PLGA-地塞米松缓释剂的合成及脑内局部应用研究

目的 合成地塞米松缓释剂，探讨局部应用地塞米松的可行性。方法采用国外进口乳酸-聚羟基乙酸共聚物（PLGA）．以溶解挥发法制备PLGA-地塞米松缓释剂。体外进行PLGA-地塞米松微球载药率测定，从而得到合适浓度的微球．继而制成10mg和4mg两种规格的缓释片，并对缓释片的载药率进行筛选。将制成的缓释片植于大鼠颅内，经高压液相法测定出不同部位及不同时间的脑组织药物释放率。结果制得的PLGA-地塞米松微球中地塞米松磷酸钠（DSP）的载药量为6．1％（W／W）。DSP-PLGA缓释微球10mg片第1个小时释放出130μgDSP．之后释放速率趋向平稳，至第7天仍有20μg／d释出；4mg片第1个小时释出40μgDSP，至第7天仍有少量释出。10mg缓释片组体内释放实验结果显示：1，2，6．24，72和168h脑内药物含量分别为38．49．21．34．16．72，11．52，6．31和0．51μg／g。结论PLGA可以很好地缓慢控释地塞米松；在脑内局部应用DSP-PLGA．可以得到较高的局部有效药物浓度．并被脑组织很好地耐受。     

甲基强的松龙和地塞米松治疗放射性脑水肿的差异

目的研究甲基强的松龙及地塞米松治疗放射性脑水肿的差异。方法建立大鼠脑胶质瘤模型。实验分组：A组（大剂量甲基强的松龙组）、B组（小剂量甲基强的松龙组）、C组（地塞米松组）、D组（对照组）、E组（空白组）。各组均颅内种植肿瘤，于种植15天后A、B、C、D各组给予C060照射，A、B、C组大鼠照射前后分别给予甲基强的松龙和地塞米松治疗。测量大鼠脑水肿情况。结果治疗后，与其他各组比较，D组大鼠脑组织含水率最高，E组最低（P〈0．05）；C组大鼠脑组织含水率明显高于A、B两组（P〈0．05）；但A、B两组间无显著性差异（P〉O．05）。结论甲基强的松龙和地塞米松都可以有效防治放射性脑水肿，且甲基强的松龙比地塞米松疗效更好。     

依达拉奉对局灶性脑缺血大鼠脑组织水通道蛋白-9mRNA表达的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血后脑内水通道蛋白-9（AQP-9mRNA）表达与脑水肿动态变化的关系,评价依达拉奉的干预作用。方法216只雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠随机分为3组：假手术组（A组,6只）,生理盐水组（B组,大脑中动脉阻断后6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d7个时点,各6只）,依达拉奉处理组（C组,同B组）,术后即刻予以依达拉奉干预。分别测定脑组织含水量;实时荧光定量PCR（realtime quantitative polymerase chain reaction,RT—PCR）法检测mRNA表达;用HE染色方法观察病理形态学改变。结果B组大鼠MCAO后脑组织含水量呈上升趋势,48h达高峰,各时点均高于与A组（P〈0．05）。同时,AQP-9mRNA表达量与脑含水量呈相同趋势改变,相关性分析表明AQP-9mRNA表达量（r=0．788,P〈0．05）与脑组织含水量呈正相关。B组与C组相比,各时点脑组织含水量明显下降（P〈0．05）;AQP-9mRNA表达显著下调（P〈0．05）;组织病理提示脑水肿及神经元损伤程度减轻。结论大鼠脑缺血后脑内AQP-9mRNA表达与脑水肿变化呈正相关,提示AQP-9可能参与大脑中动脉阻断后的脑水肿形成。依达拉奉干预可减少AQP-9mRNA的表达,从而减轻大鼠大脑中动脉阻断后脑水肿,减少神经元坏死,改善神经功能预后。     

