HER2/neu在肿瘤中研究进展及抗HER2/neu治疗

HER2/neu是酪氨酸受体家族成员之一,主要通过Ras/MAPK、PI3K/Akt等通路参与细胞的增殖及抗凋亡,通过促进基质金属蛋白酶(MMPs)分泌、激活VEGF的启动子,同时激活丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)及核因子KB(NF-KB)等,促进肿瘤的浸润及转移。HER2/neu蛋白的过表达和基因扩增存在于多种肿瘤中,包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、消化道肿瘤等。关系到肿瘤的发生、发展、转移、治疗及预后。目前抗HER2/neu治疗药物大体可分为4类:作用于受体细胞外区域的抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、抗体-细胞毒分子耦合剂和伴侣蛋白拮抗剂。现对其与肿瘤的研究现状及抗HER2/neu的治疗作一综述。     

HER2/neu在肿瘤中研究进展及抗HER2/neu治疗

HER2/neu是酪氨酸受体家族成员之一,主要通过Ras/MAPK、PI3K/Akt等通路参与细胞的增殖及抗凋亡,通过促进基质金属蛋白酶（MMPs）分泌、激活VEGF的启动子,同时激活丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）及核因子KB（NF-KB）等,促进肿瘤的浸润及转移。HER2/neu蛋白的过表达和基因扩增存在于多种肿瘤中,包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、消化道肿瘤等。关系到肿瘤的发生、发展、转移、治疗及预后。目前抗HER2/neu治疗药物大体可分为4类：作用于受体细胞外区域的抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂、抗体-细胞毒分子耦合剂和伴侣蛋白拮抗剂。现对其与肿瘤的研究现状及抗HER2/neu的治疗作一综述。     

HER2/neu受体酪氨酸激酶抑制剂SUCI02对乳腺癌细胞周期的影响及其分子机理

目的:探讨SUCI02对HER2受体过表达的乳腺癌细胞周期分布的影响及其分子机制.方法:采用免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化;流式细胞术检测细胞周期的分布.RT-PCR检测mRNA的表达.结果:SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,流式细胞仪分析可见在0、2.5、5、10、20μg/ml浓度下,MDA-MB-453细胞G0/G1期分别为:59.5%、65.8%、68.2%、70.0%、79.0%;S期分别为:38.1%、31.9%、29.4%、27.4%、18.3%;G2M期分别为:2.4%、2.3%、2.4%、2.6%、2.7%.不同浓度的SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,细胞中p27上调,Rb的高磷酸化状态下降,Cvclin D1蛋白水平在10、20μg/ml SUCI02作用下显著下降.RT-PCR检测结果可见SUCI02对Cyclin D1的mRNA表达有明显的抑制作用.结论:SUCI02能诱导HER2/neu过表达的乳腺癌MDA-MB-453细胞停止于G1期,且与p27上调、Rb的高磷酸化状态下降、Cyclin D1 mRNA和蛋白水平下降有关.     

SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

背景与目的：HER-2／neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02[N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺]能抑制HER2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2／nell过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法：用免疫沉淀、免疫印迹法检测：HER-2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果：SUCI02能抑制HER-2／neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA—MB．453m1细胞中,SUCI02对HER-2／neu受体自身磷酸化的IC50为4．34μg／ml,对HER-2／neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2／neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg／ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2／neu的MDA-MB-453ml细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA—MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2／neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论：SUCI02选择性抑制HER-2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化,阻断其下游信号途径,对过度表达HER-2／neu的肿瘤细胞具有更强的生长抑制作用。     

HER2/neu原癌基因胞外区片段DNA克隆及其在小鼠中诱导的抗体应答 *

目的：探讨维甲酸在预防和治疗肿瘤中的作用机制,分离受维甲酸调控的靶基因。方法：采用ＡＰ－ＰＣＲ测序、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交及序列２同源分析等方法。结果：首次发现ＡＴＲＡ可上调线粒体基因ＡＴＰ酶第六亚单位表达,这种表达上调开始于Ａ－ＴＲＡ诱导早期并持续整个诱导过程（７ｄ）。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果证实了ＡＴＲＡ对线粒体基因ＡＴＰ酶第六亚单位的上调作用。夺线粒体基因组的转录调控区Ｄ－ｌｏｏｐ序列进行了初     

