辛伐他丁大鼠体内给药能否促进成骨细胞分化繁殖的探讨

目的通过细胞分子生物学方法,观察辛伐他丁对大鼠成骨细胞分化和繁殖是否具有促进作用。方法24只雌性SD大鼠被随机分成试验组和对照组（每组12只）：实验组给予辛伐他丁20mg.kg^-1,每天1次灌胃,对照组给予相同剂量的生理盐水。于4周时间将大鼠处死,抽取左侧股骨骨髓用于细胞培养,于培养21天时提取细胞总核糖核酸（RNA）,经聚合酶链反应（PCR）方法分离获得核心结合因子（Cbfa1）,锌指转录因子（Osterix）扩增产物。所得数据经过SAS（V8.1）处理。结果试验组和对照组细胞的Cbfal和Osterix表达没有明显差别。结论辛伐他丁体内给药不能促进体外培养成骨细胞的分化和繁殖。     

洛伐他丁与辛伐他丁治疗原发性高血脂症的成本-效果分析

探讨同类降血脂药物治疗原发性高血脂症所产生的经济效果。方法：根据文献选择108例原发性高血脂症病人,按血脂水平分层配对随机分组。53例服用洛伐他丁,55例服用辛伐他丁作为对照组给予治疗,并运用药物经济学的成本-效果分析进行分析评比。结果：辛伐他丁的成本-效果比均小于洛伐他丁。结论：辛伐他丁治疗原发性高血脂症优于洛伐他丁。     

2型糖尿病并颈动脉粥样硬化C反应蛋白测定及辛伐他丁干预探讨

目的探讨C反应蛋白的含量对2型糖尿病出现颈动脉粥样硬化的影响及早期干预的意义。方法采用免疫透射比浊法检测血清CRP质量浓度,同时应用ALOKAd-10彩色超声诊断仪对2型糖尿病患者检测颈部动脉血管内膜的厚度、粥样斑块的数量。血清CRP浓度高的给予辛伐他丁治疗。结果2型糖尿病并颈动脉硬化及斑块形成患者C反应蛋白含量明显高于对照组（P〈0．01）,经辛伐他丁治疗及常规胰岛素应用血糖强化控制可以明显降低血清CRP含量。结论2型糖尿病患者CRP含量越高,越易发生动脉粥样硬化及斑块形成。辛伐他丁治疗及血糖强化控制可以明显抑制炎症反应。     

小檗碱对去卵巢大鼠骨量丢失的保护作用

目的：研究小檗碱对去卵巢大鼠骨量丢失的作用.方法：以去卵巢诱导大鼠骨质疏松症,3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、去卵巢组（空白组）、阳性对照组（尼尔雌醇组）及低（10mg· kg^-1）、中（30 mg· kg^-1）、高（90 mg· kg^-1）剂量小檗碱组,每组10只.12周后,取胫骨近端行不脱钙制片,采用骨组织形态计量学方法测定胫骨中段皮质骨动、静态学参数.双能X射线骨密度仪测量股骨骨密度.结果：与空白组比较,小檗碱能显著增加大鼠胫骨中段松质骨骨小梁面积百分比和骨小梁厚度（P＜0.01）,减少骨小梁分离度（P＜0.05）;增加骨形成参数：矿化沉积率（MAR）、骨形成率（BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV）（P＜0.05或0.01）;同时,显著增加去卵巢大鼠股骨骨密度（P＜0.05）.对胫骨干骺端松质骨破骨细胞数目及体质量差异无统计学意义.结论：小檗碱对去卵巢大鼠骨量丢失有保护作用,主要是通过促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度.     

