丙泊酚与咪达唑仑合用对小鼠学习记忆的影响

目的:观察咪达唑仑和丙泊酚合用对小鼠学习记忆的影响。方法:小鼠分为5组(n=10):生理盐水(NS,皮下注射)组、10%脂肪乳(LM,腹腔注射)组、咪达唑仑(MZ,皮下注射1mg·kg-1)组、丙泊酚(PP,腹腔注射20mg·kg-1)组及咪达唑仑与丙泊酚合用(MP,0.5mg·kg-1+10mg·kg-1)组。用跳台和避暗实验分别观察各组不同时间相应的潜伏期、错误次数,以其评估对小鼠学习记忆的影响。结果:用药后第1、2天,MP、PP和MZ组与对照组(NS和LM)比较,跳台和避暗实验中错误次数、潜伏期均有显著性差异(P<0.01);用药后第3、4天,各组间比较各指标无显著性差异(P>0.05)。用药后第2天,与MZ组比较,MP和PP组跳台和避暗实验的错误次数减少、潜伏期延长(P<0.01),MP与PP组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论:咪达唑仑和丙泊酚减半合用与两药单用同样可致小鼠学习记忆功能减退,二者具有协同作用。     

七氟烷对小鼠学习记忆的影响

目的:观察腹腔注射七氟烷对小鼠学习记忆的影响.方法:小鼠随机分为4组(n=10):生理盐水组(NS组,ip)、七氟烷0.5 mL/kg、1.0 mL/kg、2.0 mL/kg剂量组分别用跳台法、避暗法的跳台潜伏期、步入潜伏期及错误次数,以及Y迷宫法10次测试中一次性正确次数作为评估小鼠学习记忆成绩的指标.结果:3种方法观察各组间小鼠的学习记忆成绩均无明显差异(P>0.05).结论:在本实验条件下,七氟烷对小鼠的学习记忆无明显影响.     

丙泊酚对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系。方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF)。测试最后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05)。Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05)。结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位。     

异甘草素对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响

目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响。方法:选用昆明种小鼠,随机分为5组,每组10只。ISL低、中、高剂量给药组分别灌服ISL 15、30、60mg.kg-1;正常照组和模型组每日灌服等容量的溶媒。灌胃60min后除正常对照组外,其他各组均腹腔注射丙泊酚20mg.kg-1。15min后测试避暗和跳下潜伏期及错误次数(避暗实验和跳台实验),以及10次测试中一次性正确的次数(Y迷宫法)。结果:与正常组比较,模型组避暗和跳下潜伏期缩短,错误次数增加,一次性正确次数减少;与模型组相比,异甘草素可剂量依赖性增加避暗和跳下潜伏期,减少错误次数,增加一次性正确的次数。结论:异甘草素可改善丙泊酚所致小鼠学习记忆障碍。     

多次使用咪达唑仑对小鼠记忆获得的影响

目的:观察多次使用不同剂量的咪达唑仑对小鼠记忆获得的影响.方法:实验采用避暗法和跳台法.120只昆明种小鼠分成随机区组设计,分为咪达唑仑0.5 mg·kg1(M1)组、1 mg·kg-1(M2)组、2 mg·kg-1(M3)组、4 mg·kg-1(M4)组、阳性对照药东莨菪碱(S)组、阴性对照药生理盐水(NS)组,每组20只;各组再随机选取10只,参加跳台实验或避暗实验.M1组、M2组、M3组和M4组分别以咪达唑仑0.5,1,2,4 mg·kg-1、S组以2 mg·kg-1东莨菪碱、NS组以10 mL·kg-1生理盐水,tid、连续腹腔注射10 d后进行训练,24 h后进行记忆测验,以潜伏期和错误次数作为记忆获得成绩的指标.比较不同组间的记忆成绩差异.结果:不同剂量M组与NS组相比,潜伏期缩短、错误次数增多(P<0.05);S组与NS组相比、S组与M1组相比、S组与M2组相比,均表现为潜伏期缩短、错误次数增多(P<0.05).而M3组、M4组与S组相比,潜伏期和错误次数相似(P0.05);M2、M3和M4组与M1组相比、M3和M4组与M2组相比,潜伏期缩短、错误次数增多(P<0.05),但M3组与M4组相比,潜伏期和错误次数相似(P0.05).咪达唑仑对小鼠记忆获得的抑制呈剂量依赖性.避暗实验和跳台实验结果相似.结论:咪达唑仑多次使用后可呈剂量依赖性地抑制小鼠记忆的获得.     

