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1.
摘要:目的:探索抑制核转录因子(NF)-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究。方法:将50只大鼠随机分为5组:正常对照组、肺癌组(Lewis细胞)、顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂溶液5 mg·kg-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组(Lewis细胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg-1)、PDTC+顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂和PDTC),每组10只。末次给药后,生化分析仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、尿液肾损伤分子-1(Kim-1)水平,ELISA法测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,RT-PCR检测肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,Western Blotting检测核因子2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表达,HE染色检测肾组织损伤。结果:与肺癌组相比,顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、Nrf2、HO-1、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显升高(P<0.05),肾组织SOD活性和GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与顺铂组相比,PDTC+顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显明显降低(P<0.05),肾组织SOD、GSH-Px、Nrf2和HO-1的表达明显升高(P<0.05)。结论:抑制NF-κB信号通路可以降低炎症因子水平,还可以激活Nrf2的表达,降低氧化应激水平,保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。 相似文献
2.
目的:探讨促红细胞生成索(Erythopoietin,Epo)对顺铂(CDDP)急性肾损伤的保护作用及机制。方法:建立大鼠CDDP急性肾损伤动物模型,将SD大鼠随机分为生理盐水(NS)组、CDDP组及Epo治疗(CDDP+Epo治疗),观察各组血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子-α(TNF—α)的变化。结果:Epo治疗组血清BUN、Scr及MDA、TNF-α较CDDP组显著下降(P〈0.05),SOD显著升高(P〈0.05)。结论:Epo可提高SOD,降低TNF—α对CDDP急性肾损伤具有保护作用。 相似文献
3.
目的 对肾损伤分子1 (KIM-1)预测顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行研究.方法 以顺铂为工具药,诱导大鼠急性肾损伤模型.采集尿样、肾组织样本,对肾组织样本进行病理切片检查,以确定造模是否成功.用ELISA法测定尿样中KIM-1蛋白含量;RT-PCR法检测大鼠肾脏KIM-1基因表达水平;Western blotting法检测大鼠肾组织中KIM-1的蛋白含量,并通过免疫组化法定性定位分析大鼠肾组织中KIM-1蛋白表达情况,以确定急性肾损伤发生时KIM-1是否可以作为敏感的检测指标.结果 当模型组大鼠肾脏皮髓交界处出现程度不等的肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落,基底膜裸露等病理改变时,ELISA法检测尿KIM-1,RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织中的KIM-1表达水平均明显升高,免疫组化显示模型组所有大鼠在肾皮髓交界部位可见大量的染色阳性的肾小管,该染色阳性区域与组织病理学检查中的异常肾小管分布区域基本一致.结论 KIM-1可作为一种敏感的生物标志物对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤进行预测. 相似文献
4.
茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
顺铂 (DDP)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (TP)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨TP对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1 材料与方法1 1 材料 昆明种小鼠 ,体重为 18~ 2 2g ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :DDP、TP、硫代硫酸钠 (… 相似文献
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目的研究维生素C(Vit C)对顺铂所致肾损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法将40只成年雌性SD大鼠按体重分成5组,分别为正常对照组(A组,生理盐水)、Vit C对照组(B组,500mg/kg)、顺铂化疗模型组(C组,6mg/kg)、顺铂(6mg/kg)+Vit C(50mg/kg或500mg/kg)干预组(D1组及D2组)。腹腔注射Vit C进行前、中、后期全程保护,并于顺铂给药5d后采血处死动物,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化。结果与C组相比,D1组及D2组的血清Cr及BUN、肾皮质匀浆MDA含量明显下降(P〈0.01或P〈0.05),GSH—Px和SOD活力略有增加。结论Vit C可以减轻顺铂所致肾损伤,作用机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性密切相关。 相似文献
6.
茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究茶多酚 (TP)对顺铂 (DDP)所致肾毒性的保护作用及其机制。 方法 将小鼠随机分为 4组 :对照组、DDP组、DDP +低剂量TP组、DDP +高剂量TP组 ,分别腹腔注射生理盐水、顺铂 2mg/kg ,喂饲TP0 5g/kg ,1 0g/kg ,测定血清中尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)和肾组织匀浆中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性及丙二醛 (MDA)含量 ,观察肾脏病理结构的变化。 结果 DDP组小鼠血清中BUN及Cr值升高 ,与对照组比较差异有极显著意义 (P <0 0 1) ,加入高剂量TP后 ,BUN及Cr值明显低于DDP组 (P <0 0 5 )。给予DDP后 ,肾组织中SOD、GSH Px活性降低 ,MDA含量升高 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。喂饲TP后SOD、GSH Px值有所上升 ,MDA下降 ,DDP +低剂量TP组与DDP组比较 ,SOD、MDA两项指标差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,但与对照组比较 ,3项指标均存在显著差异 (P <0 0 5 ) ;DDP +高剂量TP组SOD、GSH Px值升高 ,MDA含量降低较明显 ,与DDP组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。光镜下肾组织超微结构亦见改善。 结论 TP在一定程度上可缓解DDP所致的肾损伤 ,其机制可能与抗氧化功能有关。 相似文献
7.
《中国药理学与毒理学杂志》2017,(6)
目的研究梅花鹿鹿茸总蛋白(SVPr)对小鼠肾毒性的保护作用及其机制。方法 40只ICR小鼠随机分为5组,即正常对照组(ig蒸馏水)、模型组(ig蒸馏水7 d,第7天ip给予顺铂25 mg·kg~(-1)造模,随后ig蒸馏水3 d)及SVPr 5,10和20 mg·kg~(-1)给药组(ig给予SVPr 7 d,末次给药2 h后ip给予顺铂25 mg·kg~(-1),随后ig给予SVPr治疗3 d)。用试剂盒方法测定小鼠肾功能指标尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr),氧化应激反应指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western蛋白印迹法测定胱天蛋白酶3、促凋亡蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达,HE染色观察肾组织病理变化。结果 SVPr 5,10和20 mg·kg~(-1)可显著降低SCr,BUN,MDA,TNF-α和IL-6的水平及活化的胱天蛋白酶3和Bax表达(P<0.05,P<0.01),增加SOD,CAT和GSH的活性及Bcl-2的表达(P<0.05,P<0.01);改善肾组织病理变化。结论 SVPr改善顺铂诱导的小鼠肾毒性,其机制与抑制氧化应激、炎症反应及细胞凋亡有关。 相似文献
8.
目的探讨梓醇对顺铂诱导大鼠卵巢颗粒细胞损伤的保护作用及作用机制。方法收集大鼠卵巢颗粒细胞,经原代培养后设为对照组、模型组(顺铂50 nmol/L)和梓醇50、100、200μmol/L组,各组细胞按相应方式进行处理。采用MTT法测定细胞活力;流式细胞术Annexin V/PI双染法考察细胞凋亡情况;免疫组化法观察细胞增殖能力,WB法定量细胞凋亡蛋白的分子水平。结果顺铂可显著抑制卵巢颗粒细胞活力、增殖,诱导细胞凋亡;在给予梓醇进行干预后,大鼠卵巢颗粒细胞活力增强、增殖上调,细胞凋亡减弱;经顺铂进行刺激损伤,卵巢颗粒细胞中caspase-3、caspase-9的活化蛋白表达量显著上升,而不同浓度的梓醇可显著下调细胞中cleaved caspase-3、cleaved caspase-9的蛋白表达量。结论梓醇可以改善大鼠细胞活力、提高细胞增殖和抗凋亡能力,对顺铂诱导的卵巢颗粒细胞损伤产生明显的保护作用。 相似文献
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目的:基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)研究奥美拉唑(OME)在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法:选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组(1.8 mg·kg-1和3.6 mg·kg-1)以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂(15 mg·kg-1),模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果:(1)OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;(2)与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;(3)Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论:OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。 相似文献
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目的:研究奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护机制。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和奥美拉唑低、中、高剂量(10、20、40mg.kg-1)组,每组9只,后4组腹腔注射顺铂0.1mg.g-1进行化疗,奥美拉唑各剂量组于化疗前30min尾静脉注射相应药物。化疗6h后,检测各组大鼠胃液的pH值、胃液和胃组织中顺铂的含量,并进行胃组织病理学观察。结果:正常对照组胃液pH值为2.7±0.35,与其比较,模型组胃液pH值明显降低,胃组织损伤严重(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑各剂量组胃液的pH值明显升高,顺铂含量明显减少(P<0.05或P<0.01),但胃组织中顺铂含量无明显变化,胃组织损伤明显减轻(P<0.05),且与剂量呈正相关,但各剂量组间差异无统计学意义。结论:奥美拉唑对顺铂致胃损伤具有一定的保护作用,可能是通过降低胃液pH值和减少胃液中顺铂含量来实现的;且在一定范围内,奥美拉唑的保护作用与剂量呈正相关。 相似文献
