对含马兜铃酸类中药被取消药用标准的讨论

目的:探讨马兜铃酸类中药被取消药用标准的有关问题。方法:分析含马兜铃酸类中药引起马兜铃酸肾毒性的原因。结果与结论:对含马兜铃酸药物的肾毒性应予以足够的重视,但应客观、理性对待其肾毒性。     

马兜铃酸肾病研究的新进展

根据近年有关研究和报道对含马兜铃酸中药的毒性成分、马兜铃酸的代谢、马兜铃酸肾病的发病机制、临床特征及其诊断方法进行综述,旨在对马兜铃酸的毒理学及马兜铃酸肾病的诊治加深认识。     

马兜铃酸毒理学性研究与启示

有关马兜铃酸的毒理实验国内外均有报道,尤其国外在毒理学方面做了大量研究.大量的实验提示:马兜铃酸的肾毒性与剂量呈相关性;遗传毒性研究提示马兜铃酸具有致突变作用;在对大鼠和小鼠的长期毒性研究中发现:动物可发生局部和全身肿瘤,且肿瘤的发生与给药时间和剂量呈相关性;并发现动物的主要毒性与人的不良反应有相关性.马兜铃酸的相关实验研究提醒有关方面应重视马兜铃酸问题,使传统中药更好地发挥防病治病作用.     

马兜铃酸及马兜铃科中药临床使用风险差异研究

目的 梳理马兜铃酸毒性与马兜铃科中药的差异,为有毒中药临床合理使用提供借鉴和参考,避免公众混淆。方法 通过文献调研,回顾含马兜铃酸制品引发的安全用药问题,梳理含马兜铃酸中药的使用风险,同时总结既往马兜铃酸减毒研究。结果 马兜铃酸问题与马兜铃科中药两者本质不同,遵循中医药理论指导,临床合理使用含马兜铃科中药,不会引起严重不良反应。结论 建议提高我国有毒中药的科学监管能力和水平,避免盲目的中医药毒性或安全性质疑,为中药行业发展注入积极力量。     

中药马兜铃酸的研究进展

本文总结了马兜铃酸的化学结构、含马兜铃酸的中草药及中成药、马兜铃酸的药理作用和毒性作用、马兜铃酸肾病。通过本文的综述,使医药人员对马兜铃酸有一个全面、正确的认识,以指导临床安全、合理、规范使用含有马兜铃酸的中药。     

马兜铃酸致突变及致癌性研究进展*

“中草药肾病”事件之后，马兜铃酸肾毒性受到了全球学者的关注，而随着马兜铃酸肾病患者伴发泌尿系统肿瘤报道的日渐增多，阐明其致突变和致癌机制也成为其毒性研究的另一焦点，马兜铃酸Ⅰ和Ⅱ是马兜铃酸的2种主要成分，为明确的遗传毒性致突变物，现重点围绕其在体内的代谢活化过程、DNA加合物形成、分布特点及导致癌基因突变等阐述马兜铃酸致突变致癌分子机制的研究现状。     

含马兜铃酸中药的研究进展

马兜铃酸(Aristolochic acids,AAs)及其衍生物为硝基菲类化合物,广泛存在于马兜铃科马兜铃属Aristolochia及细辛属Asarum等植物中。近年来各国多个地区都陆续报道马兜铃科植物药导致肾病的案例,称为"马兜铃酸肾病",引发大量关注,本文就此展开对含AAs中药的研究。目的:为了消除一些人对含AAs中药产生的误区和偏见,并对含AAs的中药有一个正确、理性的认知,辨证地认识其毒性,促进传统中药的开发利用,让中国传统中医药事业得到更广泛的认同。方法及内容:通过对国内外关于含AAs中药的研究成果进行检索,结合已有资料和相关文献,分析含AAs中药在药用方面存在的问题,综述了含AAs中药的毒性研究、临床应用、药理作用、减毒研究的研究进展。结果:含AAs的中药具有肾毒性,其产生肾毒性的机制多而复杂,导致其肾毒性的原因也有主观和客观情况;含马兜铃酸中药虽然存在毒性,但其临床疗效不可忽视;通过科学的方法如炮制、配伍等传统手段以及现代科学技术可以对其毒性进行控制,从而发挥其临床疗效。     

