脾瘅从脾论治——王旭教授临床诊治糖尿病前期经验撷萃

[目的]总结王旭教授辨治糖尿病前期的经验。[方法]对糖尿病前期的病因病机、辨治原则、治则进行归纳,并以一则案例分析王旭教授辨治糖尿病前期的特点。[结果]王旭教授临症,将糖尿病前期归属于＂脾瘅＂范畴,从脾立论,治疗权衡于痰、浊、膏、脂、瘀之间,损其余,补其虚,清其热,消其瘀,平之于权衡,去苑陈莝为其治疗大法,并根据虚、热之偏颇,加减健脾、养阴、和血之品,提出健运脾气可以防糖尿病前期的发生发展。[结论]王旭教授临症将糖尿病前期归属于中医＂脾瘅＂,而从脾论治,临床疗效颇显。     

脾瘅(糖尿病前期)与微化指标脂联素的相关性

"脾瘅"相当于糖尿病前期,研究证明微化指标脂联素(脂肪细胞因子)水平低下是影响糖尿病前期发生发展的原因之一。"人之肥者气必虚".虚则代谢功能低下,肥胖是脾瘅的常见体征,主要症状为倦怠乏力,久坐少动,主要病机为"气病",这些均与脂联素相关。因而,临证可以从血糖这个直观指标控制糖尿病的发生发展,也可从其微化指标脂联素方面控制糖尿病的发生发展。     

脂联素在OLETF大鼠脂肪组织中的表达及意义

目的观察自发2型糖尿病动物模型OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达的变化。方法选择4周龄的雄性OLETF大鼠20只,LETO大鼠10只作为对照组,饲养28周后,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);取空腹血清测甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇和血浆胰岛素水平;取大网膜脂肪组织,RT-PCR检测脂联素mRNA表达。结果OGTT试验结果显示,OLETF组大鼠负荷后0.5h和1h血糖明显高于LETO大鼠(P<0.05);OLETF组大鼠血清甘油三酯和血浆胰岛素水平显著高于LETO组(P<0.05)。OLETF组大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达量明显低于LETO组(P<0.05)。结论OLETF大鼠脂肪组织脂联素mRNA表达水平明显降低。     

2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型的建立及其稳定性评价

目的建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型及其稳定性评价方法。方法采用灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,再灌胃糖皮质激素氢化可的松建立2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,继续高脂乳喂养1个月,检测大鼠模型血液中的血糖值、cAMP水平,考察该模型的稳定性。结果成功建立了高脂乳结合小剂量STZ加氢化可的松诱导的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.32±0.04)mmoL/L,且其日常表现也与中医肾阴虚证相吻合。1个月后,模型组大鼠空腹血糖值≥16.7 mmoL/L,cAMP水平为(1.24±0.02)mmol/L。结论通过灌胃高脂乳结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)再灌服氢化可的松成功复制出了稳定性良好的2型糖尿病肾阴虚证大鼠模型。     

脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数的影响

目的 分析脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)患者的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance, HOMA-IR)的影响。方法 选取2022年1月—2023年2月期间就诊于济宁市中医院的肥胖型T2DM患者100例作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组常规服用二甲双胍0.5 g/次,3次/d;观察组在对照组基础上加用脾瘅方对症加减治疗。治疗12周后观察比较两组患者临床疗效,治疗前后血糖指标[血糖(Fasting blood glucose, FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose, 2 h PBG)、糖化血红蛋(Glycosylated hemoglobinA1c, HbA1c)]、中医证候积分、血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglycerides, TG)、低密度脂蛋白(Low density l...     

病证结合脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型的建立与评价

目的 建立并评价病证结合脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型.方法 72只雄性SD乳鼠随机选取18只作为正常组,余乳鼠进行母子分离21 d构建IBS-D疾病模型;母子分离结束后适应性喂养1周,54只大鼠随机分为高、...     

OLETF大鼠自发性2型糖尿病动物模型研究概述

OLETF （ Otsuka Long－Evans Tokushima Fatty）大鼠是1984年由日本大冢制药公司开发的自发性2型糖尿病鼠种。目前对该鼠的研究表明其特征表现如下：（1）慢性糖尿病（DM）病程;（2）多食;（3）轻度肥胖;（4）后期（18周后）出现高血糖;（5）胰腺增生;（6）肾并发症（结节病变）;（7）内皮功能障碍;（8）胆囊收缩素1（ CCK－1）受体mRNA的表达完全缺失,以及雄性遗传。该鼠早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主,以后逐渐出现胰腺功能减退,晚期合并糖尿病肾脏病变,与人类2型糖尿病极为相似。     