HER2/neu胞外区片段基因免疫诱导特异细胞免疫及其抗瘤效应研究 *

目的：了解鱼精蛋白应用于血管内皮生长因子受体介导的靶向性非病毒载体的可行性。方法：ＣＶ１,ＣＶ２靶向性非病毒载体来比较多聚赖氨酸与鱼精蛋白对靶向性基因转移复合体携带ＤＮＡ的能力及体外基因转移效率的影响。结果：在Ａ３７５细胞中,鱼业 白与多聚赖氨酸参与形成的复合基因导入率都为５０％左右。在ＡＢＡＥ细胞中,鱼精蛋白参与形成的复合体基因导入率只有２０％左右,而多聚赖酸可达７０％左右。鱼精蛋白参与形成的复     

计算机辅助设计HER2/neu酪氨酸激酶小分子抑制剂及其生物活性研究

目的：用计算机辅助设计法寻找HER2/neu受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。方法：用MODERLAR软件模拟出HER2/neu和EGFR受体酪氨酸激酶的三维(three dimensional,3D)空间结构;根据HER2/neu酪氨酸激酶ATP结合区的空间结构,搜索数据库,找出候选化合物;用Westernblot方法检测化合物对HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化的影响;MTT法检测细胞增殖抑制作用。结果：比较HER2/neu和EGFR（靶蛋白）与胰岛素受体酪氨酸激酶、FGFR1受体酪氨酸激酶和Src酪氨酸激酶（模板蛋白）的氨基酸序列发现有35％～41％的相同和52％～55％的相似,用MODELLER程序模拟出HER2/neu和EGFR激酶区域的3D结构。根据HER2/neu受体酪氨酸激酶结构模型,3D数据库的搜索,获得潜在HER2/neu酪氨酸激酶抑制剂化合物,经筛选、优化发现ST2325对HER2/neu磷酸化有明显的抑制作用,其IC50值为6.6μmol/L,且抑制作用是可逆的,对EGFR受体磷酸化没有抑制作用。ST2325对HER2/neu受体表达没有影响。ST2325对HER2/neu过表达的肿瘤细胞MDA MB 453m1的抑制作用更强,而对EGFR过表达的肿瘤细胞MDA MB 468抑制作用相对较弱,其IC50值分别为29.05μmol/L和60.40μmol/L。结论：基于HER2/neu的结构设计,筛选出对HER2/neu酪氨酸激酶有明显选择性抑制作用的ST2325。     

蛋白酪氨酸磷酸化水平与乳腺癌细胞株抗失巢凋亡特性的关系

背景与目的：正常上皮或内皮细胞脱离与细胞外基质的联系时会发生失巢凋亡(anoikis),而大多数来源于上皮或内皮的肿瘤细胞则丧失了这种特性,多数相关研究表明肿瘤细胞的抗失巢凋失特性与细胞信号转导的异常密切相关。本研究初步探讨信号分子的蛋白酪氨酸磷酸化水平与肿瘤细胞抗失巢凋亡特性之间的关系。方法：用琼脂糖凝胶电泳检测DNA梯状带,用流式细胞术以及软琼脂集落形成实验等方法观察正常狗肾脏上皮细胞株MDCK(Madin-Darby canine kidney)和3种乳腺癌细胞株MCF-7、Bcap-37以及MDA-MB-231的抗失巢凋亡特性。同时分析广谱蛋白酪氨酸激酶抑制剂染料木黄酮(genistein)对肿瘤细胞这种特性的抑制作用,并通过western blot检测3种乳腺癌细胞在悬浮培养与贴壁培养时总体蛋白酪氨酸磷酸化水平的差异。结果：3种乳腺癌细胞均表现出明显的抗失巢凋亡特性,进一步的研究证明这种特性可被染料木黄酮所抑制。Western blot的结果显示与贴壁培养时相比,在悬浮培养的MDcK细胞中所有的蛋白酪氨酸的磷酸化水平均呈现下降趋势;而在肿瘤细胞中,尽管大多数蛋白质酪氨酸的磷酸化水平下降,但是可见有酪氨酸磷酸化水平异常增高的蛋白条带(幅度3．5～6．5倍)。结论：3种乳腺癌细胞均具有不同程度的抗失巢凋亡特性,而信号蛋白酪氨酸的异常磷酸化与这些肿瘤细胞的抗失巢凋亡特性有关。     

