左旋精氨酸防治肺动脉高压研究

目的:探讨左旋精氨酸防治肺动脉高压的作用机制。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组,对照组(C组)、MCT组(M组)L-Arg/MCT组(L组),每组10只。C组不做处理,M组和L组大鼠腹腔注射野百合碱诱导PH模型;此后L组连续每天腹腔注射L-Arg 3周;C组和M组连续每天腹腔注射与L-Arg等量的生理盐水3周。3周后用右心导管法测定右心室收缩压来间接反映肺动脉压力,然后取大鼠肺动脉通过张力仪检测各组肺动脉血管内皮依赖的舒张功能的改变。结果:与C组相比,M组肺血管舒张功能明显受到抑制,腹腔注射L-Arg可以改善肺高压大鼠肺动脉血管的舒张功能。结论:L-Arg可能通过恢复肺动脉高压大鼠的肺动脉血管舒张功能降低了肺动脉压的继续升高。     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

据《中华结核和呼吸杂志》1998年4月21卷第4期报道 广州呼吸疾病研究所徐远达等,为了解一氧化氮底物左旋精氨酸(L-arg)对吸入一氧化氮选择性降低肺动脉高压过程中的作用,将8只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】探讨左旋精氨酸（l-Arg）对大鼠中期肺动脉高压（PH）的防治作用及机理。【方法】将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组（C组,n=6）、PH组（M组,n=6）、l-Arg＋PH组（L组,n=6）。于M组和L组用野百合碱（MCT）一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。21d后用右心导管法测定右心室收缩压（RVSP）;用化学比色法检测血浆中一氧化氮（NO）水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基（O2^.-）的产量。【结果】M组RVSP（31±5）mmHg明显高于C组（12±5）mmHg,而L组（23±5）mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组（11±7）μmol/L比C组（24±6）μmol/L低,而L组（22±12）μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2^.-含量M组（41±5）U明显高于C组（18.1±1.0）U,L组（27±3）U介于C组与M组之间。【结论】在PH中NO与O2^.-的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2^.-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

左旋精氨酸恢复肺动脉高压一氧化氮和氧自由基的平衡

【目的】 探讨左旋精氨酸(l-Arg)对大鼠中期肺动脉高压(PH)的防治作用及机理。【方法】 将18只雄性SD大鼠随机分为3组,对照组(C组,n = 6)。PH组(M组,n = 6)。l-Arg + PH组(L组,n = 6)。于M组和L组用野百合碱(MCT)一次腹膜腔注射诱导PH模型,L组每天进行腹膜腔注射l-Arg。 21 d 后用右心导管法测定右心室收缩压(RVSP);用化学比色法检测血浆中一氧化氮(NO)水平;用Hydroethidine进行肺灌注测量肺组织氧自由基(O2。誗-)的产量。【结果】 M组RVSP(31 ± 5) mmHg明显高于C组(12 ± 5) mmHg,而L组(23 ± 5) mmHg比M组有所下降。血浆NO水平M组(11 ± 7) μmol/L比C组(24 ± 6) μmol/L低,而L组(22 ± 12) μmol/L恢复到近C组水平。肺组织O2。誗- 含量M组 (41 ± 5) U 明显高于C组 (18.1 ± 1.0) U,L组(27 ± 3)U介于C组与M组之间。【结论】 在PH中NO与O2。誗- 的平衡被打破,l-Arg可恢复PH中NO与O2。誗-的平衡,这可能是L-Arg降低肺动脉压力的原因。     

