ICR小鼠灌胃给药的简化几率法测定LD50的歧义性

目的说明小鼠灌胃给药测定LD50的结果存在歧义性。方法LD50测定某生物碱采用简化几率法。数据统计采用t检验及对比限法。结果ICR小鼠(两种性别)灌胃给药的LD50为197.56±15.07 mg/kg。分性别单独计算LD50时,由于各自出现两个全部死亡(死亡率为100%)剂量组。分别取各自的数据计算均可得到:雌性小鼠LD50为226.67±18.26 mg/kg(方法一)或201.88±13.49 mg/kg(方法二),两者相比P<0.05;雄性小鼠LD50为179.38±20.09 mg/kg(方法一)或169.86±15.92 mg/kg(方法二),两者相比P<0.05。结论以简化几率法小鼠灌胃给药测定样品的LD50存在结果歧义性的可能。     

复方炔雌醚的慢性毒性试验

我院对于复方炔雌醚的药理作用和毒性试验研究过去曾有过报道。本文主要报告复方炔雌醚在狗和小鼠的长期安全性试验结果。 (一)狗慢性毒性试验: 1.动物用体重20～30公斤的成年雌性狼狗,分成4组(每组动物3～4只)。(1)对照组;(2)单方炔雌醚:每次口服炔雌醚5片(每片含3毫克),按体重计约相当于临床剂量的10～12.5倍;(3)复方炔雌醚(小剂量);每次口服复方炔雌醚1片,(每片含炔雌醚     

微粉化对马钱子小鼠急性毒性的影响

目的观察马钱子粗粉及其超微粉分别对雄性、雌性昆明小鼠的急性毒性反应,考察微粉化对其毒性的影响。方法一次性分别灌胃给予雄性、雌性昆明小鼠不同剂量的马钱子超微粉或粗粉,观察急性毒性反应,记录死亡潜伏期,用序贯法计算LD50及其95%可信限。结果马钱子超微粉雄性小鼠LD50为194.7 mg/kg,95%可信区间为208.7～180.7 mg/kg,马钱子超微粉雌性小鼠LD50为163.0 mg/kg,95%可信区间为198.2～127.8 mg/kg;马钱子粗粉雄性小鼠LD50为295.7 mg/kg,95%可信区间为331.7～259.7 mg/kg,马钱子粗粉雌性小鼠LD50为271.8 mg/kg,95%可信区间为323.7～219.9 mg/kg;粗粉的死亡潜伏期长于超微粉,而雄性动物的死亡潜伏期也长于雌性。结论马钱子超微粉及其粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在量时效关系,但马钱子超微粉比粗粉的毒性大,临床应用马钱子超微粉应减少用量。     

哈蟆油胶囊对衰老模型小鼠生殖器官的保护作用

目的 以D-半乳糖所致雌性衰老模型小鼠为实验对象,观察哈蟆油胶囊(OR)对其生殖器官的保护作用.方法 采用雌性昆明小鼠48只,随机分为OR高、低剂量组和阳性药对照组、模型对照组,每组12只.D-半乳糖颈背部皮下注射6周.另设一组12只,同样部位每日注射生理盐水,作为正常对照组.第3周开始灌胃给药,模型对照组和正常对照组灌胃植物油.最后2周逐只进行阴道脱落细胞涂片,使用瑞氏-姬姆萨染液染色后观察其阴道角化细胞变化,计数动情期天数.给药结束后收集标本,采用放免法测定血清雌二醇水平,测定卵巢和子宫指数,观察卵巢和子宫病理变化,检测卵巢子官中SOD以及MDA的水平.结果 OR明显提高老年小鼠体内雌激素水平,延长小鼠动情期:增加其卵巢和子宫指数,改善卵巢和子宫的病理改变,降低卵巢子宫中MDA含量,提高其SOD活力.结论 OR能够延缓雌性小鼠生殖衰老,增强生殖器官抗氧化作用,从而改善其萎缩和衰老程度.     

