普罗布考和科素亚对血管成形术后生长因子表达的影响

目的 :研究普罗布考和科素亚对血管成形术后再狭窄的预防作用和对生长因子表达的影响。方法 :新西兰白兔30只均予高脂饮食 ,1周后进行髂动脉球囊拉伤术 ,随机分为对照组 (C组 )、普罗布考组 (P组 )、科素亚组 (L组 )。术后第 4周进行血管形态学检查 ,用免疫组化方法检测胰岛素样生长因子 - 1受体 (IGF- 1 R)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达。结果 :与 C组相比 ,P组和 L 组血管腔面积明显扩大 (P<0 .0 1 ) ,IGF- 1 R、VEGF和 PCNA表达明显减少 (P<0 .0 1 ) ,P组和 L组相比无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :普罗布考和科素亚可以显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成 ,抑制 IGF- 1、VEGF和 PCNA的表达 ,而两药之间则无显著性差异     

复方丹参滴丸、普罗布考对动脉损伤后内膜增殖与血管重塑的影响

目的：探讨复方丹参滴丸、普罗布考对兔髂动脉损伤后内膜增殖、血管重塑及血管内皮生长因子表达的影响。方法：雄性日本大耳白兔40只,随机平均分为对照组、普罗布考组、复方丹参滴丸组和联合组,高脂喂养两周后行髂动脉球囊内皮拉伤术,从术前3d开始对照组予单纯高脂喂养,治疗组分别以普罗布考（1．0g／只·d^-1）、复方丹参滴丸（300mg／只·d^-1）及两药联合灌喂至术后4周,取病变血管行病理形态学观察,免疫组化检测血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平。结果：与对照组比较,普罗布考组、复方丹参滴丸组增殖内膜面积明显减小（P〈0．05）,普罗布考组内弹力膜包绕面积增大（P〈0．05）;与单独用药组比较,联合组内弹力膜包绕面积明显增大（P〈0．05）,但增殖内膜面积无改变（P〉0．05）;各治疗组VEGF、PCNA表达均较对照组明显减少（P〈0．05）。结论：复方丹参滴丸、普罗布考均可抑制动脉损伤后平滑肌细胞增殖,减轻内膜增生;普罗布考兼有改善血管重塑的作用,两药联合使用可取得改善血管重塑的协同效应,其机制可能与减少VEGF在血管内、中膜的表达水平有关。     

普罗布考对兔血管成形术后再狭窄及血管生长因子的影响

目的 :研究普罗布考 (Probucol)对兔血管成形术后再狭窄的预防作用和对生长因子表达的影响。方法 :雄性新西兰白兔2 0只 ,随机分为对照组 (C组 ) 1 0只 ,Probucol组 (P组 ) 1 0只 ,于高脂饮食 1周后行髂动脉球囊拉伤术 ,术后 C组单纯予高脂饮食喂养 ,P组予 Probucol每只 1 0 0 0 m g/ d喂养 ,各组均给予 4周药物。于实验第 1、8、2 1、35天行血脂检查 ,术后 4周行血管形态学检查及检测胰岛素样生长因子 - I受体 (IGF- IR)、血管内皮生长因子 (VEGF)、增殖细胞核抗原 (PCNA)。结果 :两组间各时点血脂浓度差异无统计学意义。与 C组相比 ,P组管腔面积明显扩大 (P <0 .0 1 ) ,内膜 +中膜面积明显减少 (P <0 .0 5 ) ,IGF- IR、VEGF和 PCNA表达明显减少 (P <0 .0 1 )。结论 :Probucol可以显著减轻兔血管成形术后再狭窄的形成 ,抑制 IGF-IR、VEGF和 PCNA的表达     

