HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度

目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化。方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学。结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57~2 520、5.42~2 480 ng·mL内线性关系良好。体外酶孵育条件为：兰索拉唑10 μmol·L, 肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10 min。结论 本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定。体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础。     

注射用兰索拉唑在中国人体内的药动学研究

 目的 建立人血浆中兰索拉唑的反相高效液相色谱紫外检测法,进行兰索拉唑的人体药动学研究。方法 血浆样品以乙醚提取,非那西丁为内标,采用Kromasil100-5 C₈(4.6 mm×150 mm)色谱柱,以水-乙腈-二乙胺（用磷酸调pH 6.7）（600∶400∶1.2）溶液为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温40 ℃,检测波长285 nm。12名健康受试者,男女各半,采用随机开放自身对照三交叉,单剂量静脉滴注低（15 mg）或中 (30 mg) 或高 (60 mg) 剂量的注射用兰索拉唑,测定血浆中兰索拉唑浓度,计算兰索拉唑的人体药动学参数,并对其进行统计分析。结果 线性范围49.0~4 900.0 ng·mL-1,最低定量限为49.0 ng·mL-1（S/N > 10）,方法学回收率为93.3％～100.1％,提取回收率大于82％。15 mg剂量组主要药动学参数：ρ_max为（1 105.65±506.24）ng·mL-1,t_max 为（0.24±0.14）h,t_1/2为（3.01±1.77）h, MRT_0-12为（0.93±0.95）h,AUC_0-12为（991.16±814.49）ng·h ·mL-1;30 mg剂量组,ρ_max为（2 171.33±799.02）ng·mL-1,t_max 为（0.51±0.16）h,t_1/2为（3.98±2.51 ）h, MRT_0-12为（1.91±0.83）h,AUC_0-12为（3 495.87±1 770.92）ng·h ·mL-1; 60 mg剂量组,ρ_max为（4 070.53±643.04）ng·mL-1,t_max 为（1.02±0.07）h,t_1/2为（3.73±1.55）h,MRT_0-12为（2.42±0.65）h,AUC_0-12为（8 351.14±2 599.90）ng·h ·mL-1。结论 本法简便、灵敏、重现性好。健康受试者静脉滴注15、30、60 mg兰索拉唑后,其体内药动学过程基本上呈现线性动力学特征而无饱和性,血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。     

HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量

目的：研究注射用兰索拉唑制剂工艺,并采用高效液相色谱法建立其含量测定方法。方法：制备注射用兰索拉唑, AlltimaTM C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;乙腈-水-三乙胺（40∶60∶1）（用磷酸调节pH值至7.0）为流动相;检测波长为285 nm。结果：制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑在32.16～75.04μg/mL浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系;精密度（RSD＝0.20%）良好;平均回收率为99.4%,RSD＝0.94%（n＝9）。结论：本方法简便、迅速、准确、专属性强,可用于注射用兰索拉唑的含量测定。     

兰索拉唑肠溶片的研究

 目的：制备兰索拉唑肠溶片。方法：应用正交试验设计进行片心处方筛选。结果：所筛选的片心处方制备成的肠溶片体外溶出与国外兰拉唑肠溶胶囊溶出结果类似。结论：用所筛选的处方制备的肠溶片符合设计要求,适合临床应用。     

兰索拉唑在临床上的应用进展

兰索拉唑（Lansoprazole）为第二代质子泵抑制剂,于1995年在日本上市。该品种在抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合方面的效果优于奥美拉唑。兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基,使其生物利用度较奥美拉唑提高30％以上,亲脂性也强于奥美拉唑,因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效,对幽门螺旋杆菌（HP）的抑茵活性为奥美拉唑的4倍。兰索拉唑的剂型有：片剂、胶囊剂、肠溶胶囊、注射剂（冻干）;尤其以日本武田制药上市了规格为30mg的兰索拉唑注射剂（TakepronIV）,作为现在已上市的口服剂型的补充剂型使用,可用于治疗胃溃疡出血症状、十二指肠溃疡、急性应急性溃疡、急性胃黏膜病变,对于那些不能服用口服药物的患者尤为适用,武田公司还开发了兰索拉唑速效口崩片,（商品名;普托平,Prevacid）、2010年10月美国FDA批准兰索拉唑口服缓释分散片。     

兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果观察

目的:探讨兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果。方法:选取2012年1月-2014年1月公安县第二人民医院收治的十二指肠溃疡住院患者80例,把这些患者随机分为两组:治疗组和对照组,每组各40例。针对对照组中的十二指肠溃疡患者采用常规治疗,对于治疗组则加用兰索拉唑治疗,对比两组的应用效果。结果:治疗组痊愈36例,显效3例,有效1例,无效0例,总有效率为100%;对照组痊愈22例,显效8例,有效5例,无效5例,总有效率为87.5%。两组之间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡患者,能够取得良好的的治疗效果。     

