两种IgA肾病大鼠模型的比较

目的 探讨快速建立IgA肾病大鼠模型的方法.方法 雌性SD大鼠被随机分为3组.A组采用口服牛血清白蛋白(BSA) 葡萄球菌肠毒素B(SEB)方法,B组采用口服BSA SEB 皮下注射CCl4方法,C组为正常对照组.分别于10、14周处死后取动脉血、肾脏,检测血生化指标,检查组织病理及lgA免疫荧光.于第10、12、14周收集24h尿检测尿蛋白.结果 与空白对照组相比,A组和B组血肌酐、尿素氮和尿蛋白均显著增高(P<0.05),有中度肾小球系膜扩张伴系膜细胞增生,A组和B组之间无明显差异(P>0.05).但B组出现血尿、蛋白尿早于A组,且IgA免疫荧光强于B组.结论 口服BSA SEB法与口服BSA SEB 皮下注射CCl4方法均能诱发SD大鼠IgA肾病模型,后者更早出现血尿、蛋白尿,肾脏IgA免疫荧光更强,是更为省时的制模方法.     

反义IL-6寡核苷酸对实验性系膜增生性肾炎IL-6、IL-6mRNA表达的影响

[目的]观察反义IL-6寡核苷酸经左肾动脉注入系膜增殖性肾小球肾炎SD大鼠后对肾小球系膜区IL-6 mRNA及蛋白水平的影响。[方法]30只SD大鼠接受葡萄球菌内毒素静脉注射、牛血清白蛋白隔日口服、完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂皮下注射,并加做肝左叶切除术,制作系膜增生性肾小球肾炎动物模型。经FAM标记的反义寡核苷酸肾小球定位后,将IL-6反义、正义、及错义寡核苷酸由左肾动脉注入肾脏,并用右肾作对照,分别作常规组织病理,免疫组织化学及原位杂交检测。[结果]FAM标记的IL-6反义寡核苷酸经左肾动脉注入后1h,系膜区可检测到少量表达,6 h后肾系膜区表达明显增加。反义寡核苷酸治疗组的SD大鼠IL-6。IL-6 mRNA表达被显著抑制(P<0.01),但IL-6正义及错义寡核苷酸对IL-6、IL-6 mRNA表达无明显影响(P>0.05)。3组蛋白尿及病理改变均无显著差异(P>0.05)。[结论]脂质体介导的反义寡核苷酸(IL-6)能在肾小球表达。IL-6反义寡核苷酸治疗显著抑制系膜增生性肾炎SD大鼠IL-6、IL-6 mRNA表达,但IL-6正义、及错义寡核苷酸无此作用。     

大鼠慢性血清病肾炎模型的改进研究

目的 研究提高慢性血清病肾炎模型动物的发病率、降低其制作难度的方法。方法36只Wistar雌性大鼠分为正常对照组、改进造模组、传统造模组3组，每组12只。改进组造模方法为：切除左侧肾脏；3mg牛血清白蛋白(BSA)与佐剂混匀双后足垫注射，然后每隔2周重复皮下多点注射一次；足垫注射BSA后2周开始隔日饮饲含0．1％BSA的6mmol／L．盐酸酸化水；BSA免疫注射3次后测血清抗BSA抗体滴度；达到l：16后开始每日腹腔注射3mg的BSA；3周后，腹腔注射100μg的PS一次；4周后宰杀大鼠。传统造模组按文献方法不做肾切、不饲BSA酸化水、不注射LPS，其中每日腹腔注射BSA改为每日尾静脉注射，其他处理同改进造模组。检测指标有一般情况、肾重指数、肾炎发生率、蛋白尿情况、血生化、病理改变、免疫荧光改变等。结果与对照组比较，两造模组大鼠均出现大量蛋白尿、血白蛋白降低及高脂血症、肾功能降低，病理显示系膜细胞增生、炎细胞浸润、大量蛋白管型等，免疫荧光显示lgG、C3肾小球内沉积等变化。而改进造模组比传统造模组肾炎发生率高，改变更为严重。结论通过切除大鼠一侧肾脏、饮饲BSA酸化水、腹腔注射LPS、改尾静脉注射BSA为腹腔注射等措施，可以降低慢性血清病肾炎模型的制作难度、提高其肾炎发病率。     

