85. 萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

萌动激活赤灵芝孢子粉(The spores from Ganoderma lucidunm karest)具有灵芝的全部遗传活性物质，已有研究表明，灵芝孢子粉有抗病抗衰老作用；灵芝孢子粉抗血小板凝集；灵芝孢子粉对机体的免疫功能具有调节作用，也可提高机体的免疫功能；灵芝孢子粉在体内、外试验中显示有抑制肿瘤作用；也有报道灵芝孢子粉抗辐射和抗突变作用。本试验受中山大学生命科学学院委托，参照卫生部有关标准中检测程序对萌动激活赤灵芝孢子粉进行大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、和抗突变(小鼠骨髓细胞染色体畸变分析）实验研究。结果：①灵芝孢子粉剂量为10 000 mg／kg，2 000 mg／kg，400 mg／kg未见引起小鼠骨髓细胞染色体畸变率增高；②灵芝孢子粉剂量为4 286 mg／kg、2 143 mg／kg、428.6 mg／kg时，对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和内脏器官发育均无不良影响。③小鼠连续30 d给予灵芝孢子粉高、中、低剂量分别为6 100 mg／kg、3 100 mg／kg、610 mg／kg，第30 d所有试验组和阳性对照组分别给予40 mg／kg、50 mg／kg的环磷酰胺（C.P），1 h后再给灵芝孢子粉一次，灵芝孢子粉各剂量对40 mg/kg C.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率(22.8％），有抑制作用（P＜0.05），抑制率分别为56.2％、34.1%和48.7％；而对50 mg／kg C.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率(41.9%)，有明显的抑制作用（P＜0.01），抑制率分别为67.8％，59.9％，52.0%，抑制率在52.0%以上，并有剂量效应。结果显示：在本试验条件下，未见萌动激活赤灵芝孢子粉有大鼠致畸和小鼠染色体损伤作用。而萌动激活赤灵芝孢子粉对C.P诱导的小鼠骨髓细胞染色体不同程度损伤均有一定的保护作用。     

应用微核试验研究四种蔬菜的抗突变性

本文目的在于探讨蔬菜混合成分在活体内有无抗阳性致突物环磷酰胺(CP)的诱变活性作用。研究方法选择小鼠骨髓细胞微核试验,用新鲜菜汁及它们的干蔬菜苯:甲醇有机提取物观察四种蔬菜(菜花、白菜、黄瓜、芹菜)在哺乳动物体内对染色体诱变剂CP诱导的染色体损伤的抑制作用。结果表明四种蔬菜新鲜菜汁对经腹腔注射剂量为30mg/kgCP后的小鼠立即经口灌胃,其剂量     

81. 保健食品Glucosol的遗传毒性试验研究

Glucosol是一种降血糖保健食品，出口台湾和东南亚各地。为了考察是否存在遗传毒性，按照台湾的有关规程进行试验。Ames试验采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535五个菌株，试验在有或无代谢活化剂下对受试物1～10 000 μg/皿共5个浓度进行计数。结果在10 000 μg/皿未见菌株出现毒性反应，10 000μg/皿以下各浓度组不引起各菌株回变菌落数的明显增加。染色体畸变试验采用传代的中国仓鼠肺细胞（CHL），试验在有或无代谢活化剂下，对受试物250～1 000 μg/ml 3个浓度、两个培养时间（24和48 h)进行显微镜下计数。结果50％细胞生长抑制浓度为1 250 μg/ml；1 000 μg/ml以下各浓度组的细胞畸变率均＜3％。微核试验采用NIH种小鼠，在2.5 g/kg～10.0 g/kg 3个剂量下连续2 d灌胃给予受试物，30 h取股骨骨髓制片，显微镜下计数。结果10.0 g／kg以下各剂量组的骨髓嗜多染红细胞的微核率均＜4‰。精子畸形试验采用昆明种小鼠，在2.5 g/kg～10.0 g／kg 3个剂量下连续5 d灌胃给予受试物，35 d后取附睾尾精子制片，显微镜下计数。结果10.0 g／kg以下各剂量组的精子畸形率均<2.8％。4项致突变试验均为阴性结果。提示该受试物不存在体外基因突变和体内、外染色体畸变和雄性生殖细胞的遗传损伤。     

