探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的耐受性

目的探讨健康志愿者多次口服复方尼群地平片的安全性及安全、有效的临床用药方案。方法9名健康志愿者连续口服复方尼群地平片(每片含尼群地平5 mg和阿替洛尔10 mg)4片,qd×7 d。观察BP,HR,ECG,血、尿常规,肝、肾功能等实验室指标及不良事件。结果多次服药后9名健康志愿者的血压均有所下降,心率也减慢;实验室检查与给药前相比差异无统计学意义(P>0.05).未出现严重不良事件。结论健康志愿者对复方尼群地平片多次给药有很好的耐受性,服药前及服药过程中应做ECG监测。     

单次口服高剂量盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性研究

目的：评价健康受试者单次口服高剂量盐酸安妥沙星的耐受性和安全性。方法30例受试者分为600mg组、800mg组、1000mg组,每组8名,分别予以单次口服盐酸安妥沙星600,800,1000 mg,以及安慰剂组6名。用药后,定时进行实验室检查、心电图和脑电图检查。结果30名受试者全部完成了研究。600mg组未见不良事件。800 mg组有3例受试者出现5件不良事件,主要为恶心、呕吐,考虑与研究药物有关。1000 mg组6例受试者出现10件不良事件,主要为恶心、呕吐、头晕、双足点状红斑,考虑与研究药物有关或很可能有关。安慰剂组未见不良事件。结论盐酸安妥沙星片600 mg为本次试验用药的最大安全耐受剂量。     

单次口服伐地那非片在健康志愿者的耐受性

目的 观察伐地那非对中国健康男性志愿者的耐受性。方法 用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验设计,48名入选者,单次口服5,10,20和40 mg伐地那非分别对比给药前后及各剂量组间受试者的临床症状和实验室化验结果。结果 服药前后,受试者的体征没有显著性变化,组间受试者的体征没有明显差异,试验室检查结果中个别指标虽有统计学意义,但均在正常范围内,无临床意义。结论 受试者对伐地那非5～40 mg的应用剂量具有很好的耐受性,临床推荐1 0～20mg单次服用剂量。     

羟戊基苯甲酸钾片在健康人体单次给药的耐受性

目的 评价中国健康受试者单次口服不同剂量羟戊基苯甲酸钾片的安全性和耐受性.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照、单一剂量递增的单中心临床研究.合格的46例受试者随机进入5个递增剂量试验组(100 mg、200 mg、300 mg、400 mg和500 mg),100 mg和500 mg剂量组8例,其余各组10例,每个剂量组...     

单次口服盐酸安妥沙星片在健康人体的耐受性

目的评价健康男性受试者口服不同剂量盐酸安妥沙星（氟喹诺酮类抗生素）的安全性及耐受性。方法采用开放、非对照、单一剂量递增的单中心临床研究，36名符合要求的受试者，分别单次服用盐酸安妥沙星50、100、200、400和500mg；用药后定时对受试者进行临床观察、实验室检查和心电图、脑电图描记。结果36名受试者全部完成了研究，其中有1例受试者用药后6h心电图QT间期延长，24h恢复正常，不能除外与研究药物的关系；其他受试者无不良事件出现。结论单次应用盐酸安妥沙星是安全的，耐受性良好。     

单次口服甲磺酸酚妥拉明片耐受性试验

目的在中国男性健康志愿者中评价单次口服Ⅳ+V类新药甲磺酸酚妥拉明片的安全性、耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得解放军总医院医学伦理委员会审查通过.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前由研究人员向受试者解释研究性质、目的、风险及其权益,受试者须自愿签署知情同意书.选择18～50岁健康成人,经体检及实验室检查,各项指标均在正常范围内方可入选.用区组随机化设计方法,按随机表将36名受试者随机分配至10mg、20mg、30mg、40mg、50mg和60mg剂量组,每组6名受试者.观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果单次口服10mg～60mg甲磺酸酚妥拉明片,志愿者体温、脉搏、呼吸频事、卧立位血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内,仅见面部潮红、鼻塞、头晕头痛或脉率增快(20例)等与药物可能有关的一过性轻微不良反应.9例志愿者在给药后20～30分钟后发生阴茎勃起现象,约持续5分钟左右.结论36名中国男性健康受试者单次口服甲磺酸酚妥拉明片最大剂量至60mg比较安全,耐受性较好.     

