α_1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗

α_1-抗胰蛋白酶缺乏是北欧人最常见的单基因遗传疾病综合征之一:25例Z基因携带者中有1例和1000例正常人中有1例患严重(Pizz或Pisz)缺乏症.抗胰蛋白酶(简称AT)生理功能是抑制弹力蛋白酶(或许还有组织蛋白酶G)以免激活嗜中性白细胞,所以这些酶能防止引起全身各处损害.在严格局限环境内,由嗜中性白细胞所产生的氧原子团使AT失活,并且酶有一个不能逾越的活动范围.     

环氧合酶-2与重症肝炎关系的研究

目的:观察环氧合酶-2(COX-2)与重症肝炎的关系。方法:ELISA法检测75例乙肝相关性重症肝炎患者和30例普通乙肝相关性肝病患者血清中COX-2相关前列腺素(PGs)代谢产物血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的水平。结果:各组重症肝炎患者血清TXB2和6-ke-to-PGF1α的水平均明显高于普通肝病患者(急性重症肝炎vs正常对照,P0.01;亚急性重症肝炎:正常对照,P0.01;慢性重症肝炎:正常对照,P0.01)。随着病情的转归,TXB2/6-keto-PGF1α比值明显下降。结论:TXB2、6-keto-PGF1α的水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值对揭示肝病发生重症肝炎的发展过程有一定的实用价值,对监测病情转归和预后有重要临床意义。     

用基因突变直接分析来检测α_1-抗胰蛋白酶缺乏

α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)是由肝脏合成的一个重要血浆蛋白酶抑制因子,其主要作用场所在肺泡,能抑制多形核白细胞弹性蛋白酶,防止肺弹性蛋白被水解。若弹性蛋白酶过盛,肺泡出现永久性损伤,最终导致肺气肿。遗传性酶缺乏者发生肺气肿为一般人辞的20～30倍。此外,缺酶的幼儿的14%将发展成为致死的肝硬化。α_1-AT的合成受一个常染色体上Pi位     

α1—m测定在肝病中的应用

应用放射免疫(RIA)测定肝病患者血清(α_1-微球蛋白(α_1-m)的浓度,了解肝病患者肾功能的损害情况,现报告如下。 材料和方法 一、对象:130例肝病患者为我院门诊及住院病人(男110例,女20例),包括慢性肝炎24例、肝硬化40例、肝癌56例。肝硬化、肝癌病人均经血清AFP测定、B超、CT所证定。40例正常对照(男30例,女10例),既往无肝病史,肝肾功能实验正常,乙肝表面抗原阴性。 二、方法:α_1-m放免试剂盒由天津九鼎医学生物有限公司提供,按说明书操作,测定仪器为北京核仪器厂生产的FT-630G微机多探头γ计数器,数据微机自动化处理。     

α_1抗胰蛋白酶缺乏症的产前诊断

α_1抗胰蛋白酶(α_1-AT)是广泛分布于人血清及其它体液和组织中的一种蛋白水解酶抑制剂,能抑制血清中蛋白酶活力的90%。它是一种由肝脏合成的糖蛋白,正常血浆中含有180～250mg/dl。在代谢旺盛的情况下,如肿瘤、妊娠等,血中α_1-AT水平明显增高。应用区带电泳技术分析人类α_1-AT电泳的迁移率,发现人群中存在着多态现象,最常见的为MM型,同时还观察到这种MM型的不同亚型在一些种族中有所差异。现已鉴定出近50种α_1-AT的变异类型,其中有些变异类型如S、Z等可导致α_1-AT的遗传缺陷。α_1-AT缺陷的结果与肺气肿、婴儿早期肝硬化和脉管炎,肾炎等病的发生发展有关。大量的研究表     

珠蛋白基因特异性表达的调控

一、珠蛋白基因结构与特异性表达 人类珠蛋白基因包括已确定的八个珠蛋白功能基因和三个珠蛋白假基因,还有一个近年发现的基因,它们在两条染色体上排列成簇。α-珠蛋白基因簇位于16号染色体短臂上,以5′ζ_2-ψζ_1-ψα_2-ψα_1-α_2-α_1-θ_1-3′的顺序排列,约占30kb。其中ζ为胚胎型功能基因、ψζ与ψα为假基因,θ基因的功能有待研究,另外在22号染色体上还有一个ψθ_2假基因。β     

α_2受体的研究进展

自1948年Ahlquist将肾上腺素能受体分为α和β两型以后,Furchgott和Lands等又将β受体分为β_1和β_2两个亚型。近十年来Langets又首先提出:将调节效应器官反应的突触后α受体命名为α_1受体,而将突触前膜上调节去甲肾上腺素释放的α受体命名为α_2受体。因这种α_2受体的调节作用除具有重要的生理和药理意义外,还具有重要的临床意义。本文扼要介绍这方面研究的进展。     

