健脑益寿胶囊对阿尔茨海默病小鼠学习记忆和海马毛细血管结构的影响

摘 要 目的：研究健脑益寿胶囊（JYC）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠海马的保护作用。方法: 雄性小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、阳性对照组（盐酸多奈哌齐片,0.001 g·kg-1）、JYC高（3.744 g·kg-1）、低（0.936 g·kg-1）剂量组,采用Morris水迷宫用于测试小鼠学习和记忆能力,采用光镜和电镜观察海马毛细血管结构,使用酶联免疫法测定海马Aβ水平。结果: 与正常对照组比较,模型对照组小鼠学习记忆明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,毛细血管内皮细胞线粒体变性、核固缩、核周间隙增宽、重叠连接不清晰,海马Aβ水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型对照组比较,JYC高剂量组小鼠学习记忆明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）,海马毛细血管内皮细胞形态明显改善,海马Aβ水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: JYC能维持AD小鼠海马毛细血管正常形态结构,降低海马Aβ水平并改善学习记忆,对AD小鼠海马具有保护作用。     

补心健脑液对学习记忆的影响

补心健脑液对学习记忆的影响孙日强沈阳药科大学中药系沈阳１１００１５刘玉兰，李秀琴，罗晓沈阳药科大学药学系沈阳１１００１５补心健脑液是由人参、石菖蒲、何首乌、生地黄、丹参、茯苓、五味子等组成，具有安神益智、补肾养心之功效，对失眠、健忘、心悸、多梦、疲乏...     

健脑合剂改善小鼠学习记忆作用及其机理初探

目的 :观察中药健脑合剂对记忆障碍小鼠学习记忆的影响 ,并初步探讨其作用机理。方法 :以跳台法、避暗法与电迷宫试验检测由东莨菪碱、亚硝酸钠及乙醇所致记忆障碍小鼠及D 半乳糖与三氯化铝模型小鼠的学习记忆能力 ,测定大脑胆碱酯酶活性、LPO含量与全血SOD活性。结果 :健脑合剂 1 4g·kg-1和 2 8g·kg-1可明显改善由东莨菪缄、亚硝酸钠及乙醇所致记忆获得、记忆巩固及记忆再现障碍 ,增强D 半乳糖模型小鼠与三氯化铝小鼠的被动学习能力 ,提高D 半乳糖所致衰老小鼠全血SOD活性及抑制脑LPO生成 ,显著降低痴呆小鼠脑胆碱酯酶活性。结论 :健脑合剂能提高记忆障碍模型小鼠及三氯化铝与D 半乳糖模型小鼠学习记忆功能 ,其机制可能与影响中枢M胆碱能系统和改善体内自由基平衡有关     

健脑降脂丸对小鼠空间分辨学习和记忆的影响

采用Ｙ型迷宫法证明，健脑降脂丸于实验前５日连续灌胃５．４ｇ／ｋｇ，２．７ｇ／ｋｇ，每日１次，均能提高小鼠学习记忆能力（Ｐ＜０．０１），且能巩固小鼠记忆成绩（Ｐ＜０．０５），其一次训练即达到学习指标的小鼠数比照组高７０％，对小鼠学习记忆的脑复作用基本相同，健脑降脂丸对东莨菪碱所致学习障碍与脑复康有同样的保护作用。     

石杉碱甲对AD小鼠学习记忆能力的改善

目的进一步验证石杉碱甲对学习记忆能力的改善.方法用D-半乳糖和亚硝酸钠建立的小鼠模型,通过跳台实验来检验小鼠的学习记忆能力的变化.结果模型组与空白组相比学习记忆能力显著降低,而用药组与模型组相比,学习记忆能力大大恢复.     

姜黄素对痴呆小鼠脑组织中MDA含量、SOD活性的影响

老年性痴呆(AD)病因及发病机制迄今尚不清楚,更没有研究出根治AD病的药物,目前在临床上已经使用的治疗药物副作用大,疗效均不能令人满意[1]。姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种酚性色素,由于其色泽稳定且毒性很低,目前已广泛应用于食品添加剂和染料中。已有研究发现姜黄素可降低氧化应激、抑制细胞凋亡、抑     

健脑降脂丸对小鼠空间分辨学习和记忆的影响

采用Ｙ型迷宫法证明，健脑降脂丸于实验前５日连续灌胃５．４ｇ／ｋｇ，２．７ｇ／ｋｇ，每日１次，均能提高小鼠学习记忆能力（Ｐ＜０．０１），且能巩固小鼠记忆成绩（Ｐ＜０．０５），其一次训练即达到学习指标的小鼠数比对照组高７０％．对小鼠学习记忆的作用与脑复康作用基本相同．健脑降脂丸对东莨菪碱所致学习障碍与脑复康有同样的保护作用     

