缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮损伤机理的实验研究

缺氧性肺动脉高压是缺氧引起的肺循环功能障碍。近年来 ,内皮细胞在肺动脉高压中的作用逐渐引起重视 ,而循环内皮细胞 (ＣＥＣ)被确认为反映血管内皮损伤的特异性指标。本实验通过观察电镜下血管内皮的病理变化 ,血ＣＥＣ数量、形态变化、血和组织脂质过氧化物 (ＬＰＯ)的变化     

HERG基因在低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉平滑肌中的表达

用地高辛标记延迟整流性钾通道基因ＨＥＲＧ的ｃＤＮＡ为探针,通过原位杂交法检测正常和低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）大鼠肺小动脉平滑肌ＨＥＲＧ的表达。目的在于探讨慢性低氧导致肺动脉平滑肌细胞膜去极化,引起肺动脉高压是否与ＨＥＲＧ基因表达改变有关,及其在ＨＰＨ...     

大鼠肺小动脉重构发生在肺动脉压增高之前

目的探讨野百合碱(MCT)所致大鼠肺小动脉重构与肺动脉压力增高的关系。方法雄性SD大鼠32只,体质量200~230g,随机均分为肺动脉高压(PAH)组和对照组。PAH组一次性腹腔注射MCT40mg/kg,对照组一次性腹腔注射相同体积的生理盐水。于注射MCT后2周及4周,分别从以上两组大鼠中随机选择8只,测定肺动脉平均压(MPAP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用ipp6.0图像分析软件分析肺组织切片,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%)。结果腹腔注射MCT2周后MPAP和RVHI在对照组与PAH间差异无统计学意义[(23.6±2.1)vs(26.0±2.8)mmHg,(23.4±4.6)vs(24.7±3.9)%,P均>0.05],但是与对照组相比,PAH的WT%、WA%均明显增高[WT:(39.1±2.8)vs(50.8±3.1)%,WA:(51.2±3.0)vs(74.5±2.9)%,P均<0.05];4周后与对照组相比,PAH的MPAP、RVHI、WT%、WA%都明显增高[MPAP:(24.0±3.0)vs(35.7±3.1)mmHg,RVHI:(24.2±3.7)vs(44.6±4.3)%,P均<0.01;WT:(40.1±3.1)vs(57.5±2.0)%,WA:(51.1±2.0)vs(78.3±2.0)%,P均<0.05]。结论MCT所致大鼠肺小动脉的重构先于肺动脉压力的增高。     

大鼠肺小动脉重构发生在肺动脉压增高之前

目的 探讨野百合碱(MCT)所致大鼠肺小动脉重构与肺动脉压力增高的关系.方法 雄性SD大鼠32只,体质量200～230 g,随机均分为肺动脉高压(PAH)组和对照组.PAH组一次性腹腔注射MCT 40 mg/kg,对照组一次性腹腔注射相同体积的生理盐水.于注射MCT后2周及4周,分别从以上两组大鼠中随机选择8只,测定肺动脉平均压(MPAP)和右心室肥厚指数(RVHI),并运用ipp6.0图像分析软件分析肺组织切片,测定肺小动脉管壁厚度(WT)占动脉外径(ED)的百分比(WT%)及管壁面积(WA)占血管总面积的百分比(WA%).结果 腹腔注射MCT 2周后MPAP和RVHI在对照组与PAH间差异无统计学意义[(23.6±2.1)vs(26.0±2.8)mm Hg,(23.4±4.6)vs(24.7±3.9)%,P均＞0.05],但是与对照组相比,PAH的WT%、WA%均明显增高[WT:(39.1±2.8)vs(50.8±3.1)%,WA:(51.2±3.0)vs(74.5±2.9)%,P均＜0.05];4周后与对照组相比,PAH的MPAP、RVHI、WT%、WA%都明显增高[MPAP:(24.0±3.0)vs(35.7±3.1)mm Hg,RVHI:(24.2±3.7)vs(44.6±4.3)%,P均＜0.01;WT:(40.1±3.1)vs(57.5±2.0)%,WA:(51.1±2.0)vs(78.3±2.0)%,P均＜0.05].结论 MCT所致大鼠肺小动脉的重构先于肺动脉压力的增高.     