α_1(Ⅰ)、α_2和α_1(Ⅲ)三股胶原肽链顺序的比较分析

含有α_1(Ⅰ)和α_2链的Ⅰ型胶原以及由α_1(Ⅲ)链组成的Ⅲ型胶原,其氨基酸顺序已经明了,其中α_1(Ⅰ)与α_2链之比为2:1。作肽链内部分析,α链分为四个D单位,每个D单位具有234个氨基酸残基的长度。除D单位之外,还可观察到其它周期,有D/3(78个残基)、D/6(39个残基)、D/11(21个残基)和D/13(18个残基),这些周期在α_1(Ⅰ)和α_1(Ⅲ)中尤其突出。D单位为功能性重复单位,由能相互作用的极性残基与疏     

多巴胺D_1和D_2受点及其临床意义

烟碱型胆碱受点(N受点)可再分为神经节受点和神经肌肉受点两种亚型,分别存在于交感、副交感神经节的突触后膜(N_1)和神经肌肉接头的接头后膜上(N_2)。肾上腺素α受点可分为α_1(突触后膜)和α_2(突触     

α_1-抗胰蛋白酶缺乏时肝硬化和原发性肝癌的风险

过去报告曾提示纯合子的α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)缺乏与肝硬化和原发性肝癌之间有相关,但仍有争论,因一组原发性肝癌患者研究未见PiZ基因频率的增高,故作者进行了以人群尸检为基础的研究,以便确定纯合子的α_1-AT PiZZ表型缺乏患者是否增加肝硬化和原发性肝癌的风险。     

地中海贫血基因诊断和产前基因诊断

地中海贫血是珠蛋白链合成减少或缺乏导致血红蛋白四聚体α-链/非α-链之间失去平衡所引起的一种溶血性遗传病,发病遍及全球,也是国内长江以南各省（两广尤其）最常见的遗传病之一。本文报道本院自1996-1999年期间所完成的356例中地海贫血的基因诊断和48例α-地中海贫血以及27例β-地中海贫血风险胎儿产前诊断结果。在临床上采用人工引产术终止了12例重症α-地中海贫血患胎和2例重症β-地中海贫血患胎的妊娠,有效地开展地中海贫血基因诊断和产前基因诊断是做好遗咨询和产前诊断,搞好本病遗传优生工作现阶段的关键之所在。     

大鼠早期肝纤维化α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA及相应胶原蛋白表达的初步研究

应用Northern杂交及免疫组化方法.观察CC1_4诱导的大鼠肝纤维化形成不同阶段α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达与相应Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白ColⅠ、ColⅢ及前Ⅲ型胶原端肽(PⅢP)表达间的变化规律及其相互关系。结果表明:①肝纤维化时α_1(Ⅰ)、α_1(Ⅲ)前胶原mRNA表达增强,早期以α_1(Ⅲ)mRNA为主;α_1(Ⅰ)及α_1(Ⅲ)前胶原mRNA均于3～4周时呈一过性下降。②Ito细胞是肝纤维化过程中产生Col Ⅰ、ColⅢ及PⅢP的主要来源,肝细胞亦具有一定的合成ColⅢ及PⅢP的能力。③应用Northern杂交技术检测前胶原mRNA表达,能从基因水平了解肝内胶原含量的变化,能更敏感地反映肝纤维化的倾向。     

母源性甲亢对仔鼠肾甲状腺素受体表达的影响

目的:研究母源性甲亢对新生仔鼠肾的影响。方法:建立妊娠合并甲亢模型,取新生1、5、10和15 d仔鼠肾。分别进行解剖学及组织病理检查,采用实时定量PCR法检测甲状腺激素受体(TR)TRα_1、TRα_2、TRβ_1在肾组织中mRNA水平表达量的变化。结果:母源性甲亢仔鼠与同期对照仔鼠相比,光镜结构未见明显异常;甲亢组TRα_1的表达量略高于对照组(仔鼠1 d上调约50%,仔鼠5 d上调约32%,仔鼠15 d上调约48%);甲亢组TRα_2的表达量略高于对照组(仔鼠1 d上调约36%,仔鼠10 d上调约33%);TRβ_1的表达差异无统计学意义。结论:母源性甲亢引起甲状腺激素受体的差异表达,以TRα_1、TRα_2的变化为主,可能在甲亢引起的子代肾损伤中扮演重要角色。     

重症寻常型银屑病患者外周血T淋巴细胞的免疫功能

检测进行期重症寻常型银屑病,患者和正常人,外周血Ｔ淋巴细胞及其亚群和ｍＩＬ－２Ｒα。结果表明：（１）患者 外周 ＣＤ_３~＋、 ＣＤ_３~＋、ＣＤ_４~＋细胞百分率、ＣＤ_４~＋／ＣＤ_~８~＋胞比值和 ｍＩＬ－２Ｒα表达率低于正常人。（ ２）长病程患者 ＣＤ_３~＋、 ＣＤ_４~＋细 胞百分率和ｍＩＬ－２Ｒα表达率低于初发,患者,其中长期服用抗癌药者外周血 ＣＤ_８~＋细胞百分率明显低于正常人和未服用 抗癌药者。提示患者Ｔ淋巴细胞免疫功能明显低下,病程延长和长期服用抗癌药,可促使免疫功能进一步低下。     