辛伐他丁在急性心梗溶栓患者中的早期应用

目的　在急性心肌梗死溶栓患者中 ,将辛代他丁与溶栓治疗联合应用 ,观察其对梗死相关动脉短期开放和日后心血管事件发生的影响。方法　将 33例AMI溶栓患者随机分为两组 ,二组基线水平差异无明显著性。第一组 :16例 ,不考虑其血脂水平 ,入院后在溶栓治疗时即开始给予辛伐他丁 2 0mg/d ;共服用 6个月 ;第二组 :17例 ,仅给予溶栓治疗 ,不给予降脂治疗。随访 6个月 ,观察辛伐他丁与溶栓治疗联合应用对梗死相关动脉开放和心血管事件 (心血管死亡、非致死性心梗、复发性心绞痛 )的发生的影响。结果　在AMI溶栓患者中 ,早期联合应用辛伐他丁 ,一个月后血管造影显示不影响近期动脉开放作用。但是随访 6个月 ,辛伐他丁与溶栓治疗联合应用组心血管事件的发生率明显于对照组 ,发生率分别为 31 3% ,5 8 8% ,二者比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　辛伐他丁在急性心肌梗死溶栓患者中早期应用可能减少心血管事件的发生     

甲状旁腺激素对老年大鼠种植体骨结合的影响及机制研究

目的 探讨甲状旁腺激素对老年大鼠种植体骨结合的促进作用及机制。方法 将48只22月龄老年大鼠根据随机数字表法分为老年组和甲状旁腺激素组，每组24只，将24只12月龄成年大鼠作为对照组。3组大鼠左侧胫骨植入种植钛钉，甲状旁腺激素组大鼠腹腔注射甲状旁腺激素（20μg/kg），隔日1次，对照组和老年组大鼠腹腔注射等量生理盐水，共8周。采用双能X线骨密度测量仪测量上颌骨和胫骨骨密度。种植术后8周，测量种植体骨结合率（BIC）、种植体周围松质骨区骨量（TA）、骨皮质厚度（TCB）、骨小梁平均宽度（TW）、结合骨板宽度（CBLW）。采用实时定量聚合酶链反应（qPCR）种植体周围骨组织中碱性磷酸酶（ALP）、骨桥蛋白（OPN）、骨钙素（OCN）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA水平。结果 种植术前，与对照组比较，老年组和甲状旁腺激素组大鼠上颌骨和胫骨骨密度均降低（P＜0.05）。种植术后8周，与老年组比较，甲状旁腺激素组大鼠上颌骨和胫骨骨密度升高（P＜0.05），BIC、TA、TCB、TW、CBLW值均升高（P＜0.05），种植体周围骨组织ALP、OPN、OCN mRNA水平升高（P＜0.05），IL-6 mRNA水平降低（P＜0.05）。对照组和甲状旁腺激素组大鼠种植体骨结合较好；老年组大鼠种植体骨结合差。结论 老年大鼠种植体骨结合差，甲状旁腺激素可促进老年大鼠种植体骨结合。     

塞来昔布对大鼠骨组织的影响

目的探讨塞来昔布对大鼠骨组织的影响。方法 16只3月龄雌性SD大鼠随机分为两组:正常对照组和塞来昔布给药组,每组8只。塞来昔布组大鼠每天灌胃给予塞来昔布50 mg·kg-1,正常对照组给予等量生理盐水。给药时间为8周,每周记录大鼠体重。实验结束时取大鼠左侧股骨用双能X线骨密度仪(DXA)测定骨密度,用三点弯曲法测定股骨生物力学特性,然后再用离子发射光谱仪测定股骨中的Ca、P、Mg的含量。另取大鼠胫骨中段皮质骨做不脱钙骨磨片测定骨形态计量学参数。结果塞来昔布50 mg·kg-1用药8周与对照组相比,明显降低大鼠股骨骨密度,但是对皮质骨骨量、骨形成率、矿化沉积率、股骨最大载荷和断裂载荷等均未产生显著性损害,也并未降低股骨中Ca、P、Mg的含量。结论塞来昔布用药8周明显降低股骨骨密度,但并未进一步损害皮质骨骨量、骨形成、骨矿无机质含量和骨生物力学特性。     

3羟—3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的概况

３羟－３甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的概况闭材基王惠荣（北京电力医院北京１０００７３）３羟－３甲戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂是近年开发应用的一类新型降脂药物。其中洛伐他丁（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、普伐他丁（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、辛伐他...     

