裸鼠人肝癌原位移植转移模型的生长特性及转移潜能

为了研究癌转移的机理和筛选抗转移治疗因子，用原位移植方法建立了裸鼠人肝癌高转移模型ＬＣＩ－Ｄ２０。对该模型的体内生长与转移规律、缩主血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平，不同植入环境对转移能力的影响进行了观察，并检测了其细胞形态学、染色体核型和ＤＮＡ含理。结果表明：由原位移植方法建立的裸鼠人肝癌转移模型，能在人体外模拟人肝癌转移的自然过程，是一株可供研究人肝癌转移问题的较为理想的模型。     

人肝癌裸小鼠原位移植模型皮肤转移的生物学特性研究

目的：为探讨内脏恶性肿瘤引起皮肤损害机制及抗转移治疗提供实验依据和工具。方法：将本院人肝癌裸鼠原位移植癌第20代传代移植后，观察移植瘤的侵袭和皮肤转移及其生物学特征。结果：肝癌皮肤转移瘤表现为血道转移，癌栓经门静脉、腹壁静脉、胸膜壁静脉至腋静脉，突破脉管进入右前胸外上方及腋前组织，在其皮下形成边界清楚的结节性皮肤转移瘤。皮肤转移成功率为73．7％，表现为皮肤特异性损害，其组织病理学和电镜观察，流式细胞仪DNA含量测定及染色体核型分析，结果与原位移植瘤性质一致。结论：本研究客观地模拟人体内脏肿瘤的侵袭和皮肤转移及损伤过程，为进一步研究内脏恶性肿瘤和皮肤病变的内在联系提供了重要依据和良好的动物模型。     

SCID小鼠原位移植建立人胃癌高转移模型

为建立人胃癌高转移模型，用人胃癌组织块ＳＧＣ－７９０１原位移植于ＳＣＩＤ小鼠，第４周末移植瘤向淋巴结和肝脏等器官转移，转移率达６６．７％，第６周末转移率高达１００％。结果提示，ＳＣＩＤ小鼠原位移植人胃癌组织块后短期内即可发生胃癌转移，且转移率高，可能成为肿瘤转移机制及其防护研究的较理想模型。     

人肝癌裸小鼠原位移植模型的建立与鉴定

人肝癌裸小鼠原位移植模型的制备，是将肿瘤切除标本先接种到裸小鼠（ＢＡＬＢ／ＣＡ）皮下，待移植瘤稳定传代后，再植入同种裸小鼠肝内。皮下和原位移植瘤经光镜、电镜观察均保留人肝癌组织形态学特点。免疫组化染色显示人ＡＦＰ及ＨＢｓＡｇ阳性，细胞图像分析ＤＮＡ含量呈异倍体。但是肝癌最具特征性的生物学行为，如腹腔浸润转移、腹水等表现仅见于原位移植瘤模型。本模型的建立方法实用可靠。同时表明原位移植瘤模型在肝癌研究中更为理想。     

人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型的建立

目的：建立人肝癌裸鼠皮下－肝原位移植癌模型。方法：先用组织学完整的新鲜人肝癌组织接种于裸鼠皮下,形成皮下移植癌,然后用此移植癌组织再接种于裸鼠肝内,建立肝原位移植癌模型（间接肝原位移植癌模型）,并将其与直接肝原位移植癌模型、皮下移植癌模型和腹腔内移植癌模型作比较。结果：建立的间接肝原位移植癌模型能稳定传代,移植癌存活率达１００％,自发转移率达５７．８％。与直接肝原位移植癌模型比较,该模型移植瘤存活     

原位移植人乳腺癌SCID鼠转移模型建立及其生物学特性研究

目的 采用原位移植法建立人乳腺癌SCID鼠转移模型并研究移植瘤的生物学特性。方法 将人乳腺癌细胞系MDA－MB－231瘤块原位移植于SCID鼠乳房的脂肪垫上，用其癌转移淋巴结传代。采用光镜、电镜、免疫组化等对各代移植瘤的形态特征、移植瘤的侵袭和转移等生物学特性进行研究。结果 肿瘤移植成功率为97％，已传至18代；液氮冻存复苏移植成功率为100％，荷瘤小鼠体内出现淋巴道转移，9代后转移率为95％。原位移植瘤病理组织学结果表明移植瘤的形态学特点与原始细胞系安全一致，而原代与晚代移植瘤之间的超微结构有差异，显示进一步恶化的特征。多指标免疫组化检测表明，原代与晚代移植瘤之间存在有癌基因及蛋白表达的差异。结论 该模型为人乳腺癌的实验治疗和基础理论研究的理想模型。     