一氧化氮吸入治疗新生儿持续肺动脉高压的临床研究

目的探讨吸入一氧化氮(NO)对新生儿持续肺动脉高压(PPHN)的治疗效果。方法对20例临床诊断PPHN的患儿进行NO吸入治疗,入院后经高频振荡机械通气呼吸支持,应用NO前呼吸机吸入氧浓度(FiO2)为(0.91±0.12),气道压力(MAP)为(1.31±0.21)kPa,入院4~24h在呼吸机支持同时加NO吸入治疗。NO吸入前、后0.5h、6h、12h、24h、48h动态观察经皮血氧饱和度(SpO2)、血气动脉血氧分压(PaO2)、MAP、氧合指数(OI)、心率(HR)、血压(BP)的测定。结果患儿吸入NO治疗48h内经皮SpO2明显上升,OI、MAP明显下降(P<0.05),PaO2明显上升(P<0.05),而HR、BP无明显变化(P>0.05)。24~48h后经皮SpO2持续稳定。治愈18例,2例死于严重并发症,吸入NO时二氧化氮(NO2)浓度监测均<2ppm。结论 NO吸入能选择性扩张肺血管,改善氧合,对心血管无明显不良反应,在保证有效通气及良好灌注时为有效的治疗PPHN的手段。     

吸入一氧化氮治疗肺动脉高压的量-效关系

目的探讨吸入一氧化氮（ＮＯ）治疗肺动脉高压的量－效关系。方法用右心导管检查术测定血流动力学与心功能指标,观察吸入２０、４０、６０和８０ｐｐｍ不同浓度ＮＯ对１６例肺动脉高压患者血流动力学和心功能的作用。结果吸入２０、４０、６０和８０ｐｐｍＮＯ均有显著降低肺动脉高压和肺血管阻力的作用。吸入２０ｐｐｍＮＯ即达到最大扩血管效应,肺动脉平均压和肺血管阻力分别降低２６．５％和４０．３％（Ｐ＜０．０００１）;增加吸入ＮＯ的浓度,肺动脉压力和肺血管阻力不再进一步降低。结论患者吸入ＮＯ的最佳浓度以不超过２０ｐｐｍ为宜。     

吸入一氧化氮和静滴前列腺素E1对急性肺动脉高压的治疗效应

目的：探讨吸入一氧化氮(NO)和静滴前列腺素E1(PGE1)对急性肺动脉高压的治疗作用。方法：通过静脉持续滴注血栓素类似物U46619复制犬急性肺动脉高压实验模型,观察静滴小剂量PGE1 10ng/（min.kg）,大剂量PGE1 50ng/（min.kg）和吸入体积分数为4.0×10-5 NO及合并PGE1 10ng/（min.kg）对急性肺动脉高压的血流动力学影响。结果：小剂量PGE1使肺动脉平均压（MPAP）下降(17±8)％,体动脉平均压（MSAP）下降(19±10)％,心排量（CO）明显改善［(1.21±0.25)L/min vs （1.83±0.27）L/min, P<0.01］;大剂量PGE1使MPAP下降(29±7)％,MSAP下降(41±11)％,CO呈明显下降趋势［(1.21±0.25) L/min vs（1.04±0.38）L/min,P<0.05］;吸入NO 4.0×10-5以后,MPAP下降(23±6)％,而 MSAP无明显变化,CO上升不明显［(1.34±0.17)L/min vs （1.43±0.24）L/min,P<0.05］;吸入NO 4.0×10-5合并小剂量PGE1后,MPAP下降(31±7)％,MSAP下降(14±9)％,CO明显改善［(1.34±0.17)L/min vs（2.01±0.34）L/min,P<0.01］。结论：吸入NO合并小剂量的PGE1不仅能明显降低肺动脉压,而且可适当扩张体循环血管,改善心功能,有利于各组织的血液灌注,是一种较为理想的治疗方案。     

肺动脉高压患者吸入一氧化氮的即刻血液动力学效应

１２例肺动脉高压患者（原发性３例，血栓栓塞４例，继发于慢性阻塞性肺病者２例，合并于先天性心脏病者２例，室间隔缺损术后遗留者１例），吸入低浓度的一氧化氮（ＮＯ２，２０－１６０ＰＰｍ），吸入ＮＯ后所有患者的肺动脉压均下降，肺动脉收缩压、舒张压的均分别下降２２．９％，２１．０％和２０．３％（Ｐ＜０．００１）；全肺阻力下降３２．７％（Ｐ＜０．０１）；心脏排血指数和氧输送量分别增加３３．２％和２４．８％（Ｐ     

