可溶性纤维介素2的免疫调节作用研究进展

可溶性纤维介素2(soluble fibrinogen-like protein 2/fibroleukin,sFGL2)是调节性T细胞(regulatory T cells Treg)分泌的效应分子,具有免疫调节作用,对维持Treg的活性及功能十分重要。sFGL2还可以通过FcγRIIB受体,抑制树突状细胞的成熟,诱导B细胞凋亡,抑制T细胞的活化增殖,有望作为预防和治疗排斥反应、诱导免疫耐受的新型药物。文中总结了近年来关于sFGL2免疫调节作用的研究进展,介绍了sFGL2的结构、受体、与T细胞及抗原递呈细胞的关系以及相关的信号通路,并探讨了sFGL2在器官移植中的作用及临床应用的可能。     

SLE患者T细胞亚群功能紊乱与Th1、Th2细胞因子偏移的研究

目的 :探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者细胞因子表达异常与细胞免疫功能紊乱的机制。方法 :用流式细胞仪根据直接免疫荧光法分别测定病例组与对照组T细胞表面标志CD3 ,CD4,CD8的表达情况。用微量反应板根据酶联免疫吸附测定法分别测定病例组与对照组血清IL - 2及IL - 6水平。结果 :SLE患者CD3 + CD4+ 细胞较正常对照组明显降低 (P <0 0 1) ,CD3 + CD8+ 细胞较正常对照组明显增加 (P <0 0 1) ,CD4+ T/CD8+ T细胞比例倒置 ;血清IL - 2水平较正常对照组明显降低 (P <0 0 1) ,而血清IL - 6水平较正常对照组明显增高 (P <0 0 5 )。结论 :SLE患者体内细胞免疫功能紊乱是介导免疫调节紊乱的主要因素 ,CD4+ T/CD8+ T细胞比例倒置 ,而CD4+ T细胞水平明显降低 ,其Th1,Th2细胞功能也表现明显偏移 ,以Th2细胞亢进为主 ,产生大量Th2细胞因子 ,介导免疫调节反应 ,致B淋巴细胞活跃产生大量自身抗体及免疫球蛋白。同时 ,CD8+ T细胞功能亢进 ,CTL细胞参与机体组织损伤 ,进一步导致免疫紊乱及免疫病理损伤加重     

手足口病并发脑炎患儿外周血淋巴细胞亚群变化的临床研究

目的:研究手足口病(hand foot and mouth disease,HFMD)并发脑炎患儿外周血淋巴细胞亚群的变化,以探讨其免疫功能改变与疾病的关系。方法:收集2014年12月至2015年5月徐州市儿童医院收治的57例手足口病患儿的临床资料,根据病情严重程度分为手足口病并发脑炎组34例和手足口病未并发脑炎组23例,以20例同期进行腹股沟疝外科手术的儿童为对照组。应用流式细胞仪检测外周抗凝全血的淋巴细胞亚群:T淋巴细胞(CD3+CD19-)、辅助T细胞Th(CD3+CD4+)、抑制T细胞Ts(CD3+CD8+)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)和NK细胞(CD3-CD56+/CD16+)的相对计数。结果:手足口病并发脑炎组患儿外周血T淋巴细胞(CD3+CD19-)、辅助T细胞Th(CD3+CD4+)、抑制T细胞Ts(CD3+CD8+)的百分率下降,明显低于手足口病未并发脑炎组及对照组(P0.05);B淋巴细胞(CD3-CD19+)的百分率较其它2组明显增高(P0.05);但手足口病未并发脑炎组与对照组之间辅助T细胞Th(CD3+CD4+)、抑制T细胞Ts(CD3+CD8+)、B淋巴细胞(CD3-CD19+)的差异无统计学意义(P0.05)。手足口病并发脑炎组及手足口病未并发脑炎组NK细胞(CD3-CD56+/CD16+)百分率均高于对照组(P0.05);但二者之间差异无显著性统计学意义(P0.05)。结论:手足口病患儿特别是合并有脑炎的重症手足口病患儿存在明显的免疫功能低下及免疫调节紊乱。     

调节性T 细胞在糖尿病中的免疫保护作用及治疗进展

调节性T 细胞(regulatory T cells,Tregs)为一类特殊的T 淋 巴细胞亚群,因能够有效抑制自体免疫活性、预防人类的自体免 疫性疾病而受到广泛关注.Tregs 通过对其他免疫细胞的负调 节发挥维持免疫稳态的作用.已知Tregs 主要分为两类,天然的 Tregs(nTregs)以及外周抗原诱导的Tregs(iTregs).nTreg 是源自 胸腺的CD4 +CD25 +T 细胞,大约占外周CD4+T 细胞的5% ～ 10%[1] ,主要通过细胞间相互接触发挥免疫调节作用.iTregs 为 外周CD4 +CD25 -Treg 细胞由小剂量抗原或免疫抑制性细胞因 子诱导而成,是具有免疫活性的Foxp3+iTregs[2] ,包括Tr1、Th3 等细胞,主要通过分泌IL-10 和TGF-β发挥免疫负调控作用.     

