降低“铁过载”:一个防治绝经后骨质疏松的新方案

绝经后骨质疏松症的发生机制、防治方法已有许多研究,但近年关于体内铁过载与绝经后骨质疏松症相关的研究越来越多。许多学者认为,绝经后骨质疏松症常伴有铁过载,降低铁过载能改善部分骨质疏松症指标。在降低铁过载的方法中,铁调素具有良好的运用前景。本文针对这些研究进行梳理整合,较详细地介绍降低铁过载可能成为防治绝经后骨质疏松新方案的研究背景和有关研究成果,旨在为研究骨质疏松症的同行提供新的理念和新的思维。     

铁螯合剂在骨质疏松防治中的应用前景

铁过载可导致骨质疏松,降低铁过载的药物有望用于防治伴有铁过载的骨质疏松症。目前临床使用的降低铁过载药物是各种铁鳌合剂,包括去铁胺、去铁酮和地拉罗司。本文总结这3种铁螯合剂临床使用特点,结合其对骨代谢影响实验研究结果,探讨铁鳌合剂作为抗骨质疏松用药的前景。     

铁调素治疗围绝经期和绝经后骨质疏松症

目前采用激素替代疗法治疗绝经后骨质疏松症仅部分有效.近年的研究发现,绝经后骨质疏松症的发生除与雌激素缺乏有关外,还可能与铁过载有关.铁调素是一种肽类激素,主要调节体内铁的平衡.铁调素可以有效抑制肠道对铁的吸收,降低铁水平,因而具有预防和治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症的潜在价值.     

MRI评价肝脏铁过载的应用进展

许多研究表明,肝脏铁过载与肝炎、肝纤维化、肝硬化及肿瘤具有密切关系.目前检测铁过载的方法,如血浆铁蛋白检测、肝脏穿刺活检以及无创检查超导量子干涉仪等均具有一定的局限性,磁共振检查技术(magneticresonanceimaging,MRI)是目前公认的,能够无创、安全、准确的检查肝脏铁含量的方法.本文对肝脏铁过载及MRI在肝脏铁过载中的应用进展进行综述.     

重视骨质疏松症患者铁代谢指标的评估

铁在机体中的稳态对于维持正常的生理代谢十分重要,其相关机制近些年有许多报道,研究提示铁代谢紊乱与骨质疏松症的发生存在相关性。本文针对铁代谢异常并发骨质疏松症的临床文献进行梳理,提出评估铁代谢指标变化对分析骨质疏松症相关因素有积极意义,期望为铁代谢与骨质疏松症临床研究提供一定参考,为骨质疏松症防治提供新的思路。     

铁过载对器官功能损伤及磁共振检测铁过载研究进展

铁过载可导致多器官功能损害。铁过载的病情隐匿,表现多样,进展缓慢,组织受累程度多变,常在组织和器官显著受损后才能作出诊断。及时进行铁螯合治疗能有效减轻损害程度。因此,及时检测器官铁过载至关重要。目前检测铁含量的指标包括肝活检检测肝铁浓度(liver iron concentration,LIC)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)和转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TS)及核磁共振成像(MRI)。由于MRI检测器官的无创性及可靠性,该技术越来越受到学者的重视。本文就铁过载引起各个器官的损害情况及MRI检测器官铁过载的结果做一综述。     

肝脏铁过载的评估及治疗新进展

铁过载为铁在体内过度沉积并导致肝脏、胰腺、心脏、内分泌器官等结构损害和功能障碍的一种病理状态。肝脏为机体储存铁的主要部位,过度铁沉积可诱发肝内炎症及纤维组织增生,后期可发展为肝硬化,甚至肝癌,影响预后。正确的评估及有效的治疗可在一定程度上改善铁过载引起的肝组织损伤,提高患者生存率。     

继发铁过载研究进展

继发铁过载多发生于输血依赖的患者,过量的铁沉积在重要器官,会对患者生存产生显著的影响.单纯依靠血清铁蛋白不能客观反映特定器官铁的沉积.评价体内铁过载的无创性方法主要有超导量子干涉仪和磁共振T2*.输血依赖的患者应定期监测体内铁过载的情况,并及时进行祛铁治疗.目前临床使用的祛铁剂主要有祛铁胺、祛铁酮和 Deferasimx.     