长期吸入一氧化氮对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副作用观察

目的探讨长期吸入一氧化氮(NO)对慢性缺氧性肺动脉高压的影响及其毒副反应.方法从54只Wistar大鼠(雌雄各半)中随机取6只作为正常对照组,其余48只常压缺氧两周复制成慢性缺氧性肺动脉高压模型后分为缺氧组每日继续缺氧6小时;吸入NO组继续缺氧同时每日吸入40ppm(40/106)NO1小时,于第8、15、22、29天分别观察肺动脉压力、右心室肥厚指标、血高铁血红蛋白含量以及肺组织病理学改变.结果(1)缺氧组大鼠肺动脉平均压明显升高,右心室肥厚显著(P均<0.01),而吸入NO组肺动脉压降低,右心室肥厚减轻;(2)吸入NO不同时间组血高铁血红蛋白含量与缺氧组同时间及正常对照组比较无明显升高,且吸入NO各时段组间比较亦无明显差异(P均>0.05);(3)光镜下,缺氧组腺泡内肌型肺动脉增多、无肌肺动脉明显减少,与正常对照组及吸入NO组比较,有显著差异(P<0.01);吸入NO组明显改善三型血管比例失调,阻抑慢性缺氧所造成的腺泡内肺动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚,未见明显肺泡水肿、渗出、细胞浸润等NO损伤性改变.结论长期吸入40ppmNO可以减轻大鼠慢性缺氧性肺动脉高压、右心室肥厚以及肺小血管肌化程度,且未见明显毒副作用.     

补充左旋精氨酸的研究进展

近年来的研究表明,体内的多种组织细胞,如内皮细胞、神经元、神经胶质细胞、肝细胞、肾细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等等皆存在左旋-精氨酸-一氧化氮(L Arg NO)通路,L Arg NO通路的广泛性决定了其生理功能的广泛性和复杂性。目前对于NO的合成前体左旋精氨酸(L Arg)已日益受到医学及相关科学工作者的广泛关注,现就其研究进展综述如下。1　对心血管系统的影响实验证明高血压患者存在不同程度的内皮细胞功能障碍[1] ,具体表现在Ach等扩血管物质引发内皮依赖性血管舒张能力下降,补充L Arg可松弛离体血管,松弛冠状血管较松弛胸主动脉明显。Higashi等报道[2 ] 对轻度原发性高血压患者输入L Arg可使平均动脉压及肾血管阻力降低。高连如等[3 ] 报道在原发性高血压患者中,给予静脉滴注L Arg平均动脉压明显降低,心率加快,血浆内皮素(ET)降低,cGMP活性增高。提示L Arg在治疗原发性高血压的同时,可提高心率,增加心输出量,对内皮产生的ET有拮抗作用,说明L Arg对血压调节和高血压治疗方面有一定的作用。动脉粥样硬化病变以动脉内膜斑块形成为主要的特征,内膜损伤是内膜病变发生的关键环节,它使内皮功能紊乱...     

长期吸入一氧化氮对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副作用观察

目的：探讨长期吸入一氧化氮（NO）对慢性缺氧性肺动脉高压的影响及毒副反应。方法：从54只Wistar大鼠（雌雄各半）中随机取6只作为正常对照组,其余48只常压缺氧两周复制成慢性缺氧性肺动脉高压模型后分为：缺氧组：每日继续缺氧6小时,吸入NO组：继续缺氧同时每日吸入40ppm(40/10^6)NO 1小时,于第8,15,22,29天分别观察肺动脉压力,右心室肥厚指标,血高铁血红蛋白含量以及肺组织病理学改变。结果：（1）缺氧组大鼠肺动脉平均压明显升高,右心室肥厚显著（P均＜0．01）,而吸入NO组肺动脉压降低,右心室肥厚减轻;（2）吸入NO不同时间组血高铁血红蛋白含量与缺氧组同时间及正常对照组比较无明显升高,且吸入NO各时段组间比较亦无明显差异（P均＞0．05）;（3）光镜下,缺氧组腺泡内肌型肺动脉增多,无肌肺动脉明显减少,与正常对照组及吸入NO组比较,有显著差异（P＜0．01）,吸入NO组明显改善三型血管比例失调,阻抑慢性缺氧所造成的腺泡内肺动脉肌化和肌型小动脉中膜增厚,未见明显肺泡水肿,渗出,细胞浸润等NO损伤性改变。结论：长期吸入40ppmNO可以减轻大鼠慢性缺氧性肺动脉高压,右心室肥厚以及肺小血管肌化程度,且未见明显毒副作用。     