CD4+T细胞的研究进展

近年来,随着对CD4+T细胞研究的深入,对Th1和Th2细胞的免疫生物学活性及免疫调节也有了进一步的认识.CD4+T细胞新亚型CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及Th17细胞受到了人们广泛的关注,尤其是细胞的分化调节、功能及相关疾病的发病机制.本文就CD4+T细胞各亚群的生物学特征及分工、亚群间的相互调节、免疫应答与疾病的关系等作一综述.     

多发性硬化抗原特异性CD4~+CD25~+调节性T细胞的体外扩增及其功能效应

目的针对多发性硬化(MS)患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的免疫功能缺陷,尝试利用体外培养法获取功能正常的Treg。方法密度梯度离心法获得MS患者(n=5)和健康对照者(n=5)外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠法分选B细胞和CD4+CD25-初始T细胞,前者进一步经可溶性CD40配体(sCD40L)刺激活化后作为抗原提呈细胞(APC),与后者混合体外共培养,并以髓鞘碱性蛋白(MBP)85-99等刺激后收获细胞;经流式细胞仪分选获得CD4+CD25highCD127low Treg。通过增殖分析鉴定所获Treg的免疫抑制功能。结果磁珠法分选B细胞、初始T细胞的纯化率分别达到90%和80.62%。体外诱导扩增所获的MBP反应性Treg比例为3.5%⁶%,MS组与健康对照组Treg比较抑制功能活性无明显差异。结论经此方法可扩增获得免疫功能正常的Treg细胞,进而为今后开展MS的特异性免疫调节治疗提供客观的依据。     

CD4+CD25high调节T细胞及FOXP3基因在慢性移植物抗宿主病患者外周血中的表达及意义

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症和主要致死原因之一,目前治疗GVHD的主要药物是非特异性免疫抑制剂,不良反应较大[1].CD4+CD25+调节T细胞是一群免疫调节(抑制)细胞,在自身免疫疾病和肿瘤免疫中均发挥着重要作用[2,3].     

CD4~+ T淋巴细胞功能研究新进展

细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,在清除癌变组织和病原菌入侵中发挥重大作用。T细胞在细胞免疫中居中心地位。长期以来,T细胞免疫的研究重点主要集中于CD8+细胞毒T细胞,而关于CD4+T细胞功能的研究多限于CD8+细胞毒T细胞的"辅助"功能,或作为调节细胞抑制免疫反应的研究上,而其杀伤和清除肿瘤细胞的作用似乎被忽视。新近的研究表明,特异性CD8+细胞毒T细胞效应在动物实验或临床研究上均未见理想的效果,CD4+T细胞不是功能单一的一类细胞,而是功能复杂的细胞群。CD4+T细胞的功能不仅限于辅助细胞毒T细胞,而且可以协助NK细胞清除和杀灭肿瘤,甚至还具有不依赖于CD8+CTL的肿瘤杀伤作用。CD4+T细胞在机体抗肿瘤免疫中具有重大意义。本文就CD4+T细胞的分类,分化;CD4+T细胞的功能和分泌的细胞因子;CD4+T细胞与肿瘤免疫;CD4+T细胞的肿瘤免疫调节作用及CD4+T细胞的临床研究进行了综述。     

Th17细胞在自身免疫疾病中的研究

自身免疫疾病是威胁人类健康的常见疾病之一。免疫系统异常是导致自身免疫疾病发生、进展和预后的关键。CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分,参与免疫应答的各个阶段,在免疫调节中发挥关键作用。经典免疫学将CD4+T细胞分为Th1和Th2两个亚群,两者在免疫应答反应过程中相互     

骨髓增生异常综合征患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞和Th3细胞变化

研究表明,骨髓增生异常综合征(MDS)患者T细胞、B细胞、NK细胞和单核-巨噬细胞等固有免疫细胞和适应性免疫细胞存在质或量的异常[1-2].调节性T细胞是体内具有抑制免疫病理和自身免疫性疾病的CD4+T细胞,包括自然产生的CD4+CD25+调节性T细胞、分泌IL-10的Tr1细胞和分泌TGF-β的Th3细胞.     

