缺血预处理对肺保护的临床研究

在常温下长时程阴断一侧肺动脉主干作肺叶切除病例２０例,１０例为预处理组,１０例为对照组。结果提示：预处理组轿中降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及肺静脉氧分压（ＰｐｖＯ２）较对照组明显增加（Ｐ〈０．０５）,而血中丙二醛（ＭＤＡ）含量及肺平均动脉压（ＭＰＡＰ）较对照明显降低（Ｐ〈０．０５）。提示缺血预处理能减轻在体肺缺血再灌注损伤,其机制可能与内源性降钙素基因相关肽产生增加有关。     

缺血预处理对犬肺移植供肺组织腺苷酸含量的影响

用反向高效液相色谱法测定犬肺移植供肺离体冷缺血２ｈ后肺组织腺苷酸含量。结果显示缺血预处理组（阻断肺门１０ｍｉｎ后开放１５ｍｉｎ）供肺ＡＴＰ与ＡＭＰ含量和腺苷酸池水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示缺血预处理结合低温ＥＣＳ保存能降低犬离体供肺缺血期的能量消耗。     

吸烟对氧自由基和纤溶系统的影响

动态观察２０名健康男性急性吸烟前后超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），丙二醛（ＭＤＡ），组织型纤溶酶原激活剂（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ－１）活性的改变。结果表明：受试者急性吸烟后ＳＯＤ增加（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ减少（Ｐ＜０．０５）；纤溶系统有短暂激活。吸烟者ｔ－ＰＡ的释放较不吸烟者减少（Ｐ＜０．０５）；ｔ－ＰＡ的释放与ＳＯＤ呈正相关，与ＭＤＡ呈负相关。     

脂质过氧化与突发性耳聋关系的研究

测定了５２例突发性耳聋（突聋）患者血中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及丙二醛（ＭＤＡ）含量，结果显示治疗前血中ＳＯＤ含量明显下降，ＭＤＡ含量明显升高，二者与正常对照组比较，Ｐ值皆＜０．０５；治疗后血中ＳＯＤ含量恢复到接近正常水平，而ＭＤＡ含量则明显下降，与正常值比较，Ｐ＜０．０５，且听力亦明显改善。提示自由基引起的脂质过氧化与突聋发病有关。     

联合应用吸入一氧化氮和肺表面活性物质治疗兔急性呼吸窘迫综合征

探讨联合应用吸入一氧化氮（ＩＮＯ）和肺表面活性物质（ＰＳ）对实验性急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）的治疗作用。方法油酸诱发新西兰兔ＡＲＤＳ模型后，分组（ｎ＝９）进行机械通气治疗６ｈ：（１）对照组；（２）ＮＯ组（２０×１０－６）；（３）ＰＳ组（１００ｍｇ／ｋｇ）；（４）ＰＳ＋ＩＮＯ组（ＰＳＮＯ组）。于基础状态、治疗前和治疗后测定动态胸肺总顺应性（Ｃｄｙｎ）、ＰａＯ２／ＦｉＯ２、肺内静动脉分流Ｑｓ／Ｑｔ）。实验结束时测定肺灌洗液总磷脂（ＴＰＬ）、最小表面张力（γｍｉｎ），肺湿干重比（Ｗ／Ｄ）和肺泡扩张度（Ｖｖ）。结果治疗后对照组肺功能呈下降趋势，ＮＯ组Ｃｄｙｎ无变化，ＰＳ组Ｃｄｙｎ显著增加，ＮＯ组和ＰＳ组ＰａＯ２／ＦｉＯ２和Ｑｓ／Ｑｔ均较对照组明显改善（Ｐ＜０．０５），ＰＳＮＯ组Ｃｄｙｎ变化与ＰＳ组相近，但ＰａＯ２／ＦｉＯ２较ＮＯ组和ＰＳ组进一步增加（Ｐ＜０．０５），Ｑｓ／Ｑｔ进一步降低（Ｐ＜０．０５）。与对照组和ＮＯ组比较，ＰＳＮＯ组和ＰＳ组ＴＰＬ和Ｖｖ明显增加（Ｐ＜０．０１），γｍｉｎ和Ｗ／Ｄ显著降低（Ｐ＜０．０５）。结论联合应用ＩＮＯ和ＰＳ对于实验性ＡＲＤＳ具有协同治疗效果。     