小剂量左旋精氨酸在实验性急性胰腺炎中的作用

目的 探讨小剂量左旋精氨酸（L-Arg）在实验性大鼠急性胰腺炎中的治疗效果。方法 观察小剂量L-Arg（100mg/kg）治疗急性胰腺炎（AP）大鼠后血清淀粉酶、胰腺组织中的一氧化氮（NO）浓度、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）含量以及胰腺组织的病理变化。结果 治疗组血清、胰组织NO浓度显著升高，iNOS的表达和胰腺组织病理评分显著降低。结论 小剂量左旋精氨酸（L-Arg）应用可对胰腺起保护作用。     

左精氨酸对体外循环中肺的保护作用

研究左精氨酸（L-Arg）对兔体外循环（CPB）中肺的保护作用并探讨其机制．方法：采用兔CPB模型，给予L-Arg，测定肺组织的丙二醛（MDA），髓过氧化物酶（MPO），磷脂酶A2（PLA2），一氧化氮（NO）含量及肺组织的湿干重量之比．结果：CPB＋L-Arg组肺组织MDA含量（61．2±9．5）mmol／g明显低于CPB组（139．4±17．0）mmol／g，P＜0．01；MPO含量（5．9±0．9）IU／g明显低于CPB组（9．4±0．6）IU／g，P＜0．01；PLA2含量（8．8±1．0）IU与CPB组（12．2±3．0）IU相比差异显著（P＜0．01）；而NO含量（18．1±2．5）mmol／g明显高于CPB组（8．4±3．8）mmol／g，P＜0．01；湿干比值CPB＋L-Arg组（5．3±1．2）明显低于CPB组（8．5±2．1），P＜0．05．结论：动物实验提示CPB期间存在肺缺血／再灌注损伤，给予L-Arg可减轻肺损伤，具有保护作用．     

左旋精氨酸对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的　观察左旋精氨酸 (L Arg)对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响 ,探讨其作用机制。方法　建立大鼠自体静脉移植模型。分L Arg组和对照组。L Arg组于术前 7天开始用L Arg灌胃 (每天 1.0g kg)直至取材 ;对照组用等量生理盐水灌胃 ,于术后 1、2、4、6周及 8周取材。观测新生内膜与中膜面积比 (I M)、细胞间黏附分子 (ICAM 1)及细胞周期素A(CyclinA)的表达。结果　术后 2、4、6周及 8周I ML Arg组均显著低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后不同时相ICAM 1及CyclinA表达水平较术前正常静脉均有明显增加 ,L Arg组ICAM 1及CyclinA蛋白阳性细胞百分比显著低于对照组 (P <0 .0 1)。结论　L Arg可以抑制移植静脉内膜增生病变 ,其机制与增加一氧化氮释放 ,减少单核细胞与内皮细胞的黏附 ,抑制血管平滑肌细胞增殖有关。     