警惕含马兜铃酸中药、左旋咪唑、盐酸芬氟拉明的严重不良反应

本刊讯公众应警惕含马兜铃酸中药的安全性问题,左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征,盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应。这是由国家食品药品监督管理局日前发布的第6期《药品不良反应信息通报》披漏的。通报内容指出:近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性,含马兜铃酸中药材的肾毒性作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系:短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病,病理表现为急性肾小管坏死,临床出现急性肾功能衰竭;长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病,病理表现为寡细胞性肾间质纤维化,临床出现慢性进行性肾功能衰…     

马兜铃酸肾不良反应及质量控制研究进展

马兜铃酸为硝基菲类有机酸类化合物,是马兜铃、关木通、细辛等植物的主要成分。马兜铃酸药理作用广泛,有抗感染、抗肿瘤、增强细胞免疫等功能。本文总结了马兜铃酸肾毒性研究进展及其分子结构,并对近5年不同中药材和中成药中马兜铃酸质量控制的研究进行综述,对比分析不同检测方法的优缺点,为今后对马兜铃酸的进一步研究及临床合理应用提供依据。     

马兜铃酸体内毒性的产生及防治研究进展

马兜铃酸广泛存在于马兜铃科马兜铃属中草药中,具有。肾毒性和致癌致突变性。其在体内经一系列硝基还原酶代谢活化后与DNA共价结合形成加合物而诱发癌变,并通过诱导肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化而导致马兜铃酸肾病。综述马兜铃酸体内毒性产生的分子机制和防治研究进展,探讨相关药物的研发,为马兜铃酸肾病的治疗提供新思路。     

高效液相色谱法测定人血清中马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ的含量

目的建立以高效液相色谱法测定人血清中马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ含量的方法。方法色谱柱为C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(72∶27∶1),检测波长为250nm,流速为1.0ml/min。结果马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ检测浓度线性范围分别为0.84~13.50μg/ml(r=0.9997,n=5)、2.03~32.50μg/ml(r=0.9994,n=5),最低检测浓度分别为0.3、0.1μg/ml。结论本方法简便、易行,可为临床诊治马兜铃酸肾病提供依据。     

应理性对待含马兜铃酸类中药

目的:引导正确认识及应用含马兜铃酸类中药。方法:查阅、综述、分析近年来关于马兜铃酸及含马兜铃酸类中药的研究文献。结果与结论:对待含马兜铃酸类中药应当持理性态度,实事求是,合理用药。     

Short-term toxicity of aristolochic acid, aristolochic acid-I and aristolochic acid-II in rats.

We compared the short-term toxicity of toxic components of aristolochic acid in rats. Twenty-four female Wistar rats were divided into 4 groups and treated orally every 3-days with 10 mg/kg each of aristolochic acid, aristolochic acid-I and aristolochic acid-II for 19 days. After treatment, the relative ratio of liver and kidney weight to body weight, the concentrations of RBC, hemoglobin and hematocrit in the blood, the levels of aspartate amino transferase, alanine amino transferase, alkaline phosphatase, blood urea nitrogen and creatinine in the plasma, and the levels of urinary urea nitrogen and creatinine in the urine were significantly increased. Body weight of rats and the levels of Na(+), K(+), Ca(2+) in the urine were significantly decreased, especially for groups treated with aristolochic acid and aristolochic acid-II. Pathological examination of liver and kidney also showed cell enlargement and lesions, especially for groups treated with aristolochic acid and aristolochic acid-II. The aristolochic acid exhibited significant toxicity, and the short-term toxicity of aristolochic acid-II and aristolochic acid was similar to each other. Renal but not hepatic failure induced by aristolochic acid could be prevented by pentoxifylline.     

穆坪马兜铃化学成分的研究

自穆坪马兜铃(Aristolochia moupinensis Franch)根、茎中分得十三个化合物,其中化合物Ⅰ～Ⅻ经鉴定分別为马兜铃酸Ⅰ(aristolochic acid Ⅰ)(Ⅰ),尿囊素(allantoin)(Ⅱ),紫丁香酸(syringic acid)(Ⅲ),香豆酸(P-coumaric acid)(Ⅳ),马兜铃酸Ⅳ(aristolochic acid Ⅳ)(Ⅴ),β-谷甾醇(Ⅵ),木兰碱(magnoflorine)(Ⅶ),马兜铃酸Ⅳ甲醚aristolochic acid Ⅳmethyl ether(Ⅵ),棕榈酸(Ⅸ),马兜铃酸Ⅱ(aristolochic acid Ⅱ)(Ⅹ),N(Phydroxyphenethy1)P-coumaramide(Ⅺ),马兜铃酸Ⅳ甲醚甲酯(aristolochic acid Ⅳmethyl ether methyl ester)(Ⅻ),化合物ⅩⅢ为新化合物,经光谱分析和化学合成等方法证明其结构为N(P-hydroxyphenethyl)-ferulamide,命名为穆坪马兜铃酰胺(moupinamide)。初步药理试验表明穆坪马兜铃酰胺体外有抑制血小板聚集和影响血小板内前列腺素合成的作用。     

