脂联素及其受体与子宫内膜癌关系的研究进展

脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性细胞因子,与肥胖相关疾病如子宫内膜癌等密切相关.子宫内膜癌患者血清中脂联素呈低水平状态.脂联素通过其受体参与糖脂代谢、抗炎、抗肿瘤等生理过程.本文就脂联素及其受体的基因结构、生物学作用、其作用于子宫内膜癌的相关机制做一论述.     

脂联素及其受体在肥胖相关的乳腺癌中的作用

肥胖指脂肪组织在体内异常或过度的蓄积。它影响着女性常见的恶性肿瘤之一乳腺癌的发生、发展及治疗效果和预后。脂肪组织可产生多种细胞因子,其中脂联素在肥胖相关的乳腺癌中发挥着重要作用。流行病学研究表明,血浆或血清脂联素水平与肥胖相关的乳腺癌的关系受患者月经状态、乳腺癌家族史、体质指数等因素的影响。脂联素对乳腺癌的作用主要体现在阻止细胞增殖和促进细胞凋亡、参与肿瘤细胞的血管化、影响乳腺癌细胞的侵袭性等方面。进一步明确脂联素在肥胖相关的乳腺癌中的作用机制,有可能为乳腺癌的预防或治疗提供一个新的突破口。     

大肠癌组织脂联素和核转录因子-κB p65的表达及其意义

目的:研究脂联素和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)在正常大肠组织和大肠癌组织中的表达变化,及其与临床病理指标的关系,以探讨其在大肠癌发生、发展和转移中的作用。方法:应用免疫组织化学SABC法,检测42例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和42例大肠正常黏膜对照组织中脂联素与NF-κBp65的表达情况,以图像分析软件进行半定量测定。结果:脂联素在大肠癌组的表达明显低于大肠腺瘤和大肠正常黏膜〔(15.35±3.81)vs(38.71±6.80)vs(43.03±4.89),P<0.05〕,并随大肠癌的分化程度降低、淋巴结的转移、TNM分期的进展而下降;大肠癌组织中NF-κBp65表达水平明显高于大肠腺瘤和大肠正常黏膜〔(15.70±2.36)vs(27.15±6.11)vs(34.43±2.36),P<0.05〕,其表达随大肠癌分化程度降低、淋巴结转移、TNM分期的进展而增高;大肠癌组织脂联素表达强度与NF-κBp65表达强度之间呈明显负相关,r=-0.881,P<0.01。结论:大肠癌组织中脂联素低表达,NF-κBp65高表达,脂联素可能在大肠癌的发生发展中起重要作用,这种作用可能是通过抑制NF-κBp65途...     

雌激素受体与大肠癌生物学行为相关关系

（目的）探讨大肠癌组织中雌激素受体（ＥＲ）表达与大肠癌生物学行为的关系。（方法）采用免疫组织化学法检测９４例大肠癌组织中ＥＲ表达,（结果）ＥＲ的阳性表达与患者性别,年龄,肿瘤发生部位无明显相关性（Ｐ〉０．０５）;Ｄｕｋｅｓ’Ａ,Ｂ组的ＥＲ阳性率显著高于Ｄｕｋｅｓ‘Ｃ,Ｄ期（Ｐ〈０．０１）;肿瘤生长于浆膜层内者ＥＲ阳性率显著高于肿瘤已浸润至浆膜层外者（Ｐ〈０．０５）;高分化腺癌ＥＲ阳性率显著高于低分     

脂联素与乳腺癌的相关性

 脂联素是至今发现的惟一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特异性蛋白,具有增强胰岛素敏感性、抗动脉硬化、抗炎作用。最近有研究报道,脂联素与多种肥胖相关恶性肿瘤的发生发展密切相关,尤其是绝经后乳腺癌。肥胖是乳腺癌发生的独立危险因素,近来关于脂联素与乳腺癌的关系及其作用机制、信号通路的研究有很大进展。     

脂联素与肿瘤相关关系的研究现状

脂联素是由脂肪细胞特异分泌的一种生物活性分子,与肥胖、胰岛素抵抗等多种疾病相关。近几年关于脂联素与乳腺癌、子宫内膜癌、子宫平滑肌瘤、白血病、结肠直肠癌、胃癌、前列腺癌等几种恶性肿瘤的相关关系及其作用机制的研究取得了较大的进展。     