低浓度臭氧对小鼠生殖生理的影响

目的观察低浓度臭氧对小鼠生殖生理的影响。方法试验组小鼠和对照组小鼠分别在15w紫外灯照射产生的低浓度臭氧环境下和正常无臭氧环境下连续饲养7周，阴道涂片镜检观察雌性小鼠的动情周期。7周后，观察雄性小鼠的精子畸形率、早期精细胞微核率；利用放免试剂盒测定雄性及雌性小鼠血清中性激素的水平；并取睾丸、卵巢制作组织切片，观察是否有组织病理学改变。结果试验组雌性小鼠体重与对照组雌性小鼠差异无统计学意义，试验组雄性小鼠体重比对照组雄性小鼠轻；试验组雌性小鼠的动情周期与对照组雌性小鼠差异无统计学意义；试验组小鼠的精子畸形率、早期精细胞微核率和血清性激素水平与对照组小鼠差异无统计学意义；试验组和对照组的睾丸、卵巢组织切片均未发现异常。结论本实验中紫外灯照射产生的低浓度臭氧对昆明小鼠的生殖生理基本没有影响。     

前列舒片抑制前列腺增生及抗炎症作用

动物实验结果表明前列舒片口服后，能够明显抑制雄性小鼠由丙酸睾丸酮引起的前列腺增生及促进雌性小鼠子宫发育增重的雌性激素样作用。前列舒片对多数致炎剂诱发的亚急性、慢性增生性炎症模型有显著的对抗作用。大剂量与氢化考地松２５ｍｇ／ｋｇ的作用相近，小鼠顿服人用量２５０倍的前列舒，连续观察７ｄ全部存活，大鼠灌胃给药人用量１２５倍的前列舒３５ｄ，无毒性反应。     

补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚急性毒性的性别差异研究

[目的] 探究补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚对小鼠急性毒性的性别差异。[方法] 补骨脂素给药剂量为雌性（1 125、843、633、475、356 mg/kg）、雄性（633、475、356、267、200 mg/kg）,异补骨脂素给药剂量为雌性（404、343、292、248、210 mg/kg）、雄性（317、292、269、248、229 mg/kg）,补骨脂酚雌、雄剂量均为2 000、1 765、1 500、1 200、1 020 mg/kg。一次性灌胃给予受试药,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应、体质量和死亡情况,应用SPSS统计学软件,采用Probit回归法计算半数致死量（LD₅₀）和95%可信区间。[结果] 给药后小鼠毒性反应主要表现为抽搐、四肢强直,部分动物口眼周围有分泌物,剂量越高反应越明显。与对照组比较,补骨脂素、异补骨脂素给药组随给药剂量增大,小鼠体质量呈现降低趋势。补骨脂素雌性小鼠的LD₅₀为514.35mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为421.37 mg/kg,雌性小鼠LD₅₀值比雄性高出22%。异补骨脂素雌性小鼠LD₅₀为258.02 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为255.26 mg/kg。补骨脂酚雌性小鼠LD₅₀超出2 000 mg/kg,雄性小鼠LD₅₀为1 679.4 mg/kg。[结论] 补骨脂素和补骨脂酚对小鼠的急性毒性存在一定性别差异,但无统计学意义。     

不同性别PyMT自发性乳腺癌小鼠成瘤特点和不同时间肺转移观察

[目的]研究不同性别自发性乳腺癌小鼠乳腺肿瘤病毒启动子(mouse mammary tumor virus, MMTV)控制下表达多瘤中间T抗原(polyoma middle T-antigen, Py MT)的转基因小鼠的致瘤特性,再以雌性小鼠为观察对象进一步研究血常规指标变化及肺转移情况等。[方法]准备同为8周龄的Py MT雌性小鼠和Py MT雄性小鼠,观察比较雌性与雄性小鼠肿瘤发病时间、生存时间与生存率;另取同为8周龄的雌性Py MT和雌性FVB小鼠,观察8周后取血进行血常规检测,并通过病理切片观察小鼠12周龄及16周龄时肺组织的病理变化。[结果]每周观测小鼠的形态学特征可发现雌鼠第8周可扪及肿瘤,而雄鼠则在第18周可扪及肿瘤;雌鼠最长生存时间是19周,雄鼠则为46周,即雌性小鼠肿瘤发病时间早于雄性小鼠,生存时间明显短于雄性小鼠。血常规指标检测显示,雌性Py MT小鼠白细胞及亚群(除单核外)数量明显高于FVB小鼠(P0.05,P0.001);雌性Py MT小鼠在12周龄开始出现肺转移,肺部大量炎症细胞浸润,16周时肺组织伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色发现明显的肺转移,出现弥漫性分布、大小不等、质实、染色深的癌巢,细胞间推挤或重叠,细胞大小形态不同。[结论] MMTV-PyMT自发性乳腺癌小鼠雌鼠发病比雄鼠早,生存时间短,具有实验周期短、便于观察肿瘤发生的优势,12周龄开始出现肺转移,16周龄肺转移明显,是适合用于筛选抑制肿瘤细胞浸润、转移等药物的乳腺癌动物模型。本实验还通过血常规结果、肺转移情况数据为实验动物性别的选择提供参考。     