肾炎2号防治IgA肾病大鼠的实验研究

[目的]观察肾炎2号对IgA肾病大鼠的防治作用,并探讨其作用机理。[方法]使用口服和尾静脉注射牛血清白蛋白(BSA)的方法制作大鼠IgA肾病模型,治疗组、对照组造模同时分别给予肾炎2号(15g/kg)和福辛普利(4.17mg/kg)至12周末。观察尿常规、24h尿蛋白定量、血常规、肝肾功能的变化及肾组织的病理改变。[结果]1.各组大鼠尿常规均未见红细胞。2.治疗组、对照组第7～12周末24h尿蛋白定量较模型组明显降低(P<0.01),但治疗组与对照组比较无显著的差别(P>0.05)。3.各组血常规和肝肾功能相比无明显统计学差异(P>0.05)。4.与模型组比较,治疗组大鼠肾组织系膜区IgA沉积减少;系膜基质、系膜细胞增生程度减轻,但治疗组、对照组相比无明显统计学差异(P>0.05)。[结论]肾炎2号具有降低蛋白尿、抑制系膜区IgA沉积、减少系膜基质和系膜细胞增生的作用,与西药福辛普利相比无明显差异。     

应用高脂饮食联合维生素D3建立慢性系膜增殖性肾炎血管病变大鼠模型

目的探讨应用高脂饮食建立慢性系膜增殖性肾炎血管病变模型的方法。方法雄性Wistar大鼠行单侧肾切除后随机分为单纯肾切除组、单纯肾炎组、单纯高脂组、肾炎高脂组。单纯肾炎组、肾炎高脂组在单侧肾切除后3 d尾静脉注射OX7抗体(100 mg/kg),1周后尾静脉连续注射OX7抗体(每次100 mg/kg,1次/周,共3次),单纯肾切除组和单纯高脂组在同一时间尾静脉注射PBS,注射抗体后第2天单纯高脂组、肾炎高脂组腹腔注射维生素D3 (6万U/kg, 1次/4周),同时给予高脂饲料。分别于第4、8、10周观察各组大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血浆白蛋白、血脂、血钙、肾功能以及肾脏病理改变。结果模型组(肾炎高脂组)大鼠第8周肾小球外的小动脉出现管壁增厚,管腔变小,平滑肌细胞减少,细胞排列紊乱, 纤维组织增生。第10周单纯肾炎组和单纯高脂组肾小球外小动脉管壁轻度增厚,管腔变化不明显,模型组血管病变积分明显高于单纯肾炎组和单纯高脂组(P<0.05)。结论通过对慢性抗Thy1肾炎大鼠加用高脂饲料并腹腔注射维生素D₃的方法,可以成功建立慢性系膜增殖性肾炎血管病变模型。     

抗Thy1系膜增生性肾炎大鼠模型的制备

目的：建立抗Thy1系膜增生性肾炎动物模型。方法：利用OX-7杂交瘤细胞株产生抗Thy1抗体,纯化后尾静脉注射SD大鼠建立抗Thy1系膜增生性肾炎动物模型,不同时间点（0、3、5、7、10、14天）检测肾功能和尿蛋白定量,留取肾组织做病理,提取总蛋白。结果：抗Thy1肾炎模型组大鼠与对照组大鼠相比,第5天和第7天24小时尿蛋白定量显著升高（p＜0．05,n＝6）,第10天后24小时尿蛋白定量开始下降,与系膜增殖变化程度一致。结论：本研究成功制备了抗Thy1肾炎大鼠模型,为研究系膜增生性肾炎提供了新的方法。     

血管紧张素Ⅱ一型受体拮抗剂对大鼠系膜增生性肾炎干预效果的实验研究

目的 观察血管紧张素一型受体拮抗剂缬沙坦对大鼠系膜增生性肾炎病理及相关临床指标的干预作用。方法 采用大鼠Thy-1肾炎模型，将肾炎大鼠分为Thy-1肾炎组及缬沙坦治疗组。检测两组疾病诱导后第1、3、5、7天平均动脉血压、24h尿蛋白排泄量、血浆肌酐及尿素氮，并取肾脏行光镜及电镜检查，免疫组化检测肾小球内PCNA蛋白表达。同时设正常对照。结果 同肾炎组比较，缬沙坦治疗组第3－7天24h尿蛋白泄量减少（P＜0．05），肾小球有核细胞增多程度下降（P＜0．05），系膜细胞增生减少，系膜区扩张也减少（P＜0．05），肾小球内PCNA阳性核减少（P＜0．05）。平均动脉血压、血浆肌酐及尿素氮较正常对照无显著差异。结论 对大鼠系膜增殖性肾炎，缬沙坦能一定程度抑制系膜增生，减轻肾小球病理损伤，降低蛋白尿。     