高转移人肝癌细胞系转移相关因子的表达活性

目的 观察分析新建立的人肝癌转移细胞系（ＭＨＣＣ９７）转移相关因子ｍＲＮＡ和蛋白表达水平,以探讨其转移的可能机制。方法 利用裸鼠人肝癌转移模型（ＬＣＩ－Ｄ２０）的瘤组织,通过体外２获得首株高转移人肝癌细胞系,除对其基本生物学特性进行观察外,还采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）观察转移相关因子在ＭＨＣＣ９７细胞及其裸鼠肝内移植瘤和肺转移灶中的表达水平。结果 该细胞     

人肝癌裸鼠皮下-肝原位移植瘤模型的建立

目的：使用α-氰基丙烯酸烷基酯建立人肝癌-裸鼠皮下肝原位移植瘤模型。方法：培养对数生长期的BEL-7402人肝癌细胞,接种于裸鼠皮下,形成皮下移植瘤后再移植于裸鼠肝内,利用α-氰基丙烯酸烷基酯建立肝原位移植瘤模型（间接肝原位移植瘤模型）。结果：成功的利用α-氰基丙烯酸烷基酯建立了间接肝原位移植瘤模型。移植瘤成功率达93．3％。结论：与传统的肝原位移植瘤模型制作方法比较,利用α-氰基丙烯酸烷基酯建立间接肝原位移植瘤模型方法简便,成功率高,便于推广使用。     

人胰腺癌裸小鼠胰腺原位移植模型的建立

目的：建立人胰腺癌高转移裸小鼠胰腺原位移植模型。方法：将人胰腺癌细胞株SW1990分别接种于裸鼠皮下和裸鼠胰腺,比较两组移植瘤的生长和侵袭转移情况。结果：胰腺癌皮下移植模型与胰腺原位移植模型的体内成瘤率、生长率和形态学上均无显著不同,但前者呈局限性生长,后者的9周转移率为93．8％,其中淋巴结转移、腹膜播散和肝转移发生率各占93．3％、73．3％和53．3％,且肝肿瘤结节CEA阳性,AFP阴性。结论：胰腺癌细胞SW1990的胰腺原位移植模型明显优于皮下移植模型,为一较理想的“拟人”胰腺癌转移模型。     

裸鼠人肝癌原位移植模型的建立

0 引言自1969年裸鼠用于人类恶性肿瘤异种移植模型成功以来,先后建立了皮下、体内移植模型,近年来随着原位移植模型的复制成功,裸鼠人肝癌原位移植模型不仅能保持原有肝癌组织的结构,而且还能保持原发性肝癌的生物学行为[1,2]. 本实验我们就人肝癌细胞BEL-7402建立裸鼠原位移植肝癌模型进行探讨.……     

裸小鼠常位移植人肝癌模型的建立

作者用32只裸小鼠,将人肝癌移植瘤株LTNM_4瘤组织进行肝内移植,结果31只裸小鼠肝内形成肿瘤结节,移植成功率为96.8％;同时给以腋下异位移植,虽此法成功率为100％,但常位移植有所需组织少、生长速度快、更接近临床状态等特点,是研究肝癌的独具特色的动物模型。     

鼻咽癌细胞株裸鼠肝异位种植瘤肺转移动物模型的建立

目的建立鼻咽癌细胞株肝异位种植瘤肺转移裸鼠的动物模型。方法24只裸鼠分别通过门静脉（门静脉组）或肝包膜下（肝包膜组）注射鼻咽癌细胞株C666-1细胞悬液，建立鼻咽癌细胞株肝异位种植瘤肺转移裸鼠动物模型，3周后每组随机处死6只裸鼠，观察裸鼠腹水、肝脏成瘤、肺转移等情况，其余裸鼠观察其生存期。结果门静脉组和肝包膜组肝脏成瘤率、腹水形成率均为100％，肺转移率分别为66．7％和58．3％，两组经卡方检验差异无显著意义（P〉O．05）。平均生存期分别为（25．17士5．15）d及（22．50士3．89）d，经log-rank时序检验差异无显著性意义（P〉O．05）。结论两种方法均能成功建立鼻咽癌细胞株肝种植瘤肺转移裸鼠的动物模型。     

