星状细胞活化及其作用研究进展

肝星状细胞（HSC）是启动肝纤维化（HF）整个事件的开端，在HF过程中扮演着重要的角色。活化的HSC在肝损伤部位移行、增殖，表达各种细胞外信号转导通路蛋白，产生大量细胞外基质（ECM）成分和细胞因子（CK），是HF形成的中心环节；在HF的恢复期，有与肝脏疤痕降解一致的广泛性的HSC凋亡。因此，诱导活化HSC的凋亡可使HF发生逆转。目前，活化HSC已被看作抗HF治疗的主要靶点。现就HSC活化与HF的关系作一综述。     

Smad蛋白——肝纤维化时TGF-β1信号转导的关键物质

肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。     

Smad蛋白与肝纤维化研究新进展

肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述.     

肝纤维化病程中Kupffer细胞与HSC的相互关系（综述）

肝纤维化（HF）是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞（HSC）是细胞外基质（ECM）的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞（KC）是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。     

中西药物治疗肝纤维化的进展

<正>肝纤维化是各种损害因素导致的肝细胞发生炎症坏死,肝内纤维结缔组织异常增生。目前认为其机制主要是肝星状细胞(HSC)的活化、细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡导致ECM在细胞间质过度沉积所致。肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程。目前认为,进展性肝纤维化具有可逆性。药物     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质(ECM)的合成主要因子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-β1-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

Smad蛋白与肝纤维化

肝星形细胞（HSC）是肝纤维化发生发展的关键细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）是促进HSC活化、细胞外基质（ECM）的合成主要因子。在肝纤维化的过程中，TGF-β1-Smad信号转导对HSC的作用非常重要。本文就TGF-βI-Smad信号转导及其调控、Smad与肝纤维化的关系进行阐述。     

丝裂原诱导基因6在砷致人肝星状细胞活化及细胞外基质沉积中的作用

[背景]砷是一种环境毒物,长期或过量砷暴露可致机体肝纤维化损伤,其具体机制尚不清楚;丝裂原诱导基因6(Mig-6)在多种疾病或癌症中具有保护作用,但其在砷致肝纤维化损伤过程的作用尚不清楚.[目的]探讨Mig-6在亚砷酸钠(NaAsO2)致人肝星状细胞(HSC)活化及细胞外基质(ECM)沉积中的作用及机制.[方法]采用0...     

神经生长因子与肝纤维化的研究进展

肝星形细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的关键因素.目前研究显示,神经生长因子(NGF)可能通过抑制肝脏炎症,诱导活化的HSC凋亡,进而减缓肝纤维化的进展,其作用机制可能包括NGF及其低亲和力受体P75的作用.诱导活化HSC凋亡将是治疗和逆转肝纤维化的理想途径.     

瘦素、血管紧张素Ⅱ对肝纤维化作用的研究进展

肝纤维化是指肝脏中细胞外基质中胶原的过量沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的共同病理过程。肝星状细胞（HSC）活化导致细胞外基质（ECM）的增加足肝纤维化形成的主要原因。多种细胞因子以及微环境的改变,凋节细胞内信号传导是HSC激活的重要因素。越来越多的研究表明,瘦素和血管紧张素Ⅱ可通过调节细胞内信号传导,从而激活HSC,与肝纤维化进展关系密切。     

靶向结缔组织生长因子siRNA对肝纤维化影响研究进展

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反映,是组织发生修复反映时细胞外基质(ECM)合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子以及ECM的变化.其中肝星状细胞(HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节、各种致纤维化因素均把HSCS作为最终靶细胞,促使其转化为肌成纤维细胞而导致肝纤维化的发生.影响肝纤维化形成的因素很多,至今尚未完全阐明.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种非结构性基质蛋白,能直接介导肝星状细胞(HSCs)的活化、合成及分泌细胞外基质(ECM),该因子的研究为探索肝纤维化的发病机制及新的治疗方案注入了新思想,现就CTGF在肝纤维化中研究讲展作一综述.     

Liver fibrosis: pathophysiology, diagnosis and treatment

The extracellular matrix deposition in the liver parenchyma is a major component of cirrhosis. A great deal of knowledge has been gathered in the past two decades regarding the regulation and dynamics of fibrogenesis, and based on these advances, a review is delivered on the pathophysiology, diagnosis and therapy of liver fibrosis. The key event in fibrogenesis is the activation of hepatic stellate cells, and in its mechanism, inflammation, oxidative stress, steatosis, cytokines, growth factors, enzymes and enzyme inhibitors play a pivotal role. The phenotypic response of activated stellate cells comprises proliferation, fibrogenesis, contractility, loss of vitamin A and matrix degradation. In the diagnosis of liver fibrosis, besides liver biopsy--as "golden standard"--recently non-invasive methods, such as imaging techniques, and mainly serum fibrosis markers and indices have widely been studied. Experimental and clinical data have proved the reversibility of fibrosis, and suggested that an effective antifibrotic treatment in the future may serve even for the prevention of cirrhosis.     