妊娠对肺动脉高压肺循环影响的实验研究

目的:复制妊娠合并肺动脉高压大鼠模型,观察妊娠对肺循环的影响,为妊娠肺动脉高压发病机制和治疗研究奠定基础。方法:随机将71只,雌性,6周龄,SD大鼠分为四组:空白对照组(n=15),野百合碱组(MCT,n=20),妊娠组(n=16),妊娠MCT组(n=20)。饲养1周后,给MCT组及妊娠MCT组大鼠颈背部皮下注射60mg/kg MCT诱导形成肺动脉高压。2周后,妊娠组及妊娠MCT组大鼠进行合笼饲养,观察到阴栓的雌鼠被认为合笼成功。去除死亡及合笼失败的大鼠,各组最终分组如下,空白对照组(n=15),MCT组(n=12),妊娠组(n=12),妊娠MCT组(n=12)。合笼成功后于第18天利用股动脉及肺动脉插管的方法进行血流动力学数据收集,同时进行肺组织标本采集。肺组织经切片染色后显微镜下观察肺小动脉损伤情况。结果:MCT组及妊娠MCT组各自的PAP(肺动脉压)、PAP/SAP(体循环动脉压)、肺小动脉相对中膜厚度、肺小动脉密度及增厚小动脉比例均比妊娠组及空白对照组显著升高(P0.05)。妊娠MCT组大鼠PAP及PAP/SAP明显低于MCT组(P0.05),但肺小动脉密度增长更显著(P0.01)。同时妊娠组比空白对照组有更厚的肺小动脉相对中膜厚度(P0.01)。结论:本研究成功复制了妊娠合并肺动脉高压大鼠模型,发现妊娠在缓解肺高压大鼠肺循环压力增高的同时,对肺小血管的基本形态有显著影响,使肺血管阻力增高。     

舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的观察舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠分为常压对照组、低氧对照组和低氧/中药给药组。以常压低氧复制肺动脉高压模型。观察右心室肥厚指数、肺小动脉管壁厚度的变化。结果低氧/中药给药组应用舒肺颗粒后大鼠肺血管厚度、右心室肥厚指标显著低于低氧对照组(P<0.05),并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚(P<0.05)。结论舒肺颗粒在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉血管内皮损伤的研究

近年来,血管内皮细胞(ＶＥＣ)在肺动脉高压发病中的作用逐渐引起重视,而循环内皮细胞(ＣＥＣ)被确认为是反映血管内皮损伤的特异性指标。本实验通过观察血ＣＥＣ数量、形态变化和血浆一氧化氮(ＮＯ)、丙二醛(ＭＤＡ)变化及电镜下血管内皮的变化,观察缺氧性肺动脉高压时血管内皮损伤的变化。一、材料与方法1动物模型的复制与分组:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～250ｇ,随机分成3组,正常组、缺氧2周组和缺氧4周组,每组10只,缺氧模型的复制参照薛全福法复制[1]。2方法:(1)血流动力学测定采用孙波等方法。(2)血ＣＥＣ测定参照杨映波和王正国…     

先天性心脏病伴重度肺动脉高压患者动脉氧分压与肺细小动脉形态变化的关系

目的　探讨先天性心脏病 (CHD)合并重度肺动脉高压 (PH)患者动脉血气氧分压 (Pa O2 )在应用前列腺素 E1(PGE1)及卡托普利治疗过程中的变化幅度与肺细小动脉形态改变的关系。方法　 3 8例 CHD合并重度 PH患者入院后静滴 PGE110～ 15ng/ (kg.min) ,每天用药 12小时 ,连续 15天。同时口服卡托普利 1～ 2 m g/(kg.d)。分别于用药 0、 5、 10、 15天早晨安静状态下抽取股动脉血行血气分析 ,记录 Pa O2 。术中取肺组织活检 ,观察肺细小动脉的病理改变。结果　所有肺活检标本按 Heath与 Edwards分类法进行病理分级 : 级 2 1例 , 级 8例 , 级 3例 ;≥ 级 (紫绀者 ) 6例。应用 PGE1及卡托普利治疗前 ,随着肺细小动脉病理分级的增加 ,Pa O2 呈逐渐下降趋势 ;治疗后 ,肺细小动脉病理分级 级、 级者用药 5天 Pa O2 明显升高 ,10天、l5天时一直保持逐渐增加趋势 (P <0 .0 5,P <0 .0 1) ; 级者轻度升高 (P <0 .0 5) ;而≥ 级患者 ,治疗期间 Pa O2 无明显变化 (P >0 .0 5)。结论　在应用 PGE1及卡托普利治疗过程中 ,Pa O2 的变化幅度与肺细小动脉病理改变程度有较密切关系 ,可作为术前判断肺细小动脉病理分级的一个参考指标     