建立人喉鳞癌裸鼠移植模型两种方法的比较

目的:建立人喉鳞癌(Hep-2)裸鼠移植模型,比较两种建模方法成瘤效果。方法:将裸鼠随机分成两组,每组8只,两组分别于皮下接种人喉鳞癌细胞悬液和改良法皮下接种瘤块建立动物模型,观察接种成瘤率、肿块大小、生长速度;免疫组化检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白表达。结果:接种3d后,改良瘤块接种法组裸鼠可见皮下隆起瘤体,接种1周后,皮下接种瘤细胞法和改良瘤块接种法成瘤率分别为75%、87.5%,比较第1周瘤体体积,P<0.05,但成瘤后肿瘤生长方面无明显的差别(比较第3周瘤体体积,P>0.05),两种方法成瘤后的瘤块hTERT蛋白表达阳性率相同。结论:采用改良瘤块接种法成瘤率高,生长速度快,且裸鼠皮下肿瘤较好的继承了人喉鳞癌细胞的重要生物学特点,该法能较好建立了人喉鳞癌裸鼠移植模型,为后续以端粒酶为靶点的体内抗肿瘤研究奠定良好基础。     

薏苡仁酯对人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤转移的抑制作用

目的：探讨薏苡仁酯（coixenolide,CXL)对实验性鼻咽癌转移的抑制作用。方法：采用裸鼠移植瘤淋巴转移模型观察CXL的药效,MTT法检测该药物对免疫功能的影响。结果：CXL以量效方式抑制人鼻咽癌细胞CNE－2Z的转移,累积ID50为10^-3.282mol/kg,与接种部位“原发瘤”的缩小相一致（累积50=10^-3.387mol/kg)。组织学检查可见,CNE－2Z的侵袭能力降低,与淋巴结转移率下降同步。同时CXL能促进荷瘤小鼠NK细胞活性的恢复。结论：CXL能拮抗CNE－2Z的淋巴道转移,其机理可能与直接抑制及提高免疫力有关。     

原发性胆囊癌组织中COX-2的表达与术后脏器转移关系的研究

目的探讨原发性胆囊癌组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达与术后脏器转移的关系.方法应用免疫组织化学方法检测39例原发性胆囊癌组织中COX-2的表达情况,结合术后随访结果进行分析.结果 COX-2表达阳性患者术后1年内肝、肺转移率为96.6%,COX-2表达阴性患者肝、肺转移率2/10,二者间差别有显著性意义(P＜0.05).结论 COX-2表达阳性患者原发性胆囊癌术后脏器转移率明显高于表达阴性者,临床可采用高选择性COX-2抑制剂进行术后的化学防治.     

反义寡脱氧核苷酸对人肝癌裸鼠模型生长及转移的影响

目的 观察反义Ｈ－ｒａｓ寡脱氧核苷酸（ＯＤＮ）对高表达蛋白ｐ２１Ｈ- ｒａｓ的人肝癌高转移裸鼠模型ＬＣＩ－Ｄ２０细胞生长、凋亡及转移潜能的影响。方法原代培养ＬＣＩ－Ｄ２０细胞，经１０μｍｏｌ／Ｌ浓度反义ＯＤＮ处理后，以１．５×１０细胞数分别接种于１４只裸鼠皮下缝制皮囊内：６只接种反义Ｈ－ｒａｓＯＤＮ处理细胞，４只接种Ｈ－ｒａｓ非特异性反义ＯＤＮ处理细胞，余４只接种未作处理的对照细胞。结果反义Ｈ－ｒａｓ对ＬＣＩ－Ｄ２０细胞增殖具有显著抑制作用（ｔ＝３１．５２９，Ｐ＜０．０１），反义ＯＤＮ处理细胞，Ｓ期比率（３６．０±１．４）显著低于对照组（５８．５±０．９，ｔ＝１３．５１９，Ｐ＜０．０１），而Ｇ１／Ｇ０期比率（５６．７％±１．１％）高于对照组（３７．４±０．７，ｔ＝１４．８０２，Ｐ＜０．０１）；反义Ｈ－ｒａｓＯＤＮ处理细胞的凋亡发生率（３４．０％±４．５％）显著高于对照组（２．５％±１．２％，ｔ＝１３．４３４，Ｐ＜０．０１）；反义Ｈ－ｒａｓ处理对ＬＣＩ－Ｄ２０细胞在接种动物体内的生长具有显著延迟抑制作用（ｔ＝３．５０９，ｔ＝３．４５２，Ｐ＜０．０１）；接种动物的肺转移率，反义Ｈ－ｒａｓＯＤＮ处理组显著低于对照组。     