铁过载检测在骨质疏松症诊断中的作用

绝经后女性体内铁含量较绝经前升高,铁过载与骨质疏松有明显关系。了解体内铁过载状况在骨质疏松防治中具有积极价值。检测体内铁水平的方法较多,目前尚无统一标准,文献报道亦不一。本文对目前临床及实验室采用的铁过载检测方法进行比较与综述,以期为骨质疏松防治中检测铁过载提供相关参考。     

3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病家系临床表型分析

目的了解3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病家系基因变异及临床表型特点。方法 3个遗传性血色病家系中的先证者均完成了病史采集、铁指标、肝功能、腹部核磁检查、肝活检,排除铁过载的继发性原因,临床考虑为遗传性血色病。先证者及其一级亲属分别检测目前已知的遗传性血色病相关的5个基因(HFE、HAMP、HJV、TFR2和SLC40A1)。结果 3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病先证者均具有明确的铁过载表现,家系1和家系2中各有1个成员具有铁过载。2例携带HJV E3D变异的先证者还同时携带其他类型血色病基因变异。结论 HJV基因E3D变异可能为我国遗传性血色病的热点变异,可能需要同时伴随其他位点变异才会出现表型,且男性、年龄增加更容易出现血色病表型。     

去铁胺治疗骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化铁过载的临床研究

目的:探讨皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载血液病的疗效。方法:观察低危骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化患者应用去铁胺治疗前后铁蛋白、肝脏、心脏等脏器功能改变和对去铁治疗的反应。结果:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化1个月、4个月总反应率分别为33.3%,50.0%,不良反应少且可以耐受。结论:皮下注射去铁胺治疗输血依赖性铁过载的骨髓增生异常综合征和原发性骨髓纤维化疗效高、安全,有铁过载的患者应坚持用药。     

铁过载在血液系统疾病中的危害及治疗进展

 铁过载是铁代谢紊乱的疾病,过多的铁质沉积在肝、胰、心、脾、脑、皮肤等组织,引起广泛纤维化及脏器功能损害^［1］。它不仅可以导致肝脏、心脏、内分泌等多组织和多器官损害,严重影响患者生活质量甚至死亡,对血液系统疾病的影响也不容乐观。地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、造血干细胞移植（HSCT）等血液疾病因长期输血等原因经常导致铁过载,造成心脏铁质沉着、心力衰竭、组织损伤、感染、向急性白血病转化高风险等危害。移植前血清铁蛋白水平升高可以显著降低总生存、无病生存和增加治疗相关死亡率。此外,铁过载还会抑制骨髓造血功能。目前铁过载的治疗方法主要为铁螯合治疗,临床上使用的铁螯合剂有去铁胺、去铁酮和地拉罗司。铁缺乏及其危害已被人们所共知,然而机体内铁过载与某些疾病的关系,铁过载的危害及其治疗被人们关注的不是很多。     

铁负荷过载研究进展及治疗

铁是人体必需营养元素,广泛参与机体生理功能和生化反应。当体内铁过多时则称为铁负荷过载。随着医疗条件改善、生活水平提高,源于生理性因素、病理性因素和外源性铁剂应用(治疗性应用、预防性应用),铁负荷过载相关疾病日益增多。铁过载可对内分泌代谢、心血管、神经系统、肝脏等系统器官产生损害,导致多种疾病或使疾病加重。本文就铁负荷过载的病因、发病机制、组织损伤及治疗研究进展做一综述。     

移植前高血清铁蛋白对急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征预后影响研究新进展

正铁过载是体内铁含量增高,通过诱导产生活性氧继而导致机体内多种脏器损伤的一种病理状态。过多的铁沉积在不同的组织器官中,不仅影响机体基础疾病的进展,而且影响患者的预后。血清铁蛋白(serum ferritin,SF)评价体内铁过载(SF1 000ng/ml)程度的特异性较差,是由于急性感染、炎症及恶性肿瘤亦会影响机体SF水平。近年来有多篇     

规律去铁治疗骨髓增生异常综合征患者输血依赖性铁过载的临床分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁代谢状况及去铁治疗后患者各器官功能的变化.方法 通过检测去铁胺治疗前及治疗后MDS患者体内血清铁蛋白、肝脏谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝脏CT值、彩超检查心脏大小及射血分数,比较去铁治疗前后患者血清铁蛋白变化及各器官功能变化情况.结果 去铁治疗前患者血清铁蛋白浓度、ALT、AST、肝脏CT值均比去铁治疗后高,差异有统计学意义(P＜0.05);心脏超声检查结果显示,1例患者治疗前有心脏扩大,射血分数降低,治疗2个月后心脏回缩,射血分数增高.结论 MDS患者存在不同程度的铁过载,通过去铁治疗后,患者血清铁蛋白、肝功能、心功能有不同程度恢复,提示长期输血可导致铁过载,从而诱发心脏、肝脏等器官损害甚至死亡.早期重视易导致铁过载疾病的铁负荷情况,并予以足够长的疗程,可使受损的器官功能尽可能恢复正常.     