亚低温对大鼠脑缺血再灌注后MMP-9表达和脑水肿的影响

目的通过研究亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达和脑水肿的影响，探讨亚低温脑保护的可能机制。方法雄性SD大鼠72只，随机分为假手术组、亚低温组、常温组，线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）再灌注48h模型，缺血时间2h。采用比色法测定脑组织中伊文思蓝（EB）含量反映血脑屏障（BBB）通透性；干-湿重法检测脑组织含水量；免疫组化法检测MMP-9表达。结果与假手术组相比，缺血鼠缺血侧脑组织的EB含量及脑含水量明显增高，可见大量MMP-9免疫阳性细胞（P〈0．05）。亚低温组和常温组大鼠脑EB含量分别为（22．42±1．86）μg/g脑重和（38．67±2．94）μg／g脑重，脑含水量分别为80．07％±0．56％和82．49％±0．97％，皮质缺血区MMP-9阳性细胞IOD值分别为380．33±40．87和695．16±67．67，纹状体区MMP-9阳性细胞IOD值分别为294．19±33．47和451．87±5．77，差异均有显著性意义（P〈0．05）。亚低温明显减轻缺血脑组织病理学损伤。结论推测亚低温可通过抑制MMP-9表达，减轻BBB的破坏，继而减轻脑水肿，从而发挥确实的脑保护作用。     

小骨窗开颅清除急性硬膜外血肿

目的比较两种微创技术对急性硬膜外血肿的疗效。方法将128例需手术而不必去骨瓣减压的急性硬膜外血肿患者分为两组：A组55例,采用直切口小骨窗开颅清除血肿;B组73例,采用“∩”皮瓣骨窗常规开颅清除血肿。对两组患者手术时间、术中出血量、术中输血量、术后血肿残留量及术后6个月GOS进行比较。结果A组手术时间[（72±6）min]较B组[（114±42）min]显著缩短（P〈0．01）;A组术中出血量[（189±32）ml]较B组[（344±52）ml]明显减少（P〈0．01）;A组术中输血量[（70±40）ml]较B组[（180±60）ml]亦显著减少（P〈0．01）;A组术后血肿残留量[（8±2）ml]较B组[（5±2）ml]明显多（P〈0．05）;伤后6个月GOS评分A、B组分别为（4．95±0．23）分和（4．93±0．25）分,两组相较无明显差异（P〉0．05）。结论直切口小骨窗清除硬膜外血肿,能达到常规手术清除血肿的预后效果,但其手术时间、术中出血量、输血量却显著下降。     

白介素6在脂多糖致大鼠脑水肿中的表达

目的 探讨白介素6（IL-6）在脂多糖（LPS）致大鼠脑水肿发病过程中的表达及纳洛酮对其干预作用。方法 SD大鼠84只，对照组（NS组）28只，0．2ml生理盐水颈内动脉注射；内毒素组（LPS组）28只，颈内动脉注射LPS 200μg；纳洛酮治疗组（NAL组）28只，颈内动脉注射LPS后10min、1h、2h、6h、12h及处死前2h腹腔注射纳洛酮lmg／kg。于不同时间点测定脑组织匀浆IL-6的含量。干湿法测定脑组织含水量，甲酰胺法测定伊文思兰（EB）含量。结果 LPS组脑组织含水量和EB含量显著高于NS组（P〈0．01）。NAL组脑组织含水量和EB含量显著低于LPS组（P〈0．01），但仍较NS组高（P〈0．01）。注射LPS后4h，LPS组脑组织IL-6含量即增加，于6h达高峰，与NS组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。NAL组IL-6含量低于LPS组（P〈0．05或P≤O．01），但高于NS组（P〈0．01）。LPS组脑组织含水量和EB含量呈正相关（r=0．743，P〈0．01），IL-6含量与含水量呈正相关（r=0．459，P〈0．05），IL-6含量与EB含量呈正相关（r=0．568，P〈0．05）。结论IL-6参与脑水肿的发生发展，纳洛酮可以抑制IL-6的生成，减轻脑水肿。     

阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿作用的研究

目的 探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用.方法取雄性SD大鼠40只,体重300～350g,随机分为A、B、C、D、E组,每组8只.大鼠用10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后,经立体定向分别向右侧尾状核区注入生理盐水60μl、无肝素自体血50μl 生理盐水10μl、无肝素自体血50μl Argatroban生理盐水溶液(0.5μl/ml)10μl、含10U凝血酶生理盐水溶液50μl 生理盐水10μl、含IOU凝血酶生理盐水溶液50μl Ar-gatroban生理盐水溶液(0.5μg/ml)10μl.48h后,断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织病理学变化.结果 C、E两组脑组织含水量降低,与B、D两组比较有明显差别(P<0.05);B组与D组比较脑组织含水量无明显差别(P>0.05).HE染色观察:B组可见血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松,神经细胞呈气球样变、坏死;D组可见注射部位脑组织水肿,脑组织疏松,炎症细胞渗出;C、E两组上述改变减轻;A组未见血肿及局部明显病理学改变.结论阿加曲班可减轻凝血酶造成的脑水肿;可减轻大鼠脑出血后血肿周围脑组织脑水肿     

神经内镜血肿清除术与开颅血肿清除术治疗重型脑室出血的临床观察

目的 探讨神经内镜血肿清除术与开颅血肿清除术治疗重型脑室出血的临床疗效。方法选择2017-01—2021-11内江市第二人民医院收治的重型脑室出血患者112例为研究对象。A组（n=56）采用神经内镜血肿清除术治疗,B组（n=56）采用开颅血肿清除术治疗,比较2组手术情况、血肿清除率、日常生活能力和不良反应情况。结果 A组手术时间（1.21±0.68）h、术中失血量（33.14±6.21）m L、血肿清除时间（5.38±1.25）d、脑脊液恢复时间（8.36±1.25）d、置管时间（2.03±0.62）d均少于B组;A组患者术后GCS评分（12.85±0.68）分、术后GOS评分（3.68±0.41）分高于B组;A组术后1个月残余血肿体积为（2.18±0.47）mL,低于B组的（13.31±1.78）mL,差异有统计学意义（P<0.05）。2组术后3个月复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。A组治疗后1周的NIHSS评分为（7.09±1.93）分,低于B组的（11.98±2.79）分;A组不良反应发生率5.36%,低于B组的14.29%,差异有统计学意义（P<0....     

颅内血肿微创抽吸术对脑出血患者血脑屏障指数及血清髓鞘碱性蛋白的影响

目的　观察颅内血肿抽吸术对高血压脑出血患者血脑屏障 (BBB)功能的影响。方法　观察脑出血病人常规治疗组 2 5例和常规治疗 颅内血肿清除术组 2 5例 ,对照分析BBB指数和血清髓鞘碱性蛋白 (MBP)的变化 ,并分别与正常对照组对比。结果　血肿清除术组BBB指数明显低于常规治疗组 (P <0 0 5 ) ,而此 2组病人BBB指数均高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;血肿清除术组血清MBP浓度明显低于常规治疗组 (P <0 0 1) ,而此 2组病人MBP均高于正常对照组 (P <0 0 1)。结论　脑出血增加血脑屏障的通透性 ,使BBB指数和血清中MBP含量增高 ,颅内血肿清除术可以减轻细胞毒性对血脑屏障的损伤 ,从而减轻脑水肿。     

西比灵对实验性小脑血肿继发脑水肿的治疗研究

目的 探讨西比灵对实验性血肿继发脑水肿的作用机制和治疗效果。方法 以大鼠自体血制作脑出血模型,用干湿法测脑组织水份,同时病理镜检查观察脑出血组和西比灵组脑组织变化。结果 脑血肿形成后,脑组织含水量明显增加,而西比灵组于小脑出血组（P＜0．05）。结论 西比灵能减轻实验性脑血肿继发的脑水肿。     

高血压脑出血患者血肿周围水肿组织中水通道蛋白-4表达及意义

目的研究高血压脑出血患者血肿周围水肿组织中水通道蛋白-4(aquaporin 4,AQP4)表达及其意义。方法收集2009～2010年高血压脑出血患者血肿周围水肿组织28例,按照脑出血时间分为四组,如<12h,≥12h且<24h,≥24h且<48h和≥48h且<72h,以脑外伤患者术中急性脑膨出行内减压而切除的正常脑组织作为对照,应用Western-Blot方法,以GAPDH为内参,分别检测血肿周围水肿组织及正常脑组织中AQP4的表达水平。结果脑出<12h,≥12h且<24h,≥24h且<48h和≥48h且<72h患者脑内血肿周围水肿组织AQP-4的表达水平明显高于对照组(P<0.05),72h内AQP-4的表达逐渐升高。结论高血压脑出血患者脑内血肿周围水肿组织AQP4的表达增多与脑水肿的形成和发展密切相关。     