六味地黄丸对OLETF鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠胰岛素抵抗的影响。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组;LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg/(kg.d)灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期OGTT试验,监测各组大鼠摄食及体重增长情况,每周称量大鼠体重和摄食量。于8,32和40周龄时分批宰杀大鼠。检测血浆胰岛素。结果对照组和干预组OLETF鼠摄食量显著高于LETO组(P<0.01)。对照组和干预组OLETF鼠体重从第6周开始显著高于LETO组(P<0.05)。干预组血浆胰岛素显著低于对照组(P<0.05),与LETO组相比差异无显著性(P<0.05)。结论六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现;六味地黄丸能够显著降低血浆胰岛素。     

替米沙坦对早期高脂喂养OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响

目的 观察替米沙坦对早期高脂喂养自发性2型糖尿病(T2DM)OLETF大鼠代谢综合征相关因素的影响.方法 OLETF大鼠48只,根据OGTT 2 h血糖和体重随机分为5组:替米沙坦组(L)、替米沙坦联合二甲双胍组(LM)、吡格列酮组(P)、二甲双胍组(M)和高脂对照组(O).LETO大鼠12只,为非糖尿病对照组(NC).22周龄对未发生T2DM大鼠实施药物干预.48周龄观察代谢综合征相关指标:T2DM发病率、FFA、血脂及体重变化.结果 L组糖尿病发病率与O组比较有下降趋势,但差异无显著性(P=0.085).LM组糖尿病发病率与O组比较差异有显著性(P=0.035);FFA、TC、TG、LDL均低于O组,差异有显著性(P分别为0.040、0.023、0.037和0.000).P组体重高于其他各组,差异有显著性(P＜0.05).结论 替米沙坦联合二甲双胍能够降低高脂喂养OLETF大鼠T2DM发病率,并调节FFA及血脂水平且不增加OLETF大鼠体重,从而改善代谢综合征状况.     

低剂量STZ和L-NAME联合高脂饮食诱导的代谢综合征大鼠心肌纤维化

目的 建立大鼠代谢综合征(MS)模型并了解其心功能和心肌组织结构的变化特征,为其干预治疗研究提供实验平台.方法 雄性SD大鼠尾静脉推注20 mg/kg STZ后高脂饲料喂养6周并予0.04%L-NAME 和10%果糖混合溶液饮用,观察大鼠MS基本特征的变化.6周后处死大鼠并采用离体心脏功能实验评价心功能,HE染色及免疫...     

高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠 多囊卵巢综合征的实验研究

目的 复制高脂饮食诱导青春期前雌性大鼠的多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型,探讨其生殖 和代谢特征。方法 将青春期前雌性大鼠随机分成C 组和D 组,C 组接受正常饮食,D 组接受高脂饮食,连 续喂养105 d。另将成年雌性大鼠随机分成A 组和B 组,A 组接受1% 羧甲基纤维素,B 组接受1 mg/kg 灌服 来曲唑,连续喂养21 d。观察各组体重、动情周期和卵巢组织学变化,检测各组空腹血糖、胰岛素、糖耐量、 计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、定量胰岛素敏感性检测指数、血脂水平、性激素水平、促黄体激素受 体（LHR）及促卵泡激素受体（FSHR）mRNA 的表达。结果 B 组0、7、14 及21 d 体重低于A 组（P <0.05）; B 组观察结束后卵巢重量高于A 组（P <0.05）;B 组喂养21 d 后糖耐量曲线下面积（AUC）高于A 组（P <0.05）; D 组49、77 及105 d 的糖耐量AUC、空腹胰岛素、HOMA-IR、血清总胆固醇、雌二醇及孕酮高于C 组 （P <0.05）,C 组定量胰岛素敏感性检测指数、睾酮高于D 组（P <0.05）。结论 高脂饮食可诱导青春期前雌 性大鼠PCOS,并产生代谢紊乱和卵巢改变,与PCOS 患者临床观察相似。     

睾酮联合hCG诱导大鼠多囊卵巢综合征模型的实验研究

目的：研究皮下注射睾酮及人绒毛膜促性腺激素（hCG）是否可制造出理想的多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠模型。方法：对青春期前大鼠持续皮下注射睾酮及hCG,观察发情周期、体重、睾酮及卵巢组织病理学变化。结果：5周、11周后PCOSI组、II组大鼠血清睾酮升高（P〈0.01）;卵巢呈典型多囊样改变;阴道开口日龄提前（P〈0.01）;发情周期紊乱;体重增加（P〈0.01）。13周后PCOSI组血清睾酮回落至正常水平（P〉0.05）,同时伴有囊性卵泡数量的减少,并出现黄体。结论：对青春期前大鼠持续皮下注射睾酮及hCG可成功诱导出PCOS动物模型,其具有血清性激素改变及卵巢多囊样变等特点,适用于观察具有短期疗效的药物。     