中药黄芪对小白鼠游泳耐力的影响及其与性腺的关系

本文通过动物实验,给小鼠口服黄芪煎剂7、14、21天,可使雄性小鼠的游泳耐力分别增强17％、25％和56％,而对雌性小鼠则无明显作用。摘除双侧睾丸后,黄芪增强雄性小鼠游泳耐力的效应便不再出现。而摘除双侧卵巢后,黄芪可使雌性小鼠的游泳耐力明显增强。说明黄芪影响小鼠游泳耐力的作用与性腺有密切关系。     

卵巢和输卵管

051042新鲜小鼠卵巢组织自体异位移植后卵巢功能的研究陈淑颖…∥现代妇产科进展.—2005,14(1).—20～23将约10周大的ICR雌性小鼠分成:A组即空白对照组11只,不作任何处理;B组即去势组16只,去除双侧卵巢;C组为实验组16只,自身卵巢摘除后剪成3～4块植于腹壁皮下。术后观察阴道涂片变化,在动情期断头取血,称量子宫湿重,并分析子宫内膜组织形态。再用酶联免疫法测定各组血清中E2和P的水平。结果:B组小鼠的阴道涂片在1周左右失去正常的周期变化,将超过2周未出现典型动情期者判断为绝经。C组在失去正常周期变化后,通常于8±3d重新出现动情期…     

长爪沙鼠发情周期规律与判定方法

目的 研究长爪沙鼠发情周期,揭示发情规律,优化判定方法。方法 连续18 d采集50只长爪沙鼠阴道上皮脱落细胞涂片,采用角化细胞计数法研究长爪沙鼠发情周期规律。比较瑞氏染色、HE染色和直接镜检判定发情周期4个时相的优缺点。结果 长爪沙鼠的发情周期有稳定型、不稳定型、假孕三种类型。其中稳定型占68.6%,发情周期为（106.3±35.0）h,可分为4个时相。4个时相角化细胞的比例分别为发情前期（13.5±7.8）%、发情期（86.7±9.9）%、发情后期（27.9±12.8）% 和发情间期（3.3±2.8）%。结论 角化细胞计数能准确地判定长爪沙鼠的发情周期及各个时相。直接镜检法能快速反映阴道脱落细胞的形态。     

c-Myc在小鼠同步化毛囊周期中的表达

目的探明转录因子c-Myc在同步化之后的小鼠毛囊周期中表达的规律及可能意义。方法通过经典的松蜡合剂脱毛法使小鼠背皮毛囊周期同步化,分别采用免疫组织化学、RT-PCR、Western blot检测c-Myc在毛囊周期不同时相点(拔毛后5、10、16、20、25d)表达的强弱变化及分布规律。结果在所有5个时相点的皮肤中c-Myc都存在不同强度的表达,RT-PCR与Western blot检测结果呈现出一致的规律,即生长期中期(10d)、晚期(16d)和退化期(20d)表达较强,生长期早期(5d)和静止期(25d)表达较弱。免疫组织化学结果显示:c-Myc表达在生长期主要分布于毛囊内根鞘与毛母质,在退化期主要分布于残存的内根鞘,在静止期毛囊中没有表达。结论c-Myc的表达存在于生长期的内根鞘、毛母质和退化期残留的内根鞘。c-Myc可能在毛囊角质形成细胞的终末分化过程中发挥重要作用。     

芹菜素对雌性大鼠性周期的影响

目的探索芹菜素对正常雌性大鼠性周期的影响。方法选取16只性周期规律(4日为一个性周期)的S-D雌性大鼠,随即分为两组,芹菜素灌胃组(实验组)和三蒸水灌胃组(对照组),每组8只,于间情Ⅱ期给实验组大鼠用芹菜素(10mg/100g体重)一次性灌胃,对照组大鼠给三蒸水(2m l/只)灌胃,然后每日早晚两次做阴道涂片,连续一个月观测阴道上皮细胞的周期性变化。结果实验组大鼠的性周期缩短,其中情前期和间情Ⅱ期缩短最显著,而情期延长。结论芹菜素能够明显干扰雌性大鼠的生殖内分泌,缩短其性周期。     