健脑生智口服液对老年痴呆大鼠的学习记忆功能的影响

目的：研究健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响。方法：大鼠60只,采用腹腔注射东莨菪碱法和AlCl3法复制老年痴呆模型,随机分为正常对照组、模型组、阳性脑复康组（0．301g·kg^-1）、健脑生智口服液高剂量组（16．8g·kg^-1）、中剂量组（8．4g·kg^-1）、低剂量组（4．2g·kg^-1）,测定脑组织中SOD、MDA、Na^＋ -K^＋-ATP酶活性及血清、脑组织中AchE活性、脑蛋白含量。结果：健脑生智口服液能升高脑组织SOD活性、降低MDA活性,提高Na^＋-K^＋-ATP酶活性,降低脑、血清中AchE活性,增加脑蛋白含量。结论：健脑生智口服液能增强老年痴呆大鼠的学习记忆能力。     

健脑益智胶囊对衰老小鼠大脑学习记忆功能减退的作用机制研究

目的：研究健脑益智胶囊（JNYZ）对老年小鼠学习记忆能力的药理作用及其作用机制。方法：将40只老年小鼠,随机分为4组：老年组、JNYZ低、中、高剂量组（2.5,5.0,10.0 g·kg^-1）,另设10只4月龄小鼠作为青年对照组。连续灌胃给予健脑益智胶囊治疗60 d。治疗结束后采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力,免疫组化法检测海马组织中Bax的表达,透射电镜观察神经细胞及其突触的超微结构,生化法和放射免疫法分别测定脑组织中的乙酰胆碱（Ach）含量、胆碱酯酶（AChE）活性和胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性,免疫印迹法分析大脑组织中突触素的表达水平。结果：与老年组相比,JNYZ 3个剂量组均可明显提高老年小鼠学习记忆能力（P<0.05,P<0.01,P<0.01）,显著升高治疗组大脑组织中的乙酰胆碱含量、ChAT活性（P<0.01,P<0.01,P<0.01）和降低脑组织AChE活性（P<0.05或P<0.01）,并能明显减少海马神经细胞中Bax的蛋白表达水平,对老年小鼠大脑神经细胞和突触结构有明显的保护作用,并能有效地提高突触素在大脑组织中的表达水平。结论：JNYZ能够改善和提高老年小鼠的学习记忆能力,可能与它抑制神经细胞凋亡、增强中枢神经系统神经递质和改善神经细胞超微结构等作用有密切的相关性。     

远志提取物对小鼠学习记忆的影响

目的:研究远志提取物(Ept-Ⅵ)对小鼠学习记忆功能的影响。方法:利用动物学习记忆计算机在线检测系统,采用东莨菪碱、亚硝酸钠、最大电休克和自然衰老所致小鼠学习记忆障碍模型,通过跳台试验和水迷宫实验对Ept-Ⅵ的益智作用进行了观察。结果:在跳台实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ30～120 mg·kg-1·d-1,1周可明显改善12月龄BALB／C小鼠的学习和认知能力,使其在获得、巩固、再现阶段停留在安全区时间延长,错误区时间减少;连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,2周对3 mg·kg-1·d-1东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,表现为小鼠在学习巩固阶段安全区时间延长,错误区时间减少;而连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1, 2周可显著改善最大电休克(MES)所致小鼠学习记忆障碍。在水迷宫实验中,连续灌胃给予Ept-Ⅵ60～240 mg·kg-1·d-1,12周可以缩短亚硝酸钠所致学习记忆障碍小鼠到达水迷宫安全平台／出口的时间。结论:远志提取物能够在学习的多个阶段改善学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆功能。     

抵当汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察抵当汤对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力的影响.方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、安理申组和抵当汤组.采用右侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35方法制备AD大鼠模型,造模成功后进行定位航行实验及空间探索实验,之后连续灌胃给药,疗程为8周,用药结束后继续进行Morris水迷宫实验,观察各组大鼠学习记忆能力的改变.结果 与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05或P＜0.01）,抵当汤组较安理申组缩短更明显（P＜0.05）.同时药后安理申组和抵当汤组大鼠跨台次数较实验前明显增加（P＜0.05）,与安理申组相比抵当汤组增加更显著（P＜0.05）.结论 抵当汤可以改善AD大鼠的学习记忆能力.     

