N-乙酰半胱氨酸在几种肺部疾病中应用的研究进展

通过查阅近年来国内外相关文献,对N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)在慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、尘肺等治疗中的应用作一综述。文献分析表明,NAC不仅具有黏液溶解作用,而且具有抗氧化、抗炎等许多药理特性,可治疗和预防多种呼吸系统疾病。     

食用油烟对大鼠肺Ⅱ型细胞氧化损伤作用的研究

目的 研究食用油烟颗粒提取物（COF）对大鼠肺Ⅱ型细胞的氧化性损伤作用并探讨其作用机制。方法 用食用油烟颗粒提取的对大鼠肺Ⅱ型细胞进行12h染毒并用N－乙酰半胱氨酸（NAC）进行30min干预，采用硫代巴比妥酸比色法和二硫代二硝基苯甲酸比色法测定细胞中丙二醛（MDA）与谷胱甘肽（GSH）含量。结果 COF染毒剂量的增加和染毒时间的延长，大鼠肺Ⅱ型细胞MDA生成量明显增加，GSH含量明显降低。NAD预处理可降低大鼠肺Ⅱ型细胞MDA的产生及GSH的消耗。结论 食用油烟颗粒提取物可通过脂质过氧化与干扰GSH抗氧化防御系统对大鼠肺Ⅱ型细胞产生氧化损伤作用。     

大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠模型的抗氧化作用

目的观察大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)在矽肺形成过程中的抗氧化作用。方法 选取Wistar健康大鼠96只,随机分为模型组、预防治疗组、对照组3组,每组32只。模型组和预防治疗组均以气管滴注二氧化硅混悬液建立染尘大鼠模型,预防治疗组以大剂量N-乙酰半胱氨酸灌胃进行干预治疗,对照组给予等量的生理盐水。分别在染尘后的第3、7、14、28天分批处死大鼠取材。切取肺组织样本作病理切片,分别行苏木精-伊红(HE)染色,Masson染色,观察肺组织病理变化,并对病理切片(14d、28d)肺纤维化进行半定量评分。测定肺组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量(样本碱水解法)和微量丙二醛(MDA)的含量(TBA法)。结果与模型组比较,大剂量NAC预防治疗组病理显示肺泡炎症和纤维化程度减轻,肺纤维化得分明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组丙二醛的含量各时间点与对照组相比,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),高峰位于第7天,预防治疗组丙二醛的含量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺匀浆羟脯氨酸的含量比较,模型组在第7天明显升高,高峰位于第28天,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),预防治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 早期应用大剂量NAC可增强肺组织的抗氧化作用,减轻二氧化硅对大鼠肺组织的损伤,部分抑制肺间质纤维化。     

二氧化硫吸入对小鼠9种脏器GSH和GSH/GSSG的影响

为研究二氧化硫 (SO2 )吸入后小鼠多种脏器内抗氧化物质谷胱甘肽 (GSH)和抗氧化系统GSH GSSG(GSSG为氧化型谷胱甘肽 )的变化 ,采用SO2 动态吸入染毒技术 ,使昆明小鼠吸入不同浓度SO2 后 ,用分光光度法测定不同脏器GSH含量 ,并计算GSH GSSG比值。结果表明 :(1)在SO2 浓度为 2 2mg m3时 ,雌、雄鼠所试脏器GSH水平和GSH GSSG均无显著变化 ;(2 )在SO2 浓度为 64mg m3时 ,雌鼠GSH水平和GSH GSSG变化不大 ,而雄鼠肺、肾、脑、胃、睾丸中GSH水平显著降低 ;(3 )在SO2 浓度为 148mg m3时 ,雌、雄鼠各脏器GSH水平和GSH GSSG均有下降 ,其中GSH在雄鼠肝、肺、肾、心、脑、胃、小肠、睾丸和雌鼠肝、肺、肾、小肠中下降显著 ,GSH GSSG在雄鼠肝、肾、小肠、睾丸和雌鼠肝、肺、肾、脑、胃、小肠中下降显著。以上结果说明一定浓度的SO2 吸入不仅影响小鼠呼吸器官 ,而且对多种脏器都有作用 ,同时显示雌、雄小鼠对SO2 的敏感性不同。GSH含量减少和GSH GSSG下降提示SO2 的毒作用与其降低体内抗氧化物质水平、削弱体内抗氧化防御系统有关     