RNAi干扰AP-2α对人乳腺癌细胞HER2表达及细胞增殖的影响

目的探讨RNAi干扰转录因子AP-2α对乳腺癌细胞MDA-MB-453中HER2表达及细胞增殖的影响。方法通过siRNA抑制MDA-MB-453细胞中AP-2α的表达,采用半定量RT-PCR和Western blot法,检测其对HER2表达的影响,采用MTT法测定细胞增殖情况。结果siRNA抑制AP-2α表达后,HER2 mRNA及其蛋白水平显著下降,RNAi干扰组与对照组比较MDA-MB-453细胞生长明显受抑制（P〈0.01）。结论AP-2αsiRNA可以下调乳腺癌细胞MDA-MB-453中HER2 mRNA及其蛋白的表达水平,抑制MDA-MB-453细胞的生长,提示AP-2α基因在乳腺癌细胞的发生、发展中具有重要作用,AP-2α可能是HER2过量表达乳腺癌的治疗靶点。     

Lapatinib耐药性HER2阳性乳腺癌细胞株的建立及鉴定

目的:为研究HER2阳性乳腺癌细胞获得拉帕替尼耐药性的机制,建立稳定具有拉帕替尼耐药性的细胞株。方法:采用2μmol/L的拉帕替尼处理HER2阳性乳腺癌细胞BT-474,维持12个月,使细胞获得稳定耐药性。然后分别利用MTT、平板克隆和软琼脂克隆形成能力分析等方法,评价所建立耐药细胞的耐药能力。结果:所建立的耐药细胞在细胞增殖能力、平板克隆形成能力和软琼脂克隆形成能力等方面均具有耐药性。结论:建立的拉帕替尼耐药性细胞BT-474具有稳定的耐药性,为后续机制研究奠定基础。     

反义HER-2/neu寡聚核苷酸对卵巢肿瘤细胞增殖的影响

在卵巢肿瘤发生、发展过程中HER-2/neu基因呈高水平表达状态[1,2],通过其反义寡聚核苷酸处理卵巢肿瘤细胞株3ao 10/3以探讨靶基因表达水平降低对卵巢肿瘤细胞增殖的影响.     

干扰素-γ对乳腺癌细胞Her2/neu表达及131I-Herceptin抑制肿瘤细胞增殖的影响

背景与目的:利用Herceptin对Her2/neu的靶向特性,将放射性核素131I联结到Herceptin进行放免靶向治疗,是治疗转移性乳腺癌的方法之一。而肿瘤摄取标记抗体的量与肿瘤细胞靶位分子的表达量密切相关。本研究应用IFN-γ上调乳腺癌细胞系Her2/neu的表达,以提高131I-Herceptin在乳腺癌细胞系的结合,及131I-Herceptin对乳腺癌细胞增殖的抑制作用。方法:取对数生长期乳腺癌细胞系MCF-7、SKBR-3和BT-474,实验组以终浓度为500U/ml的IFN-γ诱导培养48h,对照组加入不含IFN-γ的等量培养液。诱导前后采用流式细胞仪(FACS)检测3种细胞Her2/neu的表达率及平均荧光强度(MFI)。采用Iodogen法对Herceptin进行131I标记,以高压液相层析法(HPLC)测定131I-Herceptin的放射化学纯度(RCP),以非竞争性饱和结合法测定3种细胞诱导前后131I-Herceptin的结合率(B/T)。采用克隆形成实验评价诱导后131I-Herceptin对3种细胞杀伤效应的变化。实验组与对照组间Her2/neu表达率、MFI、B/T及克隆形成率的差异采用t检验。结果:MCF-7细胞Her2/neu基础表达率为(8.5±1.9)%,诱导后升高至(15.2±2.7)%(t=3.515,P<0.05),MFI从38±7升高至121±17(t=7.823,P<0.01);SKBR-3细胞和BT-474细胞的基础表达率分别为(98.9±1.1)%和(98.1±0.9)%,诱导后分别为(99.7±0.9)%和(99.5±1.2)%,无明显改变(P>0.05),但MFI分别从952±125、1020±98增高至1608±201(t=4.802,P<0.01)和1968±192(t=7.614,P<0.002)。131I-Herceptin在MCF-7、SKBR-3和BT-474的基础结合率分别为(5.2±1.4)%、(35.8±4.5)%和(37.2±3.6)%,诱导后分别升高为(12.3±3.4)%、(48.9±7.1)%和(59.5±8.7)%,对131I-Herceptin的结合倍增比分别为2.4、1.4和1.6倍。实验组3种细胞的克隆形成率分别为(30±4)%、(23±5)%及(19±6%),均显著低于对照组[分别为(49±3)%、(37±6)%、(34±5)%](t=6.574、3.105、3.323,P<0.05)。结论:IFN-γ可以上调乳腺癌细胞系Her-2/neu的表达和肿瘤细胞对131I-Herceptin的结合量,因此也提高了131I-Herceptin对乳腺癌细胞的增殖抑制作用。     