人内皮抑素基因治疗卵巢癌裸鼠移植瘤的研究

目的探索人内皮抑素基因治疗人肿瘤的可行性：方法将人卵巢癌(SKOV3)瘤组织或其细胞移植于裸鼠皮下，建立成裸鼠移植瘤模型；用高保真PCR从含有人内皮抑素基因的重组质粒中扩增出与人生长激素信号肽序列融合的人内皮抑素编码区，将此基因克隆入pGEM-T载体中，经序列测定证明其序列的正确性；将此基因克隆入真核表达载体pcDNA3。经免疫荧光试验证明能在CPS-1细胞中表达。结果用重组质粒注射已形成移植瘤的裸鼠，能显著抑制移植瘤的生长；将基因注射与肿瘤移植同时进行，基因注射不仅能部分抑制移植瘤的形成，而且能抑制移植瘤的生长。结论本研究构建的分泌型表达人内皮抑素的重组质粒可以用于肿瘤的基因治疗研究。     

葛根素注射液逆转人胃癌裸鼠原位移植瘤多药耐药性的实验研究

目的研究葛根素注射液对人胃癌裸鼠原位移植瘤多药耐药性的逆转作用,并初步探讨其机理.方法50只BALB/c无胸腺裸鼠,建立人胃腺癌耐药细胞SGC-7901/VCR原位移植耐药模型,在模型建立次日随机分为生理盐水组、5-FU组、5-FU 葛根素组、5-FU 异博定组、葛根素组,共给药3周,10周后拉颈处死.比较各组局部浸润、远处脏器(肝脾)及淋巴结转移情况,并称取瘤重计算各组抑瘤率.应用免疫组化检测各组胃癌组织中P-gl及MlRP蛋白的表达情况.结果化疗组脏器转移率均较生理盐水组明显降低,有显著性差异(P＜0.05),葛根素组与生理盐水组相比无显著性差异.5-FU 葛根素组的抑瘤率(34.25%)高于5-FU组(11.02%),P-gp、MRP蛋白表达明显低于5-FU组,P＜0.05,但远处脏器转移率与5-Fu组相比无统计学意义.而葛根素组抑瘤率、远处脏器转移率与生理盐水组比较无统计学意义,但P-gp、MRP蛋白表达与生理盐水组比较有显著差异,P＜0.05.结论葛根素能够逆转裸鼠原位移植瘤的多药耐药性,其逆转机理与促使P-gp、MRP表达减少有关.     

原发性肝癌治疗进展

外科治疗是肝癌的最佳治疗方法,肝移植的出现进一步提高了肝癌的治愈率,经皮治疗是小肝癌患者不能手术的另一种治疗方法,经动脉化学栓塞是目前已明确对生存有益的惟一姑息性治疗方法,化学疗法有效率绝大多数在20%以下,抗雄激素治疗已确定无效,而基于生物学科学进步而发展的生物治疗越来越受到关注。     

人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型的建立

目的　建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型。方法　使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT- 2 9)在裸鼠皮下接种4周形成稳定的皮下移植瘤,再将皮下移植瘤组织块原位接种于2 4只裸鼠盲肠浆膜下,以完成原位移植瘤模型的制备。术后随机分四组,对照组(C组)、塞来昔布(celecoxib)高、中、低剂量组(H、M、L组) ,分别给予纯水及含有不同浓度(15 0 0 ppm、10 0 0ppm和5 0 0 ppm)的塞来昔布的饮水,饲养4 2d后处死裸鼠,观察各组原位移植瘤的成瘤率、瘤体积、重量以及裸鼠实验前后的体重变化,计算抑瘤率。结果　2 4只裸鼠实验期间无一只死亡,成瘤率为10 0 % ,荷瘤鼠实验前后体重变化比较在统计学上无显著差异(P >0 .0 5 ) ,各组原位移植瘤体积P <0 .0 5和瘤重P <0 .0 1比较差异有显著性,L组、M组和H组的抑瘤率分别为2 5 .30 %、38.80 %、76 .92 % ,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5 )。结论　本实验成功建立了人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,为研究人结肠癌发病机制和干预策略提供了较为理想的动物模型,塞来昔布对人结肠癌原位移植瘤生长具有明显的抑制作用,且有一定的量效关系。