N-乙酰半胱氨酸对氟诱导睾丸支持细胞内质网应激的作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对氟化钠(NaF)介导睾丸支持细胞内质网应激的抑制作用。方法将原代培养大鼠睾丸支持细胞进行分组:0μg/ml NaF(对照组)、6μg/ml NaF组、12μg/ml NaF组、24μg/ml NaF组、N-乙酰半胱氨酸(2 mmol/L NAC)组、6μg/ml NaF+2 mmol/L NAC组、12μg/ml NaF+2 mmol/L NAC组和24μg/ml NaF+2 mmol/L NAC组,各组以相应药物孵育24 h。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组细胞生长活性;荧光探针法分析各组细胞内活性氧(ROS)水平;免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关蛋白GRP78、PERK和CHOP的表达。结果 2 mmol/L NAC有效提高了细胞存活率(P0.01);NAC明显抑制了NaF介导的细胞内ROS水平的升高,与NaF组相比,各NAC组的ROS水平均显著降低(P0.01);NaF诱导内质网应激相关蛋白GRP78、PERK和CHOP表达明显上调,经2mmol/L NAC处理后,其有效拮抗了GRP78、PERK和CHOP蛋白表达的上调(P0.01)。结论 ROS激活了内质网应激相关信号通路,而NAC通过减少ROS的产生,拮抗了NaF介导的睾丸支持细胞内质网应激。     

N—乙酰半胱氨酸对二甲基甲酰胺所致急性肝损伤的保护作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对二甲基甲酰胺(DMF)所致急性肝损害的保护作用。方法 给小鼠腹腔注射一次1800mg/kg DMF后用NAC灌胃。测定血清山梨醇脱氢酶(SDH)、丙氨酰氨基转移酶(ALT)、甘胆酸(CG)、肝脏谷胱甘肽(GSH)、Na~ K~ -ATP酶、Ca~(2 )-ATP酶,观察肝脏病理改变。结果 与单纯染毒组比较,染毒后连续口服NAC组血清SDH、ALT、CG明显降低(P<0.05),肝脏GSH含量升高,Na~ K~ -ATP酶、Ca~(2 )-ATP酶活性增高(P<0.05),肝脏病理改变减轻。结论 NAC对DMF所致急性肝损伤有一定保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗效果。方法：选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上联合NAC治疗1年,观察比较两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数及住院次数的差异。结果：两组治疗后与治疗前比较,FEV1%pred明显升高（P〈0.05）,SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低（P〈0.05）;且两组治疗后比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：NAC可以显著改善稳定期COPD患者肺功能、生活质量,并降低急性加重次数、住院次数,值得临床推广。     

煤烟导致非细胞体系DNA氧化应激损伤的机制

目的 探讨煤烟导致非细胞体系氧应激损伤的机理。方法 以N－乙酰半胱氨酸（NAC）和甘露醇等不同作用位点的抗氧化剂作为实验干预手段,采用溴乙锭荧光法观察煤烟所致非细胞体系的DNA交联形成作用。结果 甘露醇可以有效地降低煤烟经DNA染毒所致的小牛胸腺DNA和肺细胞NDA的交联作用;而NAC却没有观察到相类似的作用。结论 煤烟在不需要经过细胞酶代谢条件下,可以通过产生羟自由基的途径而导致DNA氧应激损伤。     

