对照组、Aβ组、D-gal组和联合模型组（Aβ+D-gal组）。生理盐水对照组每天腹腔注射生理盐水1 mL,连续6周,于第7周双侧海马内注射生理盐水1 μL。Aβ组第1～6周腹腔注射同生理盐水组,于第7周双侧海马内注射Aβ 1 μL。D-gal组第1～6周腹腔注射D-gal 50 mg•kg^-1•d^-1,于第7周双侧海马注射生理盐水1 μL。联合模型组腹腔注射D-gal 50 mg•kg^-1•d^-1,于第7周双侧海马内注射Aβ_25-351 μL。检测造模前后各组水迷宫逃避潜伏期成绩,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变。 结果：①造模后1周Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组逃避潜伏期较造模前均延长,以D-gal+Aβ组变化最明显(P<0.01),而生理盐水对照组变化不明显。经统计学处理显示,造模后Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组各组大鼠逃避潜伏期跟造模前及生理盐水对照组比较差异均有显著性,Aβ组和D-gal组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P<0.05),D-gal+Aβ组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P<0.01)。②生理盐水对照组大鼠海马神经细胞结构基本正常,Aβ损伤组海马神经细胞线粒体嵴断裂,D-gal损伤组细胞质内可见较多脂褐素颗粒沉积,Aβ+D-gal组可见神经细胞核固缩,线粒体肿胀,可见嵴断裂,空泡形成,核染色质浓缩趋边凝聚、致密、深染,甚至出现空化,细胞质内有较多脂褐素颗粒沉积。 结论：D-gal与 Aβ联合使用可导致脑老化程度加重,学习记忆能力显著减弱。     

Noggin蛋白对D 半乳糖致衰老小鼠学习记忆及海马齿状回神经发生的影响

目的观察侧脑室注射Noggin蛋白后对D 半乳糖致衰老模型小鼠学习记忆行为能力与海马齿状回神经发生的影响。方法采用皮下注射D 半乳糖构建衰老小鼠模型后,连续7?d侧脑室注射Noggin蛋白,对照组同时注射等量生理盐水,造模42?d后对各组小鼠进行Y迷宫学习记忆能力测试,用BrdU标记海马齿状回增殖细胞。 结果Y迷宫检测结果表明,模型组小鼠学习记忆能力较正常对照组明显降低（P<0.05）,而模型治疗组小鼠学习记忆能力较模型对照组明显改善（P<0.05）;模型组与模型对照组小鼠海马齿状回BrdU阳性细胞数较正常对照组减少（P<0.05）,而模型治疗组BrdU阳性细胞数较模型组、模型对照组显著增多（P<0.05）。结论侧脑室给予Noggin蛋白可改善衰老模型小鼠的空间学习及记忆能力,可能与Noggin能保护海马神经元并促使齿状回神经干细胞增殖有关。        

饱和脂肪饮食对豚鼠学习记忆、脑β-淀粉样蛋白及氧化应激的影响

目的观察饱和脂肪饮食对豚鼠学习记忆、脑β-淀粉样蛋白(Aβ)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)及丙二醛(MDA)的影响。方法 24只雄性豚鼠随机分为对照组和饱和脂肪组,每组12只。对照组给予正常饲料,饱和脂肪组饲料中添加质量分数15%牛油,喂养16周。用Morris水迷宫测定豚鼠空间学习记忆能力,用酶联免疫吸附分析法测定海马Aβ水平,用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织T-SOD,用硫代巴比妥酸法测定脑组织MDA水平。结果与对照组比较,饱和脂肪组豚鼠的平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿越原平台位置的次数显著减少(P<0.05),海马Aβ水平显著升高(P<0.05),脑T-SOD活性显著降低(P<0.05)。结论饱和脂肪饮食引起学习记忆受损及Aβ增多,其机制可能与脑抗氧化能力降低有关。     

β-淀粉样蛋白对铝中毒大鼠脑海马神经元的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对铝中毒大鼠海马神经元的影响。方法用长期腹腔注射AlCl3建立动物模型,海马内微注射Aβ,检测大鼠Y-迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化,并测定海马超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果铝中毒组、铝中毒+Aβ组大鼠自发活动和探究行为减少,学习记忆减退;同时海马SOD活性降低、MDA含量明显增加,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论Aβ可加重铝中毒导致大鼠脑海马神经元自由基损伤效应,使学习记忆能力显著减弱。     

手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白表达的影响

目的 探讨手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白(App)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法 49只SD大鼠随机分成对照组(A组,n=7)、假手术组(B组,n=21)、肝部分切除术组(C组,n=21),B、C组大鼠分别在术后24 h、3 d、7 d三个时间点取左侧海马(n=7),放射免疫法测Aβ,取右侧海马热启动荧光定量PCR测AppmRNA.结果 (1)肝部分切除术后24h大鼠海马中App770(Ct)/GAPDH(Ct)为(1.39±0.05),低于对照组和假手术组(P＜0.05),说明此时App770mRNA的表达增加.但是手术对于App695mRNA、App751mRNA以及App770mRNA在其他时间的表达没有影响.假手术组App695mRNA、App751mRNA、App770mRNA的表达与对照组差异无显著性(P＞0.05).(2)肝部分切除术组大鼠海马中Aβ的表达在术后24h、3d、7d分别为(58.3±2.6)pg/ml、(48.0±3.7)pg/ml、(27.2±3.6)pg/ml,明显高于对照组和假手术组,(P＜0.05).在相应的时间点中,假手术组与对照组没有差异(P＞0.05).结论 肝部分切除术后大鼠海马中App770mRNA的表达增加,Aβ表达水平上调.     