上皮细胞间充质化在肝脏发育和肝纤维化中的作用

上皮细胞间充质化(EMT)是一个复杂的病理生理过程,受多种信号途径的调节,主要包括Wnt/β-catenin和TGF-β/Smads信号通路.EMT能促进肝细胞以及胆管上皮细胞转化为肝星形细胞,从而导致肝纤维化的进展,此文就其在肝脏发育和肝纤维形成中的作用进行综述.     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.     

肝纤维化中细胞因子的作用

肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复过程中的代偿反应,它也是慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程.各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25%～加%最终发展为肝硬化乃至肝癌.因此,肝纤维化的发生机制成为目前慢性肝病的研究热点之一.肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,涉及多种细胞因子和蛋白成分表达的改变,细胞因子在肝星形细胞的活化、表型改变中扮演重要角色.此文对部分细胞因子在肝纤维化中的作用作一简要综述.     

转录因子FoxO1与肝纤维化

肝纤维化是各种肝细胞毒性物质对肝脏慢性或重复性损伤所引起的肝脏病理改变,肝星形细胞(HSC)激活是肝纤维化的关键因素.研究发现,转录因子FoxO1是调节HSC激活、增殖和迁移的重要因子之一.     

Protective effect of sodium ferulate on acetaldehyde-treated precision-cut rat liver slices

Activated hepatic stellate cells (HSCs) play a key role in hepatic fibrogenesis, and inhibition of HSC activation may prevent liver fibrosis. Acetaldehyde, the most deleterious metabolite of alcohol, triggers HSC activation in alcoholic liver injury. In the present study, we investigated the protective effect of sodium ferulate (SF), a sodium salt of ferulic acid that is rich in fruits and vegetables, on acetaldehyde-stimulated HSC activation using precision-cut liver slices (PCLSs). Rat PCLSs were co-incubated with 350?μM acetaldehyde and different concentrations of SF. Hepatotoxicity was assessed by measuring enzyme leakage and malondialdehyde content in tissue. α-Smooth muscle actin, transforming growth factor-β(1), and hydroxyproline were determined to assess the activation of HSCs. In addition, matrix metalloproteinase (MMP)-1 and the tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) were determined to evaluate collagen degradation. SF prominently prevented the enzyme leakage in acetaldehyde-treated slices and also inhibited HSC activation and collagen production stimulated by acetaldehyde. In addition, SF increased MMP-1 expression and decreased TIMP-1 expression. These results showed that SF protected PCLSs from acetaldehyde-stimulated HSC activation and liver injury, which may be associated with the attenuation of oxidative injury and acceleration of collagen degradation.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者结缔组织生长因子的肝内表达

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)的肝内表达与肝硬化的关系。方法对93例慢性乙型肝炎和肝硬化患者的肝组织活检样本,采用免疫组化方法进行CTGF肝内表达研究,结合HE染色和网状纤维染色,分析比较慢性乙型肝炎和肝硬化的CTGF肝内表达及表达的细胞定位。结果肝硬化患者CTGF的表达强度明显高于慢性乙型肝炎患者(P<0.01),肝纤维化程度越高,CTGF表达越强烈。CTGF的表达与慢性乙型肝炎的炎性活动程度明显相关(P<0.05)。CTGF的表达主要集中于汇管区和纤维化区,肝星形细胞、成纤维细胞和窦状隙内皮细胞染色常呈阳性。结论CTGF的表达与肝纤维化及肝硬化程度密切相关,肝星形细胞、成纤维细胞和窦状隙内皮细胞是肝内CTGF的重要来源。     

肝纤维化血清学无创检测研究进展

肝纤维化指肝脏细胞外基质弥漫性的过度沉积,是机体对于肝实质损伤的一种修复反应及许多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化发展的重要步骤。迄今为止,临床尚缺乏特异性有效逆转或阻止肝纤维化进展的药物,尽早对肝纤维化进行诊断具有重要意义。目前肝纤维化的诊断主要靠组织病理学、血清学标志物及影像学手段。肝活检被认为是肝纤维化诊断和分期的金标准,但由于肝活检的风险和局限性,无创肝纤维化评价模式的建立成为临床亟待解决的科学问题和研究热点。本文对近年来肝纤维化血清学无创检测研究进展进行综述,为肝纤维化诊断提供参考。