妊娠对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心功能的影响

目的:采用超声心动图评价妊娠对肺动脉高压大鼠模型右心功能各参数的影响,探讨妊娠合并肺动脉高压大鼠右心功能的变化趋势。方法:将55只,6周,雌性,SD大鼠随机分成三组:肺高压组(A组n=18),妊娠合并肺高压组(B组n=25)空白对照组(C组n=12)。适应性饲养1周后,于A组和B组大鼠颈背部注射野百合碱(MCT 60 mg/kg),诱导肺动脉高压(PAH)。2周后将B组与雄鼠合笼诱导妊娠,观察到阴栓即认为妊娠成功。三组均在B组诱导妊娠前1天(T0),妊娠第3天(T3)、第9天(T9)及第15天(T15)分别进行超声心动图测量肺动脉瓣上流速(PVV)、加速时间(AT)、减速时间(DT),加速度(AS),减速度(DS),肺动脉内径(PAID),主动脉内径(AD),右心室游离壁厚度(RVWT)及右心室舒张末期内径(RVEDD)评估右心功能;并在妊娠第18天各组采用直视插管测量股动脉及肺动脉压力。结果:随时间进展,A和B组较C组的右心功能部分参数呈恶化趋势,但B组恶化程度相对较轻。在T9时间点,A组较B组RVWT增加(P0. 05);在T15时间点,A组较B组PVV降低、RVEDD增加(P0. 05); A组和B组间的AT、DT、PAID/AD、AS、DS无明显差异。在T18时间点,A组、B组较C组肺动脉压力升高(P0. 05),但B组较A组明显降低(P0. 05)。结论:对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠,妊娠可以一定程度上缓解右心功能的恶化,并且晚期肺动脉压力相对较低。     

妊娠合并肺动脉高压研究现状

<正>妊娠合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是导致孕产妇心力衰竭、死亡及严重威胁胎儿和婴儿生命安全的主要原因之一。心脏病合并PAH的妊娠妇女易出现右心衰竭,其病死率可达 17%～56%,若发生艾森曼格综合征,其病死率高达36%~([1-2])。面对我国对孕产妇零病死率的政策性要求,正确处理此类病患刻不容缓。而妊娠合并PAH的临床管理困难且尚未达成共识,本文汇总妊娠合并肺动脉高压的研究现状,以期指     

粉防己碱与硝苯地平对大鼠肺动脉高压影响对比的实验研究

目的:通过粉防己碱与硝苯地平对比实验研究,探讨粉防己碱与硝苯地平对肺动脉高压的治疗作用及其机制。方法:40只,雄性,Wistar大鼠,随机分为4组,即:模型组、粉防己碱治疗组、硝苯地平治疗组和对照组。采用左全肺切除复合腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型,分别应用粉防己碱和硝苯地平按最低安全剂量进行灌胃干预、治疗组。测定大鼠血液中一氧化氮(NO)的含量,血流动力学指标,右心指数,光镜下观察肺小动脉病理变化。结果:两个治疗组肺动脉压力及右心指数均降低,均能够改善肺血管重构,但两者相比差异无统计学意义;血中NO含量粉防己碱组明显高于硝苯地平组,且对大鼠体循环压力影响小,两者相比较差异有统计学意义。结论:粉防已碱和硝苯地平均能够逆转野百合碱所致的大鼠肺动脉高压模型肺血管重建,降低肺动脉压力,但综合比较,前者对于降低肺动脉高压更有优势,可能与NO相关。     