TACE联合应用内皮抑素对兔VX2肝癌VEGF表达的影响

目的研究兔VX2肝癌经导管肝动脉栓塞化疗术（TACE）联合应用内皮抑素（ES）后残瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及意义。方法建立兔肝移植瘤模型，随机分为对照组（NS，n=10），TACE组（Lipidol＋ADM，n=10）和抗血管生成组（Lipidol＋ADM＋ES，n=10），TACE术后1周取出病理标本，利用免疫组织化学染色和半定量RT-PCR的方法，分别从蛋白和分子水平对残瘤组织VEGF的表达进行检测。结果VEGF蛋白的平均光密度值：对照组为0．130±0．038，TACE组为0．200±0．049，抗血管生成组为0．120±0．047，TACE组与对照组和抗血管生成组之间比较均具有明显差异性（P〈0．01）；VEGF165 mRNA的相对吸光度值：对照组为0．850±0．056，TACE组为1．100±0．087，抗血管生成组为0．720±0．065，TACE组表达水平最高，与其余两组比较差异非常明显（P〈0．01）。结论TACE联合应用内皮抑素治疗与单纯化疗栓塞相比可以明显降低肿瘤VEGF的表达，联合治疗可能影响肝癌的复发和转移。     

血管内皮生长因子与微血管密度在良性前列腺增生中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与微血管密度（microvascular density，MVD）在良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）中的表达情况及其在BPH血管生成中的作用。方法：应用VEGF、MVD的免疫组化S—P染色法分析23例BPH中VEGF及MVD的表达情况。结果：中央区VEGF表达阳性率为54．35％，周边区VEGF表达阳性率为13．48％，二者差别有高度统计学意义（P〈0．01）；BPH中央区平均MVD值为（20．39±6．45），周边区平均MVD值为（7．45±4.34），二者差别有高度统计学意义（P〈0．01）；BPH中VEGF表达强度与MVD值之间呈正相关（r=0．8634，P〈0．05）。结论：VEGF是促进BPH内血管生成的重要因素。     

补阳还五汤促进大鼠慢性难愈性创面修复愈合的作用及机制

目的：探讨补阳还五汤促进大鼠慢性难愈性创面修复愈合的作用及机制。方法：在54只雄性SD大鼠背部制造全层皮肤缺损开放性创面,除正常对照组外,大鼠肌肉注射醋酸氢化可的松建立难愈性创面模型,并随机分为模型组、补阳还五汤组。观察各组大鼠创面愈合率,愈合时间;并通过免疫组织化学和图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达情况和微血管数（microvessel count,MVC）。结果：模型组与正常对照组比较,创面愈合率低（P〈0．01,P〈0．05）,愈合时间明显延长（P〈0．01）;补阳还五汤组与模型组比较,创面愈合率显著提高（P〈0．01）,愈合时间明显缩短（P〈0．01）。模型组VEGF表达和MVC明显低于正常对照组（P〈0．01）;补阳还五汤组与模型组比较,VEGF表达和MVC均显著升高（P〈0．01）。结论：补阳还五汤能明显促进大鼠慢性难愈性创面的愈合,其作用机制可能与上调VEGF表达,诱导血管新生有关。     

温经通络法对胶原性关节炎大鼠血管新生干预作用的研究

目的观察血管内皮细胞生长因子（VEGF）及血管内皮细胞生长因子受体（KDR）在胶原性关节炎（CIA）大鼠血清及滑膜组织中的表达变化,及芍药甘草附子汤的干预作用。方法建立CIA大鼠模型,分组干预后计算关节炎炎症指数（AI）。ELISA法检测血清VEGF、sKDR含量,免疫组织化学法检测关节滑膜VEGF、KDR表达。结果造模后第28天各组大鼠炎症反应明显,用药4周后炎症反应明显好转,对照组和治疗组明显好于模型组（P〈0．05）,但两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。模型组病理评分较正常组显著增高（P〈0．01）,各用药组光镜下病理改变较模型组减轻。血清VEGF、sKDR含量,模型组明显高于正常组（P〈0．05）,用药后对照组和治疗组明显下降（P〈0．05）。免疫组化结果显示,VEGF、KDR均定位于细胞浆,对照组和治疗组的阳性细胞数较模型组明显减少（P〈0．05）。结论芍药甘草附子汤对CIA大鼠有明显的治疗作用,其机制可能与抑制VEGF及其受体表达有关。     