滋肾方对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨中药滋肾方对痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老及鹅膏蕈氨酸化学损毁Meynert核复合方法建立Wistar大鼠痴呆模型,7 d后给予滋肾方中药,按生药5.2 g/kg.d-1,灌胃,连续给药20 d。应用电迷路法测试大鼠学习记忆成绩。结果：应用滋肾方治疗后,大鼠的学习和记忆成绩明显提高（P〈0.01）。结论：滋肾方可以提高痴呆大鼠学习记忆能力,且效果比较明显。     

川芎嗪对阿尔采末病模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制初探

目的观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对AD模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射和AlCl3灌胃两种造模方法建立AD模型小鼠,灌胃给予TMP(100mg.kg-1)观察疗效,检测各组小鼠的逃避潜伏期、脑组织AChE、SOD活性、MDA含量及大脑皮层Aβ、NF-κB表达的变化。结果TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05);②TMP可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠与AlCl3诱导的AD模型鼠脑组织中,AChE活性分别降低16%和19%;使SOD活性分别提高50%和39%;使MDA含量分别降低27%和34%;上述检测结果与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);③TMP可明显降低两种AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达(P<0.05)。结论TMP可改善化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力障碍,可能与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等有关。     

罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠学习记忆及中枢免疫炎性反应的影响

目的研究罗格列酮对2型糖尿病模型小鼠(KK小鼠)学习记忆能力及中枢免疫炎性反应的影响。方法将30只KK小鼠随机分为罗格列酮治疗组、空白对照组和模型组。罗格列酮组给药3周,Morris检测各组小鼠的学习记忆能力;眼眶后静脉丛取血,制备血清,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;分离海马组织,行免疫组织化学染色检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;大脑皮层制备组织匀浆,ElISA法检测的介素(IL)-6、IL-1β的含量。结果与模型组比较,罗格列酮组从第4天开始逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),跨越平台次数明显增加(P<0.05);血清中SOD含量明显增加(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05);海马组织GFAP表达明显降低,大脑组织中IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结论罗格列酮能改善KK小鼠的学习记忆能力,可能与减轻大脑皮层和海马组织的免疫炎性反应和抗氧化应激有关。     

β-淀粉样多肽25～35片段诱导的大鼠学习记忆功能障碍

目的　诱导能模拟人类Alzheimer病 (AD)的大鼠病理模型 ,用于该病的病理机制和治疗药物的研究。方法　采用双侧海马内一次性注射 β 淀粉样多肽 2 5～ 35片段(Aβ2 5～ 35)诱导大鼠AD模型 ;行为测试采用跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法 ;病理检测采用HE染色、刚果红染色和银染。结果　跳台法、穿梭法和Morris水迷宫法试验结果提示海马内注射Aβ2 5～ 35可引起大鼠主动和被动回避性反射及空间分辨力降低 ;病理检查发现皮质和海马神经元数量减少、退变 ,皮质下血管淀粉样变及脑内出现纤维蛋白丝状物。结论　海马内注射Aβ2 5～ 35诱导的大鼠学习记忆功能低下模型在功能和形态上类似于AD     

神经生长因子对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响

目的研究神经生长因子(NGF)对缺血缺氧性脑损伤大鼠学习记忆能力的影响。方法选取30只21 d龄的雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和NGF干预组,利用左侧颈动脉结扎结合低氧环境建立缺血缺氧性脑损伤模型,以大鼠出现左旋、翻身和衡异常则为造模成功。NGF干预组于造模成功后次日通过大鼠立体定位仪icv NGF溶液,40μg/kg,2次/周,共处理4周,模型组和假手术组给予等量生理盐水注射。采用BBB评分、悬吊试验、斜坡试验评价大鼠四肢运动能力,水迷宫实验评价大鼠定位航行和空间探索实验学习记忆能力,并取脑组织皮质区进行HE染色观察其病理变化。结果NGF干预后大鼠的BBB评分、悬吊试验时间提高,而斜坡试验时间缩短,差异有统计学意义(P0.05);NGF干预后大鼠找到平台时间和定位航行中潜伏期、游泳距离缩短,在第I象限和中环停留的时间延长,且差异具有统计学意义(P0.05)。HE染色结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠皮质区神经细胞排列紊乱且数目明显减少,并可见炎性细胞浸润,部分出现变性和坏死,而NGF干预后神经细胞排列紊乱及神经细胞数目减少明显改善,变性及坏死细胞数目也明显较少。结论NGF可能是通过改善缺血缺氧性脑损伤模型大鼠神经功能损伤,使神经组织功能恢复,从而提高了神经运动及学习记忆能力。     