阿司匹林干预野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的研究

目的探讨阿司匹林对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的作用。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠120只,随机分为6组,每组20只,分别为:正常对照组(Ctrl组)、肺动脉高压组(PAH组)和阿司匹林不同剂量治疗组(ASA 0.5组,ASA 1组,ASA 2组,ASA 4组)。PAH组、阿司匹林各剂量治疗组于第0天一次性腹腔注射MCT 50 mg/kg。从第l天开始,阿司匹林各剂量治疗组分别给予阿司匹林0.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)和4.0mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,共30d。第31天,对各组大鼠进行以下检测:(1)统计大鼠的体质量和生存率;(2)右心导管法测定肺动脉收缩压(sPAP);(3)心脏大体标本测定右心室肥厚指数(RVHI);(4)肺组织染色切片,运用IPP 6.0图像分析软件测定肺小动脉增厚指数(PATI)。结果与PAH组比较,ASA 2组和ASA 4组体质最增加[(464.6±62.6)g和(473.2±77.2)g比(424.9±68.5)g,均为P<0.05];ASA各治疗组合计生存率较PAH组明显提高(83.75%比60.00%,P<0.05);与PAH组比较,ASA各治疗组sPAP明显下降(均为P<0.05),RVHI显著降低(均为P<0.05);除ASA 0.5组以外,其他阿同匹林治疗组的PATI较.PAH组明显降低(均为P<0.05)。结论阿司匹林1、2 mg·kg~(-1)·d~(-1)和4 mg·kg~(-1)·d~(-1)能有效降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,减轻右心室肥厚和肺小动脉增生。     

The effects and mechanisms of mycophenolate mofetil on pulmonary arterial hypertension in rats

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe clinical and pathophysiologic syndrome with no effective treatment at present. Mycophenolate mofetil (MMF), a prodrug of mycophenolic acid (MPA), has been applied widely to the treatment of connective tissue diseases with the effect of immunosuppressant. Its anti-proliferation has been found recently. Thereby, we tried to examine the effects of MMF on rats with PAH which was induced by monocrotaline injection, so as to investigate the mechanisms of treatment on PAH by MMF. The results substantiated that MMF therapy can alleviate thickening of pulmonary arterial walls and inhibit abnormal vascular remodeling, and the MPA concentrations which demonstrated efficacy in this study are within clinical applicable range, suggesting huge potentiality of MMF in the treatment of human PAH.     

肝素对低氧诱导肺动脉高压大鼠肺血管外膜重塑干预作用的研究

目的 探讨肝素对低氧诱导肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉外膜重塑的干预作用及机制. 方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组,各20只;A组正常饲养,B组作低氧处理4周,C组作低氧处理4周后给予肝素处理.测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数[RV/(LV S)]、PaCO2和PaO2.用免疫组化SP法检测肺动脉外膜巨噬细胞及其单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);用RT-PCR一步法检测肺组织中的MCP-1mRNA. 结果 B组mPAP、RV/(LV S)、PaCO2显著高于A组(P<0.05),C组显著低于B组(P<0.01),而PaO2则相反.肺动脉外膜单视野平均巨噬细胞数目(MAM)、巨噬细胞MCP-1蛋白及肺组织MCP-1 mRNA的表达B组显著高于A组(P<0.05),C组显著低于B组(P<0.01). 结论 MCP-1可能参与了缺氧诱导的肺动脉外膜重塑,促进了PAH的发生、发展.肝素封闭了MCP-1的作用,抑制肺血管结构外膜重建,减轻肺动脉高压.     

低氧肺动脉高压大鼠的肺动脉组织凋亡

目的 研究bcl-2、bax凋亡相关基因在低氧处理大鼠肺动脉中的表达,探讨低氧肺动脉高压的发病机制及防治措施.方法 36只Wistar大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、低氧肺动脉高压组、低浓度一氧化碳(CO)组,每组12只,采用原位细胞凋亡、原位杂交、免疫组化等方法检测肺动脉的凋亡状况.结果 ①原位凋亡检测示,正常对照组、低氧肺动脉高压组、低浓度CO组的凋亡率分别为8.1%,37.6%,76.5%,三者间差异显著;②原位杂交显示,正常对照组bax、bcl-2杂交呈弱阳性表达.低氧肺动脉高压组bax杂交呈弱阳性表达,低浓度CO组呈强阳性表达,但bcl-2杂交可见低氧肺动脉高压组呈强阳性表达,低浓度CO组呈弱阳性表达;③免疫组织化结果表明,低浓度CO组bcl-2、bax蛋白均有升高,以bax为著.低氧肺动脉高压组虽然也有表达,但程度较弱,且bcl-2表达处于优势.结论 低浓度CO可以调节bcl-2、bax凋亡基因的表达,从而促进肺动脉组织的凋亡.     