计划生育药HG提取物的特殊毒理学研究

本文用Ａｍｅｓ试验，小鼠微核试验和中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验研究了ＨＧ提取物的致突变作用。用受孕小鼠研究了ＨＧ提取物的致畸胎作用。结果表明，Ａｍｅｓ试验在１０ｍｇ／皿浓度下未见回复突变作用；微核在试验在１０．５ｇ／ｋｇ剂量下未诱发微核率增高；染色体畸变试验在３００μｇ／ｍｌ浓度下不出现细胞染色体畸变率升高；小鼠致畸胎试验在９ｇ／ｋｇ剂量下不存在胚胎毒性和致畸毒性。     

钆喷酸二葡甲胺的致突性研究

本文应用鼠伤寒沙门菌／徽粒体试验，小鼠骨髓细胞微核试验和体外哺乳动物细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验对钆喷酸二葡甲胺进行了致突性研究．结果表明：钆喷酸二葡甲胺各剂量ＴＡ９７，ＴＡ９８，ＴＡ１００，ＴＡ１０２在加和不加Ｓ９条件下均无致突性。在徽核试验中，各剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率与阴性对照相比，无显著差异（Ｐ＞０．０５）染色体畸变试验也未观察到钆喷酸二葡甲胺对体外培养细胞的损伤作用．研究表明，钆喷酸二葡甲胺对原核生物和哺乳动物细胞无致突变作用．     

小鼠慢性吸入70号汽油对骨髓细胞染色体及微核损伤的实验研究

给小鼠吸入７０号汽油３０ｄ，６０ｄ，９０ｄ，动态观察了不同剂量的汽油对小鼠骨髓细胞染色体畸变及微核的影响。结果小鼠吸入汽油９０ｄ，在剂量为１０００ｍｇ／＾３的浓度下，染色体畸变率与阴性对照有非常显著差异；而小鼬有髓嗜多染红细胞微核试验在小鼠吸入汽油６０ｄ时高剂量下，９０ｄ的中剂量，高剂量下与阴性对照有显著性差异。     

硝酸羟胺急性毒性和诱导染色体损伤的初步研究

背景与目的:探讨硝酸羟胺的急性毒性和半数致死剂量(LD50)以及对染色体的影响,为其安全使用提供依据.材料与方法:小鼠腹腔注射不同浓度的硝酸羟胺溶液,观察小鼠死亡率和脏器的病理改变;计数小鼠骨髓细胞微核率和染色体畸变率,评价硝酸羟胺对小鼠的毒性作用程度.结果:小鼠的LD50 24h为186 mg/kg(177～197 mg/kg);14 d为183 mg/kg(174～194mg/kg);肉眼未见脏器有病理改变.小鼠腹腔注射硝酸羟胺实验组微核发生率、染色体畸变率与对照组相比差异有显著性.结论:按化学物质的急性分级标准,硝酸羟胺属中等毒级别,腹腔注射硝酸羟胺可诱导小鼠染色体损伤.     