穿刺引流术对脑出血后脑水肿及预后的影响

目的探讨基底节高血压脑出血后穿刺引流术和药物保守洽疗对脑水肿及预后的影响。方法基底节高血压脑出血患者62例,随机接受经额叶血肿穿刺引流术（微创组）或单纯药物治疗（对照组）。分别于治疗第3和14天时评价治疗前后血肿和脑水肿体积改善程度、再出血发生率、血肿完全吸收时间,以及微创组患者血肿引流时间、血肿清除率、手术后并发症和手术安全性。结果住院期间两组患者均未发生再出血,对照组有6例患者（20％）于治疗开始3d内因严重脑水肿致脑疝形成改行开颅血肿清除术,微刨组穿刺引流术后无一例发生穿刺相关性脑出血、颅内感染及死亡。微创组患者血肿完全吸收时间[（7．41±5．84）d]短于对照组[（23．15±8．49）d],差异具有统计学意义（t=9．897,P=0．000）。治疗第3天时两组患者脑水肿体积比较,对照组[（58．42±11．56）ml]明显大于微创组[（8．47±7．76）ml],差异有统计学意义（t=20．242,P=0．000）;治疗后6个月时,两组患者预后良好率比较,微创组（30例,93．75％）优于对照组（20例,66．67％;P=0．007）。结论穿刺引流术可减轻脑出血后脑水肿程度,具有促进患者神经功能恢复的良好作用。     

铁超载与脑出血后脑损伤的相关性

目的 探讨血清铁蛋白作为体内铁负荷的指标,能否反映脑出血后继发性脑损伤与顸后的相关性.方法 经头颅CT证实符合入选标准的脑出血患者（ICH组）50例,发病后第3天与第28天采用化学发光法测定血清铰蛋白水平,酶联免疫吸附法测定一氧化氮（NO）,并作相应的头颅MRI检查,同时进行临床神经功能缺损程度评分.同期健康对照组（Con组）50例测定血清铁蛋白、NO水平,头颅MRI检查.结果 ICH组患者血清铁蛋白在第3天升高为（397.94±209.70）μg/L,与Con组比较（158.33±96.02）μg/L,差异有统计学意义（t=-7.345 8,P＜0.01）;在第28天明显下降为（162.06±123.50）μg/L,与发病后第3天比较差异有统计学意义（t=8.474 7,P＜0.05）.发病第3天血清NO水平为（43.69±34.08）μmmol/L,与Con组（41.56±42.80） μmmol/L比较差异无统计学意义（t=-0.275 3,P＞0.05）,但与发病第28天（17.42±20.88） μmmol/L比较差异有统计学意义（t=6.147 8,P＜0.01）.在发病第3天临床神经功能缺损程度评分与脑水肿绝对体积相关（B=0.766,P＜0.05）;在发病第28天临床神经功能缺损程度评分与侧脑室体部横径指数（B=16.6852,P＜0.01）、Huckman指数（B =-4.6077,P＜0.01）、脑沟宽度（B=32.3613,P＜0.01）相关.结论 脑出血后血清铁蛋白在发病后第3天升高,同期临床神经功能缺损程度评分与脑水肿绝对水肿体积之间呈正相关,此时的血清铁蛋白水平可能提示脑水肿高峰期水肿体积的大小.在发病第28天呈下降趋势,血清铁蛋白水平的变化可提示脑出血的预后,可能为今后脑出血后水肿的评估和治疗提供线索.     