α1-抗胰蛋白酶与维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性分析

目的 探讨α1-抗胰蛋白酶水平以及其基因位点rs1243166多态性与喀什地区维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的关系。方法 采集429例维吾尔族人群血标本,其中227例COPD患者作为病例组,202例健康维吾尔族体检者作为对照组,利用α1-抗胰蛋白酶检测试剂盒检测α1-抗胰蛋白酶水平,MassARRAYiPLEX单碱基延伸技术进行基因检测,对最终检测结果进行?字2检验,采用单因素的logistic回归对不同基因型进行危险因素分析。结果 病例组和对照组α1-抗胰蛋白酶水平,差异有统计学意义（P<0.05）,Rs1243166位点基因型和等位基因频率在病例组和对照组中分布比较,有统计学意义（P<0.05）。人群携带rs1243166-GG基因型患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型的 2.039倍,携带rs1243166-GA基因型的人群患COPD的风险是携带rs1243166-AA基因型人群的1.875倍。结论 α1-抗胰蛋白酶与COPD相关, rs1243166基因位点与COPD的易感性有关,人群携带rs1243166-GG基因型和rs1243166-GA基因型有较高的患病风险。     

重组白细胞α_1干扰素对乙型肝炎病毒感染的治疗

慢性乙型肝炎病人产生α干扰素能力有缺陷,这是作者用干扰素治疗此病的理由。本文提供用重组白细胞α_1干扰素治疗HBs-Ag阳性的慢性乙型肝炎的结果,以及对此药在HBsAg阳性慢性肝病临床使用问题进行了讨论。病人包括Ⅰ期治疗8人,Ⅱ期治疗24     

碘缺乏儿童补碘前后EEG、BEAM及智商研究

对７０名无神经系统阳性体征的缺碘儿童进行脑电图、脑电地形图和智商检测，并与３５名正常儿童对照，结果为缺碘组诱发慢波异常２６例，尖波１０例，两者均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），两颞及右中央的α_１或α_２功率值及智商值明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。此外，将７０名缺碘儿童平分为治疗组和安慰组，半年后复查发现治疗组上述异常慢波及α_１、α_２功率值恢复正常。     

儿童暂时性IgA缺乏的临床与免疫学特点

本文研究了4—15岁的18例儿童,他们反复患慢性呼吸道感染和多种过敏性疾病(主要是支气管哮喘),其血清和唾液中未检出IgA,但IgG水平正常。病儿没有用过皮质类固醇或减敏治疗,未见有贾氏鞭毛虫,囊性纤维化及α_1抗胰蛋白酶缺乏。亦未服过苯妥英钠、青霉胺及其它能引起继发性IgA缺乏的药物。     

EV71受体SCARB2和 PSGL-1在重症手足口病患者肺组织中的表达

目的：探讨人肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)清道夫受体B2(scavenger receptor class B member 2, SCARB2)和人P选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand-1, PSGL-1)在重症手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)患者、正常儿童及成人肺组织中的定位和分布。方法运用免疫组化SuperVision两步法检测15例重症HFMD患者、3例正常儿童及8例成人肺组织中SCARB2和PSGL-1的表达及分布。结果 SCARB2分布于重症HFMD患者、正常儿童及成人肺组织支气管上皮、细支气管上皮、肺泡上皮细胞及炎症细胞,其在三组中的阳性率差异无显著性( P>0．05)。 PSGL-1分布于成人肺组织支气管、细支气管上皮,但在重症HFMD患者及正常儿童中不表达,阳性率分别为100%、0、0,三组比较差异均有统计学意义(P<0．05),三组肺组织的炎症细胞PSGL-1均为阳性,阳性率分别为100%、66．7%、100%(P>0．05);PSGL-1在三组的肺泡上皮细胞中均不表达。结论 EV71受体SCARB2分布于重症HFMD患者肺组织支气管上皮、细支气管上皮、炎症细胞及肺泡上皮细胞,PSGL-1仅分布于重症HFMD患者肺组织炎症细胞,提示SCARB2可能在重症HFMD的感染过程中具有一定作用。     

大鼠心肌缺血与重灌时α1肾上腺素受体及其亚型的改变

本文采用放射性配体结合方法观察大鼠心肌缺血与重灌时α_1肾上腺素受体及其亚型——α_(1a)与α_(1b)改变。结果显示左冠状动脉结扎后4小时,缺血心肌的α_1受体与~(125)I-BE结合的数量与亲和性不变,但由对照时含有α_(1a)与α_(1b)两种亚型转变为只含α_(1b)一种亚型。离体灌流心脏停灌30min后α_1受体及其亚型均无显著改变,当停灌30min后再重灌15min时虽然α_1受体的数量不变,但与~(125)I-BE结合的亲和性下降,同时也发生α_(1a)亚型向。α_(1b)亚型的转换。