常用免疫抑制剂治疗对系统性红斑狼疮患者淋巴细胞亚群的影响

目的探究常用免疫抑制剂治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者淋巴细胞亚群的影响。方法选取2012年6月至2013年6月收治的100例SLE患者,随机分为两组,每组50例,对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予常用免疫抑制剂治疗。采用流式细胞仪检测两组患者外周血T细胞、B细胞和NK细胞比例,将检测结果进行比较。结果观察组CD3+T细胞明显高于对照组(P>0.05),观察组CD3+CD4+/CD3+CD8+比值明显高于对照组(P<0.05),观察组CD3+CD4+细胞明显高于对照组(P<0.05),而观察组CD3-CD19+B细胞明显低于对照组(P<0.05)。结论采用常用免疫抑制剂治疗SLE患者可有效调节Th/Ts比例,选择性抑制B细胞,使SLE患者外周血淋巴细胞各亚群比例趋于平衡。     

人CD4~+FOXP3~+T细胞的异质性研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫调节功能的细胞,对维持自身免疫耐受和免疫自稳必不可少,FOXP3特异性表达于Treg细胞,是Treg细胞发育、活化、发挥功能的关键。目前,CD4+FOXP3+T淋巴细胞常被用来定义Treg细胞进行科学研究,而最近研究表明,人CD4+FOXP3+T淋巴细胞存在表型和功能上的异质性,这其中包括具有免疫抑制功能的CD4+FOXP3+Treg,还包含没有抑制功能的其它类型T细胞,而这些不同功能的细胞亚群可以通过表型的差异加以区分。本文就近年来关于CD4+FOXP3+T细胞亚群表型特征和功能的异质性研究作一综述。     

调节性B细胞在移植免疫耐受中的研究进展

B细胞主要通过产生抗原特异性抗体,辅助诱导CD4⁺T细胞活化发挥正向免疫调节作用。然而近年动物试验研究表明B细胞亦可负向调节免疫反应,这类B细胞被称为调节性B细胞(Bregs)。Bregs是新近发现的一类具有免疫抑制功能的B细胞亚群,已被证实在自身免疫性疾病、恶性肿瘤、感染性疾病和器官移植中扮演重要角色。通过促进调节性T细胞(Tregs)发育,抑制CD4⁺/CD8⁺T细胞分化等途径,Bregs可显著诱导移植物免疫耐受反应。与Tregs有标志性的转录因子Foxp3不同,Bregs没有标志性的转录因子,他们共同的特征是产生抑制性细胞因子白介素(IL)-10,有些还分泌IL-35和转化生长因子(TGF)-β。鉴于调节性免疫细胞网络是目前移植免疫领域研究热点内容之一,本综述将从Bregs起源、发育、分化、表型、生理学功能等方面探讨其在诱导移植免疫耐受中的作用,旨在为诱导移植免疫耐受提供新的研究角度。     

人CD4+FOXP3+T细胞的异质性研究进展

CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫调节功能的细胞,对维持自身免疫耐受和免疫自稳必不可少,FOXP3特异性表达于Treg细胞,是Treg细胞发育、活化、发挥功能的关键.目前,CD4+ FOXP3+T淋巴细胞常被用来定义Treg细胞进行科学研究,而最近研究表明,人CD4+ FOXP3+T淋巴细胞存在表型和功能上的异质性,这其中包括具有免疫抑制功能的CD4+ FOXP3+ Treg,还包含没有抑制功能的其它类型T细胞,而这些不同功能的细胞亚群可以通过表型的差异加以区分.本文就近年来关于CD4+ FOXP3 +T细胞亚群表型特征和功能的异质性研究作一综述.     

人胸腺和脐血造血干/祖细胞联合移植对裸鼠细胞免疫功能的影响

背景:T细胞在抗感染、抗肿瘤和免疫调节等中起重要作用,但T细胞分化发育机制尚未完全阐明.目的:观察人胸腺、人脐血联合移植后裸鼠体内T细胞分布及免疫功能的重建.方法:Balb/c nu/nu裸鼠30 只,随机分为2组:实验组肾被膜下移植胸腺组织,2周后将新鲜分离的脐血CD34+细胞悬液经小鼠静脉输入,对照组不经胸腺移植直接给予CD34+细胞移植,两组小鼠饲养至60 d时检测免疫功能.结果与结论:人胸腺在裸鼠肾被膜下存活并且表达CD3、HLA-DR分子,胸腺与CD34+细胞联合移植组小鼠脾脏可见点块状分布的CD3+细胞.实验组CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞及CD4+CD25+细胞比例均显著高于对照组.实验组裸鼠对移植人胃癌BGC823细胞有排斥作用,而对照组没有.结果显示胸腺和CD34+细胞联合移植能使裸鼠获得T细胞介导的细胞免疫功能,具有抗肿瘤能力.     