妊娠高血压综合征血浆MDA,红细胞SOD的变化及其对血小板量、血小板聚集率的影响

该文通过测定６０例妊娠高血压综合征孕妇血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）的含量，以及血小板量（ｐｉｔ），血小板聚集率（ＡＧＧ）的变化。发现妊高征组ＭＤＡ水平比正常孕妇组明显升高（Ｐ＜０．００１）；红细胞ＳＯＤ水平、血小板量及血小板聚集率则明显降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）；中、高度妊高片与轻度妊高征比较，ＭＤＡ值明显升高（Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ，ｐｉｔ，与ＡＧＧ显著降低（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）；ＭＤＡ与ｐｉｔ、ＡＧＧ呈显著负相关（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１），ＳＯＤ与Ｐｉｔ，ＡＧＧ呈显著达相关（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０１）。提示妊高征的发病与高水平的自由基（ＯＲＫ）有关，ｐｉｔ、ＡＧＧ可作为判断妊高征病情严重程度的指标。     

内源性一氧化氮与缺血/再灌性室性心律失常的关系

为探讨内源性一氧化氮（ＮＯ）在缺血／再灌性室性心律失常发生中的作用，观察缺血／再灌注损伤早期的室性心律失常（ＶＡ），血中ＮＯ及心肌一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）活性。结果：①缺血／再灌组（Ｉ／Ｒ组）动物缺血及再灌注期各种心律失常均高于对照组（Ｐ＜０．０１），而血中ＮＯ含量皆低于对照组（Ｐ＜０．０５）。ＶＡ等级与ＮＯ含量呈负相关（ｒ＝０．７４５１４，Ｐ＜０．０５）。提示：血中ＮＯ量的减少与缺血／再灌注性ＶＡ增加有密切关系。②Ｉ／Ｒ组与对照组心肌中ＮＯＳ活性无显著差异。提示血中ＮＯ减少，可能不是生成减少而是消耗增多所致。     

肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究

观察肺心病急性加重期和肺癌患者血浆内皮素（ＥＴ）及心钠素（ＡＮＰ）各３０例。结果表明：肺心病急性加重组（下简称肺心加重组）血浆ＥＴ及ＡＮＰ水平均较正常对照组显著升高（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５），且ＥＴ水平与ＡＮＰ及ＰａＣＯ２呈正相关（ｒ＝０．７８，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．６６Ｐ＜０．０１），而与Ｐ３Ｏ；及ｐＮ呈负相关（ｒ＝－０．９５Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．５３Ｐ＜０．０５）；肺癌组ＥＴ，ＡＮＰ亦较对照组显著升高（Ｐ＜０．０５），且ＥＴ与ＡＮＰ呈正相关（ｒ＝０．７９Ｐ＜０．０１）。此结果提示在肺动脉高压、肺心病的形成和发展、肺癌的发生发展以及ＡＮＰ分泌调控中，内皮素可能起着重要作用。缺氧和高碳醚血症可能是ＥＴ合成、分泌的刺激因子。     

c-myc反义寡核苷酸对低氧内皮细胞条件培养液诱导的肺血管周细胞增殖的影响

应用细胞培养、核酸斑点杂交、~３Ｈ－胸腺嘧啶核苷（~３Ｈ－ＴｄＲ）掺入、免疫细胞化学、图像分析等技术观察ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸（ＯＤＮｓ）对低氧内皮细胞条件培养液（ＨＥＣＣＭ）诱导的大鼠肺血管周细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量的影响。结果表明,ＨＥＣＣＭ显著促进周细胞 ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、ＰＣＮＡ表达（Ｐ＜０．０１）及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量增加（Ｐ＜０．０１）,反义ＯＤＮｓ显著阻抑 ＨＥＣＣＭ诱导的周细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达、ＰＣＮＡ表达（Ｐ＜０．０１）及~３Ｈ－ＴｄＲ掺入量增加（Ｐ＜０．０５）,而同义ＯＤＮｓ无上述作用（Ｐ＞０．０５）。结果提示,ＨＥＣＣＭ可通过上调ｃ－ｍｙｃ基因表达促进肺血管周细胞增殖,反义ＯＤＮｓ通过下凋ｃ－ｍｙｃ基因表达,抑制ＨＥＣＣＭ诱导的肺血管周细胞增殖。     