氯胺酮对幼龄小鼠自主活动的影响和致遗忘作用及其与GABA_A、NMDA受体的关系

目的:观察氯胺酮对幼龄小鼠自主活动和遗忘作用的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A(GABAA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法:将幼龄小鼠均分为3大组分别用于自主活动、避暗和跳台实验,每大组再各分为8小组(n=10):A组[生理盐水(NS)+人工脑脊液(aCSF)]、B组(氯胺酮+aCSF)、C组和D组[NS+GABAA受体特异性阻滞药荷包牡丹碱(Bic)0.10、0.20mg/kg]、E组和F组(氯胺酮+Bic0.10、0.20mg/kg)、G组(NS+NMDA60ng)、H组(氯胺酮+NMDA60ng);氯胺酮100mg/kg或NS于测试前20min腹腔注射,aCSF或Bic或NMDA于测试前5min侧脑室注射。以5min内自主活动次数评估各组小鼠自主活动,以避暗和跳台实验测定的避暗潜伏期、跳台潜伏期和错误次数评估小鼠训练后48h内的遗忘指标。结果:与A组比较,B组、E组、F组、H组小鼠自主活动次数均明显增加(P<0.05或P<0.01);与B组比较,C组、D组小鼠自主活动次数均明显减少(P<0.05或P<0.01)。避暗和跳台实验中,训练后24h与A组比较,B组、E组、F组小鼠的错误次数均明显增加,潜伏期均明显减少;与B组比较,C组、D组、G组、H组小鼠的错误次数均明显减少、潜伏期均明显增加(P<0.05或P<0.01)。训练后48h时各组间上述指标均无明显差异。结论:氯胺酮可致幼年小鼠自主活动次数增加且有显著致遗忘作用;NMDA受体是氯胺酮致遗忘作用的重要靶位,而GABAA受体则不是。     

海星甾醇保护樟柳碱处理的小鼠免致学习记忆障碍

海星甾醇〔己二酸 ( 5-雄甾烯 - 1 7-酮 - 3β-羟基 )二酯〕6.4,1 9.2 ,57.6mg·kg-1·d-1ig,每日 1次 ,共 30 d后 ,采用“Y”型迷宫实验 ,跳台实验 ,避暗法测定其对樟柳碱致小鼠学习记忆获得和再现障碍的影响 .结果表明 ,海星甾醇明显缩短 Y型迷宫实验小鼠到达安全区的时间 ,减少跳台实验中的错误次数 ,延长潜伏期 ,延长避暗法实验小鼠进入暗箱的潜伏期 ,减少错误次数 ,2 4 h后重复测试得到类似结果 ,与樟柳碱对照组有显著差别 ,达到或优于正常对照组水平 .结果说明海星甾醇能保护樟柳碱处理的小鼠免致学习记忆获得和再现障碍 .     

异氟烷对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响

目的观察异氟烷(Iso)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)的关系。方法 360只小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,每大组按分层随机区组设计分为正常对照组,Iso 0.05,0.1和0.2 ml·kg-1组、GABAA受体特异性阻断剂一叶萩碱(Sec)2,4和8 mg.kg-1组和Iso 0.2 m.lkg-1+Sec 2,4和8 mg.kg-1组。小鼠sc给予Sec 10 min后,再ip给予Iso,测试给药后15,30,45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数。结果与同一时间点的正常对照组相比,Iso可减少小鼠自主活动次数,给予Iso后1 d小鼠避暗实验和跳台实验的步入和跳下潜伏期缩短以及错误次数增加(P<0.05)。正常小鼠单独给Sec(除Sec 8 mg·kg-1组15 min外)对小鼠自主活动、步入和跳下潜伏期和错误次数无明显影响,但Sec可改善Iso导致的小鼠自主活动次数,拮抗Iso对小鼠自主活动的影响,但随着时间延长拮抗作用逐渐减弱,明显低于正常对照组(P<0.05)。Sec延长Iso小鼠的跳下和步入潜伏期,减少错误次数,基本恢复至正常对照组水平,明显改善Iso对幼小鼠学习记忆的影响(P<0.05)。结论 Iso可降低幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体可能部分参与了以上作用。     