非诺贝特与辛伐他丁治疗高脂血症的临床疗效对比研究

目的探讨非诺贝特及辛伐他丁对混合型高脂血症的疗效作用差异,为临床用药提供指导。方法将在我院接受治疗的54例混合型高脂血症患者随机分为联合治疗组、非诺贝特组和辛伐他丁组各18例,联合治疗组组患者使用非诺贝特联合辛伐他丁进行治疗,非诺贝特组使用非诺贝特进行治疗,辛伐他丁组使用辛伐他丁进行治疗,检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高、低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C来评价药物疗效差异。结果非诺贝特组LDL-C的含量与联合治疗组比较具有显著性差异（＊＊P〈0.01）,辛伐他丁组与联合治疗组比较TG、HDL-C含量具有显著性差异（＊P〈0.05或＊＊P〈0.01）;与非诺贝特组比较,辛伐他丁组TG、HDL-C、LDL-C含量具有显著性差异（#P〈0.05）。结论非诺贝特较辛伐他丁其降低TG、升高HDL-C作用较强,对TC也具有一定的降低作用,辛伐他丁较非诺贝特其降低TC、降低LDL-C作用较强。     

去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量的T型关联度分析

目的:运用T型关联度分析,探讨去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量之间的相关关系方法:10.5月龄未交配的雌性SD大鼠40只,随机分为5组:10.5月龄基础对照组(Basal);13月龄假手术组(Sham1);13月龄去卵巢10周组(OVX1);16月龄假手术组(Sham2);16月龄去卵巢22周组(OVX2)。所有大鼠灌喂生理盐水5ml·kg-1·d-1实验终止时取第4腰椎进行骨组织形态计量学测量,第5腰椎进行骨矿物质含量测定,通过T型关联度计算,分析骨矿含量对骨组织形态计量学各参数的影响。结果:去卵巢大鼠腰椎骨矿含量与骨组织形态计量学静态参数(骨小梁面积百分数、骨小梁厚度)成正相关,而与动态参数(骨转换率)成负相关其中骨钙、骨磷的含量对骨形态计量学参数的影响较大。结论:T型关联度分析可客观地、公正地评价去卵巢大鼠椎骨组织形态计量学与骨矿含量之间的相关关系。     

三七总苷对高脂血症性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的：研究三七总苷（PNS）对大鼠高脂血症性骨质疏松的作用。方法：取SPF级3月龄未交配SD大鼠30只随机分为3组,每组10只。正常对照组：普通饲料喂养,蒸馏水5mL·kg^-1·d^-1灌胃;模型组：脂肪乳剂5mL·kg^-1·d^-1灌胃;PNS组：上午予脂肪乳剂5mL·kg^-1·d^-1灌胃,下午予PNS200mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续20周。实验结束后用骨组织形态计量学方法,测定大鼠右侧胫骨近端松质骨静态参数和动态参数,并观察血清生化指标。结果：与模型组比较,PNS组游离脂肪酸（FFA）、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）均明显降低（P〈0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）明显升高（P〈0．05）;松质骨形态计量学静态参数骨小梁面积百分数（％Tb．Ar）、骨小梁数量（Tb．N）、骨小梁厚度（Tb．Th）均增加（P〈0．01）,骨小梁分离度（Tb．Sp）明显减小（P〈0．01）;动态参数荧光周长百分率（％L．Pm）、骨形成率（BFR／BS、BFR／By）均明显增加（P〈0．05）。结论：脂肪乳剂长期灌胃可导致大鼠脂质代谢紊乱,并伴有高脂血症性骨质疏松症。PNS可显著降低血脂并促进骨的形成,对大鼠高脂血症所致骨质疏松有一定防治作用。     

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响

目的通过实验观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响。方法成年雌性SD大鼠50只,随机分为5组：（A）假手术对照组;（B）去势对照组;（C）去势阿仑膦酸钠组;（D）去势辛伐他汀组;（E）去势联合用药组。B、C、D、E组行双侧卵巢切除术,A组仅切除部分脂肪组织。8周后每组随机选取2只大鼠确认骨质疏松造模成功后,各组均行左侧股骨中段骨折,并使用克氏针髓内固定。骨折内固定术后予以下药物干预：A、B两组：生理盐水5mL／（kg·d）灌胃8周;C组：阿仑膦酸钠0．5mg／（kg·d）灌胃8周;D组：辛伐他汀20mg／（kg·d）灌胃8周;E组阿仑膦酸钠0．5mg/（kg·d）＋辛伐他汀20mg／（kg·d）灌胃8周。所有大鼠处死后收集血样和左侧股骨,进行血钙、磷、碱性磷酸酶含量、股骨X线骨密度及生物力学强度检测。结果卵巢去势组对比假手术对照组骨密度有明显减少,血清碱性磷酸酶水平升高,血钙、磷变化无统计学意义;使用阿仑膦酸钠及联合辛伐他汀治疗8周后,血钙、磷变化无统计学意义,碱性磷酸酶降低,股骨骨密度、生物力学功能获得改善,其中联合用药组更为明显,差异有统计学意义。结论阿仑膦酸钠有助于骨质疏松骨折愈合后生物力学功能的恢复,其中辛伐他汀可起到协同作用。     