不同剂量左旋精氨酸对骨质疏松大鼠骨代谢的作用

目的探讨不同剂量左旋精氨酸（L-Arg）对骨质疏松大鼠血清一氧化氮和骨显微结构变化的作用。方法将50只3月龄雌性大鼠随机分为假手术组（Sham组）10只和模型组（OVX）40只,对模型组进行去势制造骨质疏松模型,12周后随机抽取10只进行骨密度测量,证实骨质疏松模型建立成功后,再随机4组：OP组,LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组,每组10只,OP组正常喂养,其他三组分别以不同剂量的L-Arg皮下注射。12周后测量各组大鼠腰椎骨密度,下腔静脉取血测量血清NO水平,右侧股骨组织形态学观察。结果三组不同剂量L-Arg治疗12周后：①OP组大鼠血清NO水平比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组大鼠均明显高于OP组（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;②OP组BMD相比Sham组明显降低（P〈0.05）;LL-Arg组、ML-Arg组大鼠明显高于OP组（P〈0.05）;HL-Arg组大鼠与OP组相比差异无显著性（P〉0.05）;③光学显微镜观察LL-Arg、ML-Arg组和Sham组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于OP组,而HL-Arg组则与OP组相当。结论切除双侧卵巢可诱导绝经后骨质疏松模型;外源性精氨酸可提高血清NO水平;适当浓度NO可提高绝经后骨质疏松大鼠骨密度,增加骨小梁数量、连续性,防治绝经后骨质疏松;高浓度NO虽可提高血清NO水平,但不能提高骨密度,不能阻止去卵巢大鼠骨质退化,骨量丢失。提示临床上应用低、中剂量L-Arg防治绝经后骨质疏松症。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉一氧化氮合酶的实验研究

目的;研究大鼠肺动脉中一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）的量及分布变化与慢性缺氧性肺动脉高压（ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＨＰＨ）发生的关系。方法;采用ｅＮＯＳ多克隆抗体,对慢性ＨＰＨ大鼠的肺组织进行免疫组织化学分析,观察缺氧组及对照组在鼠各级肺动脉中ｅＮＯＳ含量及定位;同时应用分光光度计测定缺氧组及对照组大鼠血浆中ＮＯ的间接浓度。     

一氧化氮前体L-精氨酸对肺动脉高压的干预作用及其机制

L-精氨酸（L—arginine,L—Arg）作为NO合成的前体物质,其缓解肺动脉高压及肺血管结构重建形成的作用研究已备受关注。深入研究L—Arg这一具有潜在重要前景的一氧化氮前体在治疗肺动脉高压中的作用与机制是当今该领域的重要课题。     

左旋精氨酸—一氧化氮途径在全身性癫痫中的作用及机制

实验用SD大鼠，腹腔注射青霉素诱发全身性癫痫，以大脑皮层的痫样放电频率为主要指标，侧脑室给药，以探讨左旋精氡酸—一氧化氮(L-Arg-NO)途径在全身性癫痫中的作用及机制。其结果如下：(1)侧脑室分别注入0．01，0．1，0．3和1.0mol／L的L-Arg各10μl，均能明显地抑制痫样放电频率，初效应大多在给药后3min出现，7min时达高峰，药效一般维持11～12min。L-Arg的抑制放电效应与剂量呈正相关。     

L-精氨酸脂质体对慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠的影响

目的:观察L-精氨酸(LA-Arg)脂质体对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压、右心室肥大大鼠的影响并探讨其机制.方法:将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC组)、低氧高二氧化碳4 w组(HH组)、低氧高二氧化碳加L-Arg4w组(LA组)和低氧高二氧化碳加L-Arg脂质体4 w组(LL组).采用化学比色法测定肺组织匀浆eNOS活性,用液体闪烁仪测定[3H]-瓜氨酸的生产量,计算肺动脉总一氧化氮舍酶(tNOS)的活性,组织原位杂交观测肺细小动脉eNOSmRNA的表达变化.结果:①HH组平均肺动脉压力(mPAP)和右心室重量与左心室加室间隔重量比(RV/LV S)均高于NC组,LL组均明显低于LA组与HH组.②HH组的肺组织匀浆tNOS含量明显高于NC组(P＜0.01),LL组高于LA组(P＜0.05),而LA组与HH组无明显差异.③HH组的肺动脉tNOS活性显著高于NC组(P＜O.01),而LL、LA、HH三组的tNOS活性之间均无明显差异(P＞0.05).④HH组的肺细小动脉eNOSmRNa的平均吸光度值低于NC组(P＜0.05),LA组高于HH组(P＜0.05),而LL组明显高于HH组和LA组(P均＜0.01).结论:L-Arg脂质体较L-Arg有更明显的降低慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压和减轻右室重构的作用,其机制可能与L-Arg脂质体促进L-Arg的跨膜转运有关.