心脑宁片对脾脏组织的影响

目的：观察心脑宁片对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织的影响。方法：72只小鼠随机分为6组,每组12只（雌雄各半）,其中1组为空白对照组,每天颈背部皮下注射同体积生理盐水;另5组（模型组,脑安片组,心脑宁片大剂量组、中剂量组、小剂量组）制作D-半乳糖亚急性衰老模型,每天颈背部皮下注射D-半乳糖（生理盐水配成5%,注射量为0.025 mL·g^-1）1次,连续40 d。从第11天开始,心脑宁大剂量组、中剂量组、小剂量组分别灌服心脑宁片混悬液（2.24 g·kg^-1、1.12 g·kg^-1、0.56 g·kg^-1,112 g·L^-1、56 g·L^-1、28 g·L^-1,0.02 m L·g^-1,相当于临床剂量的30倍、15倍、7.5倍）,脑安片组及模型组分别灌服脑安片混悬液（0.53 g·kg^-1,26.5 g·L^-1,0.02 m L·g^-1,相当于临床用量的15倍）及同体积的生理盐水;空白对照组灌服同体积的生理盐水。于用药第40天,测量脾小结大小、淋巴细胞数,并光镜下观察脾脏组织形态的变化。结果：与模型组比较,心脑宁片大剂量组、中剂量组和脑安片组均可显著增加脾脏淋巴细胞数（P〈0.01）,对脾小结仅有增大趋势;以心脑宁片大剂量组、中剂量组对小鼠D-半乳糖衰老模型脾脏淋巴细胞数的增加作用为优。结论：心脑宁片对D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠脾脏组织有较好的改善作用。     

非动情期SD大鼠子宫内膜异位症模型的建立

目的　研究SD大鼠非动情期子宫内膜异位症建立方法和异位病灶的组织学形态及体液免疫反应。方法　采用外科诱导法对 40只非动情期和 40只动情期SD雌性大鼠行子宫组织自体移植手术。采集造模前后的血液进行体液免疫IgG、IgA、IgM、C3 、C4 的观察 ;手术后 7周取健侧子宫中段的在位内膜和移植的异位内膜行组织学研究。结果　SD大鼠非动情期进行子宫组织自体异位种植术成模率 95% ,与大鼠动情期进行子宫组织自体异位种植术成模率 94 8%比较 ,二者差异无显著性 ;异位内膜上皮细胞功能活跃 ,有类似正位子宫内膜的周期变化 ,其生理特征与正位子宫内膜基本相同。且造模后大鼠体液免疫反应敏感IgG、C3 增高 (P <0 0 1、3 P <0 0 5) ;IgM降低 (P <0 0 1)、IgA、C4 差异无显著性。结论　SD大鼠非动情期和动情期进行子宫组织自体异位种植术均可建立良好的子宫内膜异位症模型     

氢溴酸东莨菪碱口崩片对小鼠神经行为学的影响

考察基于纳米球-微粒（NiMS）系统的氢溴酸东莨菪碱口崩片对小鼠神经行为学的影响,为临床用药提供依据。方 法 取4 0只小鼠雌雄各半,分别按随机数表编号后分为4组,后将雌雄各5只合为一组,每组10只（对于协调能力的考察时,从50只动物中挑选出具有爬竿能力的40只）,分别给予空白片、氢溴酸东莨菪碱口崩片NiMS高（24mg/kg）、中（15mg/kg）、低（6mg/kg）四个剂量。（1）各剂量组小鼠灌胃给药20min后置于自发活动记录仪内,通过记录小鼠活动次数观察药物对小鼠自发活动的影响。（2）小鼠灌胃给药20min后腹腔注射阈下戊巴比妥钠,观察各组小鼠睡眠情况,考察药物对戊巴比妥钠协同作用。（3）小鼠灌胃给药20min后,将其置于金属杆顶部,通过记录其从顶部爬至底部的时间,考察药物对小鼠协调能力的影响。结 果 （1）与对照组相比,氢溴酸东莨菪碱口崩片各剂量组对小鼠自发活动的影响差异无统计学意义（P>0.05）。（2）氢溴酸东莨菪碱口崩片随剂量的增加对小鼠睡眠数增加,高剂量及中剂量与空白组相比,具有显著性差异(P<0.05),低剂量时不明显（P>0.05）。（3）小鼠服用氢溴酸东莨菪碱口崩片后爬竿时间缩短,雌性小鼠给药各剂量组均与空白组具有显著性差异（P<0.05）;雄性小鼠给药高剂量和中剂量组与空白组具有显著性差异（P<0.01）,低剂量组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 灌胃给药氢溴酸东莨菪碱口崩片对小鼠自发活动无影响,对阈下戊巴比妥钠协同作用随剂量增大而增强,还可以降低小鼠协调能力。     