羟丁酸钠对小鼠体质量、自主活动和学习记忆的影响

目的:观察连续多次使用羟丁酸钠(SO)对幼龄小鼠体质量、自主活动和学习记忆的影响。方法:按分层随机区组设计将小鼠分为4组(n=20):生理盐水10mL.kg-1组(NS组),SO25,50,100mg.kg-1组(S025、SO50、SO100组),均为腹腔注射(ip)给药。第1～5天每隔24h给药一次,第6天停药并测量小鼠体质量、自主活动次数、避暗法及跳台法的潜伏期和错误次数。结果:与NS组比较,SO100组小鼠体质量降低(P<0.05),SO50、SO100组自主活动次数减少(P<0.01),避暗法及跳台法的潜伏期和错误次数差异无显著性。结论:多次使用SO可使小鼠体质量减轻,自主活动次数减少,但对学习记忆没有明显影响。     

加巴喷丁对小鼠镇痛、镇静及学习记忆的影响

目的观察加巴喷丁(GBP)灌胃对小鼠镇痛、自主活动和学习记忆的影响。方法按分层随机区组设计,将200小鼠分为甩尾法、扭体法、镇静实验、避暗法和跳台法实验组,每实验组40只小鼠,再分为4小组(n=10):生理盐水组(NS组),3个剂量(50,100,200 mg·kg-1)GBP组即GBP50、GBP100、GBP200组。给药一次后,测试小鼠甩尾潜伏期、15 min内扭体次数、5 min内自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数、跳台潜伏期及错误次数。结果在甩尾法和扭体法实验中,GBP可产生镇痛作用(P<0.05或P<0.01);自主活动实验中,G100、G200组小鼠表现有镇静作用(P<0.01);在避暗实验和跳台实验中,G100、G200组的潜伏期缩短,错误次数增加(P<0.05)。结论加巴喷丁灌胃产生了镇痛、镇静和遗忘作用。     

地西泮对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响

目的：观察不同剂量地西泮（Diazepam,D）对小鼠自主活动和学习记忆功能的影响。方法：昆明种小鼠120只,随机分成4组：生理盐水组（NS组）,地西泮0.5mg/kg组（D0.5组）,地西泮1.0mg/kg组（D1.0组）,地西泮2.0mg/kg组（D2.0组）,每组10只。观察不同剂量地西泮对小鼠自主活动计数、跳台法（step-down test）和避暗法（step-through test）的潜伏期和错误次数的影响。结果：与NS组比较,地西泮可剂量依赖性地减少小鼠自主活动次数计数,缩短跳台法和避暗法的潜伏期,增多错误次数。结论：地西泮能减少小鼠自主活动,抑制小鼠学习记忆功能,但在停药3d后此作用消失。     

孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响

目的：研究孟鲁司特（Mon）对东莨菪碱（Scop）致痴呆模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响。方法：将动物按体重随机分为5组,正常对照组[溶媒（Veh）＋Veh]、阴性对照组（Scop＋Veh）、阳性对照组[Scop＋多奈哌齐（Done）2．0mg／kg]、低剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon 1.0mg／kg）、高剂量孟鲁司特组（Scop＋Mon2．0mg／kg）。灌胃给药,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其他各组小鼠给药前30min腹腔注射东莨菪碱（1．0mg·kg^-1·d^-1）,连续给药14d后采用Morris水迷宫和Y迷宫实验测定学习记忆功能,并测定脑海马及皮层乙酰胆碱（ACh）水平及乙酰胆碱酯酶（TChE）的活性。结果：与阴性对照组相比,孟鲁司特（1．0、2．0mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短Morris水迷宫隐藏平台训练的潜伏期,增加动物在空间探索实验中对目标象限的搜索时间及原平台所在位置的穿越次数,增加Y迷宫实验中正确反应次数。孟鲁司特还能显著降低小鼠海马及皮层乙酰胆碱酯酶活性,增加乙酰胆碱含量。结论：孟鲁司特通过抑制东莨菪碱所致的痴呆小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性增加乙酰胆碱含量,继而改善小鼠学习记忆损害。     