脂联素与肿瘤相关关系的研究现状

脂联素是由脂肪细胞特异分泌的一种生物活性分子，与肥胖、胰岛素抵抗等多种疾病相关。近几年关于脂联素与乳腺癌、子宫内膜癌、子宫平滑肌瘤、白血病、结肠直肠癌、胃癌、前列腺癌等几种恶性肿瘤的相关关系及其作用机制的研究取得了较大的进展．     

脂联素抑制大肠癌LoVo细胞增殖与侵袭能力

目的 研究重组人脂联素对高转移潜能的大肠癌细胞株LoVo细胞增殖和侵袭的影响,并探索其潜在的作用靶点和分子机制.方法 将不同浓度重组人脂联素作用于LoVo细胞,用MTT法和transwell小室实验检测脂联素对LoVo细胞增殖和侵袭迁移的影响;用Western blot法检测脂联素对基质金属蛋白酶-9(matrix m...     

大肠癌 p21蛋白和雌激素受体表达 与预后的关系

目的探讨p21蛋白和雌激素受体（estrogenreceptor,ER）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法（LSAB）,对206例大肠癌标本分别进行p21蛋白和ER表达的检测,并结合临床资料进行分析。结果大肠癌p21蛋白的表达与ER的表达具有明显负相关（r=-0.6613,P<0.01）。p21蛋白及ER的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大体类型、组织类型、Dukes'分期等无关（r<0.4,P>0.05）;与患者预后明显相关（P<0.01）,即p21表达水平越高患者预后越差,而ER的表达水平越高则患者预后越好。结论大肠癌p21蛋白的异常表达可能与雌激素代谢紊乱有关,p21蛋白和ER表达的检测有助于大肠癌的临床诊断及预后的评估。     

血清脂联素水平与肿瘤关系的实验研究

目的：探讨脂联素作为血清学标志物在肿瘤诊断和治疗中的价值。方法：用酶联免疫吸附试验对292例不同肿瘤患者和60名健康人血清中脂联素水平进行检测。结果：正常男女之间血清脂联素水平无差别;60名乳腺癌患者血清平均脂联素水平明显低于30名健康女性平均血清脂联素水平,66名结肠癌患者血清平均脂联素水平明显低于60名健康对照者,胃癌患者血清中脂联素水平与正常人血清脂联素水平无明显差别;肝癌和肺癌患者血清脂联素平均水平略高于正常人,但无统计学意义。结论：乳腺癌和结肠癌患者血清脂联素低于正常人;肝癌、肺癌、胃癌患者体内脂联素与正常人无明显差别。循环系统中低水平脂联素可能是某些肿瘤的危险因素。     

脂联素受体表达与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗预后的关系

目的探讨脂联素受体（AdipoR）在结肠癌组织中的表达及与术后辅助化疗预后的关系。方法100例结肠癌患者中68例Ⅱ、Ⅲ期术后均予FOLFOX4方案治疗,疗程为8~10周期,随访2年。采用免疫组织化学SP法检测100例结肠癌患者肿瘤组织中脂联素受体的表达情况。结果脂联素受体（AdipoR1、AdipoR2）在Dukes分期、肿瘤的病理学分期及有无淋巴结转移间的比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示：脂联素受体阳性表达者优于阴性表达者,差异具有统计学意义（P＜0.01）;Cox多因素回归分析结果表明：脂联素受体表达可以作为结肠癌患者无病生存的预后因素（RRerccl=6.44,95%CI：1.76~22.15,P＜0.01）。结论脂联素受体的表达水平与结肠癌及其Dukes分期、病理学分期及淋巴结转移具有一定的负相关性,脂联素受体可以作为Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗无病生存的预后评价指标。     

大肠癌基质溶素与血管生成的关联性

 目的 探讨大肠癌基质溶素(Matrilysin，MMP-7)表达和肿瘤血管生成的关系。方法 用免疫组织化学法检测大肠癌中MMP-7表达及肿瘤微血管密度(Microvessel density．MVD)。结果 从正常肠黏膜、腺瘤、早期大肠癌到进展期大肠癌MVD表达呈上升趋势(P<0.05)。大肠癌MVD随肿瘤侵袭深度增加呈增高趋势(P<0.05)；有转移者高于无转移者(P<0.05)。50例大肠癌中，32例MMP-7阳性表达，MMP-7阳性表达组的MVD明显高于阴性组(P<0.05)；MMP-7和MVD显著正相关(r=0.7236，P<0.05)。结论 MMP-7可能通过促进肿瘤血管的形成参与大肠癌的发生、浸润和转移。     