健康志愿者单次口服甲磺酸多沙唑嗪片耐受性研究

目的：在健康志愿受试者中评价单次口服国产甲磺酸多沙唑嗪的安全性和耐受性。方法：选择20名20-40岁健康受试者,随机分配至A（1mg)、B（2mg)、C（4mg)、D（6mg)、E（8mg)剂量组,观察临床症状体征和实验室检查变化。结果：各组入选受试者耐受性较好,4mg以上受试者于服药后1-3h出现轻微鼻塞、头晕,6mg以上受试者出现了直立位低血压。结论：建议首次服用剂量为0.5-1mg,临睡前服用,Ⅱ期临床推荐剂量为每次2mg比较安全,可以耐受。     

口服青蒿素哌喹片在中国健康人体的耐受性

目的 在中国健康成年志愿者中评价口服青蒿素哌喹片(抗疟药)的耐受性.方法 用随机双盲平行组设计,筛选健康志愿者26名,观察药物不良反应及临床症状、体征、实验室指标变化,并进行数据统计处理.结果 各组服药后,实验室各项检查和心电图检查,均未见异常改变;若超过推荐临床剂量,则出现头晕、嗜睡、脸麻等自限性症状;但未发现严重不良事件.结论 健康受试者对青蒿素哌喹2片临床推荐剂量有良好的耐受性.     

单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究

目的在中国健康志愿者中评价单次口服国家二类新药格列美脲片的安全性和耐受性.方法根据新药临床试验指导原则设计试验方案,并获得解放军总医院伦理委员会审查通过.按照赫尔辛基宣言和GCP指导原则,试验前由研究人员向受试者解释研究性质、目的、风险及其权益,并请受试者签署知情同意书.选择18～50岁健康男性.经体检及实验室检查,各项指标均在正常范围内方可入选.用区组随机化设计方法,按随机表将36名受试者随机分配至1mg、2mg、4mg、6mg、8mg和10mg 6个剂量组,每组6名受试者.观察指标为临床症状、生命体征,血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查,并测心电图、脑电图.结果各组入选受试者给药前各项体检指标和实验室检杳项目测定值均在正常范围,条件均衡,具较好可比性.给药后,早、中、晚餐后2h血糖和次晨3点血糖明显降低.不良反应发生率约为28%(10/36),最常见的不良反应为低血糖反应.结论36名健康受试者单次口服格列美脲片最大剂量至10mg比较安全、耐受性较好.仅见少数一过性轻微的不良反应.     

单次口服格列美脲片的Ⅰ期临床耐受性研究

目的：评价健康志愿者单次口服格列美脲片的安全性和耐受性。方法：选择18-50岁健康男性,按随机表将36例受试者随机分配至1,2,4,6,8和10mg6个剂量组,观察指标为临床症状、生命体征、血常规、血沉、尿常规、肝肾功能、电解质等实验室检查,并测心电图、脑电图。结果：早、晚餐后2h血糖和次晨3点血糖明显降低。不良反应发生率约为28%（10/36）,最常见的不良反应为低血糖反应。结论：36例健康受试者单次口受聘格列美脲片最大剂量至10mg比较安全,耐受性较好。仅见少数一过性轻微的不良反应。     

复方法莫替丁咀嚼片人体药动学研究

目的:进行健康志愿者复方法莫替丁咀嚼片单剂和多剂给药的药动学试验,为复方法莫替丁咀嚼片临床应用提供试验依据.方法:采用单剂和多剂口服给药设计,采用高效液相色谱法测定法莫替丁经时血浓度,计算法莫替丁的药动学参数.结果:单剂和多剂口服复方法莫替丁咀嚼片后t1/2分别为(3.7±0.8)h和(4.5±0.9)h,Tmx分别为(2.15±0.24)h和(2.10±0.21)h,Cmax分男别为(65.9±9.1)μg·L-1和(72.0±10.1)μg·L-1,AUC0～15分男别为(365.9±64.9)μg·L-1·h和(362.6±44.8)μg·L-1·h,AUC0～∞分别为(401.1±65.5)μg·L-1·h和(416.8±42.0)μg·L-1·h,Ke分别为(0.19±0.04)h-1和(0.20±0.01)h-1,MRT为(7.1±0.7)h和(7.9±0.7)h.多剂口服Cmin为(6.3±0.6)μg·L-1.结论:复方法莫替丁咀嚼片中法莫替丁主要药动学参数单剂给药与多剂给药无显著改变,多剂给药体内无蓄积,制剂中其他成分不影响法莫替丁的体内过程.     