阿加曲班对大鼠脑出血后脑水肿作用的研究

目的探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用。方法取雄性SD大鼠32只,体重300~350g,随机分为A、B、C、D,4组,每组8只。大鼠经立体定向分别向右侧尾状核区注入生理盐水60ul、无肝素自体血50ul+生理盐水10ul、生理盐水50ul+阿加曲班生理盐水溶液10ul、无肝素自体血50ul+阿加曲班生理盐水溶液10ul。实验大鼠于术后48小时断头处死,测定脑含水量,HE染色,观察脑组织学变化。结果D组脑组织含水量降低,与B组比较有明显差别(P<0.05);C组脑组织含水量与A组比较无明显差别(P>0.05);HE染色观察:B组可见血肿周围脑组织水肿,炎症细胞渗出,脑组织疏松;D组上述改变减轻;A、C两组未见明显病理学改变。结论阿加曲班可减轻大鼠脑出血后血肿周围脑组织脑水肿。     

β--七叶皂甙钠对实验性脑出血后AQP4表达及脑水肿的影响

目的研究β--七叶皂甙钠对大鼠脑出血后水通道蛋白4（AQP4）表达及脑水肿的影响,探讨β--七叶皂甙钠治疗出血性脑水肿的作用机制。方法在大鼠苍白球注射胶原酶制作脑出血模型,采用干湿重法观察脑水肿的变化;应用免疫组织化学方法检测脑组织AQP4表达。结果脑出血模型大鼠病灶侧脑含水量、血肿周围AQP4的表达水平均明显高于假手术组（均P〈0．01）;各个时间点β--七叶皂甙钠治疗组病灶侧脑含水量以及血肿周围AQP4的表达水平均明显低于对照组（均P〈0．05）;AQP4表达水平与脑含水量呈正相关（r=0.976,P〈0．01）。结论β--七叶皂甙钠能明显减轻脑出血后脑水肿及AQP4的表达,β--七叶皂甙钠可能抑制AQP4的表达而减轻脑水肿。     

Mild hypothermia effects on matrix metalloproteinase-9 expression in the perihematomal region of rats following experimental intracerebral hemorrhage

BACKGROUND:Matrix metalloproteinase-9(MMP-9)expression increases with intracerebral hemorrhage,and participates in the pathophysiological processes of secondary brain injury after intracerebral hemorrhage.OBJECTIVE:To investigate the effects of mild hypothermia on MMP-9 expression and brain edema in the perihematomal region of experimental intracerebral hemorrhage rats.DESIGN,TIME AND SETTING:The randomized,controlled experiment was performed at the Central Laboratory of Shandong Provincial Hospital between May and September 2007.MATERIALS:Seventy-two,Wistar,male rats,12-weeks old,were used for this study.Rabbit anti-MMP-9 primary antibody was purchased from Boster,China.METHODS:Wistar rats were equally and randomly divided into normothermia and mild hypothermia groups.The two groups each comprised control,6-hour intracerebral hemorrhage,24-hour intracerebral hemorrhage,48-hour intracerebral hemorrhage,72-hour intracerebral hemorrhage,and 1-week intracerebral hemorrhage subgroups,with six rats in each subgroup.Rat models of intracerebral hemorrhage were established by irtjecting 100 μL of autologous blood into the rat caudate nucleus.Rats in the mild hypothermia group received four hours of local mild hypothermia immediately following the injection.Intracerebral temperature was maintained at(33±0.5)℃.Subsequently,intracerebral temperature was spontaneously recovered at 25℃.Rats in the control subgroup were not injected with autologous blood and received only with intracerebral hemorrhage.MAIN OUTCOME MEASURES:Brain water content and MMP-9 expression surrounding the hematoma region.RESULTS:MMP-9 expression increased at 6 hours,and brain edema reached a peak at 48 hours after intracerebral hemorrhage.MMP-9 expression was significantly decreased in the mild hypothermia group compared with the normothermia group at each time point (P<0.05).CONCLUSION:Mild hypothermia can significantly inhibit MMP-9 overexpression and relieve brain edema following intracerebral hemorrhage.     