萌动激活赤灵芝孢子粉致畸、致突变和抗突变的实验研究

萌动激活赤灵芝孢子粉（The spores from Ganoderma lucidunm karest)具有灵芝的全部遗传活性物质，已有研究表明，灵芝孢子粉有抗病抗衰老作用；灵芝孢子粉抗血小板凝集；灵芝孢子粉对机体的免疫功能具有调节作用，也可提高机体的免疫功能；灵芝孢子粉在体内、外试验中显示有抑制肿瘤作用；也有报道灵芝孢子粉抗辐射和抗突变作用。本试验受中山大学生命科学学院委托，参照卫生部有关标准中检测程序对萌动激活赤灵芝孢子粉进行大鼠致畸胎、小鼠骨髓细胞染色体畸变分析、和抗突变（小鼠骨髓细胞染色体畸变分析）实验研究。结果：（1）灵芝孢子粉剂量为10000mg/kg,2000mg/kg,400mg/kg未见引起小鼠骨髓细胞染色体畸变率增高；（2）灵芝孢子粉剂量为4286mg/kg,2143mg/kg,4286.6mg/kg时，对孕鼠体重、胚胎早期发育、胚胎生长发育、以及胎鼠的骨骼发育和心脏器官发育均无不良影响。（3）小鼠连续30d给予灵芝孢子高、中、低剂量分别为6100mg/kg,3100mg/kg,610mg/kg，第30d所有试验组和阳性对照组分别给予40mg/kg,50mg/kg的环磷酸胺（C.P),1h后再给灵芝孢子粉一次，灵芝孢子粉各剂量对40mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（22．8％），有抑制作用（P＜0．05），抑制率分别为56．2％、34．1％和48．7％；而对50mg/kgC.P所诱发的小鼠骨髓细胞染色体畸变率（41．9％），有明显的抑制作用（P＜0．01），抑制率分别为67.8%,59.9%,52.0%，抑制率在52．0％以上，并有剂量铲应。结果显示：在本试验条件下，未见萌动激活赤灵芝孢子粉有大鼠致畸和小鼠染色体损伤作用。而萌动激活赤灵芝孢子粉对C．P诱导的小鼠骨髓细胞染色体不同程度损伤均有一定的保护作用。     

虫草菌多糖粉经口急性毒性及致突变性研究

目的与方法:采用小鼠经口急性毒性、小鼠骨髓染色体畸变、小鼠睾丸染色体畸变及Ames 试验,对人工合成的虫草菌多糖粉进行毒理学安全性评价。结果:受试物对小鼠的急性毒性LD50大于10 g/ kg·bw。在小鼠骨髓染色体畸变试验,各剂量组骨髓染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性( P > 0. 05) 。在小鼠睾丸染色体畸变试验,各剂量组常染色体早分离、性染色体早分离和睾丸细胞结构变化畸变率与阴性对照组比较差异均无显著性( P > 0. 05) 。在Ames 试验,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比,MR 值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系( r在- 0. 13～0. 18 之间, P > 0. 05) 。结论:在本实验条件下,受试物未见有致突变作用。     

苯酰甲硝唑致突变致畸性研究

本研究采用Ames试验、细胞染色体畸变和小鼠胚胎致畸试验,旨在探索新研制的苯酞甲硝唑是否具致突变性。Ames试验结果表明,药物剂量的回复突变菌落数明显高于自发回变数,与阳性对照组相近。体外培养CHO-k细胞株染色体畸变试验结果表明,药物剂量组在加活化代谢和非活化代谢条件下,细胞染色体畸变率没有增加,对细胞DNA损伤不明显。在哺乳动物胚胎致畸试验中,药物高剂量组(5.0g/kg)对胚胎产生了毒性效应,吸收胎和死胎率升高,活胎率降低,检查活鼠的生长发育和骨骼未发现明显的畸形。其余药物组对小鼠胚胎性不明显。     

康宝褪黑素片致突变性和致畸性测试

本文对康宝褪黑素片进行了致突变性及致畸性测试；小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，小鼠睾丸染色体畸变，Ａｍｅｓ试验，３０ｄ喂养和致畸试验。结果表明：小鼠经口一次给予１０ｇ／ｋｇ．ｂｗ受试物，相当于人体实际摄入量的６００倍。最大无作用剂量３ｇ／ｋｇ．ｂｗ，无诱变和致畸作用，说明康宝褪黑素片食用安全。     

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的：检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法：采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢（chinese hamsterovary,crto）细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果：Ames试验显示在每皿100、10、1、0．1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TAl535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3．75、1．88和0．94g／ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24h和不加S9培养24、48h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓微核试验,在12．5、25、50g／kg3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR／b鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。     