铁、雌激素与骨代谢＂铁三角＂关系

雌激素对骨代谢的影响已基本明了,铁对骨代谢的影响已有很多报道.近来研究结果显示铁与雌激素紧密相关.在骨质疏松症研究领域,铁与骨代谢、铁与雌激素和骨代谢与雌激素形成了一个新颖的＂铁三角＂关系.本文对有关文献进行梳理,以期为揭示绝经后女性合并铁蓄积的骨质疏松症发生机制提供新的思路.     

老年骨髓增生异常综合征患者铁过载的防治

目的 探讨老年骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁过载的防治方法.方法 选取42例年龄≥60岁,病程≥3年的门诊MDS患者作为研究对象.采用常规治疗(雄激素、维甲酸、环孢素A等药物治疗、输注红细胞纠正贫血、抗感染、保肝等支持治疗),每周监测血细胞分析、生化、血清铁蛋白(SF),当SF≥1 000 μg/ml时,接受去铁胺祛铁治疗,随访3个月.结果 42例MDS患者检测出铁过载患者8例,血清铁蛋白为1 000～3 500μg/ml,铁过载患者接受常规治疗加去铁胺治疗,其余患者仍接受常规治疗.去铁胺治疗后1个月、2个月、3个月血清铁蛋白降低疗效显著(P＜0.05).结论 定期监测血清铁蛋白及去铁胺治疗对防治老年MDS患者铁过载具有重要的意义.     

抑制MLK3对铁过载肾衰竭小鼠心肌纤维化的作用观察

目的 探讨抑制混合谱系激酶3(MLK3)对铁过载肾衰竭小鼠心肌纤维化的作用。方法 将75只小鼠随机分为肾衰竭模型组60只和假手术组15只，肾衰竭模型组采用5/6肾切除术构建肾衰竭模型，假手术组仅切开背部皮肤后缝合。将造模成功的肾衰竭模型组小鼠分为肾衰竭组、肾衰竭铁过载组、MLK3抑制组、MLK3恢复组，每组各15只。肾衰竭铁过载组、MLK3抑制组、MLK3恢复组均给予0.2 mg/g右旋糖酐铁腹腔注射构建铁过载模型。MLK3抑制组于末次注射右旋糖酐铁后，给予MLK3抑制剂腹腔注射；MLK3恢复组先给予MLK3抑制剂灌胃，2周后给予尾静脉注射MLK3腺相关病毒。小鼠处死，取心脏组织，采用普鲁士蓝染色法检查心脏组织铁沉积情况；采用HE染色法观察心脏组织结构改变；采用Masson染色法观察心脏组织纤维化情况；采用免疫荧光法检测心脏组织纤维化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）表达。结果 普鲁士蓝染色显示，假手术组和肾衰竭组心脏组织无明显铁沉积，铁过载组心脏组织铁沉积明显增多。HE染色显示，假手术组和肾衰竭组心肌纤维排列整齐，细胞结构完整；铁过载组心肌纤维排列紊乱，结构破坏，细胞着色不均匀；M...     

36例骨髓增生异常综合征患者铁过载状况调查

目的:调查36例骨髓增生异常综合征(MDS)患者的铁过载发生率及铁过载严重程度。方法:收集MDS患者36例,采用电化学发光法测定其血清铁蛋白(SF)。结果:36例MDS患者的SF为851.42(360.75～7 885.62)ng/ml,其中16例(44.4%)SF>1 000ng/ml。14例有输血史,SF为887.14(360.75～7 885.62)ng/ml,其中7例(50.0%)SF>1 000ng/ml;22例无输血史,SF为851.42(459.87～5 277.71)ng/ml,其中9例(40.9%)SF>1 000ng/ml。SF<1 000ng/ml者(20例)与SF>1 000ng/ml者(16例)的输血量分别为4U和36U,差异有统计学意义(P=0.024)。SF水平与输血总量呈正相关(P=0.000)。不同年龄段间SF值差异有统计学意义(P=0.022)。结论:本组MDS患者中16例(44.4%)出现铁过载。铁过载的发生与输血有关,但无输血史的患者中也有9例(40.9%)出现铁过载。     

铁代谢与糖尿病及其并发症的关系

铁是生命活动中重要的微量元素之一。铁代谢稳态对其发挥生理功能具有重要意义。然而目前较多研究表明,铁代谢异常导致的铁过载是引起糖尿病的原因之一。体内铁过载会诱导氧化应激、炎性反应增强,引起细胞损伤、胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱,促使糖尿病及其并发症的发生。目前国内外研究表明,铁代谢的相关指标参与糖尿病及其并发症的发生、发展,故铁代谢的干预可能在未来糖尿病及其并发症的治疗中具有重要意义。