健康志愿者口服单剂量阿德福韦酯片剂的耐受性试验

目的:评估健康成年中国男性接受单次口服阿德福韦酯片剂的安全性。方法:采用单中心、安慰剂对照、随机双盲,分5个剂量组(5,10,20,30和60 mg),每组服用试验药6名,安慰剂2名,共40名受试者入选, 全部为男性,年龄为(26±s 5)a,21～39 a。研究剂量从5 mg依次由低到高递增到60 mg,每组研究期5 d。安全性评估项目为生命体征,心电图,实验室检查包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血清病毒学检查。评估时点为给药后24 h,给药后96 h。结果:5个剂量组共30名受试者服用了试验药物,其中发生与阿德福韦酯片剂可能相关的轻度不良事件1次。结论:中国健康成年男性单次口服阿德福韦酯片剂,最高剂量60 mg 时人体耐受性良好。     

复方缬沙坦片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产复方缬沙坦片和胶囊在健康人体的药代动力学及其生物等效性。方法20名男性健康志愿者单次口服复方缬沙坦片和胶囊160mg/25mg,用反相高效液相色谱-荧光及紫外检测法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度,据血药浓度—时间数据进行有关参数计算。结果受试与参比制剂的药代动力学参数如下。缬沙坦tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h,Cmax分别为(4932.82±1557.19)和(4975.94±1472.51)mg·L-1,AUC0-t分别为(30.54±10.73),(29.54±10.68)mg·h·L-1;氢氯噻嗪tmax分别为(2.2±0.9)和(2.2±0.6)h,Cmax分别为(196.04±13.95)和(185.77±16.35)μg·L-1,AUC0-t分别为(1.29±0.23)和(1.34±0.28)mg·h·L-1。复方缬沙坦片中缬沙坦、氢氯噻嗪相对生物利用度分别为(104.8±13.0)%,(98.3±14.7)%。结论2制剂生物等效。     

中国汉族和朝鲜族健康志愿者单剂量口服氟康唑片的药物动力学考察

目的研究汉族和朝鲜族健康志愿者单剂量口服氟康唑片的药物动力学。方法健康汉族和朝鲜族受试者各10名,男女各半,口服氟康唑片200 mg,定时采血,用RP-HPLC法测定血药质量浓度,用drug and statistics(DAS 2.0.1)软件程序进行数据处理,用SPSS软件程序进行统计分析。结果汉族和朝鲜族受试者主要药物动力学参数ρmax为(4.91±0.67)、(4.70±0.86)mg.L-1;tmax为(1.90±0.90)、(2.55±1.07)h;t1/2为(33.07±5.90)、(31.02±6.02)h;AUC(0-96)为(189.61±32.91)、(183.75±31.83)mg.h.L-1,AUC(0-∞)为(219.21±40.46)、(209.93±46.37)mg.h.L-1。统计结果显示两民族受试者主要药物动力学参数差异无统计学意义。结论汉族、朝鲜族两民族的种族差异对氟康唑片的药物动力学无影响。     

单次口服阿奇霉素片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究阿奇霉素(大环内酯类抗生素)在中国健康人体的药代动力学。方法 10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500 mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血清药物浓度;用AIC法结合F检验判别房室模型, DAS程序计算药代动力学参数。结果主要的药代动力学参数:Ka为(0．87 ±0．27)h-1,t1／2β为(39．66±10．85)h,tmax为(2．60±0．52)h,Cmax为(451．19 ±67．72)μg·L-1,CL／F为(0．56±0．13)L·(h·kg)-1,AUC0-144和 AUC0-∞分别为(13．68±2．92)mg·h·L-1和(13．71±2．91)mg·h·L-1。结论最佳房室模型为二室模型。     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

单剂口服多潘立酮片在健康人体的生物等效性

目的评价2种多潘立酮片的生物等效性。方法选择健康成年男性20名,随机分为2组,每组10人,自身前后交叉分别口服2种多潘立酮片10mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数,考察其生物等效性。结果20名健康受试者口服2种多潘立酮片的主要药代动力学参数tmax分别为(0.73±0.23),(0.73±0.24)h;Cmax分别为(18.78±4.50),(19.69±6.97)μg·L-1;AUC0-t分别为(74.84±19.61),(78.74±22.14)μg·h·L-1;相对生物利用度为95.54%。结论2种多潘立酮片具有生物等效性。