Long-term survival in idiopathic pulmonary arterial hypertension associated with massive pulmonary artery dilation

The present report describes two patients with long-term survival after being diagnosed with idiopathic pulmonary arterial hypertension more than 20 years earlier. Both patients were treated with calcium channel blockers for several years and are currently maintained on bosentan, an oral endothelin receptor antagonist. Severe dilation of the main pulmonary arteries is present in both patients and may be related to long-term survival with idiopathic pulmonary arterial hypertension.     

灯盏花素对低氧大鼠肺动脉压和肺小动脉Rho激酶的影响

目的 观察灯盏花素对低氧大鼠肺动脉压、肺小动脉Rho激酶ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ及Rho激酶mRNA的影响,探讨灯盏花素预防低氧性肺动脉高压的作用和机制.方法 将18只健康雄性SD大鼠分为健康组、低氧组和灯盏花素预防组.以常压低氧法复制肺动脉高压模型,以微导管法测定平均肺动脉压(mPAP).分离大鼠心脏,测量右心室(RV)及左心室加室间隔(LV+S)的重量,以RV/(LV+S)代表右心肥厚指数.应用图像分析技术测定肺小动脉管壁厚度占外径的百分比和管壁面积占总面积的百分比,反映肺血管重塑情况.应用免疫组化法测定肺小动脉Rho激酶蛋白的表达,原位杂交法测定肺小动脉Rho激酶mRNA的表达.结果 低氧组大鼠mPAP为(27.3±5.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),明显高于健康组的(16.0±0.6)mm Hg(t=6.74,P<0.05),灯盏花素预防组mPAP为(19.83±1.47)mm Hg,明显低于低氧组(t=4.28,P<0.05);低氧组RV/(LV+S)及肺小动脉厚度指数明显高于健康组(t=3.43,P<0.05),灯盏花素预防组低于低氧组(t=2.39,P<0.05);低氧组ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ免疫组织化学阳性染色(1.29±0.08和1.63±0.24)明显高于健康组(1.17±0.09和1.30±0.16),灯盏花素预防组(1.18±0.10和1.30±0.12)明显低于低氧组(t值分别为3.96,5.85,3.90,5.82,均P<0.05);低氧组ROCK Ⅰ mRNA和ROCK Ⅱ mRNA原位杂交阳性染色(分别为1.37±0.13和1.59±0.31)明显高于健康组(1.22±0.09和1.2±10.15),灯盏花素预防组(1.23±0.13和1.22±0.06)明显低于低氧组(t值分别为4.00,6.02,3.94,5.83,均P<0.05).结论 灯盏花素具有明显预防低氧性肺动脉高压和降低Rho激酶及Rho激酶mRNA的作用.     

Long-term effects of epoprostenol on the pulmonary vasculature in idiopathic pulmonary arterial hypertension

The current treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) uses vasodilator drugs. Although they improve symptoms associated with PAH, their chronic effects on the pulmonary vasculature and the right ventricle (RV) in humans remain unknown. We report the autopsy findings from a patient with idiopathic PAH treated with epoprostenol successfully for 18 years. The patient died of colon cancer. The pulmonary vasculature surprisingly showed extensive changes of a proliferative vasculopathy. Immunohistochemical studies confirmed ongoing cellular proliferation. Studies of the RV demonstrated concentric hypertrophy with seemingly preserved contractility. The myocardium shifted to glycolytic metabolism. Although the long-term use of epoprostenol contributed to the patient's increased survival, it did not prevent progression of the underlying vascular disease. Remarkably, the RV was able to sustain a normal cardiac output in the face of advanced vascular pathology. The mechanisms by which the RV adapts to chronic PAH need further study.