兰索拉唑有关物质的合成

 目的 为加强对兰索拉唑原料药和制剂产品的质量控制,合成存在于该药品中的3个有关物质。方法 以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲基硫代}-1H-苯并咪唑（1）,2-{［3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（2）,2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（3）。结果 在甲醇钠的作用下起始原料经缩合得到（1）,收率97%。化合物1与两倍摩尔量的间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）先在0 ℃下反应1 h,再在25 ℃下反应3 h氧化得到（2）,收率91％;化合物1与两倍摩尔量的m-CPBA在-15 ℃的作用下,氧化得到（3）,收率58％,本实验结果经质谱、核磁等确证。结论 本实验反应条件温和,原料易得,操作简单,收率高,同时由于溶剂和试剂单一,利于回收套用,降低成本,减少污染。     

兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究

目的：对不同厂家不同批次的兰索拉唑肠溶片进行体外释放度研究,为质量控制提供参考。方法：采用紫外一可见分光光度法进行释放量测定,采用SPSSl3．0对测定结果进行分析。结果：3个批次兰索拉唑肠溶片在45min的释放量均超过标示量75％,不同批次的兰索拉唑肠溶片质量存在显著差异（P〈O．01）。结论：体外释放度作为药品质量控制的指标之一,可为临床合理用药提供依据。     

磷酸铝凝胶联合兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效

目的：探究磷酸铝凝胶联合兰索拉唑对胃溃疡患者的治疗效果及胃功能、血清胃泌素（GAS）、基质金属蛋白酶–9(MMP–9)的影响。方法：选取2020年1月至2022年4月在焦作市人民医院接受治疗的胃溃疡患者86例,采用随机数表法分为观察组和对照组,各43例。对照组患者采用兰索拉唑治疗,观察组患者在对照组基础上联合磷酸铝凝胶治疗,比较两组患者治疗疗效、血清指标以及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平均下降,且观察组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清GAS、MMP–9水平均下降,且观察组患者血清GAS、MMP–9水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：磷酸铝凝胶联合兰索拉唑可提高胃溃疡治疗效果,改善患者的胃功能,且不会增加不良反应发生风险。     

HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量和有关物质

 目的采用高效液相色谱法建立注射用兰索拉唑有关物质检查及其含量测定方法。方法Diamonsil-C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以甲醇-水-三乙胺-磷酸(640∶360∶5∶1.5,pH为7.3)为流动相,检测波长为284 nm。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑与有关物质完全分离。在10.0～400.0 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系。精密度(RSD=0.13%)良好。平均回收率为99.6%。结论本方法简便,迅速,准确,专属性强。     

中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡疗效观察

目的：观察中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效。方法：将消化性溃疡患者80例随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予中药联合兰索拉唑治疗,对照组采用兰索拉唑治疗,28天后比较2组患者临床疗效及不良反应。结果：治疗组14天愈合率为92.5％,对照组为60.0％（P＜0.01）;28天愈合率治疗组为97.5％,对照组为92.5％（P＞0.05）。结论：中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡症状缓解较快,不良反应少。     

烟酰水杨酸及其活性代谢产物在动物体内药动学研究

 目的研究烟酰水杨酸在动物体内的吸收、分布、排泄、生物利用度及血浆蛋白结合率等药动学特性。方法烟酰水杨酸生物样品的浓度采用高效液相色谱法测定。结果犬按100 mg·kg^-1剂量口服烟酰水杨酸,其药-时曲线符合二室开放模型特征,消除半衰期为0.61 h,且符合一级动力学消除。家兔按100 mg·kg^-1剂量给予烟酰水杨酸后相对生物利用度为64%。小鼠按100 mg·kg^-1剂量给烟酰水杨酸后,血浆中浓度低,心、肝、脑、肾中分布少,其代谢产物烟酸和水杨酸在血浆组织器官分布较多。烟酰水杨酸兔血浆蛋白结合率为37.3%～57.4%。尿中烟酰水杨酸浓度低,排泄以烟酸和水杨酸及其代谢产物为主。结论烟酰水杨酸吸收快,血浆蛋白结合率低,组织分布少,消除半衰期短,在血浆及肝脏中被分解成水杨酸和烟酸,主要以水杨酸和烟酸及其代谢产物经肾排泄。     