司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响

目的:研究司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组和联用组,每组10只,后2组皮下注射D-半乳糖(100mg·kg-1·d-1)建立骨质疏松症模型,建模后联用组灌胃给予司坦唑醇0.54mg·kg-1·d-1、吡拉西坦432mg·kg-1·d-1,连续给药14周。检测各组大鼠左侧股骨长和宽,干湿重/体重比和骨羟脯氨酸(Hyp)、骨钙、骨磷含量;右侧股骨最大载荷、弹性载荷、断裂载荷、刚性系数和弯曲能量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠股骨干湿重/体重比和骨钙、弹性载荷均明显降低(P<0.05),其余指标均无明显变化(P>0.05);与模型组比较,联用组股骨干重/体重比、弹性载荷均明显增加(P<0.05),其余指标无明显变化(P>0.05)。结论:司坦唑醇与吡拉西坦联用能有效预防D-半乳糖致大鼠股骨重量降低,增强骨强度。     

青蒿素类药物对大鼠肝内组成型雄烷受体和CYP2B的诱导作用

目的探讨青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝内组成型雄烷受体(CAR)和细胞色素P450s(CYP450s)的诱导作用。方法 SD大鼠随机分为8组:口服ART诱导组(80mg·kg-1·d-1);口服DHA诱导组(10mg·kg-1·d-1);口服溶剂对照组;静脉注射ART诱导组(16mg·kg-1·d-1);静脉推注DHA诱导组(5mg·kg-1·d-1);静脉推注溶剂(ART)对照组;静脉推注溶剂(DHA)对照组;空白对照组。连续给药5d,第6天处死大鼠,取肝组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组大鼠肝内核受体和CYP450s mRNA水平。结果相比溶剂对照组和空白对照组,口服ART诱导组大鼠CAR和CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),口服DHA诱导组中CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),而静脉推注ART和DHA诱导组大鼠CAR及CYP450s mRNA水平与对照组间差异无统计学意义。结论多剂量口服青蒿素类药物很可能激活核受体CAR,进而上调CYP2B mRNA水平,从而增加自身代谢。而多剂量静脉注射ART和DHA对核受体CAR及CYP450s mRNA水平均没有影响,说明青蒿素类药物对于CYP450s的诱导作用基于首过代谢。     

全蝎醇提物对慢性癫痫模型大鼠海马GFAP mRNA表达的影响

目的：研究全蝎醇提物（EES）对慢性癫痫模型大鼠海马胶质纤维酸性蛋白（GFAP）mRNA表达的影响。方法：大鼠首日腹腔注射氯化锂（Licl）127mg·kg^-1（3mmol·kg^-1）,18～24h后腹腔注射硫酸阿托品1mg·kg^-1,30min后腹腔注射毛果芸香碱（Pilo）30mg·kg^-1,以复制慢性癫痫模型。实验分为正常对照（等容生理盐水）、模型（等容生理盐水）、丙戊酸（120mg·kg^-1）和EES高、中、低剂量（1160、580、290mg·kg^-1）组。观察各组大鼠慢性癫痫发作级别情况,用RT-PCR方法测定大鼠癫痫持续状态后6h和1、3、7、14、30d各时点海马GFAP mRNA的表达情况。结果：与模型组比较,EES高、中剂量组大鼠慢性癫痫发作级别有显著性差异（P〈0.05）。在复制模型后3d大鼠海马GFAP mRNA表达明显上调,7d达峰值,然后逐渐下调,但仍显著高于正常对照组。给药7d时,与模型组比较,EES高、中剂量组GFAP mRNA表达显著下调（P〈0.05）。结论：高、中剂量EES能降低慢性癫痫模型大鼠海马GFAP mRNA的表达,可能是EES发挥抗癫痫作用的机制之一。     

