兔大脑中动脉栓塞模型的建立及初步应用*

目的：建立兔大脑中动脉（ＭＣＡ）栓塞模型,并应用重组葡萄球菌激酶（ｒ－Ｓａｋ）进行动脉内溶栓治疗。方法：新西兰兔１５只,在脑血管数字减影造影（ＤＳＡ）监测下,用自体血凝块注入颈内动脉,形成ＭＣＡ栓塞模型,经颈内动脉分别灌注生理盐水１０ｍｌ,ｒ－Ｓａｋ０．４ｍｇ／ｋｇ及尿激酶（ＵＫ）４×１０４ＩＵ／ｋｇ,以ＤＳＡ造影及脑梗死范围、行为障碍评分评价溶栓治疗的效果;测定凝血指标及纤维蛋白原（Ｆｇ）,观察药物对全身凝血与纤溶系统的影响。结果：ｒ－Ｓａｋ组栓塞血管溶通率１００％（５／５）,ＵＫ组溶通率４０％（２／５）。两组脑梗死范围均显著缩小,行为障碍改善。ＵＫ组Ｆｇ明显下降,凝血酶时间、部分凝血活酶时间及凝血酶原时间延长,而ｒ－Ｓａｋ组则无变化。结论：在所建立的兔ＭＣＡ栓塞模型上通过早期动脉内溶栓可改善动物行为障碍,缩小脑梗死范围;ｒ－Ｓａｋ较ＵＫ具有更强的溶血栓作用,并具有纤维蛋白特异性,不会引起系统纤溶亢进。     

小剂量重组链激酶联合促红细胞生成素治疗急性脑梗死的疗效观察

目的验证小剂量重组链激酶（r—sk）联合促红细胞生成素（Epo）治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法65例急性脑梗死患者随机分为r—sk组和UK组，采用溶栓疗法，并经脑CT和1A—DSA检查，同时检测患者血液流变学指标。结果r—sk组颅CT见梗死灶较UK组小，1A—DSA检查显示为脑动脉主干不显影，颈内动脉不同程度狭窄，脑小动脉细纤、僵直及粗细不匀。治疗前后血液流变学指标比较差异有统计学意义。结论小剂量r—sk联合Epo溶栓治疗急性脑梗死在注意出血倾向发生时安全、有效。     

国产尿激酶治疗91例急性心肌梗塞报道

用国产尿激酶（UK）100万IU静脉溶栓治疗91例首次急性心肌梗塞（AMI）患者，观察其临床疗效、并发症及对凝血、纤溶系统的作用。结果发现：1．国产UK的血管再通率为59．3％，出血并发症发生率为13％．再灌注性心律失常发生率为45％．但无致命性的严重心律失常发生；2．溶栓对AMI左心室功能的改善及病死率的降低．依赖于梗塞相关动脉（IRA）的再通；3．UK静脉注射后凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）明显延长、纤溶酶活性显著升高、纤维蛋白原抗原显著下降。提示，血浆已处于明显的溶解状态。研究结果表明国产UK是一种安全、有效的溶栓药物。     

尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死20例疗效观察

观察对发病6h以内的急性脑梗死患者进行了尿激酶（Urokinase,UK）早期溶栓治疗,了解凝血、纤溶系统的变化、溶栓药物剂量,比较治疗效果与凝血、纤溶标志物的相关性,为溶栓治疗积累经验。     

不同剂量重组组织纤溶酶原激活剂静脉溶栓对急性脑梗死后凝血指标的影响

目的:观察不同剂量重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)对急性脑梗死静脉溶栓后纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体等凝血指标的影响。方法:选择80例发病后7 h静脉溶栓的急性大脑中动脉供血区脑梗死患者,随机分为rt-PA 0.8 mg/kg和0.9 mg/kg静脉溶栓治疗组各40例。分别在溶栓前、溶栓后2 h,溶栓后24 h静脉采血,观察2组纤维蛋白原、纤维蛋白溶解产物、D-二聚体、凝血因子ⅩⅢ、α2-抗纤溶酶、纤溶酶原和血小板水平。结果:rt-PA 0.8 mg/kg组和0.9 mg/kg组患者纤维蛋白原、纤维蛋白溶解产物、D-二聚体、凝血因子ⅩⅢ、α2-抗纤溶酶、纤溶酶原和血小板水平差异均无统计学意义(P0.05)。结论:rt-PA 0.8 mg/kg组和0.9 mg/kg组患者溶栓后凝血指标均无明显不同;脑梗死患者可考虑推荐使用rt-PA0.8 mg/kg为药物使用的单位计量。     