中药远志对阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆和胆碱酯酶活性的影响

目的:探讨远志对阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力的影响及作用机制。方法:40只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和远志组。采用D-半乳糖致衰老合并鹅膏覃氨酸损毁大脑基底核神经元的方法复制模型。各组动物以通道式水迷宫游出时间和错误次数为学习记忆评价指标,水迷宫试验结束后各组测定脑组织胆碱酯酶活性。结果:模型组动物游出时间和错误次数显著高于正常组和假手术组,脑胆碱酯酶活性也明显增高(P<0.01)。远志组游出时间和错误次数均显著低于模型组,脑胆碱酯酶活性也明显低于模型组(P<0.05)。结论:远志能改善AD模型大鼠的学习记忆功能,其作用机制与有效降低胆碱酯酶活性有关。     

β-淀粉样蛋白致大鼠Alzheimer病模型的研究

目的 :模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,观察其学习记忆及病理性改变。方法 :大鼠双侧海马微量注射聚合态Aβ1 40 制备AD动物模型 ,Y 型迷宫测定大鼠学习记忆能力 ,HE染色、刚果红染色和银染检测病理变化。结果 :海马内注射Aβ1 40 可引起大鼠学习记忆能力下降 ,注射区Aβ沉积 ,神经元丢失及胶质细胞增生 ,神经原纤维缠结。结论 :Aβ1 40 海马内注射能较好的模拟AD的学习记忆障碍、神经元损伤等行为学和病理学等方面的特征 ,作为AD研究较好的动物模型。     

中枢神经系统β淀粉样蛋白的相关研究进展

β淀粉样蛋白(Aβ)是跨膜糖蛋白β淀粉样前体蛋白的水解产物,在大脑中的过量生成和聚集,沉积可引起神经元钙稳态失衡、自由基大量产生、激活炎性因子,引起脑组织局部炎症等一系列反应。随着海马和大脑皮质神经元变性、死亡,脑中胆碱能和多巴胺能递质出现渐进性减少,最终导致机体学习记忆及认知功能障碍。近年来在弥散性轴索损伤患者及阿尔茨海默病患者的大脑中均发现Aβ蛋白斑块的大量形成,这些疾病给社会和家庭带来了沉重的负担,因此对于Aβ蛋白的研究具有重要意义。     

β-淀粉样蛋白致大鼠Alzheimer病模型的研究

目的模拟人类Alzheimer病的大鼠模型,观察其学习记忆及病理性改变。方法大鼠双侧海马微量注射聚合态Aβ1-40制备AD动物模型,Y-型迷宫测定大鼠学习记忆能力,HE染色、刚果红染色检测病理变化。结果海马内注射Aβ1-40可引起大鼠学习记忆能力下降,注射区Aβ积,神经元丢失及胶质细胞浸润。结论Aβ1-40海马内注射能较好地模拟AD的学习记忆障碍、神经元损伤等行为学和病理学方面的改变,可作为AD研究较好的动物模型。     

β—淀粉样蛋白能否成为阿尔茨海默病疫苗？

一项极其出色而又出人预料的动物小鼠实验结果带给科学家们一线希望:单纯的注射能够预防或减缓阿尔茨海默病的发生。该治疗甚至还能逆转罹患这种破坏性疾病患者的某些脑损伤。     

脑尔康对老年痴呆小鼠脑内胆碱酯酶活性及神经元的影响

目的：通过慢性铝中毒造成老年痴呆小鼠模型。观察复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用,探讨其对胆碱酯酶活性的影响及保护神经元的抗痴呆作用机理。方法：健康昆明种雄性小鼠60只,随机分为6组,除空白组外,连续造模50d后,每组随机取3只,用HE染色法,观察小鼠海马CA1区细胞数量及形态,其余动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮层,检测各自的胆碱脂酶活性。结果：模型组AchE活性明显增高（P＜0.01）,用药各组与模型组比较,除小剂量组外AchE活性均明显低于模型（P＜0.01）;模型组海马CA1区神经元数量明显少于空白组（P＜0.01）,可见神经元脱失,并有胶质细胞增生。用药各组与模型 组比较,只有中药大、中剂量组神经元数量显著多于模型组（P＜0.05或P＜0.01）。结论：脑尔康能明显降低老年痴呆模型小鼠皮层及海马AchE活性,保护海马CA1区神经元的作用。     

益智灵胶囊对小鼠学习记忆能力和胆碱酯酶活性影响

目的：采用经典学习记忆实验观察益智灵胶囊对小鼠学习记忆能力和胆碱酯酶活性的影响。方法：用东莨菪碱模型、乙醇模型和氯霉素模型测小鼠学习记忆能力,微量羟胺法测定脑内碍碱酯酶活性。结果：益智灵胶囊明显改善上述3种模型小鼠的学习记忆能力,并能降低脑内胆碱酯酶的活性。结论：益智灵胶囊对胆碱能系统功能减退有改善或保护作用。