汉防己甲素对大鼠肝保护和抗氧化作用的实验研究

目的：研究汉防己甲素对大鼠肝保护与抗氧化作用。方法：选取40只大鼠作为实验对象,随机分为模拟组、溶剂对照组及治疗3组（20 mg/mL,60 mg/mL,100 mg/mL）,每组8只大鼠;模型组每隔3 d给予四氧化碳溶液,溶液浓度为30%,持续给予10 d,给药方法为灌胃;溶剂对照组每日行同等剂量溶剂实验;治疗3组每日给予汉防己甲素并给予四氧化碳溶液;比较汉防己甲素对大鼠肝保护与抗氧化效果。结果：治疗3组大鼠肝损伤程度指标显著优于其他2组,经比较其差异有统计学意义（P〈0.05）;对CAT、GPx、SOD、GST、GSH等抗氧化指标显著优于其他2组,经比较其差异有统计学意义（P〈0.05）;汉防己甲素可有效清除超氧化物离子形成的自由基,且清除能力与药物浓度呈正相关（P〈0.05）。结论：汉防己甲素对大鼠肝保护与抗氧化具有显著作用。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响

目的：观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素（OPG）及核因子κB受体活化子配体（RANKL）表达的影响。方法：健康3月龄雌性SD大鼠48只，按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯卵巢切除组（OVX）、17β-雌二醇组（ERT，0．1mg·kg^-1·d^-1）。低、中、高剂量白藜芦醇组（RL、RM、RH，每天分别给予10、20、40mg／kg白藜芦醇）。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药，给药8周后处死所有大鼠，测定股骨骨密度（BMD）及骨生物力学性能：弹性模量（ELASTIC）、刚度（STIFFNESS）、最大应力（M-STRESS）最大承载力（M-LORD）。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG、RANKL的表达。结果：与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG表达（P〈0．05）。与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均下调RANKL的表达，改善股骨骨密度及生物力学性能（P〈0．05）。结论：白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG的表达，下调RANKL的表达，这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

大鼠糖尿病肾病模型建立影响因素研究

目的采用高脂饲料喂养联合低剂量链脲菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型,探讨高脂饲料喂养时间和STZ剂量对模型成模率和死亡率的影响,确定建立DN大鼠模型的最佳方案。方法雄性SD大鼠先给予高脂饲料喂养,诱发胰岛素抵抗,再给予不同剂量STZ腹腔注射,建立DN模型。结果高脂饲料4周+STZ 40 mg·kg-1和高脂6周+STZ 35 mg·kg-1制备的糖尿病大鼠模型,其血糖值、相对肾重、胶原蛋白和TGF-β1的表达和正常组比较都差异有显著性,但高脂饲料4周+STZ40 mg·kg-1的造模死亡率较高。结论高脂喂养6周后腹腔注射低剂量STZ 35 mg·kg-1制备的DN大鼠模型,成模率高,模型稳定。     

栀子总苷对小剂量阿司匹林致胃黏膜损伤大鼠的保护作用

目的研究栀子总苷（TGZ）对小剂量阿司匹林所致胃黏膜损伤的保护作用。方法采用TGZ（140,70,35 mg.kg^-1）与小剂量阿司匹林（5.0 mg.kg^-1）连续ig给药14 d,观察栀子总苷140、70、35 mg.kg^-1 3个剂量组和对照组的胃黏膜损伤指数,并同时检测血清一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）的活性,以及胃组织中细胞间黏附分子（ICAM-1）的表达。结果TGZ用药组的胃黏膜损伤指数较模型对照组显著降低;与模型组比较,NO含量与NOS活性增加。免疫组化结果显示ICAM-1在模型组表达明显高于正常对照组,TGZ预防给药组可减少ICAM-1在胃组织中的表达。结论栀子总苷对小剂量阿司匹林所致胃黏膜损伤有明显的保护作用。