小剂量尿激酶动脉内溶栓治疗急性脑梗死8例

目的：探讨尿激酶动脉内溶栓治疗急性脑梗死的临床价值。方法：采用股动脉穿刺插管用DSA法血管造影，明确血管闭塞部位，动脉内灌注小剂量尿激酶(UK)治疗急性脑梗死8例。结果：血管闭塞部位8例中6例属颈内动脉系统，其中3例为大脑中动脉分支闭塞，2例为大脑前动脉分支闭塞，1例为颈内动脉起始部闭塞。另2例未发现血管闭塞部位。溶栓治疗后血管造影6例，其中3例完全再通，2例部分再通，1例未通。完全再通的3例发病至溶栓治疗时间为2．5～5．5小时。部分再通的2例为3小时与9小时，未通1例为ll小时。结论：采用股动脉途径DSA法，超选择性插管溶栓治疗。对急性脑梗死患是比较安全的，有利于观察血管闭塞和再通等情况，并可减少UK的用量。     

介入技术制作兔大脑中动脉闭塞模型的研究

目的建立一种能用于影像学诊断与动脉内超选择接触性溶栓治疗的脑梗死动物模型,并评价其技术上的可行性和稳定性。方法将兔自体动脉血栓在数字减影血管造影(DSA)指导下经微导管注入颈内动脉,建立兔大脑中动脉栓塞模型。采用DSA观察脑血管闭塞情况,MRI观察脑梗死情况,改良Bederson评分法观察神经功能缺损。24 h后处死动物,进行病理形态学检查。结果成功建立兔大脑中动脉闭塞模型。病理及MRI检查均发现脑组织出现梗死病灶。结论介入技术制作兔大脑中动脉闭塞模型具有创伤小、易存活的优点,可用于脑梗死的早期诊断及临床溶栓研究。     

兔局灶性脑梗死溶栓动物模型的建立

目的 建立脑梗死溶栓动物模型,并探讨溶栓药物对溶栓动物模型的影响及临床意义。方法 采用兔自体动脉血栓,在数字减影动脉造影术（DSA）下栓塞兔大脑中动脉,造成局灶性脑梗死。经氯化-2,3,5,-三苯基四氯唑染色,作光镜病理形态学观察。结果 给予尿激酶后在DSA血管造影下观察到血管再通,证实该梗死模型能较好地反映脑缺血的病理发展过程。结论 提示该梗死模型可作为溶栓动物模型。此模型的建立为临床筛选各种溶栓药物奠定了动物实验学基础。     

急性脑梗死患者同型半胱氨酸及凝血纤溶相关指标的检测及意义

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）、凝血及纤溶指标对判断急性脑梗死疾病的进展与预后的意义.方法：收集45例急性脑梗死患者（急性脑梗死组）和30例健康体检者（对照组）外周血,检测血浆中Hcy、纤维蛋白原、D-二聚体和纤溶酶原的含量,采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin量表（mRS）评分对急性脑梗死患者疾病的进展及预后进行评估和分组,观察不同预后与不同进展各组患者血浆Hcy、纤维蛋白原、D-二聚体和纤溶酶原的含量变化.结果：急性脑梗死组患者血浆Hcy、纤维蛋白原、D-二聚体含量高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;急性脑梗死组患者血浆中纤溶酶原的含量低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;与急性脑梗死疾病进展组相比,非进展组患者的Hcy、纤维蛋白原及D-二聚体含量较低,纤溶酶原含量较高,差异有统计学意义（P＜0.05）;急性脑梗死患者预后良好组与不良组的Hcy、纤维蛋白原及纤溶酶原的差异无统计学意义（P＞0.05）,预后良好组D-二聚体含量较预后不良组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：检测Hcy及凝血纤溶相关指标的含量可有效判断急性脑梗死患者病情、预后和进展,D-二聚体含量与患者的预后相关.     