赫赛汀对HER-2/neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响

目的：探讨赫赛汀(Herceptin)对HER-2／neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响及机制。方法：分别采用MTT法、^3H-TdR细胞掺入法检测Herceptin对鼻咽癌细胞株CNE-22和CNE-2体外生长的影响;用流式细胞仪检测Herceptin对CNE-2Z细胞生长、细胞周期和凋亡的影响。结果：Herceptin可抑制CNE-2Z细胞的生长,引起细胞凋亡指数的增加。结论：Herceptin可抑制高表达HER-2／neu基因鼻咽癌细胞株的生长,并诱导细胞凋亡的发生。     

T1期HER2阳性乳腺癌患者临床特征及抗HER2靶向治疗对预后的影响分析

目的 总结T1期HER2阳性乳腺癌患者的临床病理特征,并分析抗HER2靶向治疗对预后的影响.方法 选取T1期HER2阳性乳腺癌患者50例,总结其临床病理特征,运用统计学方法分析影响患者预后的因素及抗HER2靶向治疗与患者预后关系.结果50例患者中T1a~1b期共13例(26%),T1c期共37例(74%),共4例出现复发转移,无死亡,总随访时间6~36个月,中位随访时间22个月;不同组织学分级、临床分期、脉管是否浸润、腋窝淋巴结是否转移、Ki-67是否为阳性、是否接受抗HER2靶向治疗的T1a~1b期与T1c期患者例数比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);与未接受抗HER2靶向治疗患者(无病生存率为89.7%)相比,接受完整抗HER2靶向治疗患者3年内无患者出现复发转移(无病生存率为100.0%),差异有统计学意义(P=0.046);脉管浸润组及腋窝淋巴结转移组中是否接受靶向治疗患者的无病生存率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);Cox多因素分析显示腋窝淋巴结是否转移是影响T1期HER2阳性乳腺癌患者预后的独立因素.结论 T1期HER2阳性乳腺癌患者是否有腋窝淋巴结转移是其预后的独立影响因素,抗HER2靶向治疗对T1期HER2阳性乳腺癌伴随脉管转移或腋窝淋巴结转移患者预后较好.     

HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

目的 通过检测并分析HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2阳性乳腺治疗提供实验基础。方法 收集2020年12月至2021年12月就诊于江苏省人民医院普外科的47例HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料。通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2蛋白的表达水平,比较p95HER2阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异。通过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染BT474细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95细胞株。以BT474-p95细胞株为模型,经过CCK8和克隆形成试验验证考察p95HER2蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2的阳性率为44.7%(21/47)。p95HER2蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67指标相关,差异有统计学意义(P<0.05);而p95HER2表达情况与患者的不同年龄、肿...     

乳腺癌组织TOP2A和HER2/neu扩增与临床病理因素相关性研究

目的 拓扑异构酶Ⅱ(typeⅡtopoisomerase,TOP2A) DNA是常见的化疗疗效预测因子,HER2是与乳腺癌相关的重要的原癌基因之一.本研究探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体HER2/neu和TopoⅡ之间的关系,及其与临床病理因素之间的相关性.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2010-02-01-2012-09-30手术治疗的96例乳腺浸润性导管癌标本,实时定量聚合酶链式反应(real time polymerase chainreaction,RQ-PCR)检测和评估基因扩增水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)微阵列(n=76)检查基因扩增和蛋白质表达水平之间是否存在相互关系.结果 根据RQ-PCR或IHC微阵列取得的HER2/neu基因状态,TOP2A基因的扩增水平差异无统计学意义,P值分别为0.481和0.935.在HER2/neu(-)基因型患者中,29.1％(14/48)的患者显示出TOP2A基因水平高于第三四分位值,然而22.9％(11/48)的HER2/neu(+)基因型患者的数值处于第一四分位值(log TOP2A＜0.62),因此表明存在低水平的扩增.采用IHC以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法确定具有HER2/neu-基因型的60例患者中,22.9％(11/48)的患者在IHC微阵列上被归类为TOP2A(+)基因型患者.同时,采用IHC以及FISH法将患者视为HER2/neu(+)基因型患者的14例患者中,大多数患者(n=10)被归类为TOP2A(+)基因型患者.结论 乳腺癌组织中TOP2A基因的扩增并不局限于带有HER2/neu(+)基因型的患者,并且很大比例的HER2/neu(-)基因型患者表现出具有高水平的TOP2A基因.     