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目的观察六味地黄丸联合氯沙坦钾治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法选择2010年12月—2014年8月滦平县中医院收治的早期糖尿病肾病患者100例,随机分为治疗组与对照组,每组50例。对照组口服氯沙坦钾片50 mg/次,1次/d。治疗组患者在对照组的基础上口服六味地黄丸,9 g/次,2次/d。两组均连续治疗8周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者收缩压、舒张压、平均动脉压、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿微量蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)、C反应蛋白(CRP)的变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为70.0%、92.0%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者收缩压、舒张压、平均动脉压、Scr、BUN、尿微量蛋白、UAER、CRP均较治疗前显著降低,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组这些观察指标(除Scr、BUN外)的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸联合氯沙坦钾治疗早期糖尿病肾病具有较好的临床疗效,可改善肾功能,有效降低尿微量蛋白,具有一定的临床推广价值。 相似文献
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RP-HPLC法测定六味地黄丸中没食子酸的含量 总被引:9,自引:0,他引:9
目的:建立 RP-HPLC 法测定六味地黄丸中没食子酸含量的方法。方法:色谱柱:日本岛津 GL Sciences Inc.C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-0.1%醋酸水溶液(30∶70),流速:1mL·min~(-1),检测波长为273nm。结果:没食子酸在4-40μg·mL~(-1)范围内,峰面积积分值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9995);平均回收率为99.5%,RSD 为2.1%。结论:该法准确、快速、灵敏,重复性好。 相似文献
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目的 探讨六味地黄丸联合恩格列净治疗2型糖尿病的临床效果。方法 选取2020年3月—2023年2月首都医科大学附属北京友谊医院(平谷医院)收治的102例2型糖尿病患者作为研究对象,将所有的研究对象按治疗方法不同分为对照组和治疗组,每组各51例。对照组口服恩格列净片,10 mg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服六味地黄丸,1丸/次,2次/d。两组疗程均为12周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后血糖指标、胰岛功能相关指标、2型糖尿病患者生存质量量表(DMQLS)评分及全血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白A1(ApoA1)、摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)水平。结果 治疗后,治疗组总有效率是96.08%,较之对照组的82.35%显著提高(P<0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)较同组治疗前均明显下降(P<0.05);且治疗后治疗组FPG、2 h PG、HbA1c低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组HOMA-IR和DMQLS评分较同组治疗前均明显下降,而QUICKI较同组治疗前均明显上升(P<0.05);且治疗后,治疗组HOMA-IR和DMQLS评分均低于对照组,QUICKI高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组全血NLR和血清TG、TC、Nesfatin-1水平较同组治疗前均显著下降,血清ApoA1水平均显著升高(P<0.05);且治疗后,治疗组全血NLR和血清TG、TC、Nesfatin-1水平均低于对照组,血清ApoA1水平高于对照组(P<0.05)。结论 六味地黄丸联合恩格列净治疗2型糖尿病可取得较为满意的效果,能有效降低机体炎症状态,纠正脂质代谢紊乱,对患者血糖的控制作用及胰岛功能、生活质量的改善效果突出。 相似文献
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Simultaneous determination of four bioactive constituents in Liuwei Dihuang Pills by micellar electrokinetic chromatography 总被引:1,自引:0,他引:1
A micellar electrokinetic chromatography (MEKC) method for the simultaneous determination of four bioactive constituents (morroniside, loganin, paeoniflorin and paeonal) in the Chinese patent medicine Liuwei Dihuang Pills is established. A carrier composed of 0.2 M boric acid, 0.02 M sodium dodecyl sulfate (SDS) and 5% acetonitrile (pH was adjusted to 10.5 with 0.1 M NaOH) is found to be the most suitable electrolyte for this separation. The four constituents in Liuwei Dihuang Pills can be easily determined within 16 min. Optimization of separation is realized with the univariate approach by studying the effects of four factors relevant to run buffer on migration times. 相似文献
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Xie B Gong T Tang M Mi D Zhang X Liu J Zhang Z 《Journal of pharmaceutical and biomedical analysis》2008,48(4):1261-1266