短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂动脉溶栓的实验研究

目的观察短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂不同剂量溶栓的量效关系;对短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂、瑞替普酶、尿激酶溶栓结果进行比较,评价短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂溶栓效果。方法在36只成年毕格犬建立急性脑栓塞模型,随机分为生理盐水组、瑞替普酶组、尿激酶组、短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂大剂量组（75μg/kg）、中剂量组（37.5μg/kg）及小剂量组（18.75μg/kg）6组,分别予以相应干预处理。溶栓后分别于60、120、180、240分钟行颈内动脉造影观察栓塞动脉再通情况并抽取静脉血液测定TT、PT、APTT、FIB及DD。结果（1）溶栓后2小时GBV-PA大剂量组（75μg/kg）、中剂量组（37.5μg/kg）、小剂量组（18.75μg/kg）及生理盐水组血管再通率分别为86.7%、52.4%、33.3%和0.00%,大剂量组血管再通率明显高于中、小剂量组。（2）溶栓后2小时瑞替普酶组、GBV-PA大剂量组、尿激酶组的血管再通率分别为88.9%、86.7%和57.9%,瑞替普酶组、GBV-PA大剂量组均高于尿激酶组,GBV-PA大剂量组和瑞替普酶组两者之间无统计学差异。结论短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂动脉溶栓效果呈剂量依赖性;大剂量短尾蝮蛇毒纤溶酶原激活剂比尿激酶具有更强的血栓溶解作用,与瑞替普酶溶栓效果相当。     

犬脑缺血模型的建立及动脉内溶栓的研究

目的 建立犬脑缺血模型,通过比较溶栓前后数字减影成像(digital subtraction angiography,DSA)和磁共振(magnetic resonance,MR)弥散成像及灌注成像来探讨应用尿激酶动脉内溶栓治疗超早期脑缺血的疗效,进一步探讨MR弥散及灌注成像的潜在应用价值.方法 对24只家犬通过股动脉插管将自体凝血块导入大脑中动脉制作成脑栓塞模型,随机分为两组,治疗组15只早期应用尿激酶进行动脉内溶栓治疗,对照组9只使用生理盐水,溶栓前后不同时间进行DSA、弥散成像(diffusion-weighted imaging,DWI)、灌注成像(perfusion-weighted imaging,PWI)、磁共振血管成像(magnetic resonance angiography,MRA)检查.结果 模型建立简便,DSA及MRA能直观显示大脑中动脉闭塞及再通,溶栓前后PWI能定量显示局部脑血流量下降、动脉内溶栓改善脑缺血、恢复脑血流再灌注的程度,并且与DSA检查一致,溶栓治疗组溶栓前后比较有显著性差异(P＜0.01).DWI显示缺血区早期表现扩散系数比率(apparent diffusion coefficient ratio,ADCR)值下降,并出现异常高信号,溶栓治疗组ADCR上升时间提前,异常高信号轻微缩小或保持不变,对照组ADCR值升高明显滞后,异常高信号范围增大,与治疗组比较有明显差异.结论 早期使用尿激酶进行动脉内溶栓在犬超早期脑缺血模型中疗效肯定,能完全或部分恢复脑血管再通、减少脑梗塞面积,PWI和DWI可追踪观察治疗过程中缺血脑组织的演变过程,预测脑功能恢复.     

小鼠血栓栓塞法急性缺血性脑卒中模型的建立

目的 应用7.0 T MR评价可用于分子影像与溶栓治疗研究的急性血栓栓塞脑卒中模型的可控性和可重复性.方法 成年雄性C57BL/6J小鼠24只,随机分为两组栓塞组(n=14)和假手术组(n=10).制备富含纤维蛋白适宜长度的栓子并在显微镜下测量直径.栓塞组经右侧颈外动脉插管至颈内动脉开口处,注入栓子.对照组只注入含有牛血白蛋白的PBS缓冲液.在栓塞后1、3、24 h,应用7.0 T MR分别行MRA、DWI、PWI(ASL技术)和T2WI扫描.24 h后行TTC染色.观察MCA闭塞率、rCBF变化及病灶体积.结果 血栓直径(162±14)μm.栓塞后MRA 1、3、24 h,MCA闭塞率分别为约78.6%、71.4%、57.1%.所有MCA闭塞模型病灶侧皮层rCBF低于对侧.rCBF下降百分比分别为1 h为26%±10%、3 h为26%±15%,与相同时间点对照组间比较rCBF下降差异有统计学意义(P＜0.05).24 h梗塞体积百分比T2WI、TTC分别为30%±4%、30%±16%.对照组未出现MCA闭塞及异常MR信号、TTC染色阴性.结论 成功建立了小鼠急性血栓栓塞脑卒中模型,使用的改良模型构建方案稳定可行.7.0T MR可以对该模型进行多参数评价.     