HER2/neu肽诱导BALB/c小鼠产生特异性CTL及其抑瘤作用的研究

目的：探讨来源于ＨＥＲ２／ｎｅｕ原癌蛋白的多肽诱导特异性细胞免疫应答及其在体内的抗癌效应。方法：利用合成的２个具有小鼠Ｈ－２Ｋ＾ｄ分子结合基序的ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽作为肿瘤排斥抗原,在体外刺激小鼠淋巴细胞以及皮下免疫小鼠,观察淋巴细胞的增殖能力、ＣＴＬ的杀伤活性以及ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽的抑瘤作用。结果：ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽在体内和体外对ＢＡＬＢ／ｃ小鼠淋巴细胞的增殖都有显显的促进作用。ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠后,可以从小鼠淋巴细胞中诱导出肽特异性ＣＴＬ,这些ＣＴＬ可以特异地杀伤ＨＥＲ２／ｎｅｕ阳性ＳＰ２／０细胞,而对ＨＥＲ２／ｎｅｕ阴性ＳＰ２／０细胞却无明显的杀伤活性。ＳＰ２／０ＨＥＲ２细胞在ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽免疫小鼠体内的生长受到抑制。结论：研究结果表明ＨＥＲ２／ｎｅｕ肽可以起到一定的抑瘤保护作用,提     

抗VEGF抗体及抗KDR抗体对裸鼠胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨抗VEGF抗体及抗KDR抗体对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法建立胃癌原位种植模型;7天后注射抗VEGF抗体、抗KDR抗体及二者联合注射,连续给药8周,每周2次,第10周末处死动物,用免疫组化法、RT-PCR法检测移植瘤组织中VEGF蛋白和mRNA表达情况;FCM检测肿瘤细胞增殖及凋亡情况。结果与对照组相比,抗VEGF抗体和抗KDR抗体组肿瘤组织中VEGF蛋白的表达降低,而VEGFmRNA表达无显著变化;肿瘤细胞发生不同程度的凋亡,凋亡率明显增高,G0/G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少,细胞增殖指数降低;两者合用时作用更为明显。结论通过中和VEGF抗体和封闭KDR受体抑制血管形成,可能为胃癌的抗血管生成治疗提供依据。     

乳腺癌抗HER2治疗的耐药机制研究进展及对策

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌是乳腺癌侵袭性较强的类型,其预后差且复发率高。约1/3乳腺癌为HER2阳性乳腺癌,HER2蛋白的表达水平明显较高。HER2作为一个重要的生物标志物,是制定治疗策略的理想靶点,但内在性耐药和获得性耐药是一个重大挑战。许多针对抗HER2治疗的潜在抵抗机制,包括HER2信号通路的不完全阻断、阻断HER2下游信号通路以及免疫耐药机制等会导致HER2途径或其下游信号传导的再激活。近年来,一系列新型的抗HER2药物已进入临床试验的各个阶段。然而,关于选择最合适的抗HER2靶向治疗药物的问题仍然存在,这也在一定程度上阻碍了新的生物标志物和靶向治疗药物的问世。深入了解HER2的耐药机制对于制定进一步改善患者预后的策略至关重要。全文对HER2靶向治疗的耐药机制进行了阐述,并介绍可能解决耐药途径的对策。     

酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平膀胱癌细胞株的作用研究

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂PD168393对HER2不同表达水平的膀胱肿瘤细胞的作用.方法用免疫组织化学法检测肿瘤细胞的HER2表达量,用不同浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞,MTT法检测细胞抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率.RT-PCR检测Survivin mRNA的表达.结果T24细胞HER2表达阳性,BIU87细胞HER2表达阴性.PD168393作用T24和BIU87细胞72 h的IC50浓度分别为316.8和2 234.0 pmol/L,两者差异有统计学意义,P=0.002 5;而多柔比星对T24和BIU87细胞的IC50浓度分别为25.5和29.1mol/L,P=0.100 0.用同一浓度的PD168393作用于T24和BIU87细胞72 h后,诱导细胞的凋亡率分别为(76.2±5.5)%和(40.4±5.9)%,P=0.010 0;而多柔比星诱导细胞的凋亡率分别为(64.1±6.4)%和(63.4±7.9)%,P=0.250 0.与多柔比星比较,PD168393能明显降低肿瘤细胞SurvivinmRNA的表达,尤其是T24细胞更为明显.结论HER2表达水平不同的膀胱癌细胞对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性不同,对HER2受体-酪氨酸激酶信号传递途径的靶向治疗可能是一种新的治疗途径,值得进一步研究.