P选择素在系膜增殖性肾炎中的表达及作用

目的 :探讨粘附分子P选择素 (P 14 0 )在系膜增殖性肾炎 (MsPGN)的致病作用。方法 :应用ELISA法及免疫组化法分别测定 18例系膜增殖性肾炎患者的血浆P 14 0及肾活检组织中P 14 0的表达及与PAS染色阳性物 (PAS+)、PASM染色阳性物 (PASM +)、纤维蛋白 (FN)的关系。分为肾病综合征及轻度肾功能不全 10例 (A组 ) ,慢性肾小球肾炎 8例 (B组 )。结果 :A、B组血浆P选择素明显高于正常 ;P选择素常见于肾小球系膜区、毛细血管袢、肾小管、间质小血管及球囊壁 ,与PAS +、PASM +、FN呈正比。结论 :P 14 0在系膜增殖性肾炎中表达增强在系膜增殖性肾炎发病机理中具有重要作用     

大鼠抗Thy1系膜增生性肾小球肾炎模型发病机制探讨

目的　探讨大鼠抗 Thy1系膜增生性肾炎模型发病机制。方法　制备兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清 (ATS) ,再将 ATS经尾静脉注射给模型组 Wistar大鼠 ,诱导其发生系膜增生性肾炎 (Ms PGN) ;另设正常对照组 ,静脉注射生理盐水。隔天测定 2 4 h尿蛋白定量 ,放免法测定血清细胞因子含量 ,显微镜观察肾脏系膜组织增殖程度 ,BI2 0 0 0图像分析系统对肾小球系膜区进行分析。分别于注射 ATS后 1、3、5及 7d各时间点处死模型组大鼠 6只。结果　模型组与对照组比较 ,尿量、饮水量变化无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;模型组 1、3、5及 7d尿蛋白定量与对照组相应时间点比较均明显升高 (P<0 .0 0 1～ 0 .0 0 5 ) ;各时间点大鼠血清 IL - 1、IL - 6及 TNF含量均高于对照组 (P<0 .0 0 1～ 0 .0 0 5 ) ;模型组肾小球系膜细胞及基质明显增生。结论　细胞因子可能在鼠抗 Thy1肾炎模型的发病中起重要作用     

复方肾华治疗大鼠改良慢性血清病肾炎的实验研究

目的　观察复方肾华胶囊对改良大鼠慢性血清病肾炎模型的治疗作用。方法　采取传统大鼠慢性血清病肾炎模型制作方法加上切除大鼠一侧肾脏、隔日饮饲牛血清白蛋白 (BSA)酸化水、腹腔注射大肠杆菌内毒素 (LPS)等措施 ,制作肾炎模型 ,与西药蒙诺作对照 ,观察中药肾华对肾炎大鼠尿蛋白、血生化、凝血指标、肾功能、病理、免疫荧光以及增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的作用。结果　肾华胶囊能够显著减轻肾炎大鼠肾脏重量及肾重指数、降低肾炎大鼠尿蛋白、升高血清蛋白、降低胆固醇、甘油三酯、改善肾功能、纠正凝血功能紊乱、减轻肾脏病理改变、减轻免疫荧光变化、减弱PCNA的表达。结论　中药肾华胶囊对大鼠慢性血清病肾炎模型有较好的治疗作用     

中西医结合治疗激素敏感型系膜增生性肾炎疗效观察

目的评价中西医结合治疗激素敏感型系膜增生性肾炎的疗效。方法将122例呈肾病综合征表现并对强的松治疗敏感的非lgA系膜增生性肾炎患者随机分为两组，对照组按常规方法使用并撤减强的松，观察组在强的松常规治疗的基础上加用中药治疗。通过观察系膜增生性肾炎的复发及强的松副作用的发生情况评价中西医结合治疗系膜增生性肾炎的疗效。结果观察组系膜增生性肾炎的复发率及强的松副作用的发生率显著低于对照组（P＜0.01）。结论中西医结合治疗激素敏感型系膜增生性肾炎，可以明显减少复发率及强的松的副作用。     