阳和汤干预兔骨关节炎软骨细胞中血管内皮生长因子变化

目的：观察阳和汤对兔骨关节炎软骨细胞中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响。 方法：新西兰大白兔15只随机分为正常组、模型组和阳和汤组。按照Hulth法建立膝骨关节炎模型，术后第5周起至第7周末，阳和汤组予混有阳和汤的颗粒饲料，正常组及模型组均给予普通饲料；术后第8周分别取各组胫骨平台关节软骨，采用番红O染色，进行Mankin评分；免疫组织化学染色测定关节软骨中VEGF表达的阳性指数。 结果：正常对照组番红O染色的Mankin评分与模型组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。阳和汤组番红O染色减少或缺失程度较模型组轻，差异有统计学意义（P〈0．01）。各组关节软骨切片VEGF免疫组化染色分析，模型组VEGF的阳性指数明显高于正常组，差异有统计学意义（P〈0．01），阳和汤组VEGF阳性指数明显低于模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）。 结论：VEGF在骨关节炎形成早期起重要作用；阳和汤可延缓关节软骨退行性改变，其作用可能是通过调控VEGF而达到抑制血管增生的作用。     

鼻咽癌P53蛋白和血管内皮生长因子及血管内皮生长因子-C表达的临床意义

目的：探讨P53蛋白、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth facor，VEGF）和VEGF—C在鼻咽癌中的的表达及临床意义。方法：通过免疫组化SP法对64例鼻咽癌标本中P53蛋白、VEGF及VEGF—C进行了检测。结果：鼻咽癌中P53蛋白、VEGF及VEGF-C的阳性表达率分别为65．63％、68．75％和54．69％。P53蛋白表达和VEGF存在相关性（P〈0．05）与VEGF-C无相关性（P〉0．05），而在有淋巴结转移的肿瘤中P53、VEGF及VEGF—C阳性表达率明显高于非转移组（P〈0．05）。结论：VEGF表达可能由P53蛋白调节，P53蛋白与VEGF～C调节可能无关，VEGF及VEGF—C与鼻咽癌转移及预后密切相关，P53蛋白可能参与调节，共同参与颈淋巴结转移的过程。     

芩珠凉血合剂治疗血热证银屑病的随机对照临床研究

目的：观察芩珠凉血合剂治疗血热证银屑病的临床疗效并探讨其部分作用机制。方法：58例辨证为血热证的寻常型银屑病患者．随机分为芩珠凉血合剂治疗组和西药复方氨肽素对照组，分别予以4周药物治疗。检测两组患者的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor．VEGF）水平变化．问卷调查患者皮肤病生活质量（Dermatology Life Quality Index，DLQI）的差异，并采用银屑病面积严重程度指数（Psoriasis Areaand Severity Index，PASI）评分法观察其临床疗效。结果：芩珠凉血合剂治疗组总有效率为83．33％，西药对照组总有效率为64．28％．两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。两组患者DLQI评分在用药2周及用药4周后均下降（P〈0．05）；治疗组血清VEGF水平较治疗前降低（P〈0．05）．而对照组用药前后VEGF水平差异无统计学意义（P〉0．05）．两组治疗后VEGF水平比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：芩珠凉血合剂能明显改善患者皮损状况和生活质量，其机制可能与下调患者血清VEGF水平，拮抗血管新生有关。     

氯沙坦对高脂兔髂动脉球囊内膜损伤后胰岛素抵抗的影响

目的：探讨氯沙坦对高脂饮食兔血管损伤后胰岛素抵抗（IR）的干预作用。方法：对36只高脂饮食免行髂动脉内膜剥脱术，术前、术后分别测定血胰岛素（INS）、血糖、总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平，并计算胰岛素敏感性指数（ISI）代替IR程度。结果：INS术后4周和8周较术前升高；ISI呈下降趋势；经氯沙坦干预后，胰岛素和ISI维持在术前水平。结论：氯沙坦能预防高脂饮食兔髂动脉内膜剥脱术后的高胰岛素血症和IR。     