Graves病患者骨代谢变化的早期检测

为探讨早期发现 Ｇｒａｖｅｓ 病（ 简称 Ｇ Ｄ） 患者的骨代谢异常,对６３ 例 Ｇ Ｄ 患者进行了尿脱氧吡啶啉（ Ｄｐｄ） 、血清骨钙素（ Ｂ Ｇ Ｐ） 、碱性磷酸酶（ Ａ Ｋ Ｐ） 、血钙、血磷及腰椎（ Ｌ２ ～４） 、股骨上端骨密度（ Ｂ Ｍ Ｄ） 的测定。结果： Ｇ Ｄ 组血 Ｂ Ｇ Ｐ、尿 Ｄｐｄ 均高于正常对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;除≤４０ 岁女性 Ｇ Ｄ 组的腰椎和股骨上端［ 股骨颈（ Ｎ Ｅ Ｃ Ｋ） 、华氏三角（ Ｗ Ａ Ｒ Ｄ） 及股骨粗隆（ Ｔ Ｒ Ｏ Ｃ Ｈ）］ 的 Ｂ Ｍ Ｄ 和＞ ４０ 岁女性 Ｇ Ｄ 组的 Ｗ Ａ Ｒ Ｄ Ｂ Ｍ Ｄ 外,其余各组腰椎及股骨上端的 Ｂ Ｍ Ｄ 均低于正常对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。相关性分析： Ｂ Ｇ Ｐ、 Ｄｐｄ 与 Ｆ Ｔ４ 呈正相关（ Ｐ＜ ０ ．０５） ,与病程无相关性, Ｂ Ｇ Ｐ 与 Ｎ Ｅ Ｃ Ｋ、 Ｗ Ａ Ｒ Ｄ 呈负相关（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。结果提示： Ｂ Ｍ Ｄ、尿 Ｄｐｄ 、血清 Ｂ Ｇ Ｐ 的测定可以早期发现 Ｇ Ｄ 患者的骨代谢异常,较传统方法更加特异和敏感。     

缺血预处理肺隔离药物灌注治疗肺癌的临床研究

目的 :研究缺血预处理对肺隔离药物灌注 (ILP)时肺损伤的作用。方法 :8例失去手术机会的晚期原发性肺癌或多发转移性肺癌患者 ,随机分成单纯肺隔离灌注组 (C组 ) ,缺血预处理加肺隔离灌注组 (IP组 ) ,每组 4例 ,两组均一侧肺动、静脉插管建立单侧肺隔离灌注装置。C组灌液中加入阿霉素 (ADM) 6 μg·ml-1,实施肺隔离灌注 45min。IP组实行肺缺血预处理 ,即阻断肺动脉 10min ,开放 15min ,再加ADM灌注 45min。结果 :ILP时肺内ADM浓度高 ,而体循环血浓度未测到 ,C组与IP组比较无差异性 (P >0 .0 5 )。ILP术后MPaP ,PaO2 ,两组比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。ILP术后 ,两组肺组织均有不同程度的损伤 ,但光镜下白细胞计数、电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞及内皮细胞评分 ,两组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。术后呼吸机辅助时间 ,IP组较C组明显短 ;住院天数 ,IP组明显短于C组 (P <0 .0 5 )。术后随访 2～ 10月 ,无死亡病例 ,X ray检查表明两组肿块均有明显缩小、消散。结论 :ILP治疗肺癌安全可靠 ,能有效提高局部化疗药物浓度 ,降低全身毒副作用。IP对ILP肺损伤具有保护作用。对晚期肺癌施行缺血预处理肺隔离灌注化疗可减轻肺损伤 ,因而可扩大肺癌治疗范围。     

Ischemic preconditioning enhances donor lung preservation in canine lung transplantation

OBJECTIVE: To prove the protective effect of lung ischemic preconditioning on enhancing the canine lung preservation and reducing allograft lung dysfunction after transplantation. METHODS: Ten pairs of adult canines underwent left lung allotransplantation. Five donors were treated with ischemic preconditioning [their left hilus was clamped for 10 minutes and released for 15 minutes (Group IP)], and five donors were not treated with ischemic preconditioning (Group C). The donor lungs were flushed with 4 degrees C Euro-Collin's solution (ECS) and stored in the same solution for two and a half hour, then transplanted to the recipient canines, who were observed for one to two hours after transplantation. The lung venous blood of the recipient and the donor lung tissue were collected just after thoracotomy and one hour after reperfusion of the transplanted lung in both groups. RESULTS: The number of polymorphonuclear (PMN) was significantly higher in Group IP than in Group C (P < 0.05). However, the number of PMN in lung interstitium under microscope was less in Group IP than in Group C. The thromboxane (TXB2), malondialdehyde (MDA) and mean pulmonary artery pressure (MPAP) contents were significantly lower in Group IP than in Group C (P < 0.05). The superoxide dismutase (SOD) and the lung venous blood oxygen tension (PvO2) contents were significantly higher in Group IP than in Group C (P < 0.05). Histological findings showed less damages in Group IP than in Group C. CONCLUSIONS: The protective effect of ischemic preconditioning together with ECS flush and storage is superior to using ECS alone. The possible mechanisms may be that ischemic preconditioning inhibits the accumulation and activation of PMN in lung tissue and reduces the production of oxygen free radicals.     