大肠癌p16蛋白表达与临床病理的关系

目的分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.方法应用LSAB免疫组化染色法,检测135例大肠癌p16蛋白表达情况,并分析p16蛋白表达与大肠癌临床病理的关系.结果135例大肠癌p16蛋白的阳性率为59.26%,与正常粘膜比较差异有显著性(P＜0.01).p16蛋白表达与大肠癌的病理分级、淋巴结转移及年龄有关,与临床分期无关.结论p16蛋白越低,细胞恶性程度及淋巴结转移的机会越高,但p16蛋白与病期早晚关系不大.     

Association of Adiponectin Receptor (Adipo-R1/-R2) Expression and Colorectal Cancer

Introduction: Human adiponectin (ApN) is a 30 kDa glycoprotein of 244-amino acids which is extensivelyproduced by adipocytes. ApN acts via two receptors, namely adiponectin receptor-1 (Adipo-R1) andadiponectin receptor-2 (Adipo-R2). Studies have shown the presence of Adipo-R1 and Adipo-R2 expressionimmunohistochemically in human colorectal cancers (CRCs). However, only a few studies exist which investigatedeffects of adiponectin receptor expression on CRC characteristics. Objectives: In the present study, we aimedto explore Adipo-R1/-R2 expression in human colorectal cancers and any association with clinicopathologicalcharacteristics and survival. Materials and Methods: The study enrolled 58 colorectal cancer patients with tumorresection and a control group of 30 subjects with normal colon mucosa. Results: Positivity for Adipo-R1/-R2expression was significantly more common in the control group in comparison to the patient group (both p<0.001).There was no significant association between Adipo-R1/-R2 expression and clinicopathological characteristicsincluding age, sex tumor location, pTNM stage, Duke’s stage, metastasis, histological differentiation, perineuralinvasion, venous invasion sex, lymphatic invasion, cancer-related mortality, tumor size and recurrence. Adipo-R1/-R2 positivity was also not significantly linked to progression-free or overall survival [p values (0.871, 0.758) and (0.274, 0.232), respectively]. Conclusions: Although significantly reduced Adipo-R1/-R2 expression wasfound in colorectal cancer patients, it had no influence on survival.     

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型,Dukes‘分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２、３外显子     

中性粒细胞弹性蛋白酶与结肠癌肝、肺转移的关系

目的 探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(neurtophil elastase,NE)与结肠癌肝、肺转移的关系.方法 选择进行手术切除的120例结肠癌患者为研究对象,根据癌症是否发生转移,分为结肠癌不转移组(n=52)、结肠癌肝转移组(n=32)、结肠癌肺转移组(n=36).采用ELISA法测定3组患者血清及组织上清中NE、IL-6和TNF-α水平,并进行比较,同时进行NE与IL-6和TNF-α相关性的分析.结果 ①结肠癌患者NE、IL-6及TNF-α明显高于正常对照组(P＜0.05).结肠癌不转移患者NE、IL-6及TNF-α明显低于结肠癌肝转移和结肠癌肺转移患者NE的水平,差异具有统计学意义(P＜0.05),但NE、IL-6及TNF-α的水平在结肠癌肝转移和结肠癌肺转移患者之间均无统计学差异(P＞0.05).②相关性的分析结果显示,NE与IL-6(y =0.9919,P=0.0009)及TNF-α(γ=0.9587,P=0.01)呈明显的正相关.结论 中性粒细胞弹性蛋白酶的水平与结肠癌发生侵袭转移密切相关,特别是肝、肺的转移.     

Expression of Leptin,Leptin Receptor,Adiponectin, and Adiponectin Receptor in Ductal Carcinoma In Situ and Invasive Breast Cancer

Purpose

Adipocytokines, such as leptin, resistin, and adiponectin, are associated with obesity and breast cancer. Several studies have indicated that adipocytokines may influence tumor growth or differentiation. The aims of this study were to determine the expression of leptin, leptin receptor (ObR), adiponectin and adiponectin receptor (AdipoR) in human breast cancer, to evaluate their prognostic significance in the breast cancer.