Similarity analysis based on fingerprints has been commonly used in quality consistency evaluation of herbal medicines. However, very little efforts have been paid in interpreting of the differences in the fingerprints for the purpose of quality control. In this study, a facile and reproducible HPLC-fingerprint of Liuwei Dihuang Pills (LWPs) was developed. Both similarity analysis and Principal Component Analysis (PCA) were employed to evaluate quality consistencies of LWPs produced by five manufacturers. Contribution plots generated by PCA were performed to interpret differences in the chromatograms of samples from different groups and some peaks which importantly contribute to classification were separated and identified. Then, differences in these samples were verified by quantitative analysis and the way to improve quality consistency was discussed. TCM was usually complex in chemical constituents, it is difficult to identify and quantify all of them. Our study demonstrated that the combination of fingerprints of TCM and PCA not only offered a powerful way to quality consistency evaluation of TCM preparations, but also might simplify the process of quality control by quantitation of some important constituents. 相似文献
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目的探讨六味地黄丸联合伏格列波糖片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法选取2016年10月—2017年11月吉林大学校医院内分泌科收治的92例2型糖尿病患者作为研究对象,根据随机区组设计法将患者分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组餐前口服伏格列波糖片,0.2 mg/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服六味地黄丸,8丸/次,3次/d。以4周为1个疗程,所有患者均进行3个疗程治疗。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组的血糖水平、体质量指数(BMI)、血清指标、内皮功能和不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组的总有效率为93.5%,显著高于对照组的73.9%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、BMI水平均显著下降,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组FPG、2 h PG、HbA1c均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组血清指标均显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均显著升高,内皮素-1(ET-1)水平显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组内皮功能显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗期间,治疗组不良反应发生率为19.6%,显著低于对照组的8.7%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸联合伏格列波糖片治疗2型糖尿病疗效显著,可有效控制血糖水平,降低体质量,改善胰岛功能,具有一定的临床推广应用价值。 相似文献
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六味地黄丸中山茱萸质量控制探讨 总被引:1,自引:0,他引:1
本文比较了山茱萸肉、核及不同量核取代山茱萸肉的六味地黄丸中熊果酸含量,试验表明,含一定量的核代山茱萸肉的六味地黄丸熊果酸含量符合中国药典标准。仅以熊果酸含量不能完全控制制剂中山茱萸质量,本文以测定熊果酸含量并配合薄层层析图谱控制六味地黄丸中山茱萸质量。 相似文献
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目的:系统评价六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性,为其临床应用提供依据。方法:系统检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Cochrane Library,收集六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2018年9月,采用Cochrane风险评价表评价其研究质量,由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,提取资料后通过RevMan 5.3.3软件进行Meta分析,Stata 12.0软件进行发表偏倚检验,TSA v 0.9软件进行试验序贯分析。结果:共纳入20个RCT包括2 018例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,试验组患者的有效率更高[RR=1.20,95% CI(1.13,1.28),P<0.000 01],甘油三酯[MD=-0.35,95% CI(-0.42,-0.28),P<0.000 01]、糖化血红蛋白[MD=-0.77,95% CI(-1.03,-0.51),P<0.000 01]、低密度脂蛋白[MD=-1.12,95% CI(-1.20,-1.04),P<0.000 01]、血糖[MD=-1.17,95% CI(-1.57,-0.77),P<0.000 01]、空腹血糖[MD=-1.24,95% CI(-1.53,-0.94),P<0.000 01]、中医症状评分[MD=-0.83,95% CI(-1.13,-0.52),P<0.000 01]的降低均优于对照组,六味地黄丸汤剂联合二甲双胍对高密度脂蛋白的增高[MD=0.27,95% CI(0.11,0.43),P=0.000 8]、对总胆固醇的降低[MD=-1.34,95% CI(-1.42,-1.27),P<0.000 01]优于对照组。Egger检验提示可能存在发表偏倚,试验序贯分析提示六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病证据确切。结论:六味地黄丸(汤)联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著,且不良反应少,但纳入研究质量偏低,未来需要更严谨更大样本的研究以证实此结论。 相似文献