小鼠双侧卵巢自体异位移植的形态学研究

对生后３０ｄ雌性小鼠进行双侧卵巢自体皮下移植，研究移植物的生长发育和分泌功能。取移植卵巢进行ＨＥ染色观察。卵巢外包较厚的结缔组织膜。卵泡坏死始于移植后第２ｄ，血细胞进入坏死腔内；第４ｄ皮质浅层见大量原始卵泡和少量窦前卵泡；第７ｄ卵巢生发上皮明显，皮质中见少量窦状卵泡、囊状卵泡和间质腺；第１４～２１ｄ坏死灶基本消失，并可见黄体样结构；第２８～７２ｄ卵巢中充满正在生长的各期卵泡和黄体，可见间质腺。动情周期于移植后（７．９±１．７）ｄ恢复。实验显示自体双侧异位移植卵巢能够存活、发育，并分泌性激素，维持性周期。     

改变人药形式后的青黛饮片急性毒性及抗炎作用研究

目的：初步验证青黛改变入药形式制成青黛分散片后其药效和安全性与原饮片的一致性。方法：通过急性毒性实验考察青黛分散片的安全性;采用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀模型,对青黛及其分散片的抗炎作用进行对比研究。结果：青黛及其分散片未见毒性反应;青黛及其分散片的高中低组对小鼠的耳廓肿胀均有一定的抑制作用,其中青黛分散片高剂量组的效果最为显著。结论：青黛改变入药形式制成青黛分散片后安全性未受影响,同时具有良好的抗炎作用且药效强于原粉末饮片。     

水网地区人畜同步化疗效果观察

目的：探讨在垸内水网型血吸虫病稍流行重疫区１个乡镇级单位的范围内,实施为期５年的人群与水牛同步化疗方案对疫情与传播控制的影响。并与过去综合方法进行对照比较。方法：人与水牛每年普治一次,覆盖率分别８０％、９９％、治疗药品分别为人用吡喹酮片剂、兽用吡喹酮粉剂。辅助措施为对人群进行健康教育,。结果：同步化疗前１９９１年人群粪检阳性率为２１．８９％,水牛烘检阳性率为１９．４５％;同步化疗后１９９７年 粪检     

骨桥蛋白(OPN)在围植入期小鼠子宫内膜中的表达

目的 检测骨桥蛋白在围植入期小鼠子宫内膜中的表达,明确OPN表达规律.方法 将清洁级性成熟期昆明小鼠44只,雌性24只,雄性20只,雌性小鼠阴道涂片检查为动情前期,在此期注射PMSG和HCG,4只雌鼠不合笼(孕D0,对照组),用颈椎脱臼法处死,剪取子宫组织,直接液氮保存和福尔马林固定保存,其余的雌:雄小鼠1∶1合笼,次日检查阴栓,发现阴栓计为妊娠第1天.分别于妊娠第4、5、6、7和8天用颈椎脱臼法处死,迅速剖腹,剪取子宫组织予以保存(实验组),采用免疫组化方法和Western-blotting技术分析围植入期小鼠子宫内膜中的骨桥蛋白表达规律,采用RT-PCR技术半定量分析围植入期小鼠子宫内膜骨桥蛋白mRNA表达特征.结果 小鼠整个围植入期子宫内膜中均有OPN表达,但表达的高峰在着床窗口期,即孕D5.孕D0(非孕)子宫内膜的OPN表达较弱,孕D4时表达增强,孕D5时表达最强,孕D6时表达突然回落,孕D7、孕D8时表达减弱,降至非孕水平.结论 骨桥蛋白在围植入期小鼠子宫内膜中的表达随着孕龄的增加逐渐增强,但表达的高峰在孕D5,与植入窗的开放相吻合,是子宫内膜接受性的客观标志,提示骨桥蛋白在胚泡着床过程中起重要作用,该研究为阐明胚泡着床机制提供了实验依据.