NAC对染尘大鼠模型血清及肺组织中丙二醛的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对二氧化硅所致大鼠肺纤维化血清及肺组织中丙二醛(MDA)的影响。方法取健康、雄性Wistar大鼠90只,随机分为3组:染尘组:采用经非暴露气管注入法,气管内注入无菌SiO2粉尘悬液(50 mg/ml)1 ml建立矽肺模型;4周后再次予以染尘1次。NAC预防治疗组:模型制备同染尘组,于染尘前1周及此后每日予以NAC[500 mg/(kg.d)]灌胃;对照组:同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物于实验第8周处死,取肺组织标本行病理学观察、测定肺组织及血清中MDA水平。结果染尘组及预防治疗组MDA含量明显高于对照组;预防治疗组MDA的含量明显低于染尘组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 NAC可降低SiO2所致肺纤维化大鼠MDA的产生,抑制肺纤维化的发展,减轻对肺组织的损伤。     

N-乙酰半胱氨酸与环丙沙星联合治疗大鼠气道铜绿假单胞菌生物膜感染的疗效

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)与环丙沙星(CIP)雾化吸入治疗纯种大鼠气道铜绿假单胞菌生物膜感染的疗效。方法 2011年9-12月经气管插管建立48只纯种大鼠气道铜绿假单胞菌生物膜感染模型,将其随机分为4组,每组12只,分别雾化吸入生理盐水、NAC(20 mg/ml)、CIP(1μg/ml)、NAC(20 mg/ml)+CIP(1μg/ml)进行治疗,共治疗5d,之后应用扫描电镜观察气管内导管生物膜形态,对气管内导管、纯种大鼠肺组织进行菌落计数。结果 NAC与CIP治疗组气管导管和肺组织的菌落计数显著低于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01);NAC+CIP治疗组气管导管的菌落计数显著低于CIP单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.01);NAC+CIP治疗组肺组织的菌落计数显著低于CIP和NAC单药治疗组,差异有统计学意义(P<0.01);生理盐水对照组导管内壁被覆较厚的不定型物质,NAC治疗后不定型物质明显变薄,环丙沙星治疗后不定型物质略变薄、菌体变长成为丝状,NAC组联合CIP治疗组不定型物质明显变薄,细菌明显减少。结论治疗纯种大鼠气道铜绿假单胞菌生物膜感染,NAC、CIP雾化吸入单用有一定治疗作用,联合应用有一定协同作用,但需要进一步的临床研究证实。     

电刺激对大鼠大脑、肝等组织脂质过氧化水平的影响

[目的 ]探讨电刺激应激对实验动物体内脂质过氧化水平以及抗氧化能力的影响。 [方法 ]采用 5 0Hz的强脉冲、电压为 10 0V交流电对实验大鼠连续 10d进行电刺激 ,观察受刺激后大鼠肝、大脑组织中抗氧化酶GSH Px、GST和抗氧化物质GSH以及反映脂质过氧化水平的脂质过氧化代谢产物MDA的含量。 [结果 ]受试大鼠肝和大脑组织中抗氧化物质GSH含量明显下降和MDA含量明显升高 ,抗氧化酶GSH Px、GST的活性明显下降 ,与对照组相比P <0 0 5和P <0 0 1。 [结论 ]电刺激应激能增强大鼠脑和肝组织脂质过氧化水平     

N-乙酰半胱氨酸和硒对镉急性毒性的影响

目的对急性染镉大鼠预先投予N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine，NAC)和亚硒酸钠(Na2SeO3)。探讨其对急性染镉大鼠肝、肾毒性的影响。方法将Wistar大鼠32只随机分成4组。第1组为对照组。皮下注射0．9％氯化钠，第2组为单纯染镉组，皮下注射35μmol／kg的氯化镉溶液；第3、4组大鼠分别腹腔注射1mmol／kg NAC和10μmol／kg Na2SeO3预处理后2h，再皮下注射35μmool／kg的氯化镉溶液。染毒24h后测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(GPT)活性以及肝、肾皮质中镉(Cd)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与对照组比较，单纯染镉组大鼠的血清LDH、GPT活性及肝肾镉含量显著升高，肝GSH、MDA含量显著升高，GSH-Px活性显著下降。与单纯染镉组比较，NAC预处理组的血清GPT和LDH活性及肝GSH、MDA含量显著降低，肝、肾皮质镉含量显著降低；Na2SeO3预处理组血清GPT和LDH活性及肝、肾皮质GSH、镉含量显著降低，肝GSH-Px活性及肾MDA含量显著升高。结论NAC和亚硒酸钠对急性染镉所致肝损伤具有一定的保护作用，其机制可能与NAC或亚硒酸钠预处理后改变体内GSH含量或GSH-Px活性有关。     