神经节苷脂1对β-淀粉样蛋白痴呆模型小鼠学习记忆障碍及大脑皮质相关生化指标的影响

目的探索神经节苷脂1(GM1)是否有益于阿尔茨海默病的治疗。方法小鼠右脑室一次性注射β-淀粉样蛋白(β-AP)4nmol制作痴呆模型,d4起GM150mg·kg-1·d-1ip连续10d。水迷宫和暗箱实验测定小鼠学习记忆和空间辨别能力。测定小鼠大脑皮质胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,乙酰胆碱(ACh)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量等生化指标。大脑组织切片观察病理学改变。结果GM1治疗组与痴呆模型组比较,被动回避实验中进入暗室时间延长,错误次数减少;水迷宫游泳时间缩短;大脑ChAT和AChE活性,以及ACh含量恢复正常;大脑皮质组织学病变改善;细胞凋亡减少。但对β-AP引起的大脑MDA的增多及GSH的减少无影响。结论GM1可明显改善β-AP所致痴呆模型小鼠空间学习记忆和辨别能力。但其作用并非通过抗氧化和清除自由基而实现。     

华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究

目的观察华中五味子酮(schisandrone)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及大脑内过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,探讨华中五味子酮对AD可能的防治作用。方法30只雄性SD大鼠,周龄8~12周,体质量250~300 g,随机分为3组:空白对照组、AD模型组和华中五味子酮干预组(每组10只)。采用侧脑室立体定向注射Aβ25-35(溶于无菌生理盐水,浓度10 mmol/L)的方法,建立AD的动物模型,并用华中五味子酮(溶于玉米油,浓度2 mmol/L)灌胃进行药物干预,测定各组Morris水迷宫逃避潜伏期,通过化学比色法观察各组大鼠脑组织CAT、GSH-Px、SOD的活性。结果与对照组比较,AD模型组大鼠的逃避潜伏期较长,而且其脑组织内CAT、SOD及GSH-Px活性较低,而用华中五味子酮干预的AD样大鼠的逃避潜伏期较AD模型组缩短(P<0.05),而且其大脑内CAT、SOD及GSH-Px活性较AD样大鼠显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论五味子酮能够显著提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力,可能与其提高大脑内抗氧化酶系统(CAT、SOD、GSH-Px)活性,促进氧自由基的清除有关。     

人参茎叶皂苷和胆碱协同改善Alzheimer病学习记忆的作用

目的　观察人参茎叶皂苷和胆碱合用对Alzheimer病(AD)学习记忆的影响。方法　喹啉酸损毁老年大鼠双侧迈尼特基底核制备AD动物模型 ,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试手段观察学习记忆变化。结果　人参茎叶皂苷 (4 0 0mg·kg-1·d-1)和胆碱 (2 0 0mg·kg-1·d-1)合用 ,AD大鼠在跳台中出现的错误反应次数 (ig13d)和学会迷宫所需的训练次数 (ig 16d)显著减少 ,且均比单用效应明显 ,合用后Q >1,其作用与 1,2 ,3,4 四氢吖啶(THA ,10mg·kg-1·d-1,ig)无明显差异。结论　人参茎叶皂苷和胆碱合用有协同改善AD学习记忆障碍的作用。     

CD147 对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆 能力的干预作用

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作 用。方法 健康 Sprague-Dawley 大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和 CD147 组,每组 20 只。所有大鼠 10% 水合氯醛（0.3 g/kg）腹腔注射麻醉,模型组和 CD147 组大鼠于双侧海马 CA1 区注入 10 μg 的 Aβ1～40,假手术组 大鼠于同一部位注射等量的生理盐水。术后 48 h,CD147 组大鼠于双侧脑室注射 CD147 cDNA,模型组和假手术组 大鼠于同一部位注射等量生理盐水。采用 Morris 水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆能力进行测试。采用蛋白印迹 法检测 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 γ-分泌酶表达。结果 从第 3 天开始,模型组大鼠逃避潜伏期时间较假手术组延长, 而 CD147 组较模型组减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠经过平台次数和经平台停留时间较假手术 组减少,而 CD147 组较模型组均增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠脑组织 Aβ 和 γ-分泌酶表达较假 手术组增加,而 CD147 组较模型组大鼠减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 外源性 CD147 能够显著改善 AD 模型大鼠学习记忆能力,其具体机制可能与调节 γ-分泌酶活性和下调 Aβ 的表达有关。