苯二氮卓受体在依托咪酯致小鼠学习记忆障碍中的作用

目的：观察苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼（flumazenil,Flu）对依托咪酯（etomidate,Eto）所致遗忘作用的影响。方法：昆明种小鼠48只,随机分为4组：生理盐水＋脂肪乳（intralipid）组（NS＋Z组）,生理盐水＋依托咪酯组（NS＋Eto组）,氟马西尼＋脂肪乳组（Flu＋Z组）,氟马西尼＋依托咪酯组（Flu＋Eto组）。训练前20min皮下注射氟马西尼（0.1mg/kg）或生理盐水（0.1mL/10g）,训练前5min腹腔注射脂肪乳（0.12mL/10g）或依托咪酯（3mg/kg）。在跳台实验和避暗实验中观察氟马西尼对依托咪酯导致遗忘小鼠错误次数（errortimes,ET）、跳台潜伏期（step down latency,SDL）和步入潜伏期（step through latency,STL）的影响。结果：氟马西尼可减少依托咪酯所致遗忘小鼠的ET、延长SDL和STL。结论：苯二氮卓类（benzodiaz-epines,BDZ）受体可能是依托咪酯致小鼠遗忘作用的重要靶位。     

谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨不同剂量谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能的影响。方法 ICR小鼠80只随机分为4组,即正常对照组(20mL.kg-1)、谷氨酸钠小剂量组(0.375g.kg-1)、谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和谷氨酸钠大剂量组(1.5g.kg-1)。小鼠灌胃给予谷氨酸钠1h后,采用跳台法和避暗法测定谷氨酸钠对小鼠学习记忆功能改变的影响。结果在跳台实验和避暗实验中,与正常对照组比较,谷氨酸钠中剂量组(0.75g.kg-1)和大剂量组(1.5g.kg-1)的小鼠错误次数增加,潜伏期变短,并且随给药剂量增加而影响增大。结论谷氨酸钠对成年小鼠的学习记忆行为有抑制作用,且与剂量成正相关。     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

长春西汀改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍及其机制的研究

目的：研究长春西汀对东莨菪碱诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法：采用腹腔注射东莨菪碱（0．8mg·kg^-1·d^-1）制备小鼠认知损害模型,长春西汀连续灌胃给药10d,每天1次,采用Morris水迷宫和避暗实验评价认知功能,并测定脑内乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）、乙酰胆碱酯酶（Acetylch01inesterase,AchE）水平。结果：长春西汀（3、6mg·kg^-1·d^-1）能显著缩短小鼠在隐藏平台实验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索实验中平台所在象限停留时间百分率;减少避暗测试中的错误反应次数。长春西汀还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,并降低AchE活性。结论：长春西汀可通过降低AchE活性,使小鼠脑内Ach含量增加,从而改善东莨菪碱所致的小鼠认知损害。     

白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护作用

目的观察白果内酯(Bilobalide,BB)对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血—再灌注加尾动脉放血的方法建立小鼠血管性痴呆模型。血管性痴呆实验小鼠随机分为9组:假手术组、模型组,尼莫同组(Nimo,13.5 mg.kg-1),石杉碱甲片组(Hupe,0.06 mg.kg-1),BB(1.25、2.5、5、10、50 mg.kg-1)组,术后连续给药60 d。采用跳台和避暗实验,观察血管性痴呆小鼠学习和记忆的能力;化学比色法,检测脑组织匀浆中胆碱酯酶、SOD活性和MDA、NO含量;HE染色,观察脑组织病理形态学的变化。结果 BB可以缩短模型小鼠学习反应时间,延长记忆时间,减少错误次数;增加小鼠脑组织SOD活性和降低MDA含量,降低胆碱酯酶活性和NO含量。病理结果显示,BB对血管痴呆小鼠脑组织皮层和海马CA1区病理形态学变化有一定的改善作用。结论白果内酯对血管性痴呆小鼠具有一定的保护作用。     

多次增量使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和行为学症状的影响

目的：观察多次增量使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和行为学症状的影响。方法：将30只雄性小鼠分成实验组和对照组,每组15只。实验组按逐日递增原则,第一天腹腔注射氯胺酮5mg·kg^-1,之后逐日增加5mg·kg^-1,连续10天,10d给药量为50mg·kg^-1;每日分别于8时、12时、16时三次给药。对照组腹腔注射生理盐水,给药剂量同实验组;11d侧脑室注射10ng·kg^-1 NMDA诱发戒断症状,比较实验组和对照组小鼠的戒断症状。结果：与对照组比较,实验组的体重无显著性差异;但10d实验小鼠的自主活动次数增多;且用NMDA激发后,实验组小鼠的直立、舔足、挠耳次数也显著增多。结论：连续多次增量使用氯胺酮及用NMDA促发对小鼠体重无明显的影响,但对自主活动、部分行为学症状有明显差异,故在此模型中,可用自主活动次数、直立、舔足、挠耳次数可以作为评价小鼠躯体依赖性的指标。