超声联合靶向微泡治疗急性脑血栓的动物实验研究

【摘要】 目的 探讨超声联合靶向微泡治疗急性血栓的效果,以及对纤溶系统的影响。方法 采用脑血管造影后将大白兔自体血栓通过导管注入颈动脉制备脑血栓动物模型。6 h后造影确定血栓未自溶。49只大白兔分为4组。A组（n=13）:经导管注射新型结合血小板Ⅱb /Ⅲa受体的靶向微泡（TMB）;B组（n=12）:经导管直接注射非靶向微泡（NTMB）;C组（n=12）:注射艾通立（重组纤溶酶原激活物r-TPA）:D组（n=12）:经导管注射生理盐水。A、B、D组均在治疗时应用低频超声(1 MHz,2.0 W/cm2)30 min。分别在治疗后立刻、1 h和2 h造影观察血栓溶解、血流再通情况,并在栓塞前和治疗后2 h取静脉血,检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）和D-二聚体。结果 A组6只（46.15%）,B组1只（8.33%）,C组4只（33.33%）,D组1只（8.33%）血栓溶解,A、C组血栓溶解率高于B、D组(P0.05),组间差异也无统计学意义(P>0.05),而C组中D-二聚体高于其他组（P<0.05）,Fib低于其他组（P<0.05）。结论 超声联合靶向微泡可快速溶解血栓使血管再通,其作用与 r-TPA相似而出血等副作用小。     

重组葡激酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的观察重组葡激酶（r-Sak）与尿激酶（UK）治疗急性心肌梗死（AMI）的疗效。方法选择我院2010年1月～2012年1月接受治疗的200例AMI患者,将其随机分为UK组和r-Sak组,各100例。r-Sak组给予0.9%生理盐水100 mL＋r-Sak 10 mg,UK组给予UK 150万U＋0.9%氯化钠注射液100 mL。观察并记录两组患者临床症状缓解情况,判断两组治疗效果。结果 r-Sak组胸痛症状缓解率、再通率、总有效率均高于UK组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;r-Sak组死亡率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心律失常发生率、平均住院天数、并发症发生率均低于UK组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论 r-Sak治疗AMI的效果优于UK,再开通率高,复合临床事件发生率低,效果肯定,值得推广。     

内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔急性肺栓塞体内的表达

目的 探讨内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞模型血清中含量的变化。方法 实验组17只孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,对照组10只孕兔注入生理盐水。分别于注栓前、注栓后0、2、4、8h测定血清中内皮素和降钙素基因相关肽含量。结果 实验组全部有肺栓塞的病理改变,发生率为100%,实验组的血120浆中内皮素于栓塞后即刻增高至栓塞后6h,降钙素基因相关肽注栓后即刻降低,注栓后4h增高并持续至栓塞后8h,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论 内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞时血清含量会发生显著变化。     

自体白色血栓性猴局部脑缺血模型的建立

目的探讨自体白色血栓在局部脑缺血动物模型制作中的作用与意义。方法自体白色血栓经血管介入造影法准确导入至猴大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）M1分支。结果栓塞后：数字影像血管造影系统（DSA）照影提示大脑中动脉M1分枝血管显影不良；1h后CT灌注成像可见急性局部脑缺血病灶；72h后CT平扫可见低密度陈旧性局部脑缺血病灶。两例进行尸体解剖，大脑TTC染色呈阳性；存活动物均有不同程度的脑缺血症状与体征。结论用自体白色血栓可建立稳定的猴局部脑缺血模型，因该动物模型是目前最接近临床病例的模型，对脑卒中的发生发展机制的研究、诊断及治疗，特别是溶栓治疗有着切实的临床前期应用价值。     