球囊血管成形术对血浆TNF-α、ET水平及局部血管组织ET-IR的影响

目的 :通过建立兔髂动脉粥样硬化 (AS)模型 ,观察球囊血管成形术 (BA )对血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素(ET)水平及局部血管组织 ET免疫反应性 (ET- IR)的影响。 方法 :2 0只新西兰雄性大白兔经高脂饲料喂养至少 8周造成AS,然后进行髂动脉 BA ,18只兔获得成功。检测了 BA前、即刻及 2 4h后血浆 ET和 TNF-α水平 ,ET采用放射免疫法测定 ,TNF-α采用生物活性法测定。同时 ,应用免疫组织化学技术评价血管组织 ET- IR。 结果 :BA前后即刻 :血浆 ET水平 (pg/ml)分别为 76 .4± 13.5 8和 92 .6 7± 11.38(P<0 .0 5 ) ;2 4h后恢复至扩张前水平 77.13± 12 .87(P>0 .0 5 ) ;而血浆 TNF-α水平 (U /m l)分别为 31.35± 6 .2 3和 5 6 .2 6± 7.37(P<0 .0 5 )。 2 4h后血浆 TNF-α水平 (33.41± 6 .79)与扩张前相比无明显差异(P>0 .0 5 )。BA后局部髂动脉血管壁 ET- IR较未经 BA的髂动脉明显增加。结论 :BA后血浆 ET、TNF-α水平升高及局部血管壁 ET- IR增加可能与局部血管内膜损伤有关 ,提示 ET、TNF-α可能参与了 PTCA后急性冠脉收缩及再狭窄过程     

四逆汤对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄和氧化应激的影响

目的通过球囊损伤兔髂动脉造成动脉损伤的动物模型,观察四逆汤对损伤后动脉内膜的保护和修复作用,以及对氧化应激的影响。方法雄性新西兰大白兔24只,随机分为对照组、模型组、四逆汤治疗组(四逆汤组),每组8只。对照组兔给予普通饲料,模型组、四逆汤组兔给予高脂饮食。饲养2周后模型组、四逆汤组兔行髂动脉内膜剥脱术。4周后,通过电镜观察髂动脉内膜的病变情况,光镜观察血管的病理变化,并检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和血脂的水平。结果扫描电镜发现,对照组兔髂动脉内膜内皮细胞形态正常,排列整齐;模型组可见内皮细胞脱落,内皮细胞增生形态各异,内皮下胶原纤维暴露;四逆汤组内皮细胞排列基本正常。光镜发现,对照组兔髂动脉管腔和管壁厚度正常,管壁光滑;模型组管壁明显增厚,管腔明显狭窄,内膜增厚;治疗组血管病变程度明显减轻。四逆汤可明显改善血脂的紊乱。对照组兔血清SOD活性明显高于四逆汤组和模型组,四逆汤组SOD活性又明显高于模型组。对照组兔血清MDA水平明显低于四逆汤组和模型组,四逆汤组MDA水平又明显低于模型组。结论四逆汤可减轻兔髂动脉剥脱术后的内膜增生和血管狭窄,其机制可能与抑制髂动脉剥脱术后兔的脂质过氧化反应、增强SOD活性有关。     

Molecular basis for the effect of lipid lowering drugs on growth factors after de-endothelialization

Objective To study the mechanism and effect of lipid lowering drugs in arresting the development of arterial restenosis after angioplasty.Methods De-endothelialization injury of rabbit aortae, common iliac and femoral arteries using balloon angioplasty and the expression of growth factors such as platelet derived growth factor-B (PDGF-B), transforming growth factor β-1 (TGFβ-1), and fibroblast growth factos (bFGF) were investigated. Total serum cholesterol (TC) and triglycerides (TG) were analyzed during and after the treatment using either simvastatin combined with gemfibrozil or simvastatin alone for 6 weeks. Results Serum total cholesterol and triglycerides were only slightly to moderately increased after high cholesterol ration intake lasting for 6 weeks in rabbits of two therapeutic groups (simvastatin plus gemfibrozil or only simvastatin). A positive correlation was found between TC and intimal/medial ratio (r=0.5873, P&lt;0.05). PDGF-B detected by immuno-histochemistry and RT-PCR analysis showed that the release of PDGF-B was inhibited by simvastatin and gemfibrozil after de-endothelialization. RT-PCR analysis showed that TGFβ-1 was increased in the neointima in two treatment groups but no definite change was seen in the mRNA of bFGF in the smooth muscle cell (SMC) of the balloon-injured arteries even under lipid lowering drug treatment. Conclusion In addition to the lipid lowering effect, both simvastatin and gemfibrozil also influence the release of PDGF-Band TGF-1 in the neointima after de-endothelialization.     