Methods

Specimens from 198 patients with primary breast cancer were enrolled, and representative paraffin tumor blocks were selected for constructing tissue microarrarys (TMA). Immunohistochemical staining for leptin, ObR, adiponectin, and AdipoR was performed using TMA, and the clinicopathologic characteristics were evaluated from the patient''s medical records.

Results

Stage 0 breast cancer accounted for 41 cases, and 157 cases were invasive cancer. Positive rates of leptin and ObR expression in the ductal carcinoma in situ (DCIS) group were significantly higher than those of the invasive cancer group (97.4% vs. 34.0%, p<0.001; 74.4% vs. 29.8%, p<0.001). However, positive rates of adiponectin and AdipoR expression in the invasive cancer group were significantly higher than those in the DCIS group (53.7% vs. 33.3%, p=0.024; 59.9% vs. 26.3%, p<0.001). High leptin expression was significantly associated with high Ki-67 expression (p=0.016). High adiponectin expression was significantly correlated with smaller tumor size (p=0.001).

Conclusion

We suggest that losses of leptin and ObR expression could be associated with invasive cancer, whereas high adiponectin and AdipoR expression may be associated with breast cancer invasiveness.     

大肠癌中Pokemon的表达及与前哨淋巴结微转移的关系

目的 探索大肠癌中Pokemon的表达与大肠癌前哨淋巴结微转移的关系。方法 采用RT-PCR方法检测58例Dukes A-B期大肠癌组织中癌巢、癌以远组织中Pokemon mRNA的表达水平。采用免疫组织化学法检测其中56例大肠癌癌巢中Pokemon蛋白和前哨淋巴结CK20蛋白的表达。 结果 大肠癌癌巢中Pokemon mRNA水平显著高于癌以远组织（P=0.000）。Pokemon蛋白阳性与阴性患者前哨淋巴结发生微转移的比例间差异未达统计学意义（P=0.562）。Pokemon蛋白阳性的患者中CK20阴性的患者生存率高于CK20阳性的患者（P=0.039）。结论 Pokemon在大肠癌癌巢中高表达,联合检测Pokemon与前哨淋巴结CK20在大肠癌预后判断中有重要价值,但尚不能认为Pokemon蛋白可以影响大肠癌前哨淋巴结微转移。     

中国东南地区胆囊结石与大肠癌关系的探讨

目的:探讨胆囊结石与大肠癌的相关性。方法:选取本院2002年1月～2003年8月经病理确诊的大肠癌患者198例(大肠癌组)与同期同地区年龄相近的216例健康体检者(对照组),采用超声诊断方法,对比观察二者的胆囊结石合并率。并对年龄、性别、发病部位等因素分析。结果:大肠癌组的胆囊结石合并率17.17%(34/198)显著高于对照组的9.26%(20/216)(字2=5.71P<0.05);这种差异受年龄的影响,当≤60岁时二者的胆囊结石合并率无明显差异,而>60岁时大肠癌组的胆囊结石合并率24.04%(25/104)显著高于对照组的胆囊结石合并率13.27%(15/113)(字2=4.17P<0.05)。不同性别及不同病变部位的大肠癌组胆囊结石合并率无明显差异。结论:提示胆囊结石的长期存在增加了大肠癌发生的危险性。     

2 型糖尿病与结直肠癌关系的临床研究*

目的:探讨2 型糖尿病（T2DM）与结直肠癌发病和转移的关系。方法:收集广西医科大学第一附属医院2001年1 月至2006年12月间收治的结直肠癌患者852 例和非肿瘤患者940 例的临床资料。比较两组在性别、肿瘤部位、糖尿病病程和肝转移等方面的差异,并对相关危险因素进行分析。结果:T2DM患者结直肠癌发病的危险显著高于非T2DM 患者,其OR值为2.466,男性T2DM 患者发生结直肠癌的危险高于女性,差异无统计学意义（OR值2.775 vs 2.070,P=0.394）。 患有左半结肠癌的患者发生T2DM的比例最高,但与患有右半结肠癌和直肠癌者无显著性差异。T2DM病程在10～20年组发生结直肠癌的危险性最高,其OR值为4.696。T2DM合并结直肠癌患者发生肝脏转移危险性高于非T2DM合并结直肠癌患者,其OR值为2.888。结论:T2DM可能是结直肠癌发生的危险因素之一,在T2DM病程小于20年以内这种危险性随着病程的增加而增加;T2DM合并结直肠癌患者更容易发生肝脏转移。