经外侧裂-岛叶人路与经皮质造瘘术对基底核脑出血周围水肿带的影响

目的比较经外侧裂-岛叶人路与经皮质造瘘术对高血压性基底核区脑出血周围水肿带的影响。方法回顾性分析63例基底核区高血压性脑出血病人的临床资料,其中行经外侧裂-岛叶人路手术33例（经外侧裂-岛叶入路手术组）．行经皮质造瘘术30例（经皮质造瘘手术组）。结果与经皮质造瘘手术组比较,经外侧裂-岛叶人路手术组术后7d血肿周围水肿体积、术后48h残余血肿量均明显减小（P〈0．05）,术后7dGCS评分明显升高（P〈0．05）,住院时间明显缩短（P〈0．05）。经外侧裂-岛叶人路手术组血肿全部清除21例,大部分清除12例;术后再出血1例,癫痫3例,脑积水2例。经皮质造瘘手术组血肿全部清除12例,大部分清除18例;术后再出血2例,癫痫5例,脑积水5例,失语3例。结论显微镜下经外侧裂-岛叶入路手术能明显减轻脑出血周围水肿,可作为高血压性脑出血手术治疗的首选术式。     

穿刺引流术对脑出血后脑水肿及预后的影响

目的探讨基底节高血压脑出血后穿刺引流术和药物保守治疗对脑水肿及预后的影响。方法基底节高血压脑出血患者62例,随机接受经额叶血肿穿刺引流术(微创组)或单纯药物治疗(对照组)。分别于治疗第3和14天时评价治疗前后血肿和脑水肿体积改善程度、再出血发生率、血肿完全吸收时间,以及微创组患者血肿引流时间、血肿清除率、手术后并发症和手术安全性。结果住院期间两组患者均未发生再出血,对照组有6例患者(20%)于治疗开始3d内因严重脑水肿致脑疝形成改行开颅血肿清除术,微创组穿刺引流术后无一例发生穿刺相关性脑出血、颅内感染及死亡。微创组患者血肿完全吸收时间[(7.41±5.84)d]短于对照组[(23.15±8.49)d],差异具有统计学意义(t=9.897,P=0.000)。治疗第3天时两组患者脑水肿体积比较,对照组[(58.42±11.56)ml]明显大于微创组[(8.47±7.76)ml],差异有统计学意义(t=20.242,P=0.000);治疗后6个月时,两组患者预后良好率比较,微创组(30例。93.75%)优于对照组(20例,66.67%;P=0.007)。结论穿刺引流术可减轻脑出血后脑水肿程度,具有促进患者神经功能恢复的良好作用。     

血肿清除时机对高血压脑出血预后转归的影响

目的 探讨高血压脑出血不同手术时机对临床预后的影响.方法 本组125例高血压脑出血患者,按发病至手术开始的时间分组,8 h内（超早期组）38例,8～24 h内（早期组）46例,24 h后（晚期组）41例,分别对术后再出血发生率、神经功能恢复状态以及病死率进行比较.结果 超早期组术后再出血发生率高（P〈0.05）,超早期组功能恢复良好者多于早期组和晚期组（P〈0.05）;3组患者病死率差异无统计学意义 （P＞0.05）.结论 超早期手术清除血肿可降低术后神经功能缺陷,提高生存质量.可通过术中血压监测、有效止血、术后控制血压等综合治疗降低再出血发生率.     

磁共振成像T2*WI观察大鼠自发性脑出血含铁病灶的演变过程

目的:旨在研究用MRI T2*WI检测自发性脑出血后含铁病灶的演变过程.方法:大鼠脑内注射不同体积的自体动脉血(A组10μL;B组50μL;C组100μL).各组术后第1、3,7,14和30天行脑部MRI T2WI和T2*WI扫描,记录图像特征.由Image J软件进行图像分析.结果:大鼠脑内注射自体血后,MRI T2*WI图像较T2WI明显清晰;A、B组大鼠术后7和14 d含铁病灶体积T2*WI较T2WI所测得的体积更大(P<0.05); C组大鼠术后第7、14和30天,T2*WI比较T2WI测得的体积也更大(P<0.05).结论:在自发性脑出血后含铁病灶的检测中,MRI T2*WI较MRI T2WI更为清晰和敏感.