葛根素对球囊损伤后再狭窄过程中组织蛋白酶S及胱蛋白C表达的影响

目的研究葛根素对动脉球囊损伤后再狭窄成过程中组织蛋白酶S（cathepsin S,CatS）及其抑制剂胱蛋白C（cystatin C,CysC）表达的影响。方法 建立兔髂－腹主动脉球囊损伤后再狭窄模型,观察应用葛根素治疗前后再狭窄形成的范围、再狭窄局部CatS及其抑制剂CysC的表达变化以及内皮下胶原的变化。结果葛根素组［100mg/(kg·d)］与球囊损伤组比较,再狭窄范围明显减小,差异具有统计学意义（P<0.05）;CatS的表达水平减低,差异具有统计学意义（P<0.05）;CysC表达水平差异无统计学意义（P>0.05）;内皮下胶原含量减少,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论葛根素可降低球囊损伤部位再狭窄形成过程中CatS表达、减少斑块内胶原的聚集而发挥一定的抑制再狭窄形成作用,但对CysC调节作用不显著。     

高血脂兔髂-股动脉成形术后平滑肌细胞中c-myc和cdc2基因的表达

目的 :探讨 c- myc和 cdc2基因在高血脂兔髂 -股动脉成形术后平滑肌细胞中的表达。方法 :2 4只新西兰白兔均饲以高脂饲料 ,于高脂饲喂 2周时用球囊导管扩张髂 -股动脉 ,造成动脉内膜损伤 ,6～ 8周行血管造影检查 ,对狭窄 >5 0 %的动脉段行球囊扩张术 ,术后 2 4 h和 2周分别用 RT- PCR和免疫金银法检测 c- myc、cdc2 m RNA和相应蛋白质的表达。结果 :c- myc和 cdc2 m RNA在球囊扩张术后 2 4 h表达增加 ,其相应蛋白质在扩张术后 2周时表达增加 ,阳性颗粒主要位于新内膜层平滑肌细胞的胞核 ,少量位于胞质。结论 :动脉损伤后可致 c- myc、cdc2 m RNA和相应蛋白质表达增加 ,提示 c- myc和 cdc2表达增加在动脉损伤后平滑肌细胞增殖中起一定作用     

氯沙坦对球囊成形术后血管内膜增生影响的实验研究

目的研究氯沙坦抗氧化应激及对球囊成形术后血管内膜增生及核因子κB活性的影响。方法采用内皮剥脱后高脂饮食（含1．5％胆固醇）喂养制作兔腹主动脉粥样硬化模型,然后对狭窄部位行球囊成形术。术后氯沙坦组给予氯沙坦10mg／（kg·d）口服,对照组只喂生理盐水,4周后取腹主动脉行组织形态学观察及用免疫组织化学方法分析核因子κB、增殖细胞核抗原、细胞间粘附分子1的表达。结果与对照组相比,氯沙坦组内膜厚度／中膜厚度比值、内膜面积／中膜面积比值均显著减少（P〈0．01）。核因子κB及其靶基因产物细胞间粘附分子1水平、细胞增值核抗原亦因氯沙坦的干预而明显减少（P〈0．01、P〈0．05、P〈0．01）。结论氯沙坦通过抑制氧化应激,减少活性氧族生成,抑制平滑肌细胞迁移、增殖和新生内膜形成,减轻再狭窄。