粉尘对肺巨噬细胞谷胱甘肽释放的影响

肺泡巨噬细胞(PAM)通过吞噬作用清除外来吸入性颗粒。在此过程中,可产生大量对生物体有害的活性氧,因此需要抗氧化物质以减轻活性氧的危害。谷胱甘肽(GSH)具有一定的抗氧化作用。有关受毒物刺激后肺GSH的释放研究较少,本研究观察了不同粉尘颗粒对PAM     

多索茶碱联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期慢阻肺的效果

目的 探讨多索茶碱联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期慢阻肺(COPD)的临床效果。方法选取2022年6月至2023年5月本院收治的90例COPD患者,按照抽签法分为观察组与对照组。对照组采用多索茶碱治疗,观察组采用多索茶碱联合N-乙酰半胱氨酸治疗。比较两组的治疗效果、肺通气指标、炎性因子水平。结果 观察组总有效率为95.56%,高于对照组的80.00%(P <0.05)。治疗后,观察组PaO₂、 FVC、 FEV1水平高于对照组,PaCO₂水平低于对照组(P <0.05)。治疗后,观察组CRP、 PCT水平低于对照组(P <0.05)。结论 多索茶碱联合N-乙酰半胱氨酸治疗稳定期COPD的效果理想,可改善患者的肺功能,抑制炎性因子水平。     

乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察

目的 探讨乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的治疗作用.方法 收集中重度COPD急性加重期患者73例,按随机数字表法分为两组,治疗组37例,对照组36例(观察过程中1例因病情加重应用全身糖皮质激素并升级抗生素治疗退出观察,1例因出现心房颤动退出观察,对照组实际病例34例).对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用乙酰半胱氨酸600 mg每日2次口服,连续7d.比较两组治疗前、治疗后7d血清C反应蛋白(CRP)、COPD评估测试(CAT)评分及肺功能.结果 两组治疗后CAT评分、CRP、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％pred)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)均较治疗前显著改善,差异有统计学意义(P＜0.01),治疗组CAT评分、CRP、FEV1％pred治疗前后差值分别为(4.73±4.12)分、(25.38±12.64) mg/L、(9.7±13.4)％,与对照组的(2.95±2.27)分、(21.04±14.35) mg/L、(6.9±12.2)％比较差异有统计学意义(P＜ 0.05或＜0.01).结论 乙酰半胱氨酸具有改善COPD急性加重期患者临床症状、提高生活质量、改善肺功能、降低CRP等多方面的作用,可作为COPD治疗的方法之一.     

亚硒酸钠和N-乙酰半胱氨酸对锰致大鼠氧化损伤的影响

目的探讨亚硒酸钠(Na2SeO3)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对锰致大鼠氧化损伤的影响,为阐明锰中毒的发病机制和防治提供依据。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,分别为对照组、单纯染锰组、Na2SeO3干预组和NAC干预组。对照组大鼠腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射150μmol/kgMnCl2溶液。腹腔注射后2h,对照组和单纯染锰组大鼠隔日皮下注射生理盐水,Na2SeO3干预组隔日皮下注射10μmol/kg Na2SeO3,NAC干预组隔日皮下注射1 mmol/kg NAC。每周染锰5次,1次/d,染毒4周。共计染锰20次,Na2SeO3和NAC干预各10次。测定肝、脑和肾组织还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果与对照组比较,染锰大鼠肝、脑和肾组织MDA含量显著升高,肝肾组织GSH含量降低。Na2SeO3和NAC干预均使脑和肾组织MDA含量显著降低。Na2SeO3干预组大鼠肾GSH含量显著增加,肝GSH-Px和SOD活力降低。NAC干预组大鼠脑SOD活力显著降低。结论锰可使大鼠产生氧化损伤,Na2SeO3和NAC对锰致大鼠氧化损伤有一定的拮抗作用。     