Nonvalvular atrial fibrillation: evidence for a prothrombotic state

OBJECTIVE: To determine whether patients with nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) have prothrombotic changes compared with patients in sinus rhythm. DESIGN: Cross-sectional study. Hemostatic function compared in NVAF patients without prior embolic event (transient ischemic attack or embolic stroke) and control subjects without prior thrombotic stroke, and in NVAF patients with prior embolic event and control subjects with prior thrombotic stroke. SETTING: Internal medicine outpatient group practice and anticoagulation clinic in 2 teaching hospitals. PATIENTS: A total of 75 NVAF patients (50 without and 25 with prior embolic event) and 42 control patients (31 without and 11 with prior thrombotic stroke) recruited concurrently over 18 months during 1990-91. OUTCOME MEASURES: Platelet count, prothrombin time (PT), partial thromboplastin time (PTT), and plasma levels of hemoglobin, fibrinogen, von Willebrand factor antigen, factor VIII, fibrin D-dimer, antithrombin III, protein C, protein S, fibrinopeptide A and prothrombin fragment F1+2. All statistical analyses were performed after adjustments for age and sex. RESULTS: The NVAF patients without a prior embolic event had significantly higher mean hemoglobin and fibrinogen levels (p < 0.001 and p = 0.05, respectively) than the control subjects without prior thrombotic stroke. The 29 NVAF patients not taking warfarin (none had had an embolic event) had significantly lower mean protein C and protein S levels (p = 0.012 and p < 0.001, respectively) and a significantly higher fibrinopeptide A level (p = 0.03, after exclusion of outliers) than the control subjects without prior stroke. The NVAF patients with a prior embolic event had alterations in the hemostatic variables similar to those seen in the control patients with a prior thrombotic stroke. The latter had significantly higher fibrinogen, von Willebrand factor antigen and factor VIII levels (p = 0.04, 0.002 and 0.002, respectively) and significantly lower protein S levels (p = 0.02) than the control subjects without prior stroke. CONCLUSIONS: NVAF patients without a history of an embolic event show evidence of a prothrombotic state compared with patients in sinus rhythm who have not had a thrombotic stroke. NVAF patients with a history of an embolic event show evidence of a prothrombotic state similar to that of patients in sinus rhythm who have had a thrombotic stroke. Prospective studies are needed to determine whether these abnormalities predict higher risk of stroke in individual NVAF patients.     

肺灌注显像联合脂蛋白a对兔肺栓塞早期诊断的应用价值

目的探讨肺灌注显像及脂蛋白a(Lpa)对早期肺栓塞的诊断价值。方法家兔30只随机分为对照组和肺血栓栓塞症(PTE)组,每组15只,通过颈静脉注入自体血凝块,建立家兔急性PTE模型,分别于栓塞前后不同时段抽血检测Lpa及栓塞后行肺灌注显像,同时做肺脏解剖及病理研究PTE后血栓形成及其分布规律。结果解剖肺脏PTE组均可见肺动脉内血栓栓塞,肺灌注显像阳性诊断率达72.96%。Lpa于栓塞后24 h明显升高,与对照组比较有显著差异(P<0.05),其阳性率达86%,二者联合使肺栓塞的诊断率达94%。结论肺灌注显像联合Lpa对肺栓塞早期诊断具有重要意义,可以作为肺栓塞早期诊断的检测手段。     

镁离子和钙离子对实验性家兔心肌毒性作用的研究

目的通过观察钙剂对高镁血症家兔血压、呼吸和心电的影响,进一步探讨钙离子和镁离子对心肌的毒性作用。方法常规麻醉,手术插管,实验分为正常对照组、模型组和实验组。采用10%MgCl2溶液,按1.8 ml/kg静推方法复制家兔高镁血症模型,造模成功后将实验组分成小、低、中、高4个钙剂处理组,每组钙（5%CaCl2溶液）的计量分别为：1.1 ml/kg、1.5 ml/kg、1.9 ml/kg、2.3 ml/kg,通过静推进行抢救,观察记录血压、呼吸和心电各项指标处理前后的变化。结果小剂量组呼吸恢复慢,血压不能恢复正常,心肌传导阻滞得不到改善;低剂量组呼吸恢复正常,血压接近正常值,心肌传导阻滞有改善;中剂量组呼吸、血压恢复正常,心肌传导阻滞明显改善;高剂量组呼吸恢复正常,血压接近正常值,出现钙离子心肌中毒症状,其中一只家兔出现室扑、室颤后死亡。结论 1.9 ml/kg 5%CaCl2溶液缓慢静脉推注抢救实验性家兔高镁血症效果最佳。