微小病变肾病合并系膜区IgA沉积的临床和病理分析

目的 分析微小病变肾病(MCD)合并IgA系膜区沉积(MCD-IgA)病例的疾病性质.方法 回顾性分析21例MCD和IgA肾病(IgAN)且临床和病理资料完整的病例.结果 ①MCD-IgA组患者的临床特点同MCD非常接近,除血尿明显多于MCD组以外(P＜0.05),其他指标如血压、肾功能、低蛋白血症和对糖皮质激素的治疗反应等均类似于MCD.MCD-IgA同IgA肾病中临床表现为肾病综合征(IgAN-NS)的患者相比,血浆白蛋白[21.2±5.6)g/L、(27.2±2.8)g/L],血肌酐[(81.5±16.2)μmol/L、(105.2±25.9)μmol/L],24h尿蛋白定量[(8.9±3.7)g/24h、(5.8±1.6)g/24h]等临床指标均有显著性差异(P＜0.05).②MCD-IgA光镜下多表现为肾小球基本正常,而IgAN-NS组光镜下均表现为重度系膜增殖性肾小球肾炎和肾小球局灶节段硬化.③有血尿组(9例)和无血尿组(12例)MCD-IgA病例的临床特征非常相似,但免疫荧光检查无血尿组更多表现为IgA沉积( ),以IgA的孤立沉积为主,而有血尿组IgA沉积常伴有C3、IgG、IgM的沉积.结论 MCD-IgA中无血尿的病例可能是MCD合并了IgA非特异性的沉积,而有血尿的病例则可能是先后或同时合并了MCD和轻度系膜增生性IgA肾病.     

MCP-1在IgA肾病患者肾组织中的表达

目的:检测IgA肾病患者肾活检组织中的单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达,并对其表达水平与病变类型进行相关性分析。方法:88例IgA患者肾活检组织,根据?plusmn;砀谋浞治嵛⒉”湫汀⑾的ぴ錾汀⒕衷钣不秃兔致不?组,免疫组织化学SP法检测MCP-1和CD68在肾组织中的表达,采用图像分析法对其表达进行半定量分析,同时收集患者的一般临床资料。结果:肾小球中MCP-1表达在4组中无统计学差异,而在肾小管间质中MCP-1的表达分别为轻微病变组1.43±0.60、系膜增生组5.98±0.92、 局灶硬化型组10.60±0.76、弥漫硬化型组11.65±0.39,局灶硬化型组、弥漫硬化型组明显高于轻微病变组、系膜增生组,差异有统计学意义(P<0.01);肾小球内几乎未见CD68＋细胞;而肾小管间质中CD68的表达在4组中分别为:0.75±0.71,5.87±0.96,10.42±0.61,11.40±0.49,差异有统计学意义(P<0.01)。MCP-1在肾小管间质内的表达与CD68在肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.688,P<0.01);MCP-1在肾小管间质内的表达与24 h尿蛋白量呈明显正相关(r=0.531,P<0.01)。结论:MCP-1对IgA肾病患者肾组织中单核细胞的浸润起重要作用,MCP-1的表达水平与肾脏损害的程度及临床预后相关。     

原发性肾小球疾病97例临床病理分析

目的: 探讨原发性肾小球疾病患者临床表现与病理之间的关系、肾活检的并发症及其临床意义。方法: 分析97例原发性肾小球疾病患者的临床表现、病理类型及肾活检资料。结果: 97例原发性肾小球疾病中,IgA肾病30例,系膜增生性肾小球肾炎26例,膜性肾病10例,局灶性节段性硬化性肾小球肾炎14例,IgM肾病2例,毛细血管内增生性肾小球肾炎1例,肾小球轻微病变8例,增生硬化性肾小球肾炎4例,新月体性肾小球肾炎2例。肾活检术后并发症:肉眼血尿3例,肾包膜下小血肿2例,无其它严重并发症。结论: 肾活检病理检查与临床密切结合,有助于原发性肾脏疾病正确诊断和治疗。肾穿刺术虽有一定并发症,但多不严重,是一项安全、简便的诊断操作。     

原发性慢性肾小球肾炎彩色多普勒成像特点与肾穿病理分型结果对比分析

目的探讨原发性慢性小球肾炎（CGN）多普勒成像（CDH）特征与肾穿病理分型的关系。方法回顾性分析212例原发性慢性肾炎患者彩色多普勒成像特征与肾穿病理结果。结果212例原发性慢性肾炎患者中,彩色多普勒检查未见异常者59例,肾穿病理分型为微小病变性肾炎41例,IgA肾病8例,系膜增生性肾炎4例,膜性肾病3例,多种病理分型同时存在者3例;彩色多普勒诊断为双肾实质损害者98例,肾穿病理分型为IgA肾病41例,膜性肾病14例,系膜增生性肾小球肾炎12例,多种病理分型同时存在者31例;彩色多普勒诊断为双肾慢性损害或伴萎缩者55例,病理分型均为硬化性。肾炎。结论观察’肾脏的二维图像及CDFI情况,有助于对慢性肾炎的肾穿病理分型进行间接判断,从而判断预后情况。     

Renal lesions in leprosy amongst north Indian patients.