反相高效液相色谱法测定兰索拉唑肠溶胶囊中3种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量

 目的 建立兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯及邻苯二甲酸二丁酯的检定方法。方法 基于RP-HPLC/UV,采用C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）进行分离,甲醇-水（75∶25）为流动相进行等度洗脱,检测波长230 nm。结果 测定4批兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸酯的含量。其中在1.4~14 μg·mL^-1内,邻苯二甲酸二甲酯线性方程为Y=48.848ρ-2.811 2（r=0.999 9）;在1.36~20.4 μg·mL^-1内,DEP的线性方程为Y=67.619ρ-30.754（r= 0.999 0）;在1.5~15.5 μg·mL^-1内,邻苯二甲酸二丁酯的线性方程为Y=36.759ρ-4.8507（r=0.999 9）。邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯加样回收率分别为91.3%、96.1%和94.7%,其RSD分别为2.9%、4.4%和4.7%。结论 本方法操作简单,灵敏度高,具有较强的抗干扰能力,可准确测定兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯的含量。     

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??OBJECTIVE To investigate the pharmacokinetic interaction between ginsenosides and etoposide and provide useful information for clinical practice. METHODS Eighteen male Wistar rats were randomly divided into three groups: etoposide group(10 mgkg^-1),the high dose ginsenoside group(etoposide 10 mgkg^-1, ginsenoside 200 mgkg^-1), the low dose ginsenoside group(etoposide 10 mgkg^-1, ginsenoside 100 mgkg^-1). Plasma samples were collected at different times after the drug administration from the orbital veins of the rats. An HPLC method was developed to determine the concentration of etoposide in rat plasma,and the pharmacokinetic parameters were calculated using DAS3.2.7. RESULTS Compared with the etoposide group,AUC_0-t and MRT_0-t of the high dose ginsenoside group were increased by 46% and 24% respectively, and CL decreased by 19%, which was statistically significant difference. The AUC_0-t of the low dose ginsenoside group had a significant increased(21%) compared with the etoposide group, while other pharmacokinetic parameters had no significant differences. CONCLUSION Combination of ginsenosides and etoposide could significantly improve the plasma concentration and reduce excretion of etoposide.     

红景天苷注射剂的制备及其在大鼠体内药动学研究

 目的 制备红景天苷注射剂并研究其在大鼠体内的药动学。方法 以高纯度红景天苷为原料,通过对活性炭用量以及灭菌条件的选择,确定了红景天苷注射剂的制备工艺。按照《中国药典》要求,对注射剂进行质量研究和稳定性考察。通过对大鼠尾静脉给药,用高效液相色谱法测定血药浓度,获得红景天苷的药-时曲线,并利用DAS 3.0计算其在大鼠体内的药动学参数。结果 注射剂工艺中活性炭用量为0.1% （1 000 mL注射液中含1 g活性炭）;灭菌温度为115 ℃,时间为30 min,该工艺制得的红景天苷注射剂为无色澄明液体,红景天苷含量在标示量的90%～110%内。稳定性结果显示,红景天苷注射剂在加速实验6个月内、长期实验12个月内稳定。建立了血药浓度的HPLC分析方法,其最低检测浓度为0.05 μg·mL^-1,最低定量浓度为0.2 μg·mL^-1。红景天苷血药浓度在0.5～400.0 μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 9）,平均回收率大于95%;药动学结果显示,消除半衰期为7.6 min,表观分布容积为324.0 mL·kg^-1,清除率为32.0 mL·min^-1·kg^-1。结论 红景天苷注射剂的制备工艺可行,成品质量合格、稳定;红景天苷在大鼠体内半衰期短,清除率较大,适宜制成注射剂作为临床急救用药。     

洛莫司汀脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学

 目的研究洛莫司汀(CCNU)脂质体的制备方法并考察用聚乙二醇单甲醚(2000)胆固醇琥珀酸酯(PEGCHS)修饰前后的2种脂质体静脉给药后在大鼠体内的药动学。方法用改良逆相蒸发法制备普通和PEGCHS修饰的CCNU脂质体,测定包封率和粒径,静脉注射给药后,以格列苯脲为内标,采用高效液相色谱法测定血液中的药物含量;并采用3P87药动学程序进行数据处理。结果制备的洛莫司汀脂质体包封率高(>80%),平均粒径50 nm左右;CCNU PBS溶液、CCNU脂质体和用PEGCHS修饰的CCNU脂质体的t_1/2α分别为0.061 8,0.093 1和0.153 1 h;t_1/2β分别为0.087 9,0.416 2和1.002 1 h;AUC分别为13.520 7,86.911 3和166.640 6 mg·h·L^-1。结论制备的CCNU脂质体包封率较高,粒径小;2种CCNU脂质体均可不同程度地增加CCNU的AUC,延长其在血液循环中的时间,并以用PEGCHS修饰的CCNU脂质体效果最好。