DBA／2 小鼠微小残留白血病模型的构建

 目的　探讨建立一种细胞系和种鼠传代方便、重复性好的微小残留白血病模型的方法。方法　选用国际标准近交系DBA／2小鼠84只，接种不同数量L1210白血病细胞，观察接种白血病细胞数量与小鼠存活时间之间的关系；每只小鼠接种L1210白血病细胞1×106个后，第3天行不同剂量环磷酰胺（CTX）化疗，观察化疗剂量与小鼠存活时间之间的关系。结果　小鼠存活时间随接种细胞数量增加而逐渐缩短；白血病小鼠存活时间随化疗剂量增加而逐渐延长；观察接种不同数量白血病细胞的小鼠和接受不同剂量CTX化疗的白血病小鼠的生存趋势，显示接种500个白血病细胞小鼠的存活时间相当于用CTX剂量125 mg／kg化疗白血病小鼠生存时间，两者均为28 d左右。结论　DBA／2小鼠接种L1210白血病细胞1×106个／只后第3天采用CTX 125 mg／kg化疗可以成功建立微小残留白血病模型，此时小鼠体内白血病细胞数约为500个。     

大气飘浮颗粒物的有机提取物对雄小鼠生殖细胞的诱变作用

在火力发电厂下风侧居民区内收集大气颗粒物，经二氯甲烷提取，减压浓缩，橄榄油溶解作为受试物。给小鼠ｉｐ不同浓度受试物，观察精子畸形率，睾丸染色体畸变率和早期精细胞微核率的变化，以评价提取物对雄鼠生殖细胞的遗传毒效应。结果表明：５ｍｇ／ｋｇ抽取物对雄鼠生死细胞无明显诱变性；１０ｍｇ／ｋｇ以上可诱发精子畸形率显著高于阴性对照；２５ｍｇ／ｋｇ以上提取物可使精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率明显升高，早期精     

放射增效剂Ⅱ号致突变性研究

目的与方法：用Ames试验，CHO－K细胞染色体畸变试验及微核试验对Ⅱ号药进行了致突变性研究。结果：Ames试验在1－5000μg／皿剂量范围内加与不加S9条件下，4个菌株的回变菌落数均未有2倍以上的增加；微核试验显示在25－125mg/kg剂量，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞率（MNCF）与对照组比较无显著性差异（P＞0．05）；CHO－K细胞染色体畸变试验显示在不加S9条件下，31－250μg/ml剂量范围内染色体畸变率小于5％，在加S9条件下250μg/ml剂量组畸变率为8％，属可疑阳性。结论：Ames试验和微核试验均为阴性，在高剂量组加S9条件下，染色体畸变率为可疑阳性，表明在高剂量条件下，Ⅱ号药对体细胞有可疑遗传毒性。     

红景天提取物致突变性及致畸作用

本文对红景天提取物进行了三项致突变试验及大鼠致畸肥试验的研究。结果证明，该受试物Ａｍｅｓ试验、小鼠骨髓细胞微核试验为阴性，体外细胞染色体畸变试验，未引起中国仓鼠肺细胞染色体畸变率的升高。大鼠致畸试验表明，７２００ｍｇ／ｋｇ剂量组可导致胎仔身长、体重的下降及囟门的增大，但对胎仔的外观、内脏及骨骼畸形率均无影响。实验结果表明，红景天提取物无致突变性及在一定浓度下无致畸胎作用。     

枇杷叶水提物的急性毒性和遗传毒性

目的：研究枇杷叶水提物（AEEJL）的急性毒性和遗传毒性。方法：采用急性经口毒性试验、Ames试验、哺乳动物骨髓微核试验及体外哺乳细胞染色体畸变试验对枇杷叶水提物进行急性毒性和遗传毒性研究。结果：急性经口毒性试验显示枇杷叶水提物对小鼠的半数致死量（LD₅₀）大于20.00 g/kg。Ames试验在剂量为8~5 000 μg/皿范围内,回变菌落数均未达到自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;微核试验在剂量为20.0、10.0和5.00 g/kg时微核细胞率均<3.0‰,与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）;染色体畸变试验在剂量为625~5 000 μg/mL范围内,畸变细胞率均≤5.0%,与阴性对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在本实验条件下,枇杷叶水提物属无毒级物质,未显示遗传毒性。     