代谢综合征大鼠不同组织血管紧张素转换酶2的表达

目的：探讨代谢综合征（MS）模型大鼠心脏、血管内皮、肺、肝、胰腺、肾、睾丸和脑组织血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达.方法：20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组和果糖诱导MS组,每组10只.6wk后测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、胰岛素敏感指数（ISI）、内脏脂肪/体质量、体质量指数（Lee′sindex）、口服糖耐量（OGTT）为指标,判断造模成功情况.用免疫组化法检测上述8种组织中ACE2表达;用实时荧光定量PCR技术观察ACE2 mRNA表达.结果：与对照组相比较MS模型组大鼠血清TG[（1.18±0.19）vs（1.74±0.12）mmol/L];TC[（1.44±0.13）vs（2.04±0.18）mmol/L];LDL-C[（0.39±0.09）vs（0.89±0.12）mmol/L];体质量指数（297.48±9.82）vs（323.50±12.95）;内脏脂肪/体质量（0.0373±0.0019）vs（0.0442±0.0014）;血压[（109.34±5.02）vs（144.47±3.26）mmHg]（1mmHg=0.133kPa）等均高于对照组（P均〈0.05）.HDL-C[（0.75±0.12）vs（0.43±0.10）mmol/L];ISI[（-4.48±0.07）vs（-5.26±0.16）];OGTT[（8.26±0.56）vs（9.22±0.59）mmol/L]均低于对照组（P均〈0.05）.与对照组相比较MS模型组大鼠ACE2mR-NA的表达量在心脏[（0.97±0.13）vs（0.55±0.12）],血管内皮[（16.71±0.46）vs（8.53±0.28）],肺[（31.11±0.24）vs（12.45±0.11）],肾[（37.48±0.27）vs（15.64±0.15）],睾丸[（4.85±0.05）vs（1.78±0.15）],脑组织[（24.27±0.25）vs（4.82±0.15）]也均低于对照组（P均〈0.05）.结论：MS减少大鼠心脏、血管内皮、肺、肾、睾丸和脑组织中ACE2的表达.     

代谢性炎症综合征发病机制的研究进展

 代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态。代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化。本文将重点阐述巨噬细胞在MIS发病机制中的作用及相关的抗炎药物。     

应激加高热量膳食致代谢综合征大鼠模型的建立

目的:通过多因素致病刺激方法,建立一种具有代谢综合征(MS)特征的动物模型,为这类疾病发病机理及治疗药物研究提供适合的动物模型。方法:选用Wistar雄性大鼠,高脂高糖喂养同时结合应激刺激(足底电击+噪声刺激)建立MS模型。动物随机分为4组:普通全价鼠饲料喂养组(A组)、单纯高脂高糖饲料喂养组(B组)、普通饲料喂养+应激组(C组)和高脂高糖喂养+应激组(D组)。C、D组每天上、下午应激刺激1次,每次2 h,连续刺激55 d。试验期间每周记录动物体重及食耗量,每周测量血压1次,45 d后检测血脂、血糖,继续刺激10 d后进行糖耐量试验。结果:在连续6周的训练过程中,D组血压明显升高,与C组血压升高相当;进食量明显增加;至第5、6周D组体重增长有所下降,而训练期间C组体重增长明显减慢。训练6周后D组血糖升高,而B、C组血糖均未见明显升高;D组血脂指标:TC、LDL、VLDL、TC/HDL、(LDL+VLDL)/HDL均显著升高,且升高幅度明显大于B组,HDL明显下降,但TG升高幅度不及B组。至连续刺激55 d后,D组糖耐量异常最严重。结论:应激伴高热量膳食喂养的大鼠可引起脂质异常、高血压、轻微高血糖及明显糖耐量异常,具备MS特征的动物模型。这种模型不是单因素致病模型的简单相加,而具有多因素的协同作用特点。     

六味地黄丸对OLETF鼠糖尿病发病的干预研究

目的通过观察六味地黄丸对自发性2型糖尿病OLETF大鼠脂肪组织脂联素的影响,探讨六味地黄丸对2型糖尿病发病的干预作用。方法自发性2型糖尿病大鼠OLETF鼠40只,随机分为六味地黄丸干预组和对照组,LETO鼠10只作为正常对照组。干预组从8周龄起以六味地黄丸2.4mg·kg-1·d-1灌胃给药,其余两组以等量清水灌胃。定期口服葡萄糖耐量试验。于8、32和40周龄时分批宰杀大鼠。采用半定量逆转录PCR方法,检测脂肪组织脂联素mRNA表达水平。结果六味地黄丸能够显著降低OLETF鼠血糖升高程度,延缓高血糖的出现。与对照组相比,干预组脂肪组织脂联素mRNA表达量明显增加。干预组糖尿病的发病率显著低于同时期对照组(P<0.01)。LETO组无IGT或糖尿病发生。结论六味地黄丸能明显增加OLETF鼠脂肪组织脂联素表达水平;六味地黄丸可显著降低2型糖尿病动物模型OLETF鼠糖尿病的发病率,有效预防糖尿病的发生。