LC-MS法检测消风止痒颗粒中马兜铃酸A

目的:建立检测消风止痒颗粒中马兜铃酸A的液相色谱-质谱分析方法。方法:采用Venusil mp C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(40∶60),流速1.0 mL.min-1。采用电喷雾电离源正离子质谱检测。结果:马兜铃酸A在0.005086～0.4069μg范围内线性关系良好(r=1.000),平均回收率(n=7)为97.1%(RSD=2.1%)。87批制剂均未检出马兜铃酸A。结论:本法快速、灵敏、准确,可用于消风止痒颗粒中是否混入关木通的确证检查,以防马兜铃酸A造成的用药安全,为消风止痒颗粒的质量控制提供了科学依据。     

肾小管上皮细胞特异性转运马兜铃酸机制研究进展

因应用不当或饮食污染摄入马兜铃酸I所引起的、以进展性间质纤维化为特征的急慢性肾炎称为马兜铃酸肾病或巴尔干地方性肾病。马兜铃酸I特异性损伤近端小管,而对肾脏其他组织细胞未表现出明显的直接损伤作用。因此,近曲小管上皮细胞通过有机阴离子蛋白1和3特异性摄入马兜铃酸I,是马兜铃酸I发挥特异性肾毒性作用的关键。近年来对肾小管摄取马兜铃酸I的机制已明确,但参与其在肾小管上皮细胞顶膜侧转运的蛋白鲜有报道。通过综述马兜铃酸I在肾小管的消除机制,以期为预防和治疗马兜铃酸肾病提供新靶点。     

马兜铃酸相关中药材的探讨

目的：对关木通等相关中药材马兜铃酸的含有情况进行检测、分析。方法：采用高效液相色谱法。色谱条件：Platinum C18色谱柱；流动相：0．05mol/L磷酸二氢钠（含磷酸1ml/L）－腈（60：40）；检测波长：400nm。结果：17种相关中药材仅马兜铃属6种可检测出马兜铃酸类成分。细辛属（Asarum）、木通属（Akebia）、铁线莲属（Clematis）、风龙属（Sinomenium）、千金藤属（Stephania）、川木香属（Vladimiric）及云木香属（Aucklandic）相关植物中均未检出相应成分。结论：初步认为仅限于马兜铃属植物含有马兜铃酸类成分。木通的品种问题应进一步深入研究。     

含马兜铃酸中药的安全性探讨

目的 探讨含马兜铃酸中药的安全性,为临床合理用药提供参考.方法 通过检索国内外公开发表的文献和各国官方网站,收集与马兜铃酸有关的不良反应病例,分析其安全性.结果 与马兜铃酸有关的不良反应主要为肾损害,部分病例出现尿道上皮癌.结论 临床应重视含马兜铃酸药物的潜在肾毒性,保障人民用药安全.     

大黄清胃丸中马兜铃酸A的限量检测

目的：建立马兜铃酸A在大黄清胃丸中的限量检测方法。方法：采用固相萃取法提取马兜铃酸A,以Phenomenex Luna C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙腈（A）-0.2%碳酸铵溶液（V/V）（稀盐酸调节pH至7.5）（B）为流动相,梯度洗脱,t：0～5 min（A：15%,B：85%）,t：5～15 min（A：15%→35%,B：85%→65%）;柱温35℃,流速1.0 mL·min^-1,检测波长λ250 nm。结果：在0.008～0.170 μg·mL^-1范围内马兜铃酸A有良好线性关系（r=0.999 8）,马兜铃酸A检测限（S/N=3）和定量限（S/N=10）分别为2.1 ng·mL^-1和7.0 ng·mL^-1,平均加样回收率为95.8%。结论：本方法灵敏度高、准确、重复性好,可用于大黄清胃丸中马兜铃酸A的限量检测。