新进步

<正>中重度慢阻肺患者的"福音"根据广州呼吸疾病研究所所长、广州医学院第一附属医院钟南山院士牵头的PANTHEON研究的结果显示,对于我国中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,长期应用N-乙酰半胱氨酸(600mg,2次/d)可有效预防COPD急性发作,中度COPD患者获益尤其明显。研究中,将全国34家医院入选的1006例40~80岁的中重度COPD患者,随机分入N-乙酰半胱氨酸组或安慰剂组。随访1年,N-乙酰半胱氨酸组至少用药一次的患者平均有1.16次COPD急性发作,而安慰剂组平均     

GSH和NEC合剂对光气染毒小鼠肺水肿的防治作用

目的 探讨光气肺水肿形成机理及还原型谷胱甘肽(GSH)、N-乙酰半胱氨酸(NEC)混合溶液对小鼠光气染毒所致肺水肿的影响.方法 30只昆明小鼠被随机分为正常组、染毒组和给药组.染毒组与给药组在光气染毒1 min后,分别腹腔注射5 ml生理盐水和GSH、NEC混合溶液(GSH:4 mg/ml,NEC:2 mg/ml).正常组在假染毒1 min后,腹腔注射生理盐水5 ml.2 h后处死小鼠,取肺脏测湿干比,取肝脏测一氧化氮(NO)含量(μmol·g prot-1)、一氧化氮合酶(NOS)活性(U·mg prot-1)及总抗氧化力(T-AOC).结果 正常组的肺湿干比为4.441±0.829、肝脏NO含量为0.462±0.302、NOS活力为0.745±0.516,总抗氧化力为0.1620±0.793 7.与正常组相比,染毒组肺湿干比(6.897±1.881)、肝脏NO含量(1.774±1.485)、NOS活力(4.506±3.617)以及总抗氧化力(0.360 7±0.178 4)均显著升高(P>0.05).与染毒组相比,给药组的肺湿干比(4.931±1.546)、肝NOS活力(1.234±0.663)以及总抗氧化力(0.206 6±0.107 4)显著性降低,肝脏NO含量(0.860±0.822)有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 光气中毒引起的肺水肿可能与光气对肺脏的氧化损伤有关;GSH与NEC的混合液对光气引起的氧化损伤有保护作用,可以降低肺湿干比、肝脏NO含量、NOS活力以及总抗氧化力,对光气急性吸入所致的肺水肿有一定的治疗效果.     

螺旋藻多糖对心理应激大鼠心肌抗氧化的影响

目的:研究螺旋藻对心理应激大鼠心肌抗氧化的影响。方法:用无规律喂水/空瓶刺激法制作心理应激大鼠模型,造模14天后采用比色法检测心肌中超氧化物歧化酶(SOD);还原型谷胱甘肽(GSH);丙二醛(MDA)含量。结论:螺旋藻多糖可以提高应激大鼠心肌抗氧化能力,同时也增加脂质过氧化物的生成。     

间充质干细胞治疗慢性阻塞性肺疾病的研究现状

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种异质性肺部状况, 以长期气道炎症或肺泡异常所导致持续性的气流阻塞为特征, 常表现为慢性呼吸道症状和肺功能下降。近年来的实验研究结果表明, 间充质干细胞(MSC)具有抗炎、免疫调节和修复肺上皮细胞的特性, 这些特性可以用来治疗包括COPD在内的各种疾病。本文主要基于MSC治疗COPD的体外实验和体内动物模型实验及临床研究的主要发现, 总结论述了MSC作为一种新的疗法可能存在的作用机制, 并为临床治疗COPD提供新的思路。