静脉输注过氧化氢溶液上调小鼠脾脏和外周血CD4+Fox03+调节性T细胞

背景:现已证实,天然生成的调节性T细胞在维护机体免疫稳态、抑制炎性反应、抗移植排斥、抑制抗肿瘤免疫应答以及防治自身免疫病中都有重要的功能和作用.目的:探讨静脉输注过氧化氢对BALB/c小鼠CD4+CD25+Foxo3+调节性T细胞的影响.方法:取BALB/c小鼠12只,随机分为两组.H2O2处理组小鼠尾静脉注射含有H2O2的PBS;PBS组小鼠静脉注射无菌PBS.分别在注射2周后处死小鼠,采集小鼠外周血、脾脏和胸腺,采用流式细胞仪检测其中CD4+CD25+Foxp3+T细胞比例.结果与结论:H2O2处理组小鼠外周血和脾脏CD4+Foxp3+T细胞比例、CD4+Foxp3+/CD4+细胞比例均高于对照组小鼠(P<0.05).提示静脉注射H2O2能上调小鼠外周血和脾脏内CD4+Foxp3+调节性T细胞的比例.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病中的作用

CD4+CD25+调节性T细胞是一组具有免疫调节作用的T细胞群,对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用。越来越多的研究表明,银屑病是多基因遗传背景下T细胞介导的免疫性疾病,CD4+CD25+调节性T细胞的免疫反应及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用。本文主要就CD4+CD25+调节性T细胞的一般特性及其在银屑病发病机制中作用的研究进展作一综述,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据。     

多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的变化及临床意义

目的探讨初发多发性骨髓瘤(MM)患者淋巴细胞亚群表达水平的变化,分析其免疫功能状态及临床意义。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院初诊为MM的患者20例(患者组),健康体检者25例(健康对照组)。利用流式细胞仪分别检测2组研究对象的外周血淋巴细胞的CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞、CD3~+CD8~+T细胞、B细胞、NK细胞、辅助性T淋巴细胞(Th)1、Th2,以及调节性T细胞(Treg)的表达水平,并进行比较。结果患者组与健康对照组比较,CD3~+T细胞、CD3~+CD4~+T细胞比例的差异无统计学意义(P0.05);CD4~+/CD8~+的比值、B细胞、Th1、Th2比例降低;CD3~+CD8~+T细胞、Th1/Th2、Treg所占比例比健康对照组明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 MM患者免疫功能发生紊乱,T细胞亚群的表达异常可能与疾病的发生、发展及预后相关。     

哮喘患儿CD8+CD28+、CD8+CD28-T淋巴细胞检测及其临床意义

目的通过对哮喘患儿CD4、CD8和CD28的联合检测,探讨哮喘患儿淋巴细胞免疫功能状态及其临床意义.方法采用流式细胞术检测哮喘患儿外周血的总T细胞(CD3+)、辅助/诱导T淋巴细胞(CD4+)、抑制/细胞毒T淋巴细胞(CD8+)、细胞毒T细胞(CD8+CD28+)、抑制T细胞(CD8+CD28-).结果哮喘患儿组与对照组比较;CD3+、CD4+、CD8+CD28-细胞均低于对照组(P＜0.01,P＜0.05),CD8+CD28+细胞增高(P＜0.05),CD4+/CD8+比值、CD8+与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05).结论哮喘患儿存在T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱,而CD8+CD28+、CD8+CD28-T细胞失衡可能是导致机体免疫功能紊乱的主要因素.     

系统性红斑狼疮患者中CD70-CD27异常的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮患者中CD70-CD27信号通路对其免疫紊乱的影响.方法 分别用流式细胞术、ELISA方法检测了20例SLE患者和20例健康人的CD4+ CD70+T细胞阳性率、CD19+ CD27+B细胞阳性率、血清中IgG分泌水平.结果 与健康人相比,SLE患者外周血CD4+ CD70+T细胞的阳性率、CD19+ CD27+B细胞阳性率以及血清IgG水平均显著升高(P＜0.05).结论 CD70-CD27信号通路异常可能在系统性红斑狼疮患者免疫紊乱、自身抗体产生和疾病发生中起重要作用.