缺血预处理肺隔离药物灌注治疗肺癌的临床研究

OBJECTIVE: To determine the effect of ischemic preconditioning on isolated lung perfusion (ILP) with chemotherapeutic agents in the treatment of unresectable lung cancer. METHODS: Eight patients with unresectable cancer or metastatic sarcomas in lungs underwent isolated single lung perfusion with doxorubicin. Eight patients were randomly divided into two groups: control group (Group C) and ischemic preconditioning group(Group IP). Group C was only performed isolated lung perfusion with doxorubicin; Group IP was performed isolated lung perfusion with doxorubicin after ischemic preconditioning (in ischemic preconditioning procedure, right or left pulmonary artery was clamped for 10 minutes, then released for 15 minutes). RESULTS: The mean pulmonary artery pressure (MpaP) after ILP in Group IP was much lower than that in Group C (P < 0.05). The PaO2 after ILP in Group IP was much higher than that in Group C(P < 0.01). The lung histologic examination after ILP showed that pulmonary edema, inflammatory cell infiltration, mild focal hemorrhage and alveolar disruption in Group C were significantly serious than those in Group IP, but there was no hospital death in Group C or in Group IP. The complications included hypovolemia shock and acute lung injury. Following up 2 months to 10 months, no death was observed, and the tumours diminished in various degrees or disappeared in the two groups. CONCLUSION: Isolated lung perfusion with chemotherapy can be done safely and effectively in patients with unresectable lung malignancies and metastatic sarcoma in the lung, and ILP can cause lung injury, but lung ischemic preconditioning can reduce the lung injury after isolated lung perfusion.     

缺血预处理减轻在体肺缺血再灌注损伤

３０只日本雄性大耳兔,随机等分为２组。缺血预处理先采用左肺门阻断１０ｍｉｎ,开放再灌注１５ｍｉｎ的肺血预处理,然后阻断左肺门６０ｍｉｎ,开放再灌注６０ｍｉｎ,对照组未采用预处理。结果示在再灌注后６０ｍｉｎ,预处理组血中血管紧张素Ⅱ含量、动脉氧分压及肺组织中超氧化物歧化酶含量罗对照组明显增加,而平均肺动脉压和肺组织的丙二醛含量及肺泡损伤较对照组明显减低。提示缺血预处理能减轻在体兔肺缺血再灌注损作     

缺血预处理对人在体肺组织细胞凋亡及调控基因蛋白bcl-2表达的影响

目的 :通过对需阻断一侧肺动脉主干行肺叶切除的患者进行实验观察 ,以了解人肺组织缺血再灌注损伤是否促进肺组织细胞凋亡 ,以及缺血预处理对人在体肺组织细胞凋亡和对其凋亡调控基因bcl 2蛋白表达的影响。方法 :选择 16例需阻断一侧肺动脉才能行肺叶切除的病例随机分为对照组与缺血预处理组 ,每组 8例。预处理采用阻断 5min ,开放 5min两周期的缺血预处理方式 ,对照组则无预处理过程 ,余同预处理组。分别于缺血前 ,缺血 30min ,再灌 30min和再灌 6 0min取余肺组织少许 ,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)检测细胞凋亡 ,用免疫组织化学法检测bcl 2蛋白表达水平。结果 :TUNEL检测显示对照组中再灌 30min后与再灌 6 0min后较术前细胞凋亡指数显著增加 (P <0 .0 5 ) ,随着再灌时间延长 ,凋亡细胞指数也呈显著增加趋势 (P <0 .0 5 )。缺血预处理组较对照组的细胞凋亡指数在再灌 30min与再灌 6 0min显著降低 (P <0 .0 5 )。免疫组化显示 ,缺血预处理组bcl 2蛋白表达较对照组显著增加 (P <0 .0 5 ) ,对照组中各时间点其表达水平并无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :①缺血再灌注能促进人在体肺组织细胞凋亡。②缺血预处理可能通过上调bcl 2蛋白的表达来抑制人在体肺组织细胞凋亡     