五氧化二钒对雄性小鼠生殖细胞的突变性研究

目的 :研究钒及其化合物对哺乳动物雄性生殖细胞的致突变性。方法 :本研究选用雄性小鼠 ,用五氧化二钒溶液进行亚急性腹腔注射染毒。剂量为 0 .17mg/kg、2 .13mg/kg、6 .40mg/kg。观察初级精母细胞染色体畸变和早期精细胞微核率。 结果 :三受试组的初级精母细胞染色体畸变率依次为 1.4%、2 .6 % (P <0 .0 5 )、4.2 % (P <0 .0 5 ) ,有剂量反应关系 ,早期精细胞微核率依次为 2 .80‰、4.0 0‰、(P <0 .0 5 )、7.8‰ (P <0 .0 5 ) ,也有剂量反应关系。结论 :研究表明 ,五氧化二钒对哺乳动物雄性生殖细胞具有致突变性。     

The protective action of the Flastem milkvetch seed extract on the genetic damage in bone marrow lymphocytes induced by mitomycin C in mice

目的:探讨沙苑子提取物(Flastem milkvetch seed extract,FMSE)对丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)诱导的小鼠骨髓细胞遗传损伤的保护作用.方法:将100只昆明小鼠随机分成5组,每组20只.试验分为正常对照组(生理盐水),模型组(MMC,2.0mg/kg),FMSE低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组.灌胃给药,连续10 d,每天1次.末次灌胃前12h,除正常对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组均腹腔注射MMC (2.0 mg/kg).用药结束后,脱颈椎处死小鼠,制备小鼠骨髓细胞悬液,应用彗星电泳、嗜多染红细胞微核形成、骨髓淋巴细胞染色体畸变和有丝分裂指数试验,检测FMSE对MMC所诱导的小鼠骨髓细胞遗传损伤的保护作用.结果:与正常对照组比较,模型组中MMC单独作用时可造成小鼠骨髓淋巴细胞拖尾率及平均尾长、微核率和染色体畸变率显著增加(P均＜0.01),有丝分裂指数显著降低(P＜0.01).而FMSE低、中、高剂量组与MMC联合作用时,与模型组比较,小鼠骨髓淋巴细胞拖尾率及平均尾长、微核率和染色体畸变率显著降低(P均＜0.01),有丝分裂指数显著提高(P＜0.01).结论:FMSE对MMC诱导的小鼠骨髓细胞遗传损伤有明显的保护作用.     

保健食品Glucosol的遗传毒性试验研究

Glucosol是一种降血糖保健食品,出口台湾和东南亚各地。为了考察是否存在遗传毒性,按照台湾的有关规程进行了试验。Ames试验采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535五个菌株,试验在有或无代谢活化剂下对受试物1－10000μg／皿共5个浓度进行计数。结果在10000μg/皿未见菌株出现毒性反应,10000μg／皿以下各浓度组不引起各菌株回变菌落数的明显增加。染色体畸变试验采用传供的中国仓鼠肺细胞（CHL）,试验在有或无代谢活化剂下,对受试物250－1000μg/ml3个浓度,两个培养时间（24和48h)进行显微镜下计数。结果50％细胞生长抑制浓度为1250μg/ml以下各浓度组的细胞畸变率均＜3％。微核试验采用NIH种小鼠,在2.5/-10.0g/kg3个剂量下连续2d灌胃给予受试物,30h取股骨骨髓制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的骨髓嗜多染红细胞的微核率均＜4‰。精子畸形试验采用昆明种小鼠,在2.5g/kg-10.0g/kg3个剂量连续5d灌胃给予受试物,35d后取附睾尾精子制片,显微镜下计数。结果10.0g/kg以下各剂量组的精子畸形率均＜2．8％。4项致突变试验均为阴性结果。提示该受试物不存在体外基因突变和体内、外染色体畸变和雄性生殖细胞的遗传损伤。