Sixty consecutive patients with leprosy were investigated for renal involvement. Clinically overt renal disease was present in 4 patients; 3 presented with a nephrotic state and one patient with progressive renal failure. Urinalysis showed daily protein loss ranging from 0.4 to 8.9 g in 8 patients and microscopic haematuria in 4 cases. Elevated levels of blood urea and creatinine were seen only in one patient with diffuse proliferative glomerulonephritis. Of the 36 patients in whom distal tubular functions were evaluated, concentration and/or acidification defects were detected in 9 patients (25%). Renal histology revealed no abnormality in any of these patients. Serum C3 levels were decreased in 5 patients with lepromatous leprosy and 3 patients with borderline leprosy. Histological evidence of renal involvement was detected in 9 patients (15%). Amyloid deposits were seen in 3 (5%) patients of whom 2 had lepromatous leprosy and one had tuberculoid leprosy with chronic trophic ulcers. Mesangial proliferative lesions were seen in 5 (8.3%) and diffuse proliferative lesions (with crescents in more than 70% of glomeruli) in one patient. All of them had lepromatous leprosy. Three of the 5 patients with mesangial proliferative glomerulonephritis had erythema nodosum leprosum at the time of biopsy. Immunofluorescence studies revealed granular deposits of IgA, IgM and C3 in one patient with mesangial proliferation and IgA/IgM with or without C3 in 3 more patients in whom renal histology was normal. Glomerulonephritis associated with leprosy appears to be immune mediated but confirmation requires identification of lepra antigen in the glomerular immune complex deposits.     

来氟米特片联合肾易通颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎临床疗效分析

目的 分析来氟米特片联合肾易通颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎的临床效果。方法 采用病例对照分析研究,将65例患者随机分为来氟米特组（25例）、来氟米特加肾易通组（20例）、肾易通组（20例）。观察临床症状、体征以及尿常规、尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB）、血常规、血尿素氮、血肌酐（Ser）、谷丙转氨酶、谷草转氨酶的变化以及用药期间不良反应。结果 来氟米特组各疗程有效率虽较肾易通组高,但差异无显著性（P＞0.05）;来氟米特加肾易通组治疗6个月后的疗效（100%）不仅优于肾易通组（P＜0.05）,而且优于来氟米特组（P＜0.05）。结论 来氟米特联合肾易通颗粒对系膜增生性肾小球肾炎患者具有疗效好、不良反应少的特点,值得临床推广。     

伴有系膜增殖的肾小球肾炎195例病理损伤分析

用光镜、免疫荧光显微镜及电镜观察了伴有系膜增生肾小球肾炎１９５例的病理损伤。结果表明，系膜增殖的程度与肾小球节段性硬化、新月体形成、毛细血管丛与球囊壁粘连、肾小管萎缩及肾间质纤维化密切相关。系膜增生可合并电子致密物内皮下沉积及基底膜变薄、撕裂等改变。系膜细胞增生亦是少数膜性肾炎的非特征性病变     

megsin干扰质粒对大鼠Thy1肾炎病变的拮抗作用

 目的  应用大鼠Thy1肾炎模型体外输入megsin siRNA干扰质粒,观察下调megsin表达后对大鼠肾炎中肾小球系膜细胞和基质增生的抑制作用。方法  雄性SD大鼠共9只,随机等分为对照组(A组),Thy1肾炎模型组(B组)和质粒组(C组)。C组为肾炎模型加肾动脉注射megsin siRNA 质粒,并辅以电穿孔技术促进质粒浸入肾脏。肾脏标本行real-time PCR、HE染色、PAS染色和megsin、PCNA的免疫组化染色。结果  与对照组比较,HE染色结果可见B组肾小球系膜细胞明显增生伴基质增多,而C组肾小球细胞数量明显少于B组,但多于A组;PAS染色可见B组肾小球系膜区基质大量增多,呈节段性分布,C组则与之相比基质增生减少;RT-PCR和免疫组化结果显示B组肾小球中megsin mRNA和蛋白质水平明显升高,与A组相比两指标差异均有统计学意义(P＜0.01), 而在C组megsin mRNA和蛋白质水平又明显下降, 与A、B组相比两指标差异有统计学意义(P＜0.05)。PCNA阳性细胞核平均数A组为3个,B组14.79个,而C组仅为6.94个。统计显示B组和A组、B组和C组之间差异均有统计学意义( P＜0.001 )。结论  注射megsin干扰质粒以后,系膜细胞、基质的增生均受到抑制,肾炎病变减轻,提示megsin干扰质粒体外转染具有拮抗大鼠Thy1肾炎的作用,这为探索以系膜细胞增生为特征的肾脏疾病的防治提供了新的思路和依据。