体外循环心脏直视手术中心脏缺血预处理对肺的保护作用

通过对２０例病人在体外循环心内直视手术过程中进行心脏缺血预处理，观察其对肺缺血再灌注后的影响。结果表明：心脏缺血预处理对肺亦具有保护作用，其作用机制可能与抑制了中性粒细胞（ＰＭＮ）在肺内聚集与激活及减少了氧自由基的产生有关。     

缺血预处理对人在体肺组织细胞凋亡及调控基因蛋白bcl—2表达的影响

目的：通过对需阻断一侧肺动脉主干行肺叶切除的患者进行实验观察，以了解人肺组织缺血再灌注损伤是否促进肺组织细胞凋亡，以及缺血预处理对人在体肺组织细胞凋亡和对其凋亡基因bcl-2宾影响。方法：选择16例需阻断一侧肺动脉才能行肺叶切除的病例随机分为对照组与缺血预处理组，每组8例。预处理采用阻断5min，开放5min两周期的缺血预处理方式，对照组则无参处理过程，余同预处理组。分别于缺血前，缺血30min，再灌30min和再灌60min取余肺组织少许，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡，用免疫组织化学法检测bcl-2蛋白表达水平。结果：TNUEL检测显示对照组中再灌30min后与再灌60min后较术前细胞凋亡指数显著增加（P＜0.05），随着再灌时间延长，凋亡细胞指数也呈显著增加趋势（P＜0.05）。免疫组化显示，缺血预处理组bcl-2蛋白表达较对照组显著增加（P＜0.05），对照组中各时间点其表达水平并无差异（P＞0.05）。结论：①缺血再灌注能促进人在肺组织细胞凋亡。②缺血预处理可能通过上调bcl-2蛋白的表达来抑制人在体肺组织细胞凋亡。     

单?多循环缺血预处理对缺血性肾损伤保护作用的研究

目的:探讨单、多循环两种缺血预处理方案对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤的保护作用.方法:加只雄性SD大鼠经切除右肾、分离出左肾动脉后随机均分为4组:①缺血再灌注(I/R)组:直接夹闭左肾动脉45 min恢复血供24 h;②单循环缺血预处理(SCP)组:夹闭左肾动脉10 min,开放血流10 min,仅一个循环,余同I/R组;③多循环缺血预处理(MCP)组:夹闭左肾动脉2 min,开放血流5 min,反复三个循环,余同I/R组;④假手术(Sham)组:暴露术野60 min后,直接缝合.24 h后取材行生化、病理检查及肾小管损伤评分.结果:sham组未见明显改变;I/R、SCP、MCP组血肌酐(Ser)水平及肾小管损伤评分明显高于sham组(P<0.01),MCP组低于L/R组,差异显著(P<0.01);SCP组低于I/R组,差异显著(P<0.05);MCP组低于SCP组,差异显著(P<0.01).结论:缺血预处理可从功能和组织学上减轻肾脏的急性缺血再灌注损伤,多循环预处理方案的保护作用在24 h内强于单循环的方案.     

缺血预处理对猪肺缺血再灌注性损伤的保护机制

目的：探讨缺血预处理（IP）对猪肺缺血再灌注性损伤的保护机制。方法：将12只猪随机均分为对照组（C组）和实验组（IP组）,测定肺静脉血中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的量以反映IP对肺脂质过氧化的影响,并在光镜下检测肺泡内白细胞数目;用免疫组织化学法和RT-PCR法检测ICAM-1的表达,以探讨缺血预处理对肺缺血再灌注性损伤的保护机制。结果：IP组灌注后MDA明显低于C组,SOD明显高于C组（均P＜0.01）。镜下观察发现IP组肺损伤程度较轻。与C组相比,IP组ICAM-1无论在蛋白质水平还是mRNA水平上表达均明显下调（P＜0.01）。结论：IP对缺血再灌注性肺损伤具有保护作用。IP对肺损伤的保护作用机制可能与IP激活内源性抗氧化作用,